1、 口腔疾病与全身疾病的关系口腔疾病与全身疾病的关系1健康牙龈的表现健康牙龈的表现2菌斑/生物膜3菌斑菌斑 问题所在问题所在4动态平衡宿主反应：最小程度的炎症和组织损伤疾病牙龈炎牙周炎宿主抵抗力降低健康毒性增强及质或量的改变固有口腔微生物（600种）固有口腔微生物（600种）56 Diabetes mellitus 糖尿病 Smoking 吸烟 Poor oral hygiene 口腔卫生差 Male gender 男性 Race/ethnicity 种族/民族Low socio-economicstatus 社会经济地位低细菌BacteriaDental biofilmGingivitisPe
2、riodontitisInflammatory reactions炎症反应牙周炎牙菌斑生物膜牙龈炎危险因素7牙周炎牙周炎8BacteriaDental biofilmPeriodontitisInflammatory reactions炎症反应牙菌斑生物膜细菌牙周炎牙周炎的后果结缔组织破坏、附着丧失牙槽骨吸收相关的全身疾病 糖尿病 心血管疾病 孕期并发症 肺部疾病910牙周组织炎症牙周组织炎症对全身健康的影响对全身健康的影响11“牙周疾病/脓血症 导致多数系统性疾病”牙周感染可能是某些系统疾病的风险因素In 1900,In 1989,12Robert Koch于1876年在波兰提出“微生物”致
3、病理论Louis PasteurEdward JennerJoseph Lister13WilloughbyD.Miller在1879年毕业于Penn 牙科学院 然后去了位于柏林的Koch的新实验室14“人类口腔作为感染灶”骨炎 骨髓炎 败血症 脓毒血症 脑膜炎 肺炎 坏疽 咽痛 窦炎 坏疽性口炎 霉菌感染 白喉 结核 梅毒 鹅口疮 WD Miller,Dental Cosmos 33:689-713,1891 15William Hunter,MD，毕业于爱丁堡，在伦敦开业1899,Hunter 参加了一个由Miller主持的关于口腔感染作为大多数系统疾病病因的讨论会从那时开始，Hunter
4、成为“口腔感染是系统性疾病病因”的一个主要倡导者16“口腔脓血症作为疾病病因”“口腔脓血症导致诸如扁桃体炎，腺体水肿，中耳炎，溃疡性心内膜炎，脓肿，脑膜炎，肾炎和骨髓炎等机体疾病”Hunter,W Brit Med J 1:215-216,1900171911 用“病灶感染”一词取代“口腔脓血症”一词“病灶感染的时代”18儿科医学Charles Mayo,1922“在儿童，80的感染性疾病是由扁桃腺和口腔感染造成的，这些感染性疾病将在之后的岁月中带来很大麻烦。”19 1930s 一次潮流的转变在 Dental Cosmos上刊登的评论提出“大多数人类疾病是由口腔感染引发”的概念是非理性的 20
5、 风湿病学1938 RL Cecil,Ann Intern Med156 名患有风湿性关节炎的患者拔除了全部牙齿没有患者好转，并且有3人恶化211952 Editorial,J Am Med Assoc 150:490 “许多被推测患有由局部感染所致疾病的患者，在去除局部感染灶例如牙齿之后，症状并没有好转。许多患相同疾病的患者并没有明显的局部感染灶；而且局部感染灶在明显健康的人群和患病人群中同样常见。”221952-1989人们对牙周感染和身体其它部位之间的联系几乎没有任何兴趣23Matilla KJ et al.Br Med Journal 298:779-782,1989 Associat
6、ion between dental health and acute myocardial infarction牙齿健康和急性心梗之间的关系因心梗送到急诊室抢救的患者多有中重度牙周疾病按年龄和性别配对的无心脏问题的对照者没有或只有很轻微的牙周疾病1989 “一个新时代”241989,在 Matilla的报道之后牙科和医学开始再次仔细回顾牙周炎症和系统疾病之间的联系252627Waite,DE 和Bradley,RE 口腔感染 JADA 71:587-592,1965广泛型中度牙周炎与龈下菌斑微生物直接接触的牙周袋壁表面积总和,可高达72平方厘米28急性期蛋白：C反应蛋白血清淀粉酶A纤维蛋白原
7、29牙周炎30】从牙龈到远处位点的信息传递有害的病原体共生菌落食物（生物膜牙菌斑）系统耐受全身反应全身免疫细胞因子趋化因子全身病理学改变干预局部炎症反应前列腺素类化合物局部耐受局部抑制局部免疫31牙周病作为系统疾病的一个危险因素牙周病作为系统疾病的一个危险因素 心血管疾病心血管疾病 糖尿病糖尿病 低出生体重的早产儿低出生体重的早产儿 肺部疾病肺部疾病32慢性炎症和心血管疾病（慢性炎症和心血管疾病（CVDCVD）近来的研究表明其它病因导致的系统性感染会增加近来的研究表明其它病因导致的系统性感染会增加罹患心脏疾病的风险罹患心脏疾病的风险C C反应蛋白反应蛋白(CRP)(CRP)是肝脏在对系统性炎症
8、做出反应是肝脏在对系统性炎症做出反应时产生的，时产生的，C C反应蛋白水平升高的患者发生心梗的可能性升高反应蛋白水平升高的患者发生心梗的可能性升高3 3倍倍33慢性炎症和心血管疾病（慢性炎症和心血管疾病（CVDCVD）与与CVDCVD相关的四种感染相关的四种感染:螺旋杆菌性胃幽门溃疡螺旋杆菌性胃幽门溃疡巨细胞病毒巨细胞病毒衣原体性肺炎衣原体性肺炎牙周疾病牙周疾病牙周疾病会伴牙周疾病会伴CRPCRP（C C反应蛋白）水平升高反应蛋白）水平升高34横断面研究横断面研究PaunioPaunio（19931993）13841384例、例、LoescheLoesche（19981998）320320例统
9、计，例统计，提示：口腔感染与缺血性心脏病呈弱相关。提示：口腔感染与缺血性心脏病呈弱相关。ArbesArbes（19991999）55645564例例 牙周病严重程度与牙周病严重程度与CHDCHD相关。相关。WillershausenWillershausen（20032003）对对101101例例CHDCHD患者和患者和101101健康对照比较：组间差异健康对照比较：组间差异存在显著性。存在显著性。35队列研究队列研究 DeStefanoDeStefano（19931993）97609760例随访中发现：口腔感染与冠心例随访中发现：口腔感染与冠心病危险的增加有关。病危险的增加有关。KatzKa
10、tz（20022002）1059010590例，牙周袋的存在与总胆固醇和例，牙周袋的存在与总胆固醇和LDLLDL的升高呈正相关。的升高呈正相关。36牙周疾病生物膜形成炎症附着丧失细胞因子肝脏急性期蛋白循环细菌早期事件动脉粥样硬化病损37 牙周疾病局部的细菌、细菌产物和炎症介质可以到达远处牙周疾病局部的细菌、细菌产物和炎症介质可以到达远处位点位点 血管壁内的炎症反应会导致炎症细胞血管壁内的炎症反应会导致炎症细胞“黏附黏附”血管壁，例血管壁，例如单核细胞和肥大细胞，继而通过血管上皮并开始聚集脂如单核细胞和肥大细胞，继而通过血管上皮并开始聚集脂质质 这些细胞开始变为脂化的巨噬细胞这些细胞开始变为脂化
11、的巨噬细胞 (泡沫细胞泡沫细胞),),增殖使血增殖使血管壁变厚管壁变厚38动脉粥样硬化动脉粥样硬化来自口腔细菌的损害上皮细胞弹性层平滑肌细胞单核细胞血小板脂肪滴平滑肌胆固醇结晶血管39牙周疾病牙周疾病和增加的和增加的心梗心梗和和中风中风风险风险之间存在明确的关系之间存在明确的关系为何牙周炎可能增加病人罹患心梗为何牙周炎可能增加病人罹患心梗或中风的风险呢或中风的风险呢?40 动脉粥样硬化使动脉粥样硬化使 冠状动脉狭窄冠状动脉狭窄 动脉粥样硬化斑块破裂，动脉粥样硬化斑块破裂，形成血栓形成血栓 肥大细胞产生的蛋白酶可导致斑块破裂肥大细胞产生的蛋白酶可导致斑块破裂41急性事件-粥样斑块破裂 “血栓”中
12、间层弹性层内层内腔上皮纤维组织胆固醇和脂质42临床干预研究（临床干预研究（2004-20052004-2005）D,Aiuto(2004)94D,Aiuto(2004)94例重度牙周炎、非手术治疗，随访例重度牙周炎、非手术治疗，随访6 6个个月，观察月，观察CRPCRP和和IL-6IL-6的变化；的变化；Yamazaki(2005)47Yamazaki(2005)47例分组后治疗，观察例分组后治疗，观察CRPCRP、IL-6IL-6、TNF-aTNF-a的变化，的变化，发现治疗后这些炎症血浆标志物的降低。发现治疗后这些炎症血浆标志物的降低。43研究显示：研究显示：牙周疾病患者血中牙周疾病患者血
13、中CRPCRP水平升高水平升高 经过牙周治疗及较长时间的牙周健康的维护，经过牙周治疗及较长时间的牙周健康的维护，CRPCRP水平会水平会降低降低 使发生心梗的风险降低使发生心梗的风险降低44牙周病作为系统疾病的一个危险因素牙周病作为系统疾病的一个危险因素 心血管疾病心血管疾病 糖尿病糖尿病 低出生体重的早产儿低出生体重的早产儿 肺部疾病肺部疾病45糖尿病和牙周疾病糖尿病和牙周疾病:双向作用双向作用糖尿病患者更容易发生感染糖尿病患者更容易发生感染牙周感染会妨碍对糖尿病的控制牙周感染会妨碍对糖尿病的控制糖尿病牙周炎重度牙周炎影响血糖控制增加发生糖尿病并发症的风险糖尿病患者更容易发生感染46牙周炎牙
14、周炎 可能增加胰岛素抵抗可能增加胰岛素抵抗 可能恶化血糖控制可能恶化血糖控制重度牙周炎重度牙周炎:-蛋白尿症的患病率蛋白尿症的患病率-大量的心血管并发症大量的心血管并发症:中风中风,心绞痛心绞痛,心肌梗死心肌梗死,心衰心衰,间歇间歇性陂行性陂行 牙周感染和治疗可以改变血糖控制牙周感染和治疗可以改变血糖控制47牙周病作为系统疾病的一个危险因素牙周病作为系统疾病的一个危险因素 心血管疾病心血管疾病 糖尿病糖尿病 低出生体重的早产儿低出生体重的早产儿 肺部疾病肺部疾病48慢性炎症和不利的妊娠期后果慢性炎症和不利的妊娠期后果胎盘中的前列腺素与下丘脑产生的催产素胎盘中的前列腺素与下丘脑产生的催产素 子宫
15、收缩子宫收缩慢性感染及其导致的系统性炎症慢性感染及其导致的系统性炎症 前列腺素和前列腺素和TNF-aTNF-a（肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子a a）水平升高水平升高 刺激产生过早的宫缩刺激产生过早的宫缩共同刺激49慢性炎症和不利的妊娠期后果慢性炎症和不利的妊娠期后果牙周感染灶释放牙周感染灶释放LPSLPS（脂多糖）（脂多糖）进入循环进入循环 刺激胎盘产生前列腺素刺激胎盘产生前列腺素牙周组织中升高的细胞因子水平牙周组织中升高的细胞因子水平 会导致血流中细胞因子水平升高会导致血流中细胞因子水平升高 刺激源自肝脏的刺激源自肝脏的CRPCRP水平升高水平升高 影响生育过程影响生育过程50慢性炎症和不利的
16、妊娠期后果慢性炎症和不利的妊娠期后果 目前证据表明牙周病原体还可以从龈沟中迁移到胎盘中并导致早产患有严重牙周炎的孕妇发生早产低体重新生儿的风险比牙周健康的产妇高7.5倍。（Offenbacher等，1996年）51牙周病作为系统疾病的一个危险因素牙周病作为系统疾病的一个危险因素 心血管疾病心血管疾病 糖尿病糖尿病 低出生体重的早产儿低出生体重的早产儿 肺部疾病肺部疾病52慢性炎症和呼吸系统疾病慢性炎症和呼吸系统疾病口腔健康差（包括牙周疾病）与以下肺部疾病之间口腔健康差（包括牙周疾病）与以下肺部疾病之间存在相关存在相关:医院获得性肺炎医院获得性肺炎慢性阻塞性肺部疾病慢性阻塞性肺部疾病 (COPD
17、)(COPD)牙菌斑生物膜作为呼吸系统病原体的储菌库牙菌斑生物膜作为呼吸系统病原体的储菌库分泌到分泌物中的炎症介质被吸入并促进肺部炎症分泌到分泌物中的炎症介质被吸入并促进肺部炎症进展进展53口腔细菌、口腔细菌、细胞因子细胞因子与下呼吸道与下呼吸道支气管气管54潜在机制潜在机制 呼吸道病原体聚集在牙菌斑中呼吸道病原体聚集在牙菌斑中 吸气吸气 感染感染 口腔细菌被吸入下气道口腔细菌被吸入下气道 改变局部环境改变局部环境 增加感染呼吸性病原体的风险增加感染呼吸性病原体的风险 吸入的口腔内的细胞因子吸入的口腔内的细胞因子 改变局部环境改变局部环境 增加感染呼吸性病原体的风险增加感染呼吸性病原体的风险55From:The Compendium,July 2004健 康牙菌斑牙龈炎局部宿主反应：细胞因子，抗体干预牙周炎干预远处宿主反应：肝脏(急性期反应),自身抗体邻近系统疾病(上颌窦疾病，肺疾病）系统疾病：心血管疾病；糖尿病；低出生体重；肺部疾病；等56总总 结结口腔中会发生急性和慢性炎症口腔中会发生急性和慢性炎症 牙龈炎和牙周疾病牙龈炎和牙周疾病口腔中的慢性炎症会与许多全身系统性疾病相关口腔中的慢性炎症会与许多全身系统性疾病相关控制牙周感染和炎症有利于全身健康控制牙周感染和炎症有利于全身健康57 谢谢！58
