1、外周神经系统药物外周神经系统药物Peripheral nervous system兽医药理学兽医药理学-第二章外周神经系统药物第二章外周神经系统药物郝海红郝海红 2012-09-19传入神经（传入神经（Afferent nervous system,感感觉神经）；觉神经）；传出神经传出神经（Efferent nervous system）植物性神经植物性神经（vegetative nervous system,自自主神经主神经autonomic nervous system）:支配心脏、平滑肌、腺体等支配心脏、平滑肌、腺体等运动神经运动神经（motor nerve）:支配骨骼肌支配骨骼肌外周神
2、经系统药物外周神经系统药物传入神经药物：传入神经药物：局部麻醉药；局部麻醉药；刺激药；刺激药；保护药。保护药。传出神经药物：传出神经药物：植物性神经药；植物性神经药；肌肉松弛药肌肉松弛药第一节 传出神经药物一一 传出神经分类传出神经分类二二 传出神经的突触传出神经的突触三三 传出神经的递质传出神经的递质四四 传出神经的受体传出神经的受体五五 传出神经的基本生理功能及效应产生的机制传出神经的基本生理功能及效应产生的机制六六 传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用七七 传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类一、传出神经分类一、传出神经分类1.按解剖学分：按解剖学分：运动神经：运
3、动神经：支配的骨骼肌，无节前和节后纤维之分支配的骨骼肌，无节前和节后纤维之分植物性神经植物性神经/自主神经：自主神经：支配心脏、平滑肌、腺体等支配心脏、平滑肌、腺体等,有节前和节后神经纤维有节前和节后神经纤维:交感神经交感神经(sympathetic nerve)副交感神经副交感神经(Parasympathetic nerve)发出部位：脊髓胸腰部；发出部位：脊髓胸腰部；节前纤维短，节后纤维节前纤维短，节后纤维长；长；神经递质：节前纤维为神经递质：节前纤维为乙酰胆碱乙酰胆碱，节后纤维为去，节后纤维为去甲肾上腺素；甲肾上腺素；生理效应：机体机能活生理效应：机体机能活动增强和对环境应激反应动增强和
4、对环境应激反应植物性神经植物性神经-交感神经交感神经发出部位：中脑、延髓发出部位：中脑、延髓和脊髓荐部；和脊髓荐部；节前纤维长，节后纤维节前纤维长，节后纤维短；短；神经递质：均为为神经递质：均为为乙酰乙酰胆碱；胆碱；生理效应：与交感神经生理效应：与交感神经兴奋相反兴奋相反植物性神经植物性神经-副交感神经副交感神经一、传出神经分类一、传出神经分类2.按神经递质分：按神经递质分：胆碱能神经（胆碱能神经（cholinergic nerve）:乙酰胆碱乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）全部交感神经的节前纤维，极少数节后纤维；全部交感神经的节前纤维，极少数节后纤维；全部副交感神经的节前和节后
5、纤维全部副交感神经的节前和节后纤维运动神经运动神经去甲肾上腺素能神经（去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）:去甲肾上去甲肾上腺素腺素(noradrenaline,NA;Norepinophrine,NE）大部分交感神经的节后纤维大部分交感神经的节后纤维二、传出神经的突触与化学传递二、传出神经的突触与化学传递突触突触（synapse）：）：指神经元之间或神经元与指神经元之间或神经元与效应细胞之间连接并完成效应细胞之间连接并完成信息传递的重要结构信息传递的重要结构。节前纤维节前纤维节后节后纤维纤维神经节神经节化化学学递递质质效应器效应器受体受体 突触结构突触结构：突触前膜突
6、触前膜+突触后膜突触后膜+突触间隙。突触间隙。突触前膜：突触前膜：神经递质合成、贮存、释放的部位，存在受体。神经递质合成、贮存、释放的部位，存在受体。突触后膜突触后膜:有与递质相结合受体。有与递质相结合受体。突触间隙突触间隙:前后膜间的空隙，宽约前后膜间的空隙，宽约1515 1000nm,1000nm,有递质及灭活递质的酶。有递质及灭活递质的酶。膨体膨体三、传出神经的递质三、传出神经的递质递质递质(transmitter)神经冲动-神经末梢-突触前膜释放递质递质(transmitter)-次一级神经元或效应器递质在神经末梢的膨体内合成、贮存合成、贮存；由突触前膜释放释放，释放的递质与突触后膜的
7、受体结合受体结合产生效应，或被酶所灭活酶所灭活。神经系统药物，大多会影响突触传递的某一过程。传出神经化学递质传递冲动示意图神经递质：神经递质：乙酰胆碱（乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)1.Ach的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除 Ach的合成的合成:在在神经末梢合成神经末梢合成乙酰胆碱递质的生物合成步骤乙酰胆碱递质的生物合成步骤Ach的贮存：的贮存：与与ATP、囊泡蛋白共同、囊泡蛋白共同存于囊泡内；存于囊泡内；Ach的释放：的释放：胞裂胞裂外排和量子化释放外排和量子化释放；Ach的消除：的消除：乙酰乙酰胆碱
8、酯酶胆碱酯酶(AchE)水解水解Ach的贮存、释放和消除的贮存、释放和消除2.NA的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除 NA的合成的合成NANA囊泡胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶AdAd苯乙胺N-甲基转移酶酪氨酸羟化酶是各成NE的限速酶NA的贮存：的贮存：与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡。NA的释放：的释放：Ca2+胞裂外排;量子化释放(quantal release);囊泡中溢出、置换出NA。NA的消除的消除 摄取：摄取：神经摄取或摄取贮存型；非神经摄取或摄取代谢型 消除消除：神经摄取，被胞质中线粒体膜上的神经摄取，被胞质中线粒体膜
9、上的单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)破坏。破坏。非神经摄取，被非神经摄取，被儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和和MAO所破坏。所破坏。NA的合成、贮存、释放、消除的合成、贮存、释放、消除四、传出神经的受体四、传出神经的受体l 毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体(，M M受体受体；l M1 神经节及l M2 l M3 l 烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体(，N N受体受体:l N1:神经元型l N2：肌肉型1.胆碱受体肾上腺素受体属于肾上腺素受体属于G G蛋白偶联蛋白偶联受体受体l 肾上腺受体肾上腺受体l 1 1受体受体:突触后膜，内脏冠状血管收缩；胃肠平滑肌松弛。l 2 2受体：受
10、体：突触前膜，皮肤/粘膜血管收缩，胃肠平滑肌松弛,脂肪分解。l 肾上腺受体肾上腺受体ll l受体受体:心脏，心率加快l2 2受体受体:支气管、血管平滑肌，平滑肌扩张。l33受体受体：脂肪细胞2.肾上腺素受体五、传出神经的基本生理功能五、传出神经的基本生理功能l传出神经的基本生理功能传出神经的基本生理功能双重支配:去甲肾上腺素能神经、胆碱能神经。去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋-机能增强、应激反应：心脏兴奋，血管收缩/支气管和胃肠道平滑肌舒张，瞳孔扩大等。胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋-机体休整、能量蓄积：心跳弛缓、血管扩张/支气管和胃肠平滑肌收缩、瞳孔缩小。l传出神经功能效应产生的机
11、制传出神经功能效应产生的机制l受体-效应偶联：G蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联受体离子通道型受体-R-RM-RN-R 1.受体受体-型作用型作用皮肤和内脏血管收缩胃肠、膀胱括约肌收缩瞳孔开大肌收缩 2.受体受体-型作用型作用1：心率加快2：血管扩张，支气管松弛，脂肪分解、糖原分解 3.M受体受体-M样作用样作用心脏：心率减慢骨骼肌血管扩张支气管、胃肠壁等平滑肌收缩胃肠和膀胱括约肌松弛瞳孔和睫状肌收缩腺体分泌增加 4.N受体受体-N样作用样作用N1受体：植物神经节和肾上腺髓质分泌增加N2受体：骨骼肌收缩传出神经释放的递质（传出神经释放的递质（Ach和和NA）与相应受体结合，受体）与相应
12、受体结合，受体兴奋，产生一系列生理效应兴奋，产生一系列生理效应六、传出神经系统药物的基本作用六、传出神经系统药物的基本作用l拟似药或激动药（agonist）:结合后能激动受体，产生与递质相似作用的药物。l拟胆碱药l拟肾上腺素药l拮抗药或阻断药（antagonist）:结合后不激动受体，而妨碍递质与受体结合，产生与递质相反作用的药物。l抗胆碱药l抗肾上腺素药1 1）直接作用于受体）直接作用于受体六、传出神经系统药物的基本作用六、传出神经系统药物的基本作用l影响递质合成：影响递质合成：密胆碱能抑制Ach的合成。l影响递质的失活：影响递质的失活：l 抑制AchE活性-抗胆碱酯酶药-拟胆碱作用。l影响
13、递质的转运与贮存：影响递质的转运与贮存：l 促进递质的释放（拟递质作用）：麻黄碱-促进NA释放；氨甲酰胆碱-促进Ach释放。l 抑制递质的（抗递质作用）：利血平抑制囊泡摄取NA，NA减少2)2)影响递质影响递质七、传出神经系统药物的分类七、传出神经系统药物的分类分类药物举例作用环节与应用拟胆碱药(胆碱受体激动药)节后拟胆碱药毒蕈碱、毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱M受体、完全拟胆碱药/抗胆碱酯酶药乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、槟榔碱、毒扁豆碱、新斯的明、加兰他敏等M和N受体抑制胆碱酯酶抗胆碱药(胆碱受体阻断药)节后抗胆碱药阿托品、普鲁本辛M受体神经节阻断药美加明、六甲双铵等阻断神经节N1受体骨骼肌松驰药琥珀胆
14、碱、筒箭毒碱等阻断骨骼肌N2受体分类药物作用环节及应用拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动药）受体激动药去甲肾上腺素、去氧肾上腺素受体、休克受体激动药异丙肾上腺素、克仑特罗等受体、平喘、休克、受体激动药肾上腺素、多巴胺和受体，心脏骤停、过敏反应等部分激动受体部分释放递质麻黄碱平喘抗肾上腺素药（肾上腺素受体阻断药）受体阻断药酚妥拉明阻断1受体和2受体,属短效类酚苄明阻断1受体和2受体,属长效类哌唑嗪阻断1受体充亨宾阻断2受体受体阻断药普萘洛尔阻断1和2受体、抗心律失常第二节第二节 传出神经药物传出神经药物一一拟胆碱药拟胆碱药二二抗胆碱药抗胆碱药三三拟肾上腺素药拟肾上腺素药四四抗肾上腺素药抗肾上腺素药
15、定义：作用与定义：作用与Ach相似或与胆碱能神经兴奋效应相似或与胆碱能神经兴奋效应相似的药物。相似的药物。分类：按其作用方式不同可分为分类：按其作用方式不同可分为（1 1）直接作用于胆碱受体药）直接作用于胆碱受体药 M M、N N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药:如如AchAch、氨甲酰胆碱、氨甲酰胆碱 M M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药:如毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱如毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱 N N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药:如烟碱如烟碱（2 2）抗胆碱酯酶药）抗胆碱酯酶药 ：如新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆碱如新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆碱1.1.直接作用于胆碱受体的拟胆碱药直接作用于胆碱
16、受体的拟胆碱药胆碱受体激动药胆碱受体激动药1 1）胆碱酯类）胆碱酯类乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach）M M样作用样作用v 血管舒张血管舒张v 心脏抑制：心力心脏抑制：心力、心率、心率、传导、传导v 胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩v 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩v 瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩缩瞳缩瞳v 腺体分泌增加腺体分泌增加样作用样作用 1 1样作用：神经节兴奋样作用：神经节兴奋 2 2样作用：骨骼肌收缩样作用：骨骼肌收缩(carbacholine(carbacholine）2）生物碱类）生物碱类存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中
17、从从pilocarpus植物提取的生物碱植物提取的生物碱【药理作用】：【药理作用】：激动激动M 受体受体-M 样作用。样作用。腺体：分泌增加；腺体：分泌增加；胃肠平滑肌：收缩；胃肠平滑肌：收缩；眼：缩瞳、降眼压、调节痉挛眼：缩瞳、降眼压、调节痉挛【临床应用】：【临床应用】：胃肠弛缓、积食、便秘、虹膜炎【注意事项】：【注意事项】：禁用于老、弱、妊娠动物及完全阻塞的便秘 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase AChE）：选择性水解）：选择性水解Ach。抗胆碱酯酶药分类：抗胆碱酯酶药分类：v 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明v 难逆性抗胆碱酯酶药难逆
18、性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类2.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 【体内过程体内过程】脂溶性低，口服吸收少。不易透过血脑屏障和眼角膜。脂溶性低，口服吸收少。不易透过血脑屏障和眼角膜。抑制抑制AchE活性，使活性，使Ach，间接发挥作用。，间接发挥作用。（）Ach 胆碱胆碱+乙酸乙酸AchE 新斯的明新斯的明 使使Ach【作用机制【作用机制】兴奋骨骼肌作用强大（兴奋骨骼肌作用强大（N2-R）。）。兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。临床应用临床应用 重症肌无力（自身免疫性疾病）重症肌无力（自身免疫性疾病）术后腹气胀和尿潴留术后腹气胀和尿
19、潴留 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 非去极化型肌松药非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。中毒的解救。不良反应不良反应 较少，过量会加重肌无力症状，应注意。较少，过量会加重肌无力症状，应注意。M样样症状可用阿托品对抗。症状可用阿托品对抗。【药理作用【药理作用】应用与注意事项：同新斯的明同新斯的明 抗胆碱酯酶作用强度是新斯的明的1/20;药理作用强度是-的1/4;副作用少，持续作用时间长 可透过血脑屏障吡啶斯的明吡啶斯的明/溴吡斯的明溴吡斯的明（Pyridostigmine,mestinon）难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类有机磷酸
20、酯类l农药：农药：l甲拌磷（甲拌磷（39113911）、）、l对硫磷（对硫磷（parathionparathion，16051605）、）、l内硫磷（内硫磷（systoxsystox，10591059）、）、l马拉硫磷（马拉硫磷（malathionmalathion，40494049）、）、l乐果（乐果（rogorrogor）、）、l敌敌畏（敌敌畏（DDVPDDVP）、）、l敌百虫（敌百虫（dipterexdipterex）l神经毒剂的化学毒气：神经毒剂的化学毒气：l如沙林（如沙林（sarinsarin）、塔朋（）、塔朋（tabuntabun）和梭曼（）和梭曼（somansoman）M M样症
21、状样症状l瞳孔缩小、视力模糊、眼痛瞳孔缩小、视力模糊、眼痛l流涎、多汗、呼吸道分泌流涎、多汗、呼吸道分泌l恶心、腹痛、呼吸困难、尿失禁恶心、腹痛、呼吸困难、尿失禁l心动过缓、血压下降等心动过缓、血压下降等lN样症状样症状l骨骼肌震颤骨骼肌震颤lCNS症状症状l不安、头痛、头晕、昏迷不安、头痛、头晕、昏迷l中毒解救：中毒解救：lM受体阻断药受体阻断药l胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药拟胆碱药的临床应用拟胆碱药的临床应用利用利用M M样作用治疗疾病：样作用治疗疾病：缩瞳、胃肠弛缓、食道梗阻、子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓、排除死胎、尿滞留利用利用N N样作用治疗：样作用治疗：重症肌无力、箭毒中毒本类药特
22、点：本类药特点：作用快而强、多数选择性小、毒性大、不良反应多解药：解药：阿托品禁忌禁忌:年老体弱、妊娠、心肺疾患和机械性梗阻等患畜禁用【定义【定义】阻断乙酰胆碱阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合与胆碱受体结合 拮抗乙酰胆碱和拟胆碱拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药的作用药的作用 胆碱能神经的功能被抑制。胆碱能神经的功能被抑制。【分类【分类】1.M-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药:平滑肌解痉药，平滑肌解痉药，如：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。2.N-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药：神经节阻断药胆碱受体阻断药：神经节阻断药，如：美加明，六甲双铵。N2胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药，胆碱
23、受体阻断药：骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。1.M1.M胆碱受体阻滞药胆碱受体阻滞药 天然生物碱天然生物碱天然来源的阿托品类生物碱：天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱菪碱等。等。【来源【来源】从从茄科植物的颠茄、茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、蔓陀罗、洋金花、唐古特唐古特莨菪中提取莨菪中提取。人工合成的阿托品类代用品：人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本后马托品、普鲁本 辛辛人工合成品人工合成品(654)【构效关系【构效关系】【体内过程【体内过程】口服吸收快，口服吸收快，T Tmaxmax 1h1h，t t1/21/2为为4h4h，组织分布好
24、，可透过胎盘及血脑屏障，也可经黏膜吸收。组织分布好，可透过胎盘及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h h内有内有85%85%88%88%以原形或代谢产物经尿排泄。以原形或代谢产物经尿排泄。【药理作用【药理作用】竞争性阻断竞争性阻断AchAch对对M M受体的兴奋作用。受体的兴奋作用。选择性低，作用广泛。选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次对不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次对腺体腺体-眼眼-平滑肌平滑肌-心脏心脏作用，大剂量则出现中枢兴奋的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。不良反应。阿托品（阿托品（Atropine）l抑制腺体分泌抑制腺体分泌
25、l顺序：顺序：唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺 泪腺、泪腺、呼吸道腺体呼吸道腺体 胃酸分泌胃酸分泌。l对眼的作用对眼的作用l瞳孔括约肌松弛瞳孔括约肌松弛-扩瞳：扩瞳：l 环状肌松弛环状肌松弛-升高眼内压：升高眼内压：l 睫状肌松弛麻痹睫状肌松弛麻痹-远视远视l解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛l 松弛内脏平滑肌、解除痉挛松弛内脏平滑肌、解除痉挛l顺序：顺序：胃肠道膀胱胆管、胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫输尿管、支气管子宫l对心血管系统作用对心血管系统作用l 心率加快，传导加速。心率加快，传导加速。l 扩张血管，改善微循环扩张血管，改善微循环l兴奋中枢（大剂量）兴奋中枢（大剂量）环状肌（胆碱环状肌（胆碱能
26、神经支配）能神经支配）辐射肌（去甲肾辐射肌（去甲肾上腺素能神经支上腺素能神经支配）配）l减少腺体分泌减少腺体分泌l 全身麻醉前给药全身麻醉前给药l 严重盗汗和流涎症。严重盗汗和流涎症。l眼科应用眼科应用l虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用;l检查眼底检查眼底;验光配镜验光配镜l缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛l胃肠绞痛胃肠绞痛 膀胱剌激膀胱剌激 对肾、胆绞痛常与对肾、胆绞痛常与度冷丁度冷丁合用合用l心血管系统应用心血管系统应用l缓慢型心律失常：窦性心动过缓，房室传导阻滞缓慢型心律失常：窦性心动过缓，房室传导阻滞l兴奋中枢（大剂量）兴奋中枢（大剂量）l感染性休克：暴发型流脑、中毒性菌痢
27、、中毒性肺炎所致的休克感染性休克：暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克l解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒l迅速消除中毒时的迅速消除中毒时的M样症状样症状【临床应用【临床应用】Q QA A：对于休克：对于休克伴有高热或心率伴有高热或心率过速者能用阿托过速者能用阿托品吗？为什么？品吗？为什么？及早、足量、反复给药及早、足量、反复给药1.1.副作用：副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。尿潴留等。2.2.大剂量兴奋中枢：大剂量兴奋中枢：烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等。3.3.严重中毒严重中毒：兴
28、奋转入抑制，出现昏迷，呼吸麻痹而致死兴奋转入抑制，出现昏迷，呼吸麻痹而致死。【不良反应【不良反应】【中毒解救【中毒解救】1.1.外周症状：外周症状：M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；2.2.中枢兴奋：中枢兴奋：毒扁豆碱、毒扁豆碱、地西泮地西泮对抗；对抗；3.3.呼吸抑制：呼吸抑制：给氧及人工呼吸。给氧及人工呼吸。【禁忌症【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。前列腺肥大、青光眼患者禁用。阿托品阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。1.抑腺、散瞳：抑腺、散瞳：是阿托品的1/2
29、01/102.解痉治绞痛：解痉治绞痛：较阿托品弱，但选择性高，毒副作用小。3.兴心扩管兴心扩管：与阿托品相当。4.中枢作用中枢作用：较阿托品弱。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。1.抑腺、散瞳：抑腺、散瞳：较阿托品强2 2.解痉、兴心、扩管：解痉、兴心、扩管：较阿托品弱3.抗震颤麻痹抗震颤麻痹4.4.对对CNS抑制作用抑制作用：小剂量镇静；大剂量，催眠麻醉。5 5.防晕止吐防晕止吐预防给药或合用苯海拉明效果预防给药或合用苯海拉明效果 好好1.散瞳和调麻作用散瞳和调麻作用：作用快、消除迅速。：作用快、消除迅速。2.临床应用眼科检查、验光。临床应用眼科检查、验光。阿托品类合成
30、代用品阿托品类合成代用品1.胃肠解痉胃肠解痉：选择性高，作用强而持久；：选择性高，作用强而持久；2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。选择性选择性M1M1受体阻滞药受体阻滞药 哌仑西平（哌仑西平（Pirenzepine）1.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化性溃疡。临床用于消化性溃疡。2.不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。2.N2.N胆碱受体阻滞药胆碱受体阻滞药 lN1胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：神经节阻断药神经节阻断药lN2胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛
31、药骨骼肌松弛药l除极化型肌松药（除极化型肌松药（Depolarizing muscular relaxants）/非非竞争型肌松药竞争型肌松药:l 与与N2结合结合 肌肉细胞膜除极化肌肉细胞膜除极化 I相传递阻滞相传递阻滞l eg 琥珀胆碱琥珀胆碱l非除极化型肌松药非除极化型肌松药/竞争型肌松药（竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）：）：l与与N2结合结合 竞争阻碍竞争阻碍Ach结合结合l 可用新斯的明（拟胆碱药可用新斯的明（拟胆碱药-ChE抑制药）解救抑制药）解救leg 筒箭毒碱（筒箭毒碱（tubocurarine）、泮库溴铵（）、泮库溴铵（pancu
32、ronine bromide）除极化肌松药除极化肌松药琥珀胆碱（琥珀胆碱（succinycholine,scoline）【作用特点【作用特点】【药理作用【药理作用】1.1.肌肉松弛前先有肌肉兴奋作用。肌肉松弛前先有肌肉兴奋作用。2.2.连续用药有快速耐受。连续用药有快速耐受。3.3.ChEChE抑制药不能解救抑制药不能解救4.4.无神经节阻断作用。无神经节阻断作用。肌肉松弛顺序：头部眼肌、耳肌肌肉松弛顺序：头部眼肌、耳肌 头颈部肌肉头颈部肌肉 四肢、躯干肌肉四肢、躯干肌肉 膈肌膈肌 窒息而亡窒息而亡【临床应用【临床应用】肌肉松弛性保定肌肉松弛性保定麻醉辅助药（氟烷）麻醉辅助药（氟烷）竞争性肌松
33、药竞争性肌松药筒箭毒碱（筒箭毒碱（Dtubocurarine）【来源【来源】【性质【性质】筒箭毒：南美印第安人，数种植物（马钱子、筒箭毒：南美印第安人，数种植物（马钱子、防己）制成的浸膏，涂于箭头，麻痹动物防己）制成的浸膏，涂于箭头，麻痹动物季铵类化合物。季铵类化合物。1-2min1-2min起效，起效，3-5min3-5min达峰，达峰，40min40min恢复恢复肌肉松弛顺序：眼肌肉松弛顺序：眼 头头 颈颈 四肢四肢 躯干躯干 膈肌膈肌AchEAchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用【其他作用【其他作用】促进体内组胺释放促进体内组胺释放 心率、血压心率、血压神经
34、节阻滞神经节阻滞竞争性肌松药竞争性肌松药泮库溴铵（泮库溴铵（Pancuronine bromide）【作用【作用】强筒箭毒碱强筒箭毒碱3-103-10倍：倍：无神经节阻滞作用无神经节阻滞作用不引起组胺释放不引起组胺释放【应用【应用】手术时，配合全身麻醉，使肌肉松弛手术时，配合全身麻醉，使肌肉松弛【定义【定义】化构和药理作用与化构和药理作用与AD相似，相似，也称拟交感胺。也称拟交感胺。可兴奋可兴奋A-R或促或促进进AD释放，发挥与释放，发挥与AD能神经兴奋相似的作用。能神经兴奋相似的作用。【分类【分类】l结构分类结构分类：l儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：去甲去甲/氧氧/肾上腺素、肾上腺素、Iso、多巴
35、胺、多巴胺DA l非儿茶酚胺类：非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（间羟胺、麻黄碱（Eph）l受体选择性分类：受体选择性分类：l受体激动剂：受体激动剂：去甲去甲/氧肾上腺素、间羟胺、甲氧胺氧肾上腺素、间羟胺、甲氧胺l受体激动剂：受体激动剂：Iso、克伦特罗、沙丁胺醇、克伦特罗、沙丁胺醇l+受体激动剂：受体激动剂：Adr、DA、Eph【构效关系【构效关系】中枢作用强、维持时间长中枢作用强、维持时间长中枢作用强、维持时间长中枢作用强、维持时间长【作用特点【作用特点】作用强大、迅速短暂作用强大、迅速短暂、受体激动药受体激动药 【药理作用【药理作用】1 1、兴奋心脏：、兴奋心脏：兴奋兴奋1-R，心力心力，心
36、率，心率，传，传导导，心输出量，心输出量，心肌耗氧量心肌耗氧量。2 2、血管、血管:皮肤皮肤/粘膜粘膜/内脏血管（内脏血管（1）收）收缩；缩；骨骼肌骨骼肌/冠状血管冠状血管(2)扩张。扩张。3 3、血压：、血压：；4.4.支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张 5.5.代谢：代谢：血糖血糖Q QA A：过敏性休克为过敏性休克为什么首选肾上腺素什么首选肾上腺素？【临床应用【临床应用】为临床急救药物！为临床急救药物！1 1、抢救心脏骤停：、抢救心脏骤停：心室内注射，配合其他治疗心室内注射，配合其他治疗。2 2、过敏性休克：、过敏性休克：是首选药是首选药。3 3、支气管哮喘急性发作、支气管哮喘急性发作：i
37、m，强、快、短，强、快、短。4 4、局部止血：、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。5 5、与局麻药配伍：、与局麻药配伍：1:250000，延长局麻药的作用时间；延长局麻药的作用时间；减少局麻药吸收中毒。减少局麻药吸收中毒。激动激动1 1RR兴奋心脏兴奋心脏心输出量心输出量 血压血压 肾肾 激动激动1 1RR收缩血管，通透性收缩血管，通透性 上上 过敏性休克过敏性休克 肾肾 腺腺 支气管粘膜水肿支气管粘膜水肿 素素 呼呼 抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 吸吸支气管哮喘支气管哮喘 激动激动2 2R R 通通 松驰支气管平滑肌松驰支气管平滑
38、肌支气管扩张支气管扩张 畅畅【不良反应【不良反应】主要是高血压引起的症状，易致心律失常主要是高血压引起的症状，易致心律失常。【禁忌症【禁忌症】高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。肾上腺素（肾上腺素（ADAD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。1.1.性质稳定，口服有效；性质稳定，口服有效；2.2.升压作用缓慢、温和、持久。机理是升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋兴奋、-R-R和促进和促进NANA能能N N末梢释放末梢释放NANA；3.中枢兴奋作用较明显；中枢兴
39、奋作用较明显；4.易产生快速耐受性，易产生快速耐受性，不良反应少；不良反应少；用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；激动激动1 1-R-R皮肤、粘膜血管收缩皮肤、粘膜血管收缩 血压血压激动激动1-1-R R 心肌收缩力心肌收缩力 治疗休克治疗休克 内脏血管扩张内脏血管扩张 内脏供血内脏供血激动激动DA-R DA-R 肾血管扩张肾血管扩张 肾功肾功，尿量，尿量治疗急性肾衰治疗急性肾衰 作用于肾小管作用于肾小管NaNa+排出排出 【作用与用途【作用与用途】去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（Noradrenaline，N
40、ANA）【体内过程【体内过程】1.不能不能po、im、ih，只能，只能i.v.gtt；2.不能透过血脑屏障；不能透过血脑屏障；3.代谢：摄取代谢：摄取1 1-重摄取贮存于囊泡内重摄取贮存于囊泡内；摄取摄取2 2-被被MAOMAO及及COMTCOMT代谢灭活，代谢灭活，作用时间短。作用时间短。受体激动药受体激动药 【药理作用药理作用】非选择性激动非选择性激动 1、2-R，对，对1-R作用较弱，作用较弱，对对2-R几乎无作几乎无作用。用。1、收缩血管：、收缩血管：兴奋兴奋1 R，明显收缩皮肤，明显收缩皮肤/粘膜粘膜/内脏血管，冠状动脉扩张。内脏血管，冠状动脉扩张。2、兴奋心脏：、兴奋心脏：作用较弱
41、。作用较弱。3、升高血压：、升高血压：小剂量，收缩压小剂量，收缩压 舒张压舒张压不明显不明显，脉压脉压 大剂量，大剂量，收缩压收缩压 舒张压舒张压，脉压脉压强效升压药！强效升压药！1、休克：、休克：休克早期小血管扩张引起的低血压。休克早期小血管扩张引起的低血压。2、药物中毒性低血压：、药物中毒性低血压：3、上消化道出血：、上消化道出血：稀释后口服。稀释后口服。【不良反应【不良反应】1、局部组织缺血坏死、局部组织缺血坏死 原因：药浓原因：药浓、久用、药液外漏。、久用、药液外漏。处理：处理：热敷；热敷；i.h酚妥拉明；酚妥拉明；更换注射部位。更换注射部位。2、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭 3、停
42、药后血压下降、停药后血压下降：应逐渐减量。应逐渐减量。【禁忌症禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾、急性肾衰、严重微循环障碍等。衰、严重微循环障碍等。【临床【临床应用应用】【特点【特点】1、通过置换作用、通过置换作用,促进囊泡释放促进囊泡释放NA间接发挥间接发挥作用作用;2、升压作用比、升压作用比NA缓慢、温和、持久缓慢、温和、持久;3、性质稳定、性质稳定,可可im、ivgtt；4、可产生快速耐受性；、可产生快速耐受性；5、主要用于各种休克早期，是、主要用于各种休克早期，是NA良好代用品。良好代用品。异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（Isoprenalin
43、e，Iso）【体内过程【体内过程】1、口服无效；、口服无效；2、不能透过血脑屏障；、不能透过血脑屏障；3、可气雾给药和舌下含化；、可气雾给药和舌下含化；4、维持时间较长。、维持时间较长。受体激动药受体激动药【药理作用【药理作用】对对1、2-R均有强大的作用。均有强大的作用。1、兴奋心脏：、兴奋心脏：兴奋兴奋1-R，心力，心力，心率，心率，传，传导导，心输出量，心输出量，心肌耗氧量，心肌耗氧量2、血管：、血管：兴奋兴奋 2-R，扩张骨骼肌血管。扩张骨骼肌血管。3、血压：、血压：（1）小剂量，收缩压）小剂量，收缩压 舒张压稍舒张压稍；（2）较大剂量，收缩压）较大剂量，收缩压 舒张压舒张压，Bp。4
44、、松驰支气管平滑肌：、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿。机制：机制：兴奋兴奋 2 R，扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌 抑制过敏性物质（组胺）释放。抑制过敏性物质（组胺）释放。5、促进代谢：、促进代谢：促进糖原和脂肪分解。促进糖原和脂肪分解。【临床应用【临床应用】1、心跳骤停、心跳骤停 心室内注射心室内注射 2、房室传导阻滞、房室传导阻滞 3、支气管哮喘急性大发作：、支气管哮喘急性大发作：舌下或喷雾给药舌下或喷雾给药 4、休克、休克【不良反应【不良反应】较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。【定义【定义】与肾上腺素受体有较强亲和力，与肾上腺素受体有
45、较强亲和力，能妨碍能妨碍NANA或拟肾上腺素药与受体结合，或拟肾上腺素药与受体结合，拮抗拮抗NANA或拟肾上腺素药作用的药物。或拟肾上腺素药作用的药物。四、抗肾上腺素药四、抗肾上腺素药 1 1.-R-R阻阻断断药：药：根据根据-R-R阻滞药作用时间的长短可分为：阻滞药作用时间的长短可分为：短效类短效类:如酚妥拉明。如酚妥拉明。长效类长效类:如酚苄明如酚苄明。2.2.-R-R阻断药：阻断药：如普萘洛尔。如普萘洛尔。【分类【分类】酚妥拉明（酚妥拉明（Phentolamine，立其丁），立其丁）受体阻滞药受体阻滞药口服口服F F低低(20%20%)；代谢和排泄快代谢和排泄快；TmaxTmax 30m
46、in30min【体内过程【体内过程】【作用特点【作用特点】对对-R-R选择性不高、结合疏松、阻断作用不完全选择性不高、结合疏松、阻断作用不完全【药理作用与临床应用【药理作用与临床应用】1.扩血管，降血压。扩血管，降血压。-外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病、NA局部组织缺血坏死。局部组织缺血坏死。2.兴奋心脏兴奋心脏。-抗休克、顽固性充血性心力衰竭。抗休克、顽固性充血性心力衰竭。3.胃肠平滑肌张力胃肠平滑肌张力-拟胆碱药应用。拟胆碱药应用。4.胃酸分泌胃酸分泌-拟组胺作用拟组胺作用。【不良反应不良反应】体位性低血压、腹泻体位性低血压、腹泻/痛、心悸、诱发消化性溃疡。痛、心悸、诱发消化性溃疡。
47、1.作用与用途与作用与用途与酚妥拉明酚妥拉明相似；相似；2.与与-R-R结合牢固；结合牢固；3.3.作用作用强大、持久，强大、持久，能维持能维持34日。日。4.体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。选择阻断选择阻断1 1受体受体血管扩张血管扩张BpBp，对对2 2受体无阻断作用，故无反射性地心率受体无阻断作用，故无反射性地心率。哌唑嗪哌唑嗪(Prazosin)酚苄明（酚苄明（Phenoxybenzamine）受体阻滞药受体阻滞药阿替洛尔阿替洛尔无无艾司艾司洛尔洛尔有有 1 1、2 2-R-R 阻断药阻断药-R-R 阻断药阻断药普萘洛尔普萘洛尔无无吲
48、哚洛尔吲哚洛尔有有1 1-R-R 阻断药阻断药、-R-R 阻断药（拉贝洛尔）阻断药（拉贝洛尔）根据药物对根据药物对 R 选择性和有无内在活性分为：选择性和有无内在活性分为：1.-R阻断作用阻断作用(1)(1)抑制心脏抑制心脏(1 R).-.-治治心律失常、心绞痛、心肌梗塞心律失常、心绞痛、心肌梗塞(2)(2)收缩血管收缩血管(2)(3)收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌(2R)-诱发或加重哮喘诱发或加重哮喘。(4)抑制代谢。抑制代谢。-掩盖低血糖掩盖低血糖(5)抑制肾素的分泌。抑制肾素的分泌。-治疗治疗高血压、甲亢高血压、甲亢 2.内在拟交感活性（内在拟交感活性（ISA）较弱地兴奋较弱地兴奋R作
49、用作用-内在拟交感活性内在拟交感活性;3.膜稳定作用：膜稳定作用：局麻样和奎尼丁样作用局麻样和奎尼丁样作用【共性的药理作用、临床应用及不良反应【共性的药理作用、临床应用及不良反应】【体内过程【体内过程】普萘洛尔普萘洛尔(Propranolol,心得安心得安)1.1.首过效应明显，血浆蛋白结合率首过效应明显，血浆蛋白结合率90%90%，生物利用度低。，生物利用度低。2.2.口服个体差异，大临床用药剂量需个体化。口服个体差异，大临床用药剂量需个体化。【药理作用与用途作用与用途】为为RR阻断作用强，无阻断作用强，无ISAISA反应。反应。心率心率，心收缩力，心收缩力，心输出量，心输出量，心肌耗氧量，
50、心肌耗氧量。治疗心律失常，高血压，心绞痛，甲状腺功能亢进等治疗心律失常，高血压，心绞痛，甲状腺功能亢进等。收缩支气管平滑肌。收缩支气管平滑肌。一、局部麻醉药一、局部麻醉药二、保护药二、保护药三、刺激药三、刺激药第三节第三节 传入神经药物传入神经药物一、局部麻醉药一、局部麻醉药简称局麻药，指在简称局麻药，指在治疗量治疗量(低浓度低浓度)时，能时，能暂时地、可暂时地、可逆性逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使使局部局部的痛觉和感觉消失的药物。的痛觉和感觉消失的药物。传入（感觉）传入（感觉）感受器感受器肌肉肌肉副交感副交感交感交感中枢中枢运动
