1、第十一章第十一章 内分泌生理内分泌生理一、概一、概 述述 内分泌系统与神经系统在功内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。内环境的相对稳定。机体重要的内分泌腺有机体重要的内分泌腺有脑垂脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺肾上腺和性腺等。等。现在认为，机体许多器官、现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。分泌和神经内分泌等。激素激素(
2、hormone)：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递,发挥其发挥其调节作用的化学物质。调节作用的化学物质。根据激素作用距离的远近分为以下几种：根据激素作用距离的远近分为以下几种：远距离分泌：远距离分泌：内分泌细胞分泌的化学物质内分泌细胞分泌的化学物质,经血液运输经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。至远距离的靶组织而发挥作用的方式。近距离分泌近距离分泌(旁分泌旁分泌)：内分泌细胞分泌的化学物质内分泌细胞分泌的化学物质(局局部激素部激素),),不经血液运输，仅由组织液扩散
3、而作用于临近细胞不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。的方式。自分泌：自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。用于自身的方式。激素作用的特定部位称为激素作用的特定部位称为靶器官靶器官,靶组织靶组织,靶细胞靶细胞。第一节第一节 激素激素 一、激素的分类一、激素的分类 激素的来源、种类繁多，按其化学结构激素的来源、种类繁多，按其化学结构分为四分为四 类类 ：一含氮类激素一含氮类激素:下丘脑调节肽下丘脑调节肽,腺垂体促激腺垂体促激素素,胰胰 岛素岛素,甲状腺素。甲状腺素。二类固醇类二类固醇类:肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素,
4、性腺激素。性腺激素。三类是固醇类激素：如胆钙化醇维生素三类是固醇类激素：如胆钙化醇维生素D3D3四类是脂肪酸衍生物：如前列腺素。四类是脂肪酸衍生物：如前列腺素。二、激素作用的共同特点二、激素作用的共同特点 一信息传递作用一信息传递作用 二作用的相对特异性二作用的相对特异性 三高效能生物放大作用三高效能生物放大作用 一般都在一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml数量级。数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的作用。如下丘脑的0.1gCRH0.1gCRH腺垂体释放腺垂体释放1gACTH1g
5、ACTH肾上腺皮质分泌肾上腺皮质分泌40g40g糖皮质激素糖皮质激素=放放大大400400倍。倍。三、激素功能概述三、激素功能概述 激素的生理作用虽然非常复杂，但是可以归纳为激素的生理作用虽然非常复杂，但是可以归纳为五个方面：五个方面：第一、通过调节蛋白质、糖和脂肪等三大营养第一、通过调节蛋白质、糖和脂肪等三大营养物质和水、盐等代谢，为生命活动供给能量，维持物质和水、盐等代谢，为生命活动供给能量，维持代谢的动态平衡。代谢的动态平衡。第二、促进细胞的增殖与分化，影响细胞的衰第二、促进细胞的增殖与分化，影响细胞的衰老，确保各组织、各器官的正常生长、发育，以及老，确保各组织、各器官的正常生长、发育，
6、以及细胞的更新与衰老。细胞的更新与衰老。第三、促进生殖器官的发育成熟、生殖功能，第三、促进生殖器官的发育成熟、生殖功能，以及性激素的分泌和调节。以及性激素的分泌和调节。第四、影响中枢神经系统和植物性神经系统的第四、影响中枢神经系统和植物性神经系统的发育及其活动，与学习、记忆及行为的关系。发育及其活动，与学习、记忆及行为的关系。第五、与神经系统密切配合调节机体对环境的第五、与神经系统密切配合调节机体对环境的适应。适应。1 1、协同作用：生长素、协同作用：生长素血糖血糖糖皮质激素糖皮质激素 2 2、拮抗作用：胰岛素、拮抗作用：胰岛素血糖血糖胰高血糖素胰高血糖素 3 3、允许作用：是指对某个反响并无
7、直接影响的激素、允许作用：是指对某个反响并无直接影响的激素,但它的但它的 存在可使别的激素效应作用明显增强存在可使别的激素效应作用明显增强.如糖如糖 皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但能增强但能增强 NA NA 的缩血管效应的缩血管效应,使血压升高。使血压升高。四、激素间的相互作用四、激素间的相互作用五、激素作用的机制五、激素作用的机制(一一)含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说肽类激素等第一信使肽类激素等第一信使激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP第二信使第二信使细胞内生物效应细胞内生
8、物效应与靶细胞膜上专一受体结合与靶细胞膜上专一受体结合激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A2 2、G G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-IPIP3 3/DG/DG第二信使模式第二信使模式激素第一信使激素第一信使结合结合G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体兴奋性兴奋性G G蛋白蛋白(GS)(GS)激活磷脂酶激活磷脂酶C(PLC)C(PLC)PIPPIP2 2(第二信使第二信使IP3 IP3 和和 DG DG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G G蛋白蛋白细胞内生物效应细胞内生物效应3 3、酶偶联受体介导、酶偶联受体介导-受受体酪氨酸激酶
9、信号通路体酪氨酸激酶信号通路模式模式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应膜外膜外N N端：识别、结合第一信使端：识别、结合第一信使膜内膜内C C端：具有酪氨酸激酶活性端：具有酪氨酸激酶活性(二二)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞激素进入细胞膜膜与胞浆受体结合成激素与胞浆受体结合成激素-胞浆受体复合物胞浆受体复合物 该复合物进入核内该复合物进入核内与核内受体结合成激素与核内受体结合成激素-核受体复合物核受体复合物此复合物促进或抑制此复合物促进或抑制RNARNA合成合成诱导或减少新蛋白
10、诱导或减少新蛋白质的合成质的合成细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物 激素分泌的周期性激素分泌的周期性 有日节律、月节律、季节律、年节律。有日节律、月节律、季节律、年节律。ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律四、激素的分泌及其调节四、激素的分泌及其调节一激素分泌的周期性和阶段性一激素分泌的周期性和阶段性1 1、腺垂体促激素和外周靶、腺垂体促激素和外周靶腺激素对下丘脑起负反腺激素对下丘脑起负反响作用响作用,调节腺垂体激调节腺垂体激素的分泌。素的分泌。2 2、体内外环境变化、体内外环境变化(如创如创伤、大出血、剧烈运动伤、大出血、剧烈运动等等),),可反射性地影响下可反射性地影响下丘
11、脑的活动丘脑的活动,从而影响从而影响腺垂体激素的分泌。腺垂体激素的分泌。下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴靶腺轴第二节下丘脑的内分泌功能第二节下丘脑的内分泌功能一、下丘脑与腺垂体一、下丘脑与腺垂体一垂体门脉一垂体门脉下丘脑下丘脑N N垂体垂体下丘脑垂体束下丘脑垂体束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂体门脉垂体门脉(二二)下丘脑调节肽下丘脑调节肽 由下丘脑由下丘脑“促垂体区促垂体区(视交叉上核、室周核、弓状核、视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前 7 7 种分种分别控制腺垂体激素的分泌。别控制腺垂体激素的分泌。二、下丘脑与
12、神经垂体结构和功能的联系二、下丘脑与神经垂体结构和功能的联系 (一一)下丘脑与神经垂体的结构联系下丘脑与神经垂体的结构联系 1 1、神经垂体是下丘脑束的无髓神经纤维和神经胶、神经垂体是下丘脑束的无髓神经纤维和神经胶质细胞分化而成的神经垂体细胞组成。质细胞分化而成的神经垂体细胞组成。2 2、下丘脑视上核，室旁核发出神经纤维、下丘脑视上核，室旁核发出神经纤维(下丘脑垂下丘脑垂体束体束)-)-经漏斗进入神经垂体。经漏斗进入神经垂体。3 3、神经垂体没有腺细胞，含有丰富的毛细血管。、神经垂体没有腺细胞，含有丰富的毛细血管。下丘脑垂体束终止于毛细血管壁上。下丘脑垂体束终止于毛细血管壁上。一、腺垂体分泌的
13、激素一、腺垂体分泌的激素 腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素)。(一一)生长素生长素GHGH 生长素有较强的种属差异，除猴生长素外，其余生长素有较强的种属差异，除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。动物的生长素对人无效。静息状态下，血清中成年男性静息状态下，血清中成年男性 GH GH 浓度为浓度为1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性)。GH GH 的分泌呈脉冲节律性的分泌呈脉冲节律性(
14、1(14h/4h/脉冲脉冲)，睡眠时分，睡眠时分泌明显增加。泌明显增加。1 1、生长素的作用、生长素的作用巨人症：巨人症：幼年幼年时期时期GHGH分泌过多分泌过多侏儒症侏儒症:幼年幼年时期时期GHGH分泌过少分泌过少肢端肥大症：肢端肥大症：成年成年后后GHGH分泌过多分泌过多(二二)催乳素催乳素(PRL)(PRL)1 1、PRLPRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。1 1对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素和孕
15、激素的协同下素和孕激素的协同下,促进乳腺发育。促进乳腺发育。妊娠期乳腺的发育是催乳素与绒毛膜促性腺激素妊娠期乳腺的发育是催乳素与绒毛膜促性腺激素,雌雌激素、孕激素共同作用，促进乳腺进一步发育，泌乳条件激素、孕激素共同作用，促进乳腺进一步发育，泌乳条件逐渐成熟，但不泌乳。因此，只有分娩后雌激素逐渐成熟，但不泌乳。因此，只有分娩后雌激素催乳催乳素才具有生乳作用。素才具有生乳作用。2 2对卵巢作用：对卵巢作用：直接影响黄体功能直接影响黄体功能-加强黄体功能，即加强黄体功能，即 PRL PRL 作用于作用于 LH LH 受体，可增加孕酮合成，降低孕酮分解。受体，可增加孕酮合成，降低孕酮分解。闭经溢乳综
16、合征是因闭经溢乳综合征是因 PRL PRL 和雌激素分泌减少所和雌激素分泌减少所致。致。2 2、PRLPRL的分泌调节：的分泌调节：下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：吸吮乳头反射：神经内分吸吮乳头反射：神经内分泌反射泌反射.应激刺激：应激刺激：PRLPRL与与ACTH,GHACTH,GH同时分泌增加同时分泌增加.(三三)促黑激素促黑激素(MSH)MSH 能促使黑色素细胞合成黑色素。能促使黑色素细胞合成黑色素。(四四)促甲状腺素促甲状腺素(TSH)TSH 促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞促进甲
17、状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。的生长发育，腺体增大。(五五)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)ACTH 促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。腺皮质激素。二、神经垂体激素二、神经垂体激素 视上核视上核主要合成主要合成抗利尿激素抗利尿激素(ADH)(ADH)又称升压又称升压(VP);(VP);室旁核主要室旁核主要合成合成催产素催产素(OXT)(OXT)。神经垂体不含腺体细胞，不神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素能合成激素；是贮存和释放激素的部位。的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核
18、ADH、OXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放Ca2+在适宜的刺激作用下，视在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核上核、室旁核N N元兴奋，兴奋冲元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑动沿下丘脑-垂体束到达神经垂垂体束到达神经垂体中的体中的N N末梢，引起末梢，引起 Ca Ca2+2+内流，内流，激素与载体蛋白释放入血。激素与载体蛋白释放入血。(一一)催产素催产素(OXT)(OXT)1 1、OXTOXT的作用的作用：具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺：具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主
19、。激乳腺的作用为主。(1)(1)对乳腺的作用：对乳腺的作用：使乳腺腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁使乳腺腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。排出。OXTOXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)(2)对子宫的作用：对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕对非孕子宫的收缩作用较小子宫的收缩作用较小.雌激素能增加子宫对雌激素能增加子宫对OXTOXT敏感性敏感性,而未而未孕时雌激素能减少子宫对孕时雌激素能减少子宫对OXTOXT敏感性敏感性.2 2、OXTOXT的分泌调节的分泌调节：临床上临床上OXTOXT用于产后止血用于产后止血 (1)(1)吸吮
20、乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射(射乳反射射乳反射)：(2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射：体液反射：(二二)抗利尿激素抗利尿激素(ADH)(ADH)1 1、抗利尿作用：、抗利尿作用：ADH ADH 促进远曲小管促进远曲小管,集合管上皮细集合管上皮细胞对水的重吸收胞对水的重吸收,尿量尿量.2 2、缩血管作用：、缩血管作用：ADH ADH 大剂量时，使血管平滑肌收大剂量时，使血管平滑肌收缩，升高血压缩，升高血压(又称为血管升压素。此作用一般发又称为血管升压素。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致生在体液大量丧失或失血导致 ADH ADH 水平急剧
21、升高的情水平急剧升高的情况下，因此不属于况下，因此不属于 ADH ADH 的生理性作用。的生理性作用。第四节第四节 甲状腺甲状腺 甲状腺激素主要有：甲状腺激素主要有：四碘甲酸四碘甲酸原氨酸原氨酸(T(T4 4)，三碘甲酸原氨酸，三碘甲酸原氨酸(T(T3 3)，是一组含碘的酪氨酸是一组含碘的酪氨酸 。在腺体或血液中在腺体或血液中 T T4 4 的含量占绝的含量占绝大多数，但大多数，但 T T3 3 的活性比的活性比 T T4 4 强约强约 5 5 倍。倍。一、形态结构：主要由许多囊状滤泡组成。人一、形态结构：主要由许多囊状滤泡组成。人滤泡是合成与分泌甲状腺激素的根本功能单位。滤泡是合成与分泌甲状
22、腺激素的根本功能单位。二、甲状腺激素的合成与代谢二、甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素是以甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞在甲状腺腺泡细胞内合成的。内合成的。(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成步骤步骤:腺泡聚碘；腺泡聚碘；I I-活化；活化；酪氨酸碘化酪氨酸碘化;甲甲状腺激素合成状腺激素合成.I甲亢：甲亢：出汗、消瘦出汗、消瘦 肌无力肌无力突眼突眼甲状腺激素的合成与释放：甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITM
23、ITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI-泵泵摄碘摄碘I-I或或I2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I2-I2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体(二二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1 1、贮存、贮存 合成后的合成后的T3T3、T4T4贮存于腺泡腔内。贮量较大贮
24、量贮存于腺泡腔内。贮量较大贮量T4T4T3T3，可供机体利用，可供机体利用2 23 3月之久；故使用抗甲状腺药月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。物时，用药时间较长才能奏效。2 2、释放、释放 当甲状腺受到当甲状腺受到TSHTSH刺激后，腺泡细胞刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的甲状腺球蛋白吞饮摄入细胞将腺泡腔内的甲状腺球蛋白吞饮摄入细胞内，甲状腺球蛋白与溶酶体融合，在溶酶内，甲状腺球蛋白与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，别离出体蛋白水解酶的作用下，别离出T3T3和和T4,T4,释放入血，释放入血，MITMIT和和DITDIT在脱碘酶作用下而脱在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供
25、重新合成甲状腺素。碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。3 3、运输、运输 T T3 3、T T4 4 释放入血后，以结合状态释放入血后，以结合状态(与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。和游离状态二种形式运输。T T4 4 主要以结合型存在主要以结合型存在(占占9999以上以上)，T T3 3 主要以游离型存在。主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，只有游离型才有生物活性，T T3 3 的生物活性比的生物活性比 T T4 4 约大约大5 5 倍。倍。结合型与游离型可以互相转换，使游离型的结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T T4 4与与T T3 3在在血中保持一定浓度。血中
26、保持一定浓度。正常成人血清中正常成人血清中T T4 4浓度为浓度为5151142nmol/L142nmol/L，T T3 3浓度浓度为。为。4 4、代谢、代谢 T T3 3的半衰期为天，的半衰期为天，T T4 4的半衰期为的半衰期为7 7天。天。20 20的的T T3 3与与T T4 4在肝脏、在肝脏、8080在靶组织中被脱碘酶脱碘在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。降解。三、甲状腺激素的生物学作用三、甲状腺激素的生物学作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢产热用是：促进代谢产热、促进生长发育、促进神经系统兴奋、促进生长发育、
27、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。性、促进心血管活动。(一一)对代谢的影响对代谢的影响 1 1、产热效应、产热效应 甲状腺素使大多数组织耗氧量和产热量增加，产热效应甲状腺素使大多数组织耗氧量和产热量增加，产热效应升高。升高。其产热作用主要是甲状腺素增加细胞膜上其产热作用主要是甲状腺素增加细胞膜上Na+-K+Na+-K+泵活性泵活性；甲状腺素使根底代谢率增高。；甲状腺素使根底代谢率增高。甲亢：怕热易出汗，甲亢：怕热易出汗，BMRBMR可增高可增高35%35%左右；左右；甲减：喜热恶寒，甲减：喜热恶寒，BMRBMR可降低可降低15%15%左右。左右。2 2、蛋白质、脂肪和糖代谢、蛋白质、脂肪和糖
28、代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 甲状腺素生理剂量能促进蛋白质的合成甲状腺素生理剂量能促进蛋白质的合成,尤其是骨尤其是骨,骨骼肌骨骼肌,肝中蛋白质明显增加肝中蛋白质明显增加.大剂量时那么促进蛋白质的分解大剂量时那么促进蛋白质的分解(骨骼肌骨骼肌蛋白分解蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增骨质疏松、血钙增加加)。甲亢：消瘦无力、尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：甲亢：消瘦无力、尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。粘液性水肿。(2)(2)脂
29、肪代谢脂肪代谢 甲状腺素促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解甲状腺素促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固固醇的降解。因此，甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。醇高于正常。(3)(3)糖代谢糖代谢 T T3 3 与与 T T4 4 对三大物质的代谢既有促进作用又有分对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白
30、质和糖原的合成。质和糖原的合成。能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进肝糖原分解，能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进肝糖原分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。(二二)对生长发育的作用对生长发育的作用 作用作用：甲状腺素促进生长发育成熟的作用甲状腺素促进生长发育成熟的作用(尤其对脑尤其对脑,生生殖器官殖器官,和骨骼和骨骼)。尤其出生后的前。尤其出生后的前4 4个月内，影响最大。缺乏个月内，影响最大。缺乏甲状腺素腺垂体分泌甲状腺素腺垂体分泌 GH GH 不能发挥作用不能发挥作用.机制机制：婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防
31、呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3 3个月个月前补充甲状腺素前补充甲状腺素,否那么难以奏效。否那么难以奏效。诱导某些生长因子的合成，促进诱导某些生长因子的合成，促进N N元轴突和树突的形成，元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；促进髓鞘及胶质细胞的生长；促进长骨的生长发育；促进长骨的生长发育；促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌GHGH和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。临床临床：幼年缺乏甲状腺素：幼年缺乏甲状腺素：呆小症呆小症(三三)对各器官系统的作用对各器官系
32、统的作用1.1.神经系统神经系统 甲状腺素促进中枢神经系统和交感神经系统的兴奋性。甲状腺素促进中枢神经系统和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易冲动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤甲亢：烦躁、易冲动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤 甲减：表情冷淡，行为缓慢，记忆力减退，终日思睡。甲减：表情冷淡，行为缓慢，记忆力减退，终日思睡。2.2.心血管系统心血管系统 甲状腺素直接作用于心肌甲状腺素直接作用于心肌,促进肌质网释放促进肌质网释放 Ca Ca2+2+使使心肌收缩力增强心肌收缩力增强,心率加快心率加快.甲亢：甲亢：心跳加强加快心跳加强加快收缩压收缩压(但但组织耗氧量组织耗氧量而相对缺氧而相对缺氧小血管舒张小血管舒
33、张外周阻力外周阻力舒张压稍舒张压稍)脉压脉压。下丘脑下丘脑|腺垂体腺垂体|甲状腺轴：甲状腺轴：四、甲状腺功能的调节四、甲状腺功能的调节 自主神经自主神经 作用作用 甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R H 腺腺 垂垂 体体 T S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反响响 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇？下下 丘丘 脑脑 (一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴的作用的作用 下丘脑分泌的下丘脑分
34、泌的TRHTRH经垂体门脉运经垂体门脉运输，作用于腺垂体输，作用于腺垂体TSHTSH细胞膜上的特细胞膜上的特异受体，促进异受体，促进TSHTSH的合成与分泌。的合成与分泌。雌雌 激激 素素 影响腺垂体分影响腺垂体分泌泌TSHTSH的因素还有：的因素还有：生长抑素、糖生长抑素、糖皮质激素、生长素皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌抑制腺垂体分泌TSHTSH；雌激素增强腺雌激素增强腺垂体对垂体对TRHTRH的反响。的反响。T R H 腺腺 垂垂 体体 T S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反响响？下下 丘丘 脑脑 2.TSH 2.TSH 的作用的作用 TSH TSH的的作用作用是促
35、进甲状腺激素是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。胞增生，腺体增大。当当TSHTSH与甲状腺腺细胞膜上的与甲状腺腺细胞膜上的TSHTSH受体结合后，通过受体结合后，通过cAMPcAMP和和IPIP3 3/Ca/Ca2+2+第二信使模式促进第二信使模式促进T3T3、T4T4合成与释放。合成与释放。交感神经兴奋可引起甲状腺激素交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。的合成与释放。内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠交交感感神神经经 T R H 腺腺 垂垂 体体 T S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反
36、反响响？下下 丘丘 脑脑 3 3、甲状腺素的反响调节、甲状腺素的反响调节 血液中游离的甲状腺素浓度升高血液中游离的甲状腺素浓度升高时，通过负反响调节时，通过负反响调节,使下丘脑使下丘脑TRHTRH的合成与释放的合成与释放；并使腺垂体分泌；并使腺垂体分泌TSH TSH 用。从而保持甲状腺素浓度用。从而保持甲状腺素浓度相对恒定。相对恒定。内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T3 T3、T4T4的合成和的合成和释 放释 放 T 3 T 3、T 4T 4 的 负 反 响 作 用的 负 反 响 作 用TSHTSH的合成与释放的合成与释放甲状腺代甲状腺代偿性增生、肿大偿性增生、肿
37、大=地方性甲状腺肿。地方性甲状腺肿。长期缺乏碘长期缺乏碘(二二)甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。调节，称为自身调节。食物中碘供给过多时食物中碘供给过多时-甲状腺激素合成过程甲状腺激素合成过程中碘的转运抑制中碘的转运抑制,合成过程抑制合成过程抑制,使甲状腺素合成明使甲状腺素合成明显减少显减少.外源性碘供给缺乏外源性碘供给缺乏,碘转运机制增强碘转运机制增强,甲状腺素甲状腺素合成合成,释放增加释放增加.第五节第五
38、节 甲状旁腺与甲状腺甲状旁腺与甲状腺 C C 细胞细胞 甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),(PTH),甲状腺甲状腺 C C 细胞细胞(滤泡旁细胞滤泡旁细胞)合成、分泌降钙素合成、分泌降钙素(CT)(CT)，以及维生素以及维生素 D D3 3 共同调节共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。PTHPTH具有升高血钙、降低血磷的具有升高血钙、降低血磷的作用。作用。CT CT具有降低血钙、血磷的作用。具有降低血钙、血磷的作用。1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 具有升高血钙和具有升高血钙和血磷的作用。
39、血磷的作用。甲状腺手术不慎甲状腺手术不慎,切除了甲状旁腺，血钙浓度将下降切除了甲状旁腺，血钙浓度将下降,神神经、肌肉的兴奋性异常增高，将引起手足搐搦，经、肌肉的兴奋性异常增高，将引起手足搐搦，最后可因喉最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。肌和膈肌痉挛而窒息死亡。一、甲状旁腺激素一、甲状旁腺激素(PTH)(PTH)的作用的作用 调节血钙水平最重要的激素调节血钙水平最重要的激素.1.1.促进骨钙入血，血钙促进骨钙入血，血钙.2.2.促进远曲小管对钙的重促进远曲小管对钙的重吸收吸收,血钙血钙.3.3.抑制近球小管对磷的重抑制近球小管对磷的重吸收吸收,使血磷使血磷.PTH PTH作用后作用后121214
40、h(14h(通通常在几天甚至几周后达顶常在几天甚至几周后达顶峰峰),),促进破骨细胞的数量增促进破骨细胞的数量增加和溶骨作用，骨组织溶解，加和溶骨作用，骨组织溶解，钙、磷入血。钙、磷入血。二、维生素二、维生素 D3 D3 作用作用 VD3 VD3 主要由皮肤中主要由皮肤中7-7-脱氢胆固醇经紫外线照脱氢胆固醇经紫外线照射转变而来射转变而来,也可从动物性食物中摄取也可从动物性食物中摄取.VD3.VD3 无无活性活性.其在肝中羟化成其在肝中羟化成 25-OH-D3 25-OH-D3，再经肾脏羟化成，再经肾脏羟化成有活性的有活性的1 1，25-(OH)2-D325-(OH)2-D3，其作用：，其作用
41、：促进小肠对钙和磷吸收；促进小肠对钙和磷吸收；调节骨钙的沉积和骨钙的发动的双重作用调节骨钙的沉积和骨钙的发动的双重作用.所以人补钙同时补充所以人补钙同时补充VD3,VD3,有利钙的吸收有利钙的吸收.三、降钙素的作用三、降钙素的作用 抑制骨钙入血，降低血钙和血磷抑制骨钙入血，降低血钙和血磷 1 1、抑制破骨细胞的活动和减弱溶骨作用、抑制破骨细胞的活动和减弱溶骨作用 2 2、增强成骨细胞的成骨作用、增强成骨细胞的成骨作用,使骨组织释放钙磷减使骨组织释放钙磷减少少,钙磷沉积增加，降低血钙、血磷。钙磷沉积增加，降低血钙、血磷。甲状旁腺素和降钙素调节甲状旁腺素和降钙素调节:血钙下降血钙下降-PTH-PT
42、H分泌增加。分泌增加。血钙升高血钙升高-CT-CT分泌增加。分泌增加。作作 用用破骨细胞的活动破骨细胞的活动溶骨作用溶骨作用成骨细胞的活动成骨细胞的活动成骨作用成骨作用肾远曲小管重吸收钙肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷肾近曲小管重吸收磷1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3的生成的生成肠粘膜吸收钙肠粘膜吸收钙1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3C T C T PTHPTH+-PTHPTH升高血钙、降低血磷。升高血钙、降低血磷。CT CT 降低血钙、降低血磷。降低血钙、降低血磷。1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 升高血钙、升高血磷
43、。升高血钙、升高血磷。总结一、影响钙、磷激素的作用总结一、影响钙、磷激素的作用因因 素素1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3CTCTPTHPTH+-总结二、影响钙、磷的激素的调节总结二、影响钙、磷的激素的调节血血钙钙血血磷磷CaCa2+2+CaCa2+2+PP2-2-PP2-2-其其他他生长素、催乳素生长素、催乳素糖皮质激素糖皮质激素儿茶酚胺、儿茶酚胺、C TC T进食进食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素胃泌素、胰泌素、胰高血糖素-生长抑素、血生长抑素、血MgMg2+2+-第六节肾上腺第六节肾上腺 一、肾上腺皮质一、肾上腺皮质(一一)皮质激素皮质激素 球状带：盐皮质激素醛固酮球状
44、带：盐皮质激素醛固酮 束状带：糖皮质激素皮质醇束状带：糖皮质激素皮质醇 网状带：糖皮质激素皮质醇网状带：糖皮质激素皮质醇 及少量的雄性激素和微量的雌二醇及少量的雄性激素和微量的雌二醇.1 1、糖皮质激素的生物学作用、糖皮质激素的生物学作用 1 1对物质代谢的作用对物质代谢的作用2 2对其他组织器官的作用对其他组织器官的作用 3 3抗炎症、抗过敏和抗休克等：抗炎症、抗过敏和抗休克等：机体受到有害刺激机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时时垂体垂体-肾上腺肾上腺皮质轴活动增强称应激反响；而紧急情况皮质轴
45、活动增强称应激反响；而紧急情况(如失血、如失血、巨痛巨痛)时时交感交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反响。肾上腺髓质轴活动增强，称应急反响。(二二)糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 血糖浓度血糖浓度下面的下面的7 7幅为糖皮质激素幅为糖皮质激素作用的详解，供自学用作用的详解，供自学用供自学用供自学用-1-1 1.1.对物质代谢的作用对物质代谢的作用 (1)(1)糖：糖：促进肝糖原异生促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合抑制胰岛素与受体结合 外周组织对糖的摄取和利用外周组织对糖的摄取和利用 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。糖皮质激素分泌缺乏时，可出现糖原减少和
46、低血糖；分糖皮质激素分泌缺乏时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多那么血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。泌过多那么血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。(2)2)蛋白质蛋白质：促进肝外组织促进肝外组织(特别肌肉特别肌肉)蛋白质分解，抑制蛋白质分解，抑制蛋白质合成。蛋白质合成。皮质醇分泌过多，那么会引皮质醇分泌过多，那么会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象创口愈合延缓等现象 。(3)(3)脂肪：脂肪：脂肪的分解，增强脂肪酸脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异在肝内氧化过程，有利于糖异生。生。皮
47、质醇分泌过多，发动脂皮质醇分泌过多，发动脂肪重新分布肪重新分布“满月脸满月脸 。称向心性肥胖称向心性肥胖(Cushing(Cushing综合综合征征)。供自学用供自学用-2-2 2.2.对其他组织器官的作用对其他组织器官的作用 (1)(1)血细胞：血细胞：能增强骨髓造血功能能增强骨髓造血功能红细胞红细胞、血小血小板板。当糖皮质激素增多时，病人红细胞。当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡细胞的凋亡淋巴细胞淋巴细胞。通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入通过促进附着血管
48、壁的中性粒细胞进入血液循环血液循环中性粒细胞中性粒细胞。通过增加网状内皮系统吞噬嗜酸性粒细通过增加网状内皮系统吞噬嗜酸性粒细胞胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞。还能使还能使嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞。供自学用供自学用-3-3(3)(3)心血管系统：心血管系统：糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允允许作用许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。，有利于提高血管的紧张性和维持血压。糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。用不明显。肾上腺皮质机能低下肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。可出
49、现低血压。(4)(4)神经系统：神经系统：糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。小剂量可引起欣快感，大剂量那么引起思维不能集中、小剂量可引起欣快感，大剂量那么引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等病症。烦燥不安和失眠等病症。(2)(2)胃粘膜屏障：胃粘膜屏障：糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。胃病患者慎用胃病患者慎用糖糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。供自学用供自学用-4-4 3.3.对水盐代谢的作用对水盐代
50、谢的作用:糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活活性只有醛固酮的性只有醛固酮的1/400);1/400);糖皮质激素能抑制糖皮质激素能抑制ADHADH的分的分泌和增加肾小球滤过率泌和增加肾小球滤过率(GFR)(GFR)。肾上腺皮质机能低下肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。发生水中毒。4.4.抗炎症和抗过敏作用：抗炎症和抗过敏作用：糖皮质激素糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出症局部的渗出
