1、 Everybodys got a fever That is something you all know Fever isnt such a new thing Fever started long ago -Beyonce fever 发热的典型表现 体温上升期 皮肤苍白、四肢冷厥 “鸡皮” 恶寒 寒战 高峰期 自觉酷热 皮肤干燥、发红 退热期 出汗、皮肤血管扩张 正常体温: v 腋窝 3637 .4 C v 舌下 36.737.7 C v 直肠 36.937.9 C 皮肤、肺 (散热) 肝脏、肌肉 (产热) 中枢温度 感受器 外周温度 感受器 视前区下丘脑 前部 (POAH) 正常体温
2、是产热与散热平衡的结果 T blood 37 0.5 C 发热 机体在致热原的作用下，体温中枢“调定点 ”上移而引起调节性体温升高（0.5C ） 生理性 体温升高 病理性 体温升高 体温 升高 发热(调节性体温升高) 过热(被动性体温升高) 月经前期 剧烈运动 应激 体温调节功能正常，调定点上移 体温调节功能障碍，调定点未移动 体温超过 调定点水平 被动性体温升 高(0.5) 过度产热 散热障碍 体温调节中 枢功能障碍 体温调节中枢调 定点上移 调节性体温升高 (0.5) 致热原 (体温调定点) (体温 调定点) 一、致热原和发热激活物 发热激活物 外致热原 （细菌及其产物） 内致热原 （组织
3、分解产物） 发热 感染性因素（细菌、病毒等） 非感染性因素（抗原抗体复合物等） 能激活机体产内源性致热原细胞，产生、释放 内生性致热原 (endogenous pyrogen, EP) 的物质， 称发热激活物，又称EP诱导物。 体温 调节 中枢 产EP 细胞 EP 二、发热激活物种类与性质 1. 细菌及其毒素 G-菌：LPS或内毒素(ET),耐热（160C, 2h） G+菌：菌体及外毒素 2. 病毒和其他微生物 真菌、螺旋体和疟原虫等 （一）感染性因素 （二）非感染性因素 1. 抗原抗体复合物 红斑狼疮、类风湿性关节炎 2.组织损伤和坏死 组织蛋白分解产物 3.致炎物 硅酸结晶、尿酸结晶 4.
4、致热性类固醇 如睾丸酮代谢产物 WBC+苯胆烷醇酮WBC 激活 释放EP周期性发热 发热 感染性 发热 由病原微生 物引起 50-60% 非感染性 发热 由病原微生物 以外因素引起 皮肤、肺 (散热) 肝脏、肌肉(产热) POAH 血温 发热激活物 (感染性与非感染性因素) 产EP细胞 内致热原 发热的基本环节 信息传递 中枢调节 调温反应 调定点 产热散热体温 一、发热信息的产生和种类 内生致热原 （Endogenous pyrogen, EP) 产致热原细胞在发热激活物作用下，产生和释 放的能引起体温升高的物质。 激活物激活物 作用于作用于 产产EPEP细胞细胞 作用于作用于 中枢中枢 发
5、热 释放释放EPEP （一）产生EP的细胞 1. 单核-巨噬细胞（M） 2. 肿瘤细胞 3. 其他细胞 朗汉细胞、神经胶质细胞、 肾小球系膜细胞 IL-1 TNF IFN MIP-1 来 源 单核-巨噬细胞 M 白细胞 单核细胞 亚组分 IL-1a/ IL-1b TNFa/ TNFb IFNa/ IFNg 分子量 1218 KD 1725 KD 1517KD 21KD 致热性 双峰热 小剂量单峰热 单峰热 单峰热 大剂量双峰热 （二） EP的种类 耐热性 不耐热 不耐热 不耐热 70C30分失活 60C40分失活 LPSLBP CD14 Receptor Signal transduction
6、 Gene expression EP: IL-1、TNF、IL-6、IFN 产EP cell: 单核-巨噬细胞 淋巴细胞 内皮细胞 白细胞 某些肿瘤细胞 二、发热时的中枢调节 (一) EP的作用于温调中枢的途径 nEP通过终板血管器(OVLT)作用于温调中枢 nEP直接作用于温调中枢 nEP通过迷走神经作用于温调中枢 屏障薄弱, 存在有孔毛 细血管, 通透性较高。 EP由此入脑作用于血 管外间隙的M，使之 释放发热介质，再作 用于OVLT神经原。 (二)体温调节中枢 正调节中枢 视前区-下丘脑前部（POAH） 负调节中枢 中杏仁核（MAN），腹中膈（VSA） 使体温上升不超过热限 微量致热原
7、或发热介质POAH 明显发热反应 发热时 POAH内发热介质含量显著 n正调节介质： 1. 前列腺素（主要是PGE2） 2.环磷酸腺苷（cAMP） 3. Na+/Ca2+比值 EP下丘脑Na+/Ca2+ cAMP 调定点 (三) EP的作用方式中枢发热介质 n负调节介质： 1.精氨酸加压素 (AVP) 2.黑素细胞刺激素 (a-MSH) 3.脂皮蛋白质-1 (Lipocortin-1) EP 正调节介质 负调节介质 POAHMAN、VSA 体温调定点 三、外周调温反应 直接 OVLT POAH EP 体温升高 单核细胞 致病微生物 内毒素 外毒素 致炎物 抗原-抗体 复合物 类固醇 发热激活物
8、 cAMP Na+/Ca2+ “调定点”上移 皮肤血管收缩 散热 骨骼肌寒战 产热 典型的发热过程分为3个阶段。 37C 42 C 调定点上移 调定点恢复 产热散热 产热=散热 高水平调节 产热散热 正常 体温上升期 高温 持续期 体温下降期 体温调定点 37C 42 C 一、体温上升期 恶寒 皮肤苍白 “鸡皮” 寒战 皮肤温度，刺激皮肤冷觉感受器 交感神经兴奋，皮肤血管收缩 交感神经兴奋，竖毛肌收缩 骨骼肌不自主、节律、周期性收缩 中心体温散热 体温上升 临床表现 临床表现 自觉酷热 皮肤干燥、发红 “冷反应”冲动停止，血管扩张 皮肤高温血流及蒸发增加 37C 42 C 二、体温高峰期 中心
9、体温与 新调定点相应 体温上升 产热 = 散热 高水平调节 三、体温下降期 退热期 出汗、皮肤血管扩张 “调定点”回复至正常， 散热反应。 37C 42 C调定点恢复 产热调定点 体温下降 一、功能改变 (二)呼吸系统血温、酸性代谢产物 呼吸中枢兴 奋 呼吸加深加快 散热 (一)中枢神经系统头痛，高热惊厥 总趋势：除消化外，多为兴奋性增高 生理功能 (三)心血管系统心率（每1 增加18次/分） 大汗可致虚脱甚至循环衰竭 血温刺激窦房结 交感肾上腺髓 质系统兴奋 心率 ，心肌收缩力 心输出量 心率过快心输出量 ，心脏负担加重 (四)消化系统消化液分泌减少、肠壁蠕动减慢 口腔：口干、舌苔厚，口腔炎
10、、口臭 胃：嗳气、恶心、食欲不振 肠：便秘、消化不良 副交感抑制 消化液分泌，消化酶 胃肠蠕动 食欲 总趋势：短期中等程度发热加强机体抵抗力 高热或持续时间过久可减弱抵抗力 (一)抗感染能力IL-1和IL-6使淋巴和巨噬细胞功能 增强，；IFN 抗病毒，增强NK细胞活性。 (二)抗肿瘤能力高热抑制肿瘤细胞生长；TNF有一 定程度抑制或杀灭肿瘤细胞的作用。 (三)急性期反应急性期蛋白(APP)合成增多，中性 粒细胞、CRH、ACTH和肾上腺皮质激素升高。 免疫功能 二、代谢改变 总趋势：分解代谢，营养物质消耗 （体温升高1，基础代谢率提高13% ） (一) 糖原分解代谢加强，血糖升高，糖原贮备减
11、少。 寒战时无氧代谢增加，乳酸升高 (二) 脂肪分解加速，消瘦，可出现酮血症 (三) 蛋白质分解加速，可出现负氮平衡 (四) 高温及退热期可致水盐丢失， 长期发热维生素消耗增加 (口角炎) 一、生物学意义 (一) 适度发热可动员防御反应，增强抵抗力。 (二) 发热过高或过久可使抵抗力下降，增加心肺负担 ；儿童过高热易致惊厥。 (三) 年老体弱者发热反应和抵抗力均减弱。 (三) 可加重病情或威胁生命者应及时解热： 1.高热(40) 可致心衰或昏迷； 2.心脏病患者或有潜在心肌损害者； 3.妊娠期妇女 可加重心脏负担、致畸胎。 二、处理原则 (四) 常用解热措施 1.药物 水杨酸盐类，糖皮质激素 2.物理降温 (一) 明确病因，治疗原发病 (二) 对一般发热不急于解热 1.发热的概念 2.发热激活物和内生致热原的概念和种类 3.发热三个基本环节的要点 3.发热的时相及其热代谢特点 本章重点
