1、编辑课件抗心律失常药物的分类及进展首都医科大学附属北京友谊医院吴永全 Cardiac electrical activity编辑课件心律失常v心律失常心律失常指由于起源部位、传导速度或兴奋次序指由于起源部位、传导速度或兴奋次序异常导致异常导致心脏冲动频率和节律的异常心脏冲动频率和节律的异常。v按照发生原因，心律失常可分为按照发生原因，心律失常可分为冲动形成异常冲动形成异常和和冲动传导异常冲动传导异常。v冲动形成异常冲动形成异常：正常节律点自律性异常、异位节：正常节律点自律性异常、异位节律点形成、触发激动（律点形成、触发激动（EAD、DAD）v冲动传导异常冲动传导异常：传导途径异常、传导阻滞或延
2、迟、：传导途径异常、传导阻滞或延迟、折返激动折返激动心律失常分类心律失常分类 缓慢型缓慢型(60次次/分分)窦性心动过缓、窦性心动过缓、传导阻滞分传导阻滞分 I I、IIII、IIIIII度传导阻滞度传导阻滞 房性早搏、心动过速、房性早搏、心动过速、心房扑动、心房纤颤、心房扑动、心房纤颤、阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 室性早搏、室性早搏、室性心动过速、室性心动过速、心室颤动。心室颤动。房性早搏、心动过速、房性早搏、心动过速、心房扑动、心房纤颤、心房扑动、心房纤颤、阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 室性早搏、室性早搏、室性心动过速、室性心动过速、心室颤动。心室颤动。编辑课件抗
3、缓慢型心律失常药物v1.M-胆碱受体阻滞剂：消除迷走胆碱受体阻滞剂：消除迷走N对窦房结对窦房结起搏功能和房室传导功能。代表药物：阿托起搏功能和房室传导功能。代表药物：阿托品、山莨菪碱等品、山莨菪碱等v2.受体兴奋剂：肾上腺素、异丙肾上腺素、受体兴奋剂：肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱等。麻黄碱等。v3.其他：糖皮质激素、烟酰胺、氨茶碱、甲其他：糖皮质激素、烟酰胺、氨茶碱、甲状腺素等状腺素等编辑课件抗快速性心律失常药机制1.降低自律性降低自律性 抑制抑制4相主动除极相主动除极 促进促进4相钾外流，增大最大舒张期电相钾外流，增大最大舒张期电 位，使其远离阈电位。位，使其远离阈电位。2.改变膜的反应性
4、及传导性消除折返改变膜的反应性及传导性消除折返 增加膜反应性，取消单向阻滞增加膜反应性，取消单向阻滞 减弱膜反应性，变为双向阻滞减弱膜反应性，变为双向阻滞3.改变有效不应期（改变有效不应期（ERP）及动作电位时程（）及动作电位时程（APD）而减少折）而减少折返返 使使ERP/APD之比值增大之比值增大 奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP 利多卡因、苯妥英钠可缩短利多卡因、苯妥英钠可缩短ERP和和APD编辑课件降低自律性的方式Four ways to reduce the rate of spontaneous discharge in automatic t
5、issues编辑课件分类（Vaughan Williams法）v现有抗心律失常药物主要是根据是否阻滞Na、K或Ca通道的活性是否阻滞肾上腺能受体分类。编辑课件类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药复活时间常数复活时间常数阻滞钠通道阻滞钠通道药理作用药理作用a 类类1 110s适度适度减慢传导、延减慢传导、延长复极长复极b 类类10s明显明显明显减慢传导明显减慢传导编辑课件类型类型抑制的电流抑制的电流药理作用药理作用类类 肾肾上腺素受体拮抗上腺素受体拮抗药药If、INa、ICa(L)自律性自律性,传导性传导性类类 延长延长动作电位时程药动作电位时程药IK动作电位时程动作电位时程类类 钙通钙通道阻滞药道阻
6、滞药ICa(L)窦房结自律性窦房结自律性房室结传导性房室结传导性编辑课件类：钠通道阻滞药类：钠通道阻滞药 IaIa类：适度阻滞钠通道（奎尼丁、普鲁卡因胺）类：适度阻滞钠通道（奎尼丁、普鲁卡因胺）IbIb类：轻度阻滞钠通道（利多卡因、苯妥英）类：轻度阻滞钠通道（利多卡因、苯妥英）IcIc类：重度阻滞钠通道（氟卡尼、普罗帕酮、莫类：重度阻滞钠通道（氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪）雷西嗪）类：类：肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（普萘洛尔、美托洛（普萘洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、比索洛尔）尔、艾司洛尔、比索洛尔）类：延长动作电位时程药类：延长动作电位时程药（胺碘酮、索他洛尔、（胺碘酮、索他洛尔、伊布利
7、特）伊布利特）类：钙通道阻滞药类：钙通道阻滞药（维拉帕米、地尔硫卓）（维拉帕米、地尔硫卓）编辑课件类 钠通道阻滞药a类基本作用：基本作用：阻阻NaNa+内流内流 阻阻K K+外流外流作用部位：作用部位：心房肌、心室肌、普肯野纤维心房肌、心室肌、普肯野纤维代表药：代表药：奎尼丁（奎尼丁（QuinidineQuinidine）普鲁卡因胺（普鲁卡因胺（ProcainamideProcainamide）编辑课件奎尼丁作用机制v【药理作用】【药理作用】v1.1.降低自律性降低自律性抑制抑制4 4相钠内流，使相钠内流，使4 4相自动除极相自动除极斜率降低。斜率降低。v2.2.减慢传导速度减慢传导速度抑制抑
8、制0 0相钠内流相钠内流v3.3.延长有效不应期延长有效不应期抑制抑制3 3相钾外流相钾外流v4.4.膜稳定作用膜稳定作用抑制钠、钙内流和钾的外流抑制钠、钙内流和钾的外流v5.5.对植物神经的影响对植物神经的影响v 受体阻断受体阻断:v 抗胆碱抗胆碱阻断迷走神经的效应阻断迷走神经的效应编辑课件奎尼丁临床应用和不良反应v临床应用：临床应用：广谱广谱治疗各种快速型心律失常（治疗各种快速型心律失常（房颤、房扑、室速等房颤、房扑、室速等）v不良反应（不良反应（多多）1.1.胃肠道反应：常见胃肠道反应：常见 2.2.金鸡纳反应：头痛、头晕、恶心、腹泻、耳鸣、金鸡纳反应：头痛、头晕、恶心、腹泻、耳鸣、视力
9、模糊视力模糊 久用久用 3.3.过敏反应过敏反应:皮疹、发热、免疫介导的血小板减少、皮疹、发热、免疫介导的血小板减少、溶血性贫血、过敏症等。溶血性贫血、过敏症等。编辑课件奎尼丁-心血管系统不良反应奎尼丁可引起奎尼丁可引起QRS波增宽、窦房结、房室结传导阻滞，波增宽、窦房结、房室结传导阻滞，奎尼丁还可延长奎尼丁还可延长QT间期，在间期，在1%-3%的患者中可引起尖端的患者中可引起尖端扭转室速。扭转室速。奎尼丁在奎尼丁在0.5%-2%的患者中可诱发晕厥，这大多源于可的患者中可诱发晕厥，这大多源于可自行终止的尖端扭转室速发作。显著自行终止的尖端扭转室速发作。显著QT延长（延长（500-600ms）常
10、常是奎尼丁晕厥的特征。晕厥是否发生与奎）常常是奎尼丁晕厥的特征。晕厥是否发生与奎尼丁的血浆浓度及用药时间无关，低血钾常为主要特点。尼丁的血浆浓度及用药时间无关，低血钾常为主要特点。奎尼丁晕厥的治疗包括马上停药，静脉使用镁剂。可用奎尼丁晕厥的治疗包括马上停药，静脉使用镁剂。可用心房或心室起搏抑制后除极以终止室性心动过速。有时心房或心室起搏抑制后除极以终止室性心动过速。有时还可试用不延长还可试用不延长QT间期的药物如利多卡因、苯妥英钠等间期的药物如利多卡因、苯妥英钠等。安全范围小，不良反应多，安全范围小，不良反应多，临床已少用。临床已少用。编辑课件类 钠通道阻滞药b类基本作用：基本作用：轻度轻度阻
11、阻NaNa+内流内流，主要，主要促促K K+外流外流 轻度抑制钠内流：降低轻度抑制钠内流：降低0 0相上升最大速率，减慢传导速度，相上升最大速率，减慢传导速度，抑制抑制4 4相钠内流，降低自律性相钠内流，降低自律性 促钾外流：缩短复极过程，缩短促钾外流：缩短复极过程，缩短APDAPD作用部位：作用部位：心室肌和浦肯野纤维心室肌和浦肯野纤维代表药：代表药：利多卡因（利多卡因（lidocainelidocaine）苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）美西律（美西律（mexiletinemexiletine，脉律定），脉律定）编辑课件v体内过程：体内
12、过程：首关消除明显，常首关消除明显，常静脉给药静脉给药v临床应用临床应用 快速抑制室早快速抑制室早 室性心律失常室性心律失常 对强心苷中毒引发的心律失常也有效。对强心苷中毒引发的心律失常也有效。v不良反应：不良反应：CNSCNS症状：症状：眩晕、头痛、嗜睡、运动失调、感觉眩晕、头痛、嗜睡、运动失调、感觉 异常等，过量可致呼吸抑制异常等，过量可致呼吸抑制利多卡因编辑课件v心血管系统不良反应心血管系统不良反应偶见窦房结阻滞和束支传导阻滞。偶见窦房结阻滞和束支传导阻滞。在房性心动过速患者中曾有心室率加速的现象。在房性心动过速患者中曾有心室率加速的现象。利多卡因和普鲁卡因酰胺都可提高除颤阈值利多卡因和
13、普鲁卡因酰胺都可提高除颤阈值编辑课件苯妥英 phenytoin 原为治疗癫痫药物，作为抗心律失常药物的应用并不广泛。原为治疗癫痫药物，作为抗心律失常药物的应用并不广泛。对洋地黄中毒引起的房性、室性心律失常非常有效。对洋地黄中毒引起的房性、室性心律失常非常有效。能与能与强心苷竞争强心苷竞争NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶，抑制强心苷中，抑制强心苷中 毒所致的迟后除极。毒所致的迟后除极。v临床应用临床应用 主要用于室性心律失常，特别是主要用于室性心律失常，特别是强心苷中毒所致强心苷中毒所致 室性心律失常（首选）室性心律失常（首选）编辑课件 神经系统神经系统不良反应不良反应最为常见最为常见。
14、眼震、共济失调、。眼震、共济失调、嗜睡、震颤和昏迷。一般与血浆药物浓度升高有关。嗜睡、震颤和昏迷。一般与血浆药物浓度升高有关。消化道症状包括恶心、上腹痛、厌食消化道症状包括恶心、上腹痛、厌食 长期长期应用可造成应用可造成高血糖高血糖、低血钙、皮疹、低血钙、皮疹、巨细巨细胞性贫血胞性贫血、齿龈肿胀、齿龈肿胀、淋巴结肿大淋巴结肿大（类似恶性淋巴（类似恶性淋巴瘤综合征）、外周神经病变、瘤综合征）、外周神经病变、药物诱导性系统性红药物诱导性系统性红斑狼疮斑狼疮。可引起胎儿先天畸形。可引起胎儿先天畸形。苯妥英不良反应编辑课件Ic类：普罗帕酮（心律平）能降低浦肯野纤维及心室肌的自律性，明显能降低浦肯野纤维
15、及心室肌的自律性，明显减慢传导速度，延长减慢传导速度，延长ERPERP及及APDAPD。轻度负性肌。轻度负性肌力作用。力作用。亦阻断亦阻断-受体及阻滞受体及阻滞L L型型-钙通道。钙通道。编辑课件v口服吸收完全，首关消除显著，生物利用度口服吸收完全，首关消除显著，生物利用度低于低于20%20%。v用途：用途：用于室上性及室性早搏、心动过速以及颤。用于室上性及室性早搏、心动过速以及颤。v不良反应：不良反应：可致心律失常，如传导阻滞，窦可致心律失常，如传导阻滞，窦房结功能障碍，加重心衰等房结功能障碍，加重心衰等。编辑课件非心血管不良反应非心血管不良反应 约约15%15%患者可发生微小的非心血管系统
16、的反应，如患者可发生微小的非心血管系统的反应，如眩晕、味觉障碍、视力模糊等，其次为消化道反应。眩晕、味觉障碍、视力模糊等，其次为消化道反应。心血管系统不良反应心血管系统不良反应 由于普罗帕酮具有由于普罗帕酮具有受体阻断受体阻断作用，可导致房室作用，可导致房室传导阻滞、窦房结阻滞和加重或诱发心衰。传导阻滞、窦房结阻滞和加重或诱发心衰。在射血分数低下和持续性室速患者中，普罗帕酮在射血分数低下和持续性室速患者中，普罗帕酮的致心律失常作用更为常见，发生率约的致心律失常作用更为常见，发生率约5%5%。普罗帕酮不良反应编辑课件类 肾上腺素受体阻断药基本作用：基本作用：阻断阻断心脏心脏受体受体、膜稳定作用、
17、膜稳定作用降低自律性，减慢传导，延长房室结有效不应期。降低自律性，减慢传导，延长房室结有效不应期。作用部位：作用部位：窦房结、房室结窦房结、房室结临床应用：临床应用：1.1.用于控制房颤和房扑的心室率，也可减少房性和室性期前收缩，用于控制房颤和房扑的心室率，也可减少房性和室性期前收缩，减少室速的复发。减少室速的复发。2.2.用于室上性心律失常，特别是交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所用于室上性心律失常，特别是交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所致的窦性心动过速（首选）。致的窦性心动过速（首选）。3.3.对由运动和情绪激动所诱发的室性心律失常亦有效对由运动和情绪激动所诱发的室性心律失常亦有效编辑课件普萘洛尔（
18、心得安）：阻滞普萘洛尔（心得安）：阻滞11、22受体受体不良反应：不良反应：诱发支气管哮喘、影响脂质和糖代谢诱发支气管哮喘、影响脂质和糖代谢阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔v作用及应用同普萘洛尔作用及应用同普萘洛尔 对对11受体受体选择性高，可用于糖尿病和哮喘选择性高，可用于糖尿病和哮喘 患者。患者。编辑课件类 延长动作电位时程药基本作用：阻滞基本作用：阻滞K K+通道；通道；阻滞阻滞NaNa+通道；通道；阻滞阻滞CaCa2+2+通道；阻断通道；阻断、受体受体作用部位：广泛作用部位：广泛v代表药：代表药：胺碘酮（胺碘酮（amiodaroneamiodarone）索他洛尔
19、（索他洛尔（sotalolsotalol）编辑课件胺碘酮临床应用：临床应用：广谱广谱v1.危及生命的室性心律失常危及生命的室性心律失常v 此类心律失常指室颤此类心律失常指室颤(VF)和血液动力学不稳定室速和血液动力学不稳定室速(VT)v 尤其适用于：尤其适用于：v .急性或陈旧性心肌梗死者急性或陈旧性心肌梗死者v .左室功能不全或慢性充血性心衰者左室功能不全或慢性充血性心衰者v .心梗或心肌病猝死高危又不能植入心梗或心肌病猝死高危又不能植入ICD者者v .植入植入ICD频发电击者频发电击者编辑课件v2.房颤复律或维持窦律房颤复律或维持窦律v 器质性心脏病器质性心脏病AFv 尤其心梗、心衰伴阵发
20、性尤其心梗、心衰伴阵发性AFv 无器质性心脏病，但其他药物不能控制或不能耐受无器质性心脏病，但其他药物不能控制或不能耐受v3、非持续性室速或频发室早者，限用于：、非持续性室速或频发室早者，限用于：v 左心功能不全，左心功能不全，EF35%v 心肌梗死，多形性室早心肌梗死，多形性室早v 单用单用 受体阻滞剂不能控制者受体阻滞剂不能控制者编辑课件胺碘酮-不良反应v非心血管不良反应非心血管不良反应肺纤维化：常见不良反应之一，表现为呼肺纤维化：常见不良反应之一，表现为呼吸困难、干咳或低热等。每天服用剂量低吸困难、干咳或低热等。每天服用剂量低于于300mg300mg时肺毒性反应不常见。高龄、高时肺毒性反
21、应不常见。高龄、高维持剂量和用药前肺弥散功能下降是发生维持剂量和用药前肺弥散功能下降是发生肺毒性反应的危险因素。肺毒性反应的危险因素。甲状腺毒性：可引起甲亢或甲减。胺碘酮甲状腺毒性：可引起甲亢或甲减。胺碘酮可阻碍外周可阻碍外周T4T4向向T3T3转化，导致转化，导致T4T4、反、反T4T4和和TSHTSH轻度升高和轻度升高和T3T3轻度下降。轻度下降。肝脏毒性：可导致肝酶升高或致命性肝硬肝脏毒性：可导致肝酶升高或致命性肝硬化。化。眼部毒性：增加光敏感性以及角膜微沉着眼部毒性：增加光敏感性以及角膜微沉着皮肤脱色和胃肠功能紊乱皮肤脱色和胃肠功能紊乱编辑课件 World J Gastroentero
22、l 2007 February 14;13(6):975-977v非心血管不良反应非心血管不良反应胺碘酮还可引起胰腺炎，具体机制不详，有尸解研究显示胺碘酮还可引起胰腺炎，具体机制不详，有尸解研究显示长期使用胺碘酮患者的脂肪组织、肝脏、胰腺均有高浓度长期使用胺碘酮患者的脂肪组织、肝脏、胰腺均有高浓度胺碘酮及其代谢物聚集沉着胺碘酮及其代谢物聚集沉着编辑课件v心血管系统不良反应心血管系统不良反应可导致心动过缓、低血压、加重心衰，偶可诱发尖端扭可导致心动过缓、低血压、加重心衰，偶可诱发尖端扭转室速等致心律失常作用转室速等致心律失常作用胺碘酮与其他药物之间有相互作用，当同时服用时，如胺碘酮与其他药物之间
23、有相互作用，当同时服用时，如华法林、地高辛和其他抗心律失常药物需要减量华法林、地高辛和其他抗心律失常药物需要减量1/31/3至至1/21/2，并密切观察。有增强胺碘酮心脏抑制作用的药物如，并密切观察。有增强胺碘酮心脏抑制作用的药物如受体阻断剂或钙拮抗剂时要慎重。受体阻断剂或钙拮抗剂时要慎重。编辑课件类：钙通道阻滞药维拉帕米（维拉帕米（verapamilverapamil）基本作用：基本作用：阻滞钙通道阻滞钙通道、抑制钾通道、抑制钾通道作用部位：窦房结，房室结作用部位：窦房结，房室结 1.1.降低自律性降低自律性 2.2.减慢传导，消除折返减慢传导，消除折返 3.3.延长延长ERPERP，消除折
24、返，消除折返编辑课件类：钙通道阻滞药维拉帕米和地尔硫卓应用：室上性心律失常应用：室上性心律失常 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 编辑课件IV 类抗心律失常药物副作用心血管系统不良反应最为常见：可引起房室传导心血管系统不良反应最为常见：可引起房室传导阻滞、窦房结阻滞、低血压、加重心衰等。阻滞、窦房结阻滞、低血压、加重心衰等。避免与避免与受体阻断药合用，受体阻断药合用，禁用于重度心衰、房禁用于重度心衰、房颤伴旁道前传、无起搏器保护的颤伴旁道前传、无起搏器保护的IIII度或度或IIIIII度房室度房室传导阻滞、心源性休克和低血压状态等。传导阻滞、心源性休克和低血压状态等。编辑课件新的抗心律
25、失常药物v伊布利特伊布利特 Ibutilide Ibutilide v决奈达隆决奈达隆 Dronedarone Dronedarone v维纳卡兰维纳卡兰 VernakalantVernakalant 编辑课件伊布利特 Ibutilide v能延长离体或在体心肌细胞的动作电位，延长心房能延长离体或在体心肌细胞的动作电位，延长心房和心室的不应期（和心室的不应期（尤其是心房尤其是心房），即发挥），即发挥类抗心类抗心律失常药物的作用。律失常药物的作用。v电压钳的研究表明，伊布利特主要通过激活缓慢内电压钳的研究表明，伊布利特主要通过激活缓慢内向电流（主要是钠电流）使复极延迟，这与其他向电流（主要是钠电
26、流）使复极延迟，这与其他类抗心律失常药物阻断外向钾电流的作用明显不同。类抗心律失常药物阻断外向钾电流的作用明显不同。v通过上述作用，伊布利特能延长心房和心室肌细胞通过上述作用，伊布利特能延长心房和心室肌细胞的动作电位时程和不应期的动作电位时程和不应期 编辑课件v口服伊布利特有较强的首过代谢效应，口服生物利口服伊布利特有较强的首过代谢效应，口服生物利用度低，所以目前此药仅供静脉注射。用度低，所以目前此药仅供静脉注射。v其药物动力学与剂量呈线性相关。其药物动力学与剂量呈线性相关。v血管外分布快速、广泛、体循环廓清率高，血浆蛋血管外分布快速、广泛、体循环廓清率高，血浆蛋白结合率为白结合率为40%40
27、%，清除半衰期为，清除半衰期为2 21212小时小时(平均平均6 6小小时时)编辑课件v伊布利特于伊布利特于19951995年年1212月已被美国月已被美国FDAFDA批准应用于临批准应用于临床床v用于近期发作的房颤或房扑逆转成窦性心律，长期用于近期发作的房颤或房扑逆转成窦性心律，长期房性心律不齐的病人对伊布利特不敏感房性心律不齐的病人对伊布利特不敏感 v禁忌症：严重心动过缓、哺乳期、严重心衰、低钾、禁忌症：严重心动过缓、哺乳期、严重心衰、低钾、低镁血症、妊娠、原有低镁血症、妊娠、原有QTQT间期延长和间期延长和TdpTdp发作史发作史 编辑课件v转复房颤的成功率可达到转复房颤的成功率可达到5
28、05060%60%v转复房扑的成功率可达到转复房扑的成功率可达到60608080v转复时间为转复时间为191915min15minv房颤及房扑患者转复后房颤及房扑患者转复后2424小时内复发率小时内复发率10%10%v复律不成功无其他并发症复律不成功无其他并发症v对电复律失败的患者，应用伊布利特后再次复律成对电复律失败的患者，应用伊布利特后再次复律成功率可达功率可达9595编辑课件v最严重最严重的不良反应是的不良反应是阵发性室性心动过速阵发性室性心动过速(PVT)(PVT)，发生率为，发生率为1%-8%;1%-8%;其次为其次为尖端扭转室尖端扭转室速速，偶有死亡报道。临床应用过程中应该严，偶有
29、死亡报道。临床应用过程中应该严格选择适应证，并作好监测及电复律准备格选择适应证，并作好监测及电复律准备编辑课件决奈达隆 Dronedarone v决奈达隆是一种多通道阻滞剂（决奈达隆是一种多通道阻滞剂（IIIIII类抗心律类抗心律失常药）失常药）减少向内的电流：减少向内的电流：INa(INa(对对dV/dtmaxdV/dtmax的频率的频率依赖性抑制）、依赖性抑制）、ICa,LICa,L和和ICa,TICa,T抑制外向钾电流：抑制外向钾电流：IK1IK1、IKrIKr、IKsIKs、IKur IKur、IsusIsus、I K(ACh)I K(ACh)以及起搏电流以及起搏电流 IfIf编辑课件
30、v决奈达隆的细胞电生理特性与胺碘酮相似，决奈达隆的细胞电生理特性与胺碘酮相似，但是在对离子电流产生的效应大小方面存在但是在对离子电流产生的效应大小方面存在着差异着差异v由于化学结构中没有碘，所以没有胺碘酮对由于化学结构中没有碘，所以没有胺碘酮对肺、甲状腺、肝脏和眼睛的毒副作用。肺、甲状腺、肝脏和眼睛的毒副作用。v与胺碘酮一样，决奈达隆具有各类抗心律失与胺碘酮一样，决奈达隆具有各类抗心律失常药物的综合作用常药物的综合作用编辑课件vESC2012 ESC2012 房颤指南房颤指南v在在AFAF患者中，决奈达隆可用于心律控制（患者中，决奈达隆可用于心律控制（I-AI-A）v决奈达隆作为一种温和有效的
31、药物被推荐用决奈达隆作为一种温和有效的药物被推荐用于再发房颤的窦律维持（于再发房颤的窦律维持（I-BI-B）v不推荐应用于持续性不推荐应用于持续性AFAF患者（患者（III-CIII-C）编辑课件 vDIONYSOS研究提示与胺碘酮相比，决奈达隆有良好安全性编辑课件vANDROMEDA试验入选症状性心功能不全（NYHAII-IV级）且具有严重左室功能障碍（室壁运动指数1.2），在过去的一个月内有心功能不全（NYHA III-IV级）发作需要住院的患者。结果显示决奈达隆增加房颤合并严重心力衰竭的患者死亡率，ANDROMEDA试验提前终止。编辑课件决奈达隆决奈达隆 近期有个案报道决奈达隆可引起近期
32、有个案报道决奈达隆可引起严重肝损害严重肝损害甚至甚至肝功能衰竭，因此肝功能衰竭，因此FDAFDA建议服用决奈达隆建议服用决奈达隆最初最初6 6个个月内月内定期监测肝功能。定期监测肝功能。编辑课件维纳卡兰 Vernakalant v维纳卡兰作用于心房Kv1.5 离子通道，抑制心房组织的复极过程。心肌细胞的Kv1.5 通道主要是Ikur电流，是心房肌动作电位形态的主要决定电流。抑制Ikur，可延长心房肌的有效不应期。v由于Kv1.5通道蛋白主要在心房表达，因此认为维纳卡兰选择性地作用于心房，也被称为心房复极延长剂。编辑课件v鉴于其鉴于其IIII期和期和IIIIII期临床试验显示维纳卡兰在期临床试验
33、显示维纳卡兰在转复急性房颤上显示的有效性和安全性。转复急性房颤上显示的有效性和安全性。20072007年年1212月美国心肾药物顾问委员会建议月美国心肾药物顾问委员会建议FDAFDA批准维纳卡兰作为转复急性房颤的药物。批准维纳卡兰作为转复急性房颤的药物。v20092009年年1212月欧洲完成月欧洲完成AVROAVRO试验取得良好结果试验取得良好结果v欧洲药品管理局欧洲药品管理局20112011年批准其应用于年批准其应用于 持续时持续时间间7d7d的非外科术后的非外科术后AFAF、持续时间、持续时间3d3d的外科的外科术后术后AFAF编辑课件vESC2012 房颤指南v建议用于血流动力学稳定的
34、心功能NYHA I-II级的AF患者复律（IIb-B），不能用于血压100mmHg,心功能NYHA III-IV级，近期急性冠脉综合症（30d）或严重主动脉瓣狭窄者v静脉使用可用于心脏外科术后AF3d的复律（IIb-B）编辑课件抗心律失常的药物治疗基本原则v尽可能避免抗心律失常药物尽可能避免抗心律失常药物v要有明确的治疗目的要有明确的治疗目的 v尽可能积极采取有效措施降低抗心律失常尽可能积极采取有效措施降低抗心律失常药物的危险药物的危险 v药物选择必须个体化药物选择必须个体化 编辑课件未来展望v目前使用的抗心律失常药物均为离子通道阻滞剂。但是，均不能预防心源性猝死！v晚近研究发现，某些非离子通道阻滞剂却可预防心源性猝死：-抗交感能/激动迷走神经作用 -调控Ca2+稳态 -张力通道调控 -增强细胞间交互作用v心源性猝死的预防需要非传统的药物治疗，同时需要致力于研究引起心律失常的亚细胞水平及分子水平的病理生理变化！编辑课件
