1、第七章第七章注射剂和滴眼剂注射剂和滴眼剂 药剂教研室药剂教研室 唐靖唐靖2v 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末3第五节第五节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 v定义定义v应用方法应用方法v适合药物适合药物配制后注射，或用静脉输液配制后注射，或用静脉输液配制后静脉滴注。配制后静脉滴注。注射用无菌粉末系指药物制成的注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬清溶液或均匀混悬液的无菌液的无菌粉末或无粉末或无菌块状物，也称菌块状物，也称粉针剂粉针剂。抗生素类药物及酶或血浆等生抗生素类药物及酶或血浆等生物制品，如头孢菌素类及一些酶制
2、物制品，如头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶剂（胰蛋白酶、辅酶A A等）。等）。4一、注射用无菌分装制品一、注射用无菌分装制品 u 易发生的问题：易发生的问题：装量差异，澄明度与无菌问题。装量差异，澄明度与无菌问题。无菌的粉末原料无菌的粉末原料分装于灭菌容器分装于灭菌容器无菌分装制品无菌分装制品密封密封无菌操作条件无菌操作条件重结晶法重结晶法喷雾干燥法喷雾干燥法药粉药粉制备方法：制备方法：56二、注射用冻干制品的制备工艺二、注射用冻干制品的制备工艺v 定义定义v 适用对象适用对象 极不稳定的药物极不稳定的药物采用冷冻干燥的方法，使已滤采用冷冻干燥的方法，使已滤除微生物的溶液在低温下冻结，再
3、除微生物的溶液在低温下冻结，再使其在真空条件下形成固体状态，使其在真空条件下形成固体状态，这类制剂称为注射用这类制剂称为注射用冻干制品冻干制品。7冷冻干燥的三相图原理冷冻干燥的三相图原理压力低于压力低于4.597 mmHg时，水时，水只能以固态或只能以固态或气固存在。温气固存在。温度不影响存在度不影响存在状态。状态。8升华干燥升华干燥药液药液安瓿或小瓶安瓿或小瓶预冻预冻分装分装u 注射用冻干制品的制备工艺注射用冻干制品的制备工艺再干燥再干燥封口封口质检质检成品成品9冷冻干燥机冷冻干燥机 冻干箱冻干箱搁板搁板控制面板控制面板 箱体箱体 (内有冷凝内有冷凝器、冷冻机、热器、冷冻机、热交换器、真空泵
4、交换器、真空泵和阀门、电器控和阀门、电器控制元件等制元件等)冷冻干燥用冻干机冷冻干燥用冻干机10u 冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法 存在问题存在问题原因原因 解决办法解决办法含水量偏高含水量偏高u装入容器的药液太厚；装入容器的药液太厚；u升华干燥过程热量供给不足；升华干燥过程热量供给不足；u冷凝器温度偏高；冷凝器温度偏高；u系统内真空度不够。系统内真空度不够。u采取针对性的方法；采取针对性的方法；u采用旋转冷冻机。采用旋转冷冻机。喷喷 瓶瓶u预冻不完全；预冻不完全；u系统供热太快；系统供热太快；u制品受热不均。制品受热不均。u控制预冻温度在共熔点控制预
5、冻温度在共熔点以下以下1020，并维持，并维持足够时间足够时间；u调节供热速度，加热升调节供热速度，加热升华温度不超过共熔点。华温度不超过共熔点。产品外观不产品外观不饱满或萎缩饱满或萎缩u药液黏稠、结构致密，制品内药液黏稠、结构致密，制品内部水蒸气逸出不完全。部水蒸气逸出不完全。u加入或改变填充剂；加入或改变填充剂；u反复预冻升华法；反复预冻升华法；u改善结晶和通气性。改善结晶和通气性。11v 第七节第七节 输输 液液12第七节第七节 输输 液液 输液（输液（infusion solution）指由静脉滴注输入指由静脉滴注输入体内的大剂量（体内的大剂量（100ml）注射液。）注射液。一、概一、
6、概 述述131.电解质输液电解质输液用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸碱平衡等。用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸碱平衡等。u 氯化钠注射液、乳酸钠注射液氯化钠注射液、乳酸钠注射液输液种类输液种类142.营养输液营养输液 营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。输液种类输液种类153.胶体输液（渗透压输液）胶体输液（渗透压输液）胶体输液有多糖类、明胶类、高分胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等。子聚合物等。输液种类输液种类164.药物输液药物输液临床治疗输液。临床治疗输液。输液种类输液种类17 严格要求无菌、无热原及澄明度。严格要
7、求无菌、无热原及澄明度。含量、色泽、含量、色泽、pH。渗透压：等渗或偏高渗。渗透压：等渗或偏高渗。不能有产生过敏反应的异性蛋白。不能有产生过敏反应的异性蛋白。不含降压物质。不含降压物质。输液中不得添加任何抑菌剂。输液中不得添加任何抑菌剂。在贮存过程中质量稳定。在贮存过程中质量稳定。质量要求较高！质量要求较高！18二、注射剂的等渗与等张调节二、注射剂的等渗与等张调节等渗溶液：系指等渗溶液：系指与血浆渗透压相与血浆渗透压相等的溶液，属于等的溶液，属于物理化学概念。物理化学概念。定义定义等张溶液：系指等张溶液：系指渗透压与红细胞渗透压与红细胞膜张力相等的溶膜张力相等的溶液，属于生物学液，属于生物学概
8、念。概念。1.19注射剂的等渗与等张调节注射剂的等渗与等张调节2、渗透压的测定与调节、渗透压的测定与调节u 溶液中质点数相等者为等渗。溶液中质点数相等者为等渗。u 注入机体内的液体一般要求等渗，否则易注入机体内的液体一般要求等渗，否则易 产生刺激或溶血等。产生刺激或溶血等。p 0.9%氯化钠氯化钠p 5葡萄糖葡萄糖20u 常用的渗透压调节方法：常用的渗透压调节方法：1、冰点降低数据法、冰点降低数据法2、氯化钠等渗当量法、氯化钠等渗当量法注射剂的等渗与等张调节注射剂的等渗与等张调节u 常用的渗透压调节剂：常用的渗透压调节剂：1、氯化钠、氯化钠2、葡萄糖、葡萄糖全自动冰点渗透压计全自动冰点渗透压计
9、 21注射剂的等渗调节注射剂的等渗调节（1）冰点降低数据法冰点降低数据法 一般情况下，血浆冰点值为一般情况下，血浆冰点值为-0.52，根据物理化学原理，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到任何溶液的冰点降到-0.52，即与血浆等渗。，即与血浆等渗。W=(0.52-a)/b W：配制等渗溶液需加入等渗调节剂的量；：配制等渗溶液需加入等渗调节剂的量；a：药物溶液的冰点下降度数；：药物溶液的冰点下降度数；b：用以调节的等渗剂：用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。溶液的冰点下降度数。22注射剂的等渗调节注射剂的等渗调节例例1：配制：配制2盐酸普鲁卡因溶液盐酸普鲁卡因溶液500ml，用氯化钠，用氯化
10、钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量调节等渗，求所需氯化钠的加入量?（已知（已知1普鲁普鲁卡因溶液的冰点下降度为卡因溶液的冰点下降度为0.12）W=（0.52-0.12*2）/0.58=0.48g配制配制500ml时，时，0.48*5=2.4g23注射剂的等渗调节注射剂的等渗调节（2）氯化钠等渗当量法）氯化钠等渗当量法 u 氯化钠等渗当量：与氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗的氯化钠质量。药物呈等渗的氯化钠质量。X：配成：配成V ml等渗溶液需要加入的氯化钠的量；等渗溶液需要加入的氯化钠的量；V：配置溶液的体积（：配置溶液的体积（ml）；）；E：1克药物的氯化钠等渗当量；克药物的氯化钠等渗当量；W：
11、药物的克数：药物的克数。X =0.009V EW24注射剂的等渗调节注射剂的等渗调节例例1：已知：已知1盐酸麻黄碱溶液的氯化钠等渗当量盐酸麻黄碱溶液的氯化钠等渗当量为为0.28，配制，配制2盐酸麻黄碱溶液盐酸麻黄碱溶液200ml，需加入多，需加入多少克氯化钠？少克氯化钠？W=(0.9 2*0.28)*200/100 =(0.9 0.56)*2 =0.68 g25u 等张调节等张调节 等张调节等张调节由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。一定等张，等张溶液不一定等渗。在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶在新产品的试制中，
12、即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行液，为了安全用药，亦应进行溶血试验溶血试验，必要，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。26输液输液瓶瓶原水清洗原水清洗清洁剂处理清洁剂处理原水清洗原水清洗纯化水清洗纯化水清洗注射用水洗注射用水洗原辅料原辅料注射用注射用水水配制配制过滤过滤灌装灌装放膜放膜上胶塞上胶塞乙醇浸泡乙醇浸泡纯水清洗纯水清洗隔离隔离膜膜注射用水洗注射用水洗水洗水洗胶胶塞塞酸碱处理酸碱处理纯水煮沸纯水煮沸注射用水洗注射用水洗纯水清洗纯水清洗成品入成品入库库轧铝盖轧铝盖灭菌灭菌贴签贴签质检质检包装包装容器、材料处理容器、材料处理二、输
13、液的制备二、输液的制备27三、输液的质量检查三、输液的质量检查四四.输液的质量检查输液的质量检查1 1、澄明度与微粒检查、澄明度与微粒检查2 2、热原与无菌检查、热原与无菌检查 3 3、含量测定、含量测定4 4、pHpH检查检查 5 5、渗透压检查、渗透压检查五五.存在的问题存在的问题1 1、澄明度问题、澄明度问题2 2、染菌、染菌 3 3、热原反应、热原反应281.澄明度与微粒检查澄明度与微粒检查 全全自自动动微微粒粒检检查查仪仪澄明度检测仪澄明度检测仪292.热原无菌检查热原无菌检查HTY一次性使用全封闭一次性使用全封闭集菌培养器集菌培养器STV6无菌检查薄膜滤器无菌检查薄膜滤器303.酸
14、碱度及渗透压测定酸碱度及渗透压测定pH计计冰点渗透压计冰点渗透压计314.含量测定含量测定高效液相色谱仪高效液相色谱仪紫外可见分光光度仪紫外可见分光光度仪32四、主要存在的问题及解决办法四、主要存在的问题及解决办法 染菌染菌热原反应热原反应澄明度与不溶性微粒的问题澄明度与不溶性微粒的问题原因原因原辅料质量问题原辅料质量问题 橡胶塞与输液容器质量问题橡胶塞与输液容器质量问题 工艺操作中的问题工艺操作中的问题 医院输液操作及静脉滴注装置问题医院输液操作及静脉滴注装置问题33 严格控制原辅料的质量；严格控制原辅料的质量；提高橡胶塞及输液容器质量；提高橡胶塞及输液容器质量；合理安排工序，采取单向层流净
15、化空气，采用微孔滤膜合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜 滤过和生产联动化等措施；滤过和生产联动化等措施；使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置 终端过滤器（终端过滤器（0.8m孔径的薄膜）；孔径的薄膜）；尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严 密包装。密包装。解决办法解决办法34【处方处方】注射用葡萄糖注射用葡萄糖 50g 100g 1%盐酸盐酸 适量适量 适量适量 注射用水加至注射用水加至 1000ml 1000ml【制法制法】按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内
16、，使成按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成50-60%的的浓溶液，加盐酸适量，同时加浓溶液量的浓溶液，加盐酸适量，同时加浓溶液量的0.1%(g/ml)的活的活性炭，混匀，加热煮沸约性炭，混匀，加热煮沸约15分钟，趁热滤过脱炭。滤液加分钟，趁热滤过脱炭。滤液加注射用水稀释至所需量，测定注射用水稀释至所需量，测定pH及含量合格后，反复滤过及含量合格后，反复滤过至澄明即可灌装封口，至澄明即可灌装封口，115、30分钟热压灭菌分钟热压灭菌.葡萄糖注射液（葡萄糖注射液（glucose injection）351、加入盐酸煮沸是为了使糊精水解，中和胶粒电荷使蛋白、加入盐酸煮沸是为了使糊精水解，中和胶粒电荷使蛋白质凝聚；质凝聚；2、颜色变黄、颜色变黄、pH下降，生成下降，生成5-羟甲基呋喃甲醛，应控制羟甲基呋喃甲醛，应控制pH在在3.84之间，并可酌情加入硫代硫酸钠。之间，并可酌情加入硫代硫酸钠。处方及工艺分析处方及工艺分析
