1、医学微生物学-细菌学 第三章 细菌的耐药性 Bacterial Drug Resistance,大连医科大学微生物学教研室 主讲人：张伟,教学目标： 掌握细菌耐药性的分类：固有的耐药性和获得性耐药性。 了解抗菌药物杀菌机制、耐药的分子机制及防止耐药菌株的产生。,执业医师考试大纲： 细菌耐药性 分子机制及预防。,第一节 抗菌药物的种类及作用机制,抗菌药物：系指具有杀菌和抑菌活性、供全身应用的各种抗生素和化学合成的药物； 抗生素（antibiotics）：微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它微生物的产物。有天然和人工半合成两类； 1935年，化学药物磺胺类药物首次？（艾利希1910-606,
2、914）用于临床，1940年，青霉素作为第一个抗生素问世。,一、按生物来源分类 细菌产生的抗生素: 如多粘菌素； 真菌产生的抗生素:如青霉素及头孢菌素，现在多用其半合成产物； 放线菌产生的抗生素:放线菌是生产抗生素的主要来源。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。,二、按化学结构和性质分类 -内酰胺类: 青霉素类、头孢菌素类等； 大环内酯类:红霉素、罗红霉素等； 氨基糖苷类:链霉素、庆大霉素等； 四环素类:四环素、多西环素等； 化学合成的抗菌药:磺胺类、喹诺酮类等； 其他:抗结核药（利福平、异烟肼、乙胺丁醇等）。,三、作用机制 抗菌药物的主要作用部位(作用机制),第二
3、节 细菌的耐药机制,一、非遗传来源的耐药性： 代谢不活跃或不繁殖状态：如结核杆菌； 丢失特异性药物靶位结构：如细菌L型对青霉素耐药； 药物无法到达作用部位：如庆大霉素治疗沙门菌感染无效。,二、遗传性来源的耐药性 1.固有耐药性 细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。如:细菌对两性霉素B耐药； 2.获得耐药性 染色体突变、质粒介导的耐药性、转座子介导的耐药性、整合子介导的耐药性等,三、细菌耐药性的生化机制 1.钝化酶的产生 -内酰胺酶：水解-内酰胺环，表现出对青霉素类和头孢菌素类的耐药； 氨基糖苷类钝化酶：容易表现出交叉耐药； 氯霉素乙酰转移酶。 2.药物作用靶位的改变 青霉素结合蛋白(转肽酶)构型变
4、化,青霉素无法与其结合。如耐甲氧西林金葡(methincillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA),三、细菌耐药性的生化机制 3.抗菌药物渗透障碍 细胞壁通透性的改变。如：生物膜（Biofilm）保护细菌逃逸抗菌药物的杀伤作用。,超级细菌,超级细菌：是对所有抗生素有抗药性的细菌的统称。能在人身上造成浓疮和毒疱，甚至逐渐让人的肌肉坏死。这种细菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤力，而是它对抗生素的抵抗能力，对这种病菌，人们几乎无药可用。 “超级细菌”更为科学的称谓应该是“产NDM-1耐药细菌”，即携带有NDM-1基因，能够编码型新德里金属-内酰胺酶，对绝大
5、多数抗生素（替加环素、多粘菌素除外）不再敏感的细菌。,原因：每年大约有50%的抗生素被滥用，而中国甚至接近80%。由于药物的滥用，使细菌迅速适应了抗生素的环境，各种超级细菌相继诞生。 过去一个病人用几十单位的青霉素就能活命，而相同病情，现在几百万单位的青霉素也没有效果。耐药菌引起的感染，抗生素无法控制，最终导致病人死亡。 在上世纪60年代，全世界每年死于感染性疾病的人数约为700万，而这一数字到了本世纪初上升到2000万。死于败血症的人数上升了89%，大部分人死于超级细菌带来的用药困难。,第三节 细菌耐药性的防治,合理使用抗菌药物(参照药敏结果) 严格执行消毒隔离制度 加强药政管理(严格农牧业
6、用药) 新抗菌药物的研制 破坏耐药基因(质粒),问 题,定义：抗生素、生物被膜。 抗生素的主要生产菌是？ 病毒性疾病是否可以应用抗生素来治疗？为什么？ 何为超级细菌，了解有关它的知识对于临床工作有何帮助？ 细菌耐药的生化机制？,【七年制历年考试题汇总】,名词解释及问答题 1. Antibiotics（2010） 2. biofilm(2012),【执业医师资格考试真题】,A1型题 1. 抗菌药物的作用机制： A.干扰细菌细胞壁的合成； B.损伤细胞膜的功能； C.影响蛋白质的合成； D.抑制核酸合成。 E.以上都是 答案：E. 考点：抗菌药物的作用机制 解析：抗生素药物的作用机制包括干扰细菌细胞壁的合成；损伤细胞膜的功能；影响蛋白质的合成；抑制核酸合成等。故选E。,chance favors the prepared mind！,
