1、第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药,广东医学院 药学院 付晖,第一节 甲状腺激素,甲状腺激素,T4：甲状腺素 T3：三碘甲状腺原氨酸 维持机体正常代谢，促进生长发育,甲状腺激素的合成与释放,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、分泌调节,功能调节：,下丘脑垂体调节 反馈调节 自身调节 交感神经的作用,甲状腺激素药理作用,先天性甲状腺功能不足 呆小病,1.维持正常生长发育 促进蛋白质合成 促进骨代谢 促进神经系统发育,2
2、.促进物质代谢 增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多,3.提高交感肾上腺系统感受性,神经过敏、多言好动、紧张忧虑、失眠不 安、焦躁易怒 甲亢甲亢性心脏病,A 32 year old man presents with heat intolerance and weight loss. He has lost ten pounds in the last six weeks but says his appetite is very good. He says he is always hot, even in air-conditioned rooms. After questionin
3、g, he also admits to having increased nervousness, trouble concentrating, and palpitations. He is having trouble doing fine motor tasks because of a tremor. Physical exam reveals a patient with warm, smooth, moist skin and a diffuse goiter with a palpable thrill and bruit.,甲 亢,作 用 机 制,T3 T4 生物利用度：90
4、%-95% 50%-75% 血浆蛋白亲和力：低 高 血浆游离型：0.2%-0.5% 0.03% 显效时间： 作用快而强 慢而弱 维持时间： 短 长,体内过程,肝、肾脱碘 肾排泄；通过胎盘和进入乳汁,甲状腺片，碘塞罗宁（三碘甲状腺原氨酸），甲状腺素钠,临床应用（甲状腺功能减退替代治疗）,2.黏液性水肿 3.单纯性甲状腺肿 *预防为主 *补充治疗,4.T3抑制试验（摄碘率高的鉴别诊断） 摄碘抑制率 50单纯性甲状腺肿 50甲亢,1.呆小病 *预防为主 *尽早诊治,甲状腺片 碘塞罗宁（三碘甲状腺原氨酸） 甲状腺素钠,常用的制剂：,过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻失眠 严重时：腹泻，呕吐，脉搏快不规
5、则，心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用受体阻断剂对抗。 老年人和心脏病人慎用 糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用,不良反应,分类： 硫脲类(thioureas） 碘与碘化物(iodine and iodide） 放射性碘(radioiodine） 受体阻断剂(-adrenal receptor blocker）,第二节 抗甲状腺药,硫脲类,硫氧嘧啶类： 甲硫氧嘧啶 Methylthiouracil (MTU) 丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil(PTU),咪唑类： 甲巯咪唑（他巴唑） Tapazole 卡比马唑（甲亢平）Carbimazole,1 抗甲状腺作用 抑制过
6、氧化物酶 抑制甲状腺激素的合成； PTU还可抑制T4转化为T3 2 免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白合成，甲状腺刺激性免疫球蛋白合成,药理作用与作用机制,适应症： 病情轻，甲状腺轻至中度肿大者； 年龄小于20岁，或孕妇、年老、或合并严重心肝肾疾病不宜手术者； 甲状腺次全切除术后复发而不宜用131I治疗者； 131I治疗前后的辅助治疗；,临床应用 甲亢的内科治疗（复发率较高）,甲亢手术治疗的术前准备 （术前两周加服大剂量碘） 甲状腺危象的辅助治疗 甲状腺危象 （大剂量碘PTU+受体阻断剂),作用特点： 疗效肯定，方便，经济，使用较安全 起效慢，23周起效，1月BMR才正常,对已合成的甲状腺激素无
7、效 疗程长，停药后复发率较高 可通过胎盘，可进入乳汁,不良反应：,消化道反应 过敏反应 粒细胞缺乏症（成人约12%， 儿童约25%，定期检查血象） 甲状腺肿和甲减,易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女慎用，哺乳期妇女禁用 结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。,易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女慎用，哺乳期妇女禁用 结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。,注意事项：,碘(iodine) 碘化物(iodide) 碘化钾，碘化钠 复方碘溶液（卢戈液lugols solution),碘和碘化物,不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响： 小剂量：治疗单纯性甲状腺肿 大剂量：抗甲状腺作用 为什么
8、,药理作用与机制,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量I-,大量I-,大量I-,促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大,缩小 甲状腺,抑制 合成,抑制 释放,大剂量碘作用特点： 强： 快：12天起效，1015天达最大效应 易复发：,连续应用超过2周I摄取胞内I浓度 失去抑制甲状腺素合成效应复发或加剧。 不能单独用于甲亢内科治疗。,临床应用 1 防治单纯性 甲状腺肿 2 甲状腺机能亢进的手术前准备 3甲状腺危象的治疗,不良反应
9、急性过敏反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉头水肿 慢性碘中毒 诱发甲状腺功能紊乱,放射性同位素131I,125I,123I等 131I的t 为8天，用后一个月其放射线可消除90%，56天可消除99%，作用时间比较适中。,放射性碘（radioiodine),射线(占99%,射程2mm),破坏甲状腺组织,甲亢治疗:硫脲类无效不宜手术或复发者,射线(占1%,射程长),体外测定射线,甲状腺功能测定,药理作用：,1.早期反应：胃肠道症状，过敏反应，甲状腺危象 2.中期反应：甲亢加重 3.晚期反应：甲状腺功能低下 使用时的主要缺点: 1.较难选择适当的剂量 2.起效慢,不良反应,Blocking
10、-receptor,临床应用 甲亢 甲亢危象 术前准备,适应症：不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用131I治疗的甲亢患者,四. 受体阻断药,甲亢治疗方法评价,Summary A,1.Mechanism of action Synthesis of T3 and T4 Conversion of T4 to T3 Immunologic reaction,2. Clinical use Hyperthyroidism Thyroid crisis Preoperative use for hyperthyroidism,3.Adverse reaction Agranulocytosis A
11、llergic reaction Thyromegaly Hypofunction,Summary A,Summary B,Iodine,Small dose Synthesis of T3,T4 ,Large dose Release of T3,T4 Synthesis of T3,T4 ,Simple goiter,Thyroid crisis Preoperative use for hyperthyroidism,Action,Use,Summary C, rays damage cells in gland, rays are detected,hyperthyroidism,Examination of thyroid function,Action,Use,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MIT DIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,PTU,
