1、细胞信号通路与癌症细胞信号通路与癌症东南大学病理学与病理生理学系王辉2011.11.22 背景知识 癌症发生中关键的信号通路 信号通路与药物靶点 相关举例背景知识肿瘤：指机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤（癌症）细胞信号传导是：指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激，经细胞内信号转导系统转换，从而影响细胞生物学功能的过程。受体细胞内核受体细胞表面受体配体癌症发生中关键的信号通路vJAK-STAT信号通路 它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。癌症
2、发生中关键的信号通路vJAK-STAT信号通路配体与受体结合导致受体二聚化二聚化受体激活JAKJAK将STAT磷酸化STAT形成二聚体，暴露出入核信号STAT进入核内，调节基因表达vJAK-STAT信号通路与肿瘤 JAK激酶、Src激酶及Abl激酶等基因的突变可导致STAT蛋白持续激活，从而是细胞发生恶性转化，如白血病。“STAT蛋白肿瘤检测指标”癌症发生中关键的信号通路vRas信号通路 与肿瘤相关的Ras通路最主要的有两条：1),Ras，PI(3)K，mTOR通路2),Ras，Raf，ERK通路vRas信号通路与肿瘤 Ras突变、BRAF突变、EGFR过度表达。ERBB2扩增、PTEN缺失及
3、PI3K扩增都可能导致肿瘤发生。“Ras、Raf、PIK3CA和EGFR等肿瘤检测指标”癌症发生中关键的信号通路vNF-kB信号通路vNF-kB信号通路与肿瘤 NF-kB的持续激活可激活其下游基因ICAM-1、VCAM-1、MMP-9及使VEGF过度表达来促进肿瘤生长。癌症发生中关键的信号通路v经典Wnt信号通路 主要成员有：分泌蛋白Wnt家族，Frizzled，GBP-Frat，GSK3，APC，Axin，-catenin，TCF/LEF家族转录因子vWnt信号通路与肿瘤 APC的突变、-catenin的突变与失调都可导致肿瘤的发生“APC、-catenin可作为肿瘤检测指标”癌症发生中关键
4、的信号通路vBMP信号通路 BMP与BMPR结合-BMPR2-BMPR1-Smadd4-CoSamd-进入细胞核-靶基因vBMP信号通路与肿瘤 BMP的失活、Samd4和BMPR1A的突变都可能导致肿瘤特别是结肠癌。“BMP、Samd4肿瘤检测标志”癌症发生中关键的信号通路vNotch信号通路癌症发生中关键的信号通路v此外还有Ca2+、NO、小G蛋白Rho信号通路等等信号通路与药物靶点v已经获准面世的药物极其作用靶点信号通路与药物靶点v靶向受体酪氨酸激酶信号途径抑制剂 如EGFR酪氨酸激酶抑制剂v非受体酪氨酸激酶抑制剂如Src酪氨酸激酶抑制剂v蛋白激酶C抑制剂v细胞周期蛋白激酶抑制剂v抗血管生成抑制剂 相关举例v以结直肠癌基因治疗为例 结直肠癌是消化道常见的肿瘤v与结直肠癌发生有关的基因有:抑癌基因：p53、APC、DCC、DPC4、Rb、p16等癌基因：Ras、Creb-B2、c-myc、survivinv结直肠癌基因治疗的临床研究主要集中在：免疫基因治疗自杀基因治疗针对癌基因和抑癌基因的治疗抗肿瘤血管生成基因治疗多药耐药基因应用RNA技术应用 昨天及今天上午才把由孙大业、郭艳林等主编的细胞信号转导和由黄文林、朱孝峰主编的信号转导简单的看了一遍，然后网上收集了一些和细胞信号转导与肿瘤相关的资料，仓促之间制作的这个PPT，不足之处请老师指出！再次感谢老师给与我这个机会!
