1、模块三模块三 药物制剂生产的药物制剂生产的基础工艺基础工艺生命科学系：郭金耀生命科学系：郭金耀制备方法制备方法类似于彩类似于彩色汤圆色汤圆药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合成型成型一一 二粉碎度粉碎度三三粉碎的原理粉碎的原理四四粉碎原则粉碎原则五五粉碎方法粉碎方法粉碎的含义与目的粉碎的含义与目的制剂基础工艺制剂基础工艺粉碎粉碎六粉碎机械设备粉碎机械设备七粉碎操作粉碎操作一、粉碎的含义与目的一、粉碎的含义与目的 （一）定义（一）定义 泽泻 粉碎：是指借助粉碎：是指借助机械力机械力将大块固体物料将大块固体物料碎裂成碎裂成适当适当(?)粒度颗粒的操作过程。粒度颗粒的操作过程。（二）药物粉碎的目的与意义
2、（二）药物粉碎的目的与意义 1.目的目的 何种刺激性大？两者之间发生了何种改变？减小粒度，增减小粒度，增大比表面积大比表面积樟脑丸樟脑粉（二）药物粉碎的目的与意义（二）药物粉碎的目的与意义 2.意义意义 促进促进药物药物的溶解和吸收，提高的溶解和吸收，提高药物药物的生物的生物利用度利用度便于调剂和服用便于调剂和服用泽泻泽泻?粉碎加速药材中有效成分的浸出粉碎加速药材中有效成分的浸出便于新鲜药材的干燥，运输，贮存便于新鲜药材的干燥，运输，贮存?药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合成型成型便于适用多种给药途径和剂型便于适用多种给药途径和剂型 的应用的应用二、粉碎度二、粉碎度（一）定义（一）定义 粉碎度：
3、是固体粉碎度：是固体药物药物粉碎后的细度，常以粉碎后的细度，常以未经粉碎未经粉碎药物药物的平均直径（的平均直径（d），），与已粉碎与已粉碎药药物物的平均直径（的平均直径（d1）的比值（的比值（n）来表示来表示（二）注意（二）注意 粉碎度越大，颗粒越小粉碎度越大，颗粒越小 三、粉碎原理三、粉碎原理 (一）粉碎过程一）粉碎过程 机械力机械力破坏破坏分子间分子间引力引力机械能机械能转变为转变为表面能表面能 （二）粉碎机械力分类（二）粉碎机械力分类 冲击力冲击力剪切力剪切力弯曲力弯曲力研磨力研磨力压缩力压缩力四、粉碎原则四、粉碎原则 p保持药物的组成和药理作用不变；保持药物的组成和药理作用不变；p药物
4、只粉碎至需要的粉碎度；药物只粉碎至需要的粉碎度；p中草药的药用部分必须全部粉碎应用；中草药的药用部分必须全部粉碎应用；p注意劳动防护与安全技术。注意劳动防护与安全技术。五、粉碎方法五、粉碎方法 1.闭塞粉碎与自由粉碎闭塞粉碎与自由粉碎 区别：达到粉碎要求的粉末能不能及时排出区别：达到粉碎要求的粉末能不能及时排出 u适用范围适用范围 闭塞粉碎：软垫闭塞粉碎：软垫 效率低效率低 常用于间歇操作常用于间歇操作 自由粉碎：自由粉碎：效率高效率高 常用于连续操作常用于连续操作何为自由粉碎，何为闭塞粉何为自由粉碎，何为闭塞粉碎？何种粉碎效率更高，为碎？何种粉碎效率更高，为什么？什么？五、粉碎方法五、粉碎方
5、法进口进口出口出口2.开路粉碎与循环粉碎含义开路粉碎与循环粉碎含义开路粉碎：物料只通过设备一次即得到开路粉碎：物料只通过设备一次即得到粉碎产品，称为开路粉碎。粉碎产品，称为开路粉碎。循环粉碎：粉碎产品中含有尚未达到粉循环粉碎：粉碎产品中含有尚未达到粉碎粒径的粗颗粒，通过筛分设备将粗颗碎粒径的粗颗粒，通过筛分设备将粗颗粒重新送回粉碎机二次粉碎，称为闭路粒重新送回粉碎机二次粉碎，称为闭路粉碎，也称循环粉碎。粉碎，也称循环粉碎。五、粉碎方法五、粉碎方法2.开路粉碎与循环粉碎开路粉碎与循环粉碎 粉碎机粉碎机物料物料开路粉碎开路粉碎粉碎机粉碎机物料物料已达粉已达粉碎要求碎要求未达粉未达粉碎要求碎要求循环
6、粉碎循环粉碎分级分级设备设备开路粉碎：操作简单，粒度分布宽，适用于粗开路粉碎：操作简单，粒度分布宽，适用于粗碎或粒度要求不高。碎或粒度要求不高。循环粉碎：动力消耗相对低，粒度分布窄，适循环粉碎：动力消耗相对低，粒度分布窄，适用于粒要求比较高的粉碎。用于粒要求比较高的粉碎。u适用范围适用范围 3.干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎与湿法粉碎u干法粉碎：干法粉碎：把把药物药物经过适当的干燥处理，使经过适当的干燥处理，使药物药物中的水中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。水分一般应小于水分一般应小于5%选择合适的干燥方法，一般温度不宜超过选择合适的干燥方法，一般温度不
7、宜超过800C3.干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎与湿法粉碎u湿法粉碎：湿法粉碎：湿法粉碎即药物中加入适量的水或其他湿法粉碎即药物中加入适量的水或其他液体进行研磨粉碎的方法。液体进行研磨粉碎的方法。糯米粉如何获得的？为什么这么做糯米粉如何获得的？为什么这么做水飞法 定义 适用范围有些难溶于水的矿物药如有些难溶于水的矿物药如朱砂朱砂、珍珠珍珠、滑石、滑石等要求特别细度时，常采用水等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。飞法进行粉碎。系将药物与水共置于研钵或球磨机中系将药物与水共置于研钵或球磨机中一起研磨，使细粉漂浮于液面或混悬一起研磨，使细粉漂浮于液面或混悬于水中，然而将此混悬液倾出，余下于水中，然而
8、将此混悬液倾出，余下的粗料加水反复操作，至全部药物研的粗料加水反复操作，至全部药物研磨完毕。所得混悬液合并，沉降倾去磨完毕。所得混悬液合并，沉降倾去上层清液，将湿粉干燥，粉碎得极细上层清液，将湿粉干燥，粉碎得极细粉。如羚羊角等除用干燥法粉碎成细粉。如羚羊角等除用干燥法粉碎成细末外，亦可用水飞法研成细粉。末外，亦可用水飞法研成细粉。水飞法水飞法珍珠粉做面膜，如何使珍珠粉更细，珍珠粉做面膜，如何使珍珠粉更细，吸收更好？吸收更好？操作方法 水飞法水飞法药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉混悬液合并沉降上清液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出4.低温粉碎低温粉碎u适用范围：适用范围：
9、常温下粉碎困难的物料，如融化点，熔点低的及常温下粉碎困难的物料，如融化点，熔点低的及热可塑性物料，如树脂，树胶、干浸膏等。热可塑性物料，如树脂，树胶、干浸膏等。u优缺点：优缺点：可获得更细的粉末，且可保存物料中的香气及可获得更细的粉末，且可保存物料中的香气及挥发性有效成分。挥发性有效成分。较普通粉碎的费用高，设备较为困难。较普通粉碎的费用高，设备较为困难。大家学校发的塑料盆大多数是在什么季节大家学校发的塑料盆大多数是在什么季节坏的？为什么？坏的？为什么？u原理：原理：利用药物在低温下脆性增加，易于利用药物在低温下脆性增加，易于粉碎而用的粉碎方法。粉碎而用的粉碎方法。5.混合粉碎与单独粉碎混合粉
10、碎与单独粉碎u混合粉碎混合粉碎:避免粘性药物单独粉碎的困难避免粘性药物单独粉碎的困难混合和粉碎结合进行混合和粉碎结合进行(性质、硬度相似的）性质、硬度相似的）u单独粉碎单独粉碎:贵重物料、刺激性药物、氧化性和还原性贵重物料、刺激性药物、氧化性和还原性 等必须单独粉碎。等必须单独粉碎。熟地黄熟地黄熟地黄（粘性很大）熟地黄（粘性很大）如何粉碎？如何粉碎？杏仁（油很多）如何杏仁（油很多）如何粉碎？粉碎？6.流能粉碎流能粉碎 将经过净化和干燥的将经过净化和干燥的压缩空气通过一定形状压缩空气通过一定形状的喷嘴，形成高速气流的喷嘴，形成高速气流，以其巨大的动能带动，以其巨大的动能带动物料在密闭粉碎腔中互物
11、料在密闭粉碎腔中互相碰撞而产生剧烈的粉相碰撞而产生剧烈的粉碎作用。碎作用。六、常用的粉碎器械、常用的粉碎器械类型类型适用范围适用范围研磨方法研磨方法注意事项注意事项 用于小剂量药物的粉碎或实用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。验室小规模散剂的制备。杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。向内反转至中心，如此反复。瓷制瓷制 最常用最常用玻璃制玻璃制 最常用最常用金属制金属制玛瑙制玛瑙制 瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物
12、或贵重研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。药物的研磨与混合。1.乳钵乳钵六、常用的粉碎器械、常用的粉碎器械 2.切片机切片机 六、常用的粉碎器械、常用的粉碎器械 3.万能粉碎机万能粉碎机 适用于各种适用于各种干燥的根、茎、叶等非组织性干燥的根、茎、叶等非组织性药药物物的粉碎，故有的粉碎，故有“万能万能”之称。之称。缺点：粉碎过程中会发热，不宜用于粉碎含挥发缺点：粉碎过程中会发热，不宜用于粉碎含挥发性成分和粘性药材。性成分和粘性药材。冲击柱式3.万能粉碎机万能粉碎机锤击式3.万能粉碎机万能粉碎机六、常用的粉碎器械、常用的粉碎器械 4.球磨机球磨机 实验型工厂型速度合适，粉碎效果最
13、好。速度合适，粉碎效果最好。每分钟每分钟40-60转为宜转为宜适用范围适用范围 结晶性结晶性药物（如朱砂、药物（如朱砂、CuSO4等，等，易溶化易溶化的树脂（的树脂（松香等）、树胶等以及非组松香等）、树胶等以及非组织的织的脆性药物脆性药物 刺激性刺激性的药物可防止有害粉的药物可防止有害粉尘飞扬尘飞扬；对具有较大对具有较大吸湿性吸湿性的浸膏可防止吸潮；的浸膏可防止吸潮；对挥发对挥发性性药物及细料药也适用。对药物及细料药也适用。对不稳定不稳定药物，可充惰性气体药物，可充惰性气体密封，研磨效果好。密封，研磨效果好。5.流能磨流能磨 流能磨粉碎药物的过程中，流能磨粉碎药物的过程中，气流在粉碎室中膨胀时
14、的冷却气流在粉碎室中膨胀时的冷却效应抵消了粉碎时产生的热量。效应抵消了粉碎时产生的热量。粉碎是否升高粉碎是否升高温度？温度？适用范围：适用范围：适用于适用于抗生抗生素、酶、低熔点素、酶、低熔点或其他或其他对热敏感对热敏感的药物粉碎的药物粉碎。6.胶体磨胶体磨六、常用的粉碎器械、常用的粉碎器械 工作过程工作过程：物料自料斗的上口进物料自料斗的上口进入胶体磨，在转子和定子的间隙入胶体磨，在转子和定子的间隙通过时被乳化，乳化后的液体在通过时被乳化，乳化后的液体在离心盘的作用下自出口排出离心盘的作用下自出口排出。适用范围适用范围 乳状液的均质、乳化、粉碎，乳状液的均质、乳化、粉碎，广广泛用于泛用于混混
15、悬悬液、乳浊液液、乳浊液等的制备等的制备1开机前准备：了解工作原理选择合适粉碎机械检查转子、钢板网、吸尘袋、磁铁棒关闭封盖2开机操作：开机空转缓慢均匀加料停止加料不再出料停机3清场及记录：p按规程清场pQA检查，发合格证p填写生产、清场记录七、粉碎操作七、粉碎操作 粉碎设备的使用和维护1.合理选用合理选用2.连接可靠连接可靠3.粉碎前应除去硬物杂质粉碎前应除去硬物杂质4.电源符合电动机要求电源符合电动机要求5.注意电机温度注意电机温度6.电动机及传动机构应用防护罩罩好电动机及传动机构应用防护罩罩好7.传动机构保持润滑性等。传动机构保持润滑性等。巩固练习巩固练习一、配伍选择题一、配伍选择题1-5
16、 下列不同性质的药物最常用的粉碎方法是下列不同性质的药物最常用的粉碎方法是 A.易挥发、刺激性较强药物的粉碎易挥发、刺激性较强药物的粉碎 B.比重较大难溶于水又要求特别细的药物的粉碎比重较大难溶于水又要求特别细的药物的粉碎 C.对低熔点或热敏感药物的粉碎对低熔点或热敏感药物的粉碎 D.混悬剂中药物粒子的粉碎混悬剂中药物粒子的粉碎 E.水分小于水分小于5%的一般药物的粉碎的一般药物的粉碎 1.流能磨粉碎流能磨粉碎 2.干法粉碎干法粉碎 3.水飞法水飞法 4.球磨机粉碎球磨机粉碎 5.胶体磨研磨粉碎胶体磨研磨粉碎 筛分的基本理论知识筛分的基本理论知识 筛筛 分分 的的 目目 的的可将粉碎的物料可将
17、粉碎的物料分等级分等级可可提高提高粉碎效率粉碎效率能起到能起到混合作用混合作用药筛的种类：药筛的种类：按制筛方法分按制筛方法分药筛的种类：药筛的种类：(二)筛分“目目”数表示筛号，即以每一英寸数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示，长度上的筛孔数目表示，孔径大小常用微米表示。孔径大小常用微米表示。2、粉末的分级和要求过筛的器械过筛的器械 手摇筛手摇筛 振动筛粉机振动筛粉机 电磁摇动筛电磁摇动筛 悬挂式偏重筛分机悬挂式偏重筛分机 圆形振动筛分机圆形振动筛分机偏重轮偏重轮加粉口加粉口筛子筛子接收器接收器 悬挂式偏重筛粉机悬挂式偏重筛粉机 圆型振动筛粉机圆型振动筛粉机 筛网筛网
18、上部重锤上部重锤弹簧弹簧电机电机下部重锤下部重锤筛分产品不合格的理论原因筛分产品不合格的理论原因粉末吸潮粉末吸潮筛分时药筛处于静止筛分时药筛处于静止筛内的药粉太厚筛内的药粉太厚混合的基本理论知识混合的基本理论知识是将两种以上组分是将两种以上组分的物质均匀混在一的物质均匀混在一起的操作起的操作 搅拌混合搅拌混合研磨混合研磨混合过筛混合过筛混合混合器械混合器械 槽形混合机槽形混合机 混合筒：混合筒：单圆锥形单圆锥形（动画动画）、双圆锥形双圆锥形（动动画画）、V V形形（动画动画）三用混合机三用混合机 双螺旋混合机双螺旋混合机 三维摆动混合机三维摆动混合机混合产品不合格的理论原因混合产品不合格的理论原因1处方药物处方药物的比例量的比例量相差悬殊相差悬殊2处方药物处方药物的密度差的密度差异较大异较大3粉末的带粉末的带电性电性
