1、第第32章章人工合成抗菌药人工合成抗菌药井冈山大学医学院药理学教研室井冈山大学医学院药理学教研室授课教师授课教师 周细根周细根抗生素和合成抗菌药抗生素和合成抗菌药抗生素抗生素:某些某些微生物产生微生物产生的的代谢产物或其人工半合成衍代谢产物或其人工半合成衍生物生物,具有抑制或杀灭其它具有抑制或杀灭其它微生物微生物 作用。作用。合成抗菌药：合成抗菌药：完全由人工完全由人工合成合成的具有抑制或杀灭微生的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。物作用的药物。合成抗菌药合成抗菌药 喹诺酮类喹诺酮类 磺胺类与甲氧苄啶类磺胺类与甲氧苄啶类 硝基呋喃类硝基呋喃类 硝基咪唑类硝基咪唑类第第1节节喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮
2、类喹诺酮类 (Quinolones)第一代第一代：萘啶酸，已淘汰（：萘啶酸，已淘汰（19621962）第二代第二代：吡哌酸，已淘汰（：吡哌酸，已淘汰（19741974）第三代第三代：诺氟沙星（：诺氟沙星（19791979）第四代第四代：曲伐沙星（：曲伐沙星（19971997）注：第三、四代注：第三、四代喹诺酮类分子结构中喹诺酮类分子结构中均引入均引入了氟原子，统称了氟原子，统称氟喹诺酮类氟喹诺酮类氟氟喹喹诺诺酮酮类类药药物物的的品品种种 G-菌菌为主为主 G-菌菌G+菌菌 G-菌菌G+菌菌厌氧菌厌氧菌 1212种种 4 4种种 名称名称 英文名英文名 抗菌谱抗菌谱上市上市 上市上市国家国家 时
3、间时间 注：注：按国际非按国际非专用药名专用药名（INNINN）命）命名原则，名原则，氟喹诺酮氟喹诺酮类均采用类均采用“oxacinoxacin”定名，我定名，我国音译为国音译为“沙星沙星”。【抗菌作用【抗菌作用】抗菌谱：广谱、杀菌剂抗菌谱：广谱、杀菌剂 对需氧及厌氧菌均有杀菌作用对需氧及厌氧菌均有杀菌作用 G G-菌，包括铜绿假单胞菌菌，包括铜绿假单胞菌 G G+菌，包括耐药金葡菌菌，包括耐药金葡菌 结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌 弯曲菌弯曲菌需氧菌厌氧菌 G+球G+杆G-球 G-杆 葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌链球菌属：肺炎球菌 丹毒、猩红热 1
4、白喉杆菌；2炭疽杆菌奈瑟氏菌属：1淋球菌；2脑膜炎双球菌；3卡他莫拉菌除常见的两种G+杆外，其余杆菌多为G-杆,如伤寒、鼠疫、痢疾、流感、绿脓、大肠杆菌等1破伤风杆菌；2产气夹膜杆菌；3肉毒杆菌；4艰难杆菌；5放线菌【抗菌机制抗菌机制】抑制细菌抑制细菌DNADNA螺旋酶螺旋酶IIII和和IVIV 抑制抑制DNADNA螺旋酶的螺旋酶的A A亚单位亚单位功能功能 DNADNA超螺旋结构不能封口超螺旋结构不能封口 细菌细菌DNADNA单链断裂单链断裂 细菌死亡细菌死亡 意义意义：选择性抑制细菌选择性抑制细菌DNADNA螺旋酶，对人体螺旋酶，对人体拓扑异构酶影响小，故一般毒性小拓扑异构酶影响小，故一般
5、毒性小喹诺酮类抗菌机制示意图喹诺酮类抗菌机制示意图高度卷紧的高度卷紧的DNADNA松散的松散的DNADNA染色体实际长度染色体实际长度负超螺旋下的长度负超螺旋下的长度DNADNA螺旋酶螺旋酶喹诺酮类喹诺酮类【抗菌机制抗菌机制】改变细胞壁糖肽的构成改变细胞壁糖肽的构成 糖肽糖肽降解降解 菌体裂解菌体裂解诱导诱导DNADNA的的SOSSOS修复修复 DNADNA错误错误复制复制 基因突变基因突变【耐药机制耐药机制】L细菌细菌细胞膜通透性改变细胞膜通透性改变，使药物不能进，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物入细菌胞体内或耐药菌外排药物低低浓度耐药浓度耐药L细菌细菌DNADNA螺旋酶基因突变螺旋
6、酶基因突变，使作用靶位构，使作用靶位构象改变象改变高浓度耐药高浓度耐药【临床应用【临床应用】临床应用广泛临床应用广泛呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿 假单胞菌、肺炎球菌、厌氧假单胞菌、肺炎球菌、厌氧G G+球菌等较弱球菌等较弱泌尿生殖系感染泌尿生殖系感染胃肠感染胃肠感染骨、关节、软组织感染骨、关节、软组织感染耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染【不良反应【不良反应】不良反应少，发生率平均约为不良反应少，发生率平均约为5%5%胃肠反应胃肠反应中枢神经系统反应：中枢神经系统反应：头痛、失眠、眩晕等，并头痛、失眠、眩
7、晕等，并可诱发或加重精神疾病及癫痫（多见于大量用可诱发或加重精神疾病及癫痫（多见于大量用药、有中枢神经系统疾病或癫痫病史者、与非药、有中枢神经系统疾病或癫痫病史者、与非甾体抗炎药合用者）甾体抗炎药合用者）环丙沙星环丙沙星 依诺沙星依诺沙星 培氟沙星培氟沙星 机制：机制：透过血脑屏障，透过血脑屏障，阻断阻断GABAGABA与受体结合与受体结合 防范防范：精神病或癫痫病史者禁用，：精神病或癫痫病史者禁用，VitBVitB1 1、B B1212可部分对抗可部分对抗【不良反应【不良反应】皮肤反应及光敏反应皮肤反应及光敏反应 表现表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱 防范：防范：
8、避免直接暴露于阳光，避免直接暴露于阳光，慎用司帕慎用司帕沙星、洛美沙星，沙星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、培氟沙星，依诺沙星、氟罗沙星氟罗沙星软骨损害软骨损害 表现：表现：关节痛，关节炎关节痛，关节炎 机制机制：可损害幼年动物关节软骨：可损害幼年动物关节软骨 防范防范：孕妇和：孕妇和1414岁以下儿童禁用岁以下儿童禁用吡哌酸吡哌酸（pipemidic acid）第二代喹诺酮类第二代喹诺酮类对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等有较强的抑制作用假单胞菌等有较强的抑制作用用于用于G G-杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染及中耳
9、炎、鼻窦炎、前列腺炎等及中耳炎、鼻窦炎、前列腺炎等口服吸收差，不良反应较多口服吸收差，不良反应较多 诺氟沙星（诺氟沙星（NorfloxacinNorfloxacin，氟哌酸），氟哌酸）食物影响其吸收，空腹比饭后服药血药食物影响其吸收，空腹比饭后服药血药浓度高浓度高2-32-3倍倍抗菌谱广，作用强。对抗菌谱广，作用强。对G-G-菌（包括铜绿菌（包括铜绿假单孢菌及淋病奈氏菌）和假单孢菌及淋病奈氏菌）和G+G+菌（包括菌（包括耐药金葡萄菌）都有较强的杀灭作用耐药金葡萄菌）都有较强的杀灭作用主要用于泌尿道、肠道、呼吸道感染及主要用于泌尿道、肠道、呼吸道感染及淋病等淋病等氧氟沙星（氧氟沙星（ofloxa
10、cinofloxacin，氟嗪酸），氟嗪酸）第三代喹诺酮类第三代喹诺酮类抗菌谱广，抗菌谱广，对厌氧菌，支原体、结核杆菌及对厌氧菌，支原体、结核杆菌及铜绿假单胞菌作用良好铜绿假单胞菌作用良好痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑屏障，屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高尿液中浓度是喹诺酮类中最高用于下呼吸道感染，耐药伤寒、淋球菌，衣用于下呼吸道感染，耐药伤寒、淋球菌，衣原体或支原体混合泌尿系、胆道、腹腔及耳、原体或支原体混合泌尿系、胆道、腹腔及耳、鼻、喉科感染；难治性结核病鼻、喉科感染；难治性结核病左氧氟沙星左氧氟沙星（levofloxacinlevofloxa
11、cin，利氧沙星），利氧沙星）本品是本品是氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，口服生物利用度高，水溶性增强，抗菌口服生物利用度高，水溶性增强，抗菌活性高（对耐甲氧西林的葡萄球菌、链活性高（对耐甲氧西林的葡萄球菌、链球菌及肠球菌的抗菌活性强于环丙沙球菌及肠球菌的抗菌活性强于环丙沙星），可用于各种急慢性感染、难治性星），可用于各种急慢性感染、难治性感染，感染，不良反应不良反应是常用喹诺酮类药物中是常用喹诺酮类药物中最少最少的。的。依诺沙星依诺沙星(Enoxacin(Enoxacin，氟啶酸），氟啶酸）抗菌作用略强于诺氟沙星抗菌作用略强于诺氟沙星主要用于治疗淋病及呼吸道、泌尿道感
12、主要用于治疗淋病及呼吸道、泌尿道感染等染等培氟沙星（培氟沙星（PefloxacinPefloxacin，甲氟哌酸），甲氟哌酸）抗菌谱与诺氟沙星相似，但作用较弱抗菌谱与诺氟沙星相似，但作用较弱适用于敏感菌引起的败血症、心内膜炎、适用于敏感菌引起的败血症、心内膜炎、脑膜炎、骨关节炎及泌尿道、呼吸道、脑膜炎、骨关节炎及泌尿道、呼吸道、消化道感染消化道感染第三代喹诺酮类第三代喹诺酮类抗菌谱最广抗菌谱最广，体外抑菌活性体外抑菌活性是喹诺酮类药物是喹诺酮类药物中中最强最强（广谱、高效）（广谱、高效）对对G G-菌作用强，对耐药金葡菌、表葡菌，铜绿菌作用强，对耐药金葡菌、表葡菌，铜绿假单胞菌，淋球菌及流感杆
13、菌、结核杆菌抗假单胞菌，淋球菌及流感杆菌、结核杆菌抗菌作用良好，对多数厌氧菌无效菌作用良好，对多数厌氧菌无效对氨基苷类、第三代头孢菌素耐药对氨基苷类、第三代头孢菌素耐药G G+及及G G-菌仍菌仍敏感敏感环丙沙星（环丙沙星（ciprofloxacinciprofloxacin，悉复兴），悉复兴）洛美沙星（洛美沙星（LomefloxacinLomefloxacin）口服吸收好，生物利用度约口服吸收好，生物利用度约98%98%，主要原形肾，主要原形肾排泄排泄抗菌谱广，对抗菌谱广，对G+G+菌（包括耐甲氧西林的葡萄菌（包括耐甲氧西林的葡萄球菌、链球菌及肠球菌）的抗菌活性与氧氟球菌、链球菌及肠球菌）的
14、抗菌活性与氧氟沙星相似，对沙星相似，对G-G-菌的抗菌活性与诺氟沙星相菌的抗菌活性与诺氟沙星相似，对厌氧菌的抗菌活性不如氧氟沙星似，对厌氧菌的抗菌活性不如氧氟沙星用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、肠道、用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、肠道、骨及皮肤软组织感染骨及皮肤软组织感染不良反应以光敏反应常见不良反应以光敏反应常见氟罗沙星（氟罗沙星（FleroxacinFleroxacin，多氟沙星），多氟沙星）口服吸收好，生物利用度近口服吸收好，生物利用度近100%100%，主要原形，主要原形肾排泄肾排泄具有广谱、高效、长效的特点，体内抗菌活具有广谱、高效、长效的特点，体内抗菌活性强于诺氟沙星、氧氟沙星和
15、环丙沙星，半性强于诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星，半衰期长衰期长用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、外科及用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、外科及艾滋病人的细菌感染艾滋病人的细菌感染不良反应较多见，主要是关节损伤、胃肠道不良反应较多见，主要是关节损伤、胃肠道反应和神经系统反应反应和神经系统反应第三代喹诺酮类第三代喹诺酮类对对G G+球菌，耐药金葡菌、表葡菌、球菌，耐药金葡菌、表葡菌、肺炎链球肺炎链球菌菌抗菌活性增强，对耐药结核杆菌有效，对抗菌活性增强，对耐药结核杆菌有效，对各种各种厌氧菌厌氧菌作用强于其他氟喹诺酮类作用强于其他氟喹诺酮类组织浓度高，组织浓度高，半衰期长半衰期长（17.6 h17.6 h
16、）用于敏感菌、厌氧菌、支原体及衣原体感染，用于敏感菌、厌氧菌、支原体及衣原体感染，耐药结核病耐药结核病司帕沙星司帕沙星（sparfloxacinsparfloxacin）曲伐沙星（曲伐沙星（trovafloxacintrovafloxacin）第四代喹诺酮类，对第四代喹诺酮类，对G G-球菌和厌氧菌抗球菌和厌氧菌抗菌活性明显增强，是喹诺酮类中菌活性明显增强，是喹诺酮类中抗抗耐青耐青霉素肺炎球菌霉素肺炎球菌，化脓性链球菌化脓性链球菌、粪肠球粪肠球菌菌活性最高活性最高【药物相互作用药物相互作用】抑制茶碱、咖啡因、多柔比星、呋喃妥因、抑制茶碱、咖啡因、多柔比星、呋喃妥因、口服抗凝药肝中代谢，也可增加
17、非甾体抗炎口服抗凝药肝中代谢，也可增加非甾体抗炎药的中枢毒性反应，避免合用药的中枢毒性反应，避免合用与氨基苷类抗生素合用会加重肾毒性与氨基苷类抗生素合用会加重肾毒性与抗酸药、抗胆碱药、与抗酸药、抗胆碱药、H2H2受体阻滞药合用，受体阻滞药合用，可降低胃液酸度，减少喹诺酮类吸收，应避可降低胃液酸度，减少喹诺酮类吸收，应避免同服免同服氯霉素和利福平可使本类药物的作用降低氯霉素和利福平可使本类药物的作用降低主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量第二节第二节磺磺 胺胺 类与甲氧类与甲氧苄啶类苄啶类临床评价临床评价第一个用于人体的抗菌药第一个用于人体的抗菌药抑菌剂，
18、耐药菌株增多，不良反应较多抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效可人工合成，价廉，性质稳定，使用方可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便便 二线用药二线用药一、磺胺类一、磺胺类分分 类类根据口服吸收难易及应用不同，分为三类根据口服吸收难易及应用不同，分为三类用于全身性感染的磺胺药用于全身性感染的磺胺药：口服易吸收口服易吸收 根据根据t t1/21/2长短分为三类：长短分为三类：短效类（短效类（10 h24 h24 h）：磺胺对甲氧嘧啶（）：磺胺对甲氧嘧啶（SMDSMD）磺胺间甲氧嘧啶（磺胺间甲氧嘧啶（SMMSMM）磺胺多辛（
19、磺胺多辛（SDMSDM，周效磺胺），周效磺胺）用于肠道感染的磺胺药：用于肠道感染的磺胺药：口服吸收少口服吸收少 柳氮磺嘧啶柳氮磺嘧啶（SASP）磺胺吡啶磺胺吡啶5-5-氨基水杨酸氨基水杨酸酞磺胺嘧啶酞磺胺嘧啶（PST）磺胺嘧啶磺胺嘧啶结肠炎、直肠炎结肠炎、直肠炎肠道术前预防感染肠道术前预防感染早期类风关早期类风关关节炎关节炎肠炎肠炎细菌性痢疾细菌性痢疾外用磺胺药外用磺胺药e磺胺米隆：磺胺米隆：对多种对多种G G+和和G G-菌有抗菌作用，尤对菌有抗菌作用，尤对铜绿假单胞菌作用较强，且不受脓液，坏死组铜绿假单胞菌作用较强，且不受脓液，坏死组织及对氨苯甲酸等影响，用于烧伤及大面积创织及对氨苯甲酸等
20、影响，用于烧伤及大面积创伤伤e磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-AgSD-Ag）：）：对铜绿假单胞菌具有对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用，并具收敛作用，既控制创面感强大抗菌作用，并具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面干燥、结痂及早期愈合染，又能促进创面干燥、结痂及早期愈合e磺胺醋酰钠：磺胺醋酰钠：对眼科细菌感染及沙眼衣原体抗对眼科细菌感染及沙眼衣原体抗菌作用较强，用于沙眼、结膜炎、角膜炎等菌作用较强，用于沙眼、结膜炎、角膜炎等【抗菌作用【抗菌作用】抗菌谱广，对多数致病菌均有抑制作用抗菌谱广，对多数致病菌均有抑制作用对化脓性链球菌、脑膜炎奈氏菌、肺炎对化脓性链球菌、脑膜炎奈氏菌、肺炎链球菌、痢疾志
21、贺菌较敏感链球菌、痢疾志贺菌较敏感对金黄色葡萄球菌、鼠疯耶尔森菌、大对金黄色葡萄球菌、鼠疯耶尔森菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、沙眼衣原体肠埃希菌、流感嗜血杆菌、沙眼衣原体也有效也有效磺胺甲噁唑对伤寒沙门菌，磺胺嘧啶银磺胺甲噁唑对伤寒沙门菌，磺胺嘧啶银对铜绿假单孢菌也有较强抑制作用对铜绿假单孢菌也有较强抑制作用抗菌机制抗菌机制 氨苯磺酰胺结构与氨苯磺酰胺结构与PABA(PABA(对氨苯甲酸对氨苯甲酸)相似相似 竞争性地与竞争性地与FHFH2 2合成酶结合合成酶结合 抑制抑制FHFH2 2合成合成 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制细菌生长繁殖抑制细菌生长繁殖二氢蝶啶二氢蝶啶+L-L-谷氨酸谷氨酸+P
22、ABAPABAFHFH2 2合成酶合成酶FH2FHFH2 2还原酶还原酶FH4磺胺类磺胺类一碳一碳单位单位嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶核酸核酸二氢蝶啶二氢蝶啶+P谷氨酸谷氨酸PABA+PABA+GGPPABA PABA G二氢叶酸（二氢叶酸（FHFH2 2)FHFH2 2 PPABAGPSGPPS GGS正常正常FH2合成合成FH2合成合成受阻受阻FH2合成酶FH2合成酶FH2合成合成无合成无合成耐药机制耐药机制细菌细菌PABAPABA产生增加，削弱磺胺竞争性产生增加，削弱磺胺竞争性细菌细菌FHFH2 2合成酶改变，亲和力下降合成酶改变，亲和力下降细菌灭活药物能力增强细菌灭活药物能力增强细菌代谢途径改变细
23、菌代谢途径改变细胞膜或胞壁对药物通透性降低细胞膜或胞壁对药物通透性降低临床应用临床应用全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶（嘧啶（SDSD），鼠疫，痢疾），鼠疫，痢疾肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎局部感染：烧伤或大面积创伤，眼部感染局部感染：烧伤或大面积创伤，眼部感染 不良反应不良反应肾脏损害肾脏损害表现：结晶尿、血尿、管形尿，表现：结晶尿、血尿、管形尿，以以SDSD常见常见机制：其机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，乙酰化物在尿中溶解度小，易形成易形成 结晶，损害肾脏结晶，损害肾脏预防：查尿常规；预防：查尿常规；服等量
24、服等量NaHCONaHCO3 3；多饮水；多饮水血液系统损害血液系统损害表现：红细胞、粒细胞、血小板减少表现：红细胞、粒细胞、血小板减少机制：抑制造血系统机制：抑制造血系统FHFH4 4合成合成预防：查血常规；及时停药，预防：查血常规；及时停药，6-6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用不良反应不良反应核黄疸症核黄疸症表现：新生儿致死性脑核黄疸症表现：新生儿致死性脑核黄疸症机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离 胆红素增多，进入脑中胆红素增多胆红素增多，进入脑中胆红素增多预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用肝损害肝损害
25、表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高预防：肝功能不全者禁用预防：肝功能不全者禁用过敏反应：过敏反应：皮疹，血管神经性水肿皮疹，血管神经性水肿磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）中效磺胺类中效磺胺类对脑膜炎双球菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋对脑膜炎双球菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形虫均有较强抑制作用球菌及弓形虫均有较强抑制作用治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药 与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病 用于艾滋病患者奴卡菌感染用于
26、艾滋病患者奴卡菌感染肾损害较常见肾损害较常见用于全身感染的磺胺药用于全身感染的磺胺药磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）中效类磺胺，又称中效类磺胺，又称新诺明新诺明抗菌谱广，作用强，抑制大多数抗菌谱广，作用强，抑制大多数G G-和和G G+菌菌对放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感对放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感用于单纯性（大肠杆菌性）尿道感染，伤用于单纯性（大肠杆菌性）尿道感染，伤寒、流行性脑膜炎等寒、流行性脑膜炎等变态反应较常见，可造成肾损害变态反应较常见，可造成肾损害用于全身感染的磺胺药用于全身感染的磺胺药磺胺异磺胺异噁噁唑唑（sulfafurazole）
27、短效类磺胺短效类磺胺对金葡菌、链球菌、肺炎球菌作用良好对对金葡菌、链球菌、肺炎球菌作用良好对炭疽杆菌、破伤风杆菌、淋球菌、脑膜炎炭疽杆菌、破伤风杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌敏感球菌、流感杆菌敏感用于敏感菌所致泌尿道感染、脑膜炎、化用于敏感菌所致泌尿道感染、脑膜炎、化脓性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、慢性胆囊炎脓性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、慢性胆囊炎及慢性前列腺炎及慢性前列腺炎不良反应较多不良反应较多用于全身感染的磺胺药用于全身感染的磺胺药柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SulfasalazineSulfasalazine，SAPASAPA）口服吸收较少，在肠道分解释放出磺胺吡啶和口服吸收较少，在肠道分解释放
28、出磺胺吡啶和5-5-氨基氨基水杨酸。水杨酸。磺胺吡啶有抗菌作用，而磺胺吡啶有抗菌作用，而5-5-氨基水杨酸有抗感染和免氨基水杨酸有抗感染和免疫抑制作用疫抑制作用可用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病或肠道手术前预可用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病或肠道手术前预防感染防感染注：克罗恩病注：克罗恩病又称局限性肠炎、节段性肠炎或肉芽肿肠炎，又称局限性肠炎、节段性肠炎或肉芽肿肠炎，是一种病因不明的肠道炎症性疾病，在整个胃肠道的任何部位是一种病因不明的肠道炎症性疾病，在整个胃肠道的任何部位均可发生，但好发于末端回肠和右半结肠。以腹痛、腹泻、肠均可发生，但好发于末端回肠和右半结肠。以腹痛、腹泻、肠梗阻为主要症状，
29、且有发热、营养障碍等肠外表现。病程多迁梗阻为主要症状，且有发热、营养障碍等肠外表现。病程多迁延，常有反复，不易根治延，常有反复，不易根治 用于肠道感染的磺胺药用于肠道感染的磺胺药磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（Sulfadiazine SilverSulfadiazine Silver，SD-AgSD-Ag）抗菌谱广，对铜绿假单孢菌抑制抗菌谱广，对铜绿假单孢菌抑制作用强大作用强大银盐尚有收敛作用，能促进创面银盐尚有收敛作用，能促进创面的愈合的愈合适用于烧伤、烫伤创面感染适用于烧伤、烫伤创面感染局部外用的磺胺药局部外用的磺胺药磺胺嘧啶锌（磺胺嘧啶锌（Sulfadiazine ZineSulfadiazi
30、ne Zine，SD-ZnSD-Zn）抗菌谱同磺胺嘧啶，因含有人体抗菌谱同磺胺嘧啶，因含有人体必需的微量元素锌，在促进伤口必需的微量元素锌，在促进伤口愈合方面优于磺胺嘧啶银愈合方面优于磺胺嘧啶银用于烧伤、烫伤感染的局部用药用于烧伤、烫伤感染的局部用药局部外用的磺胺药局部外用的磺胺药磺胺米隆磺胺米隆（MafenideMafenide SML SML，甲磺灭隆，甲磺灭隆）对铜绿假单孢菌、金黄色葡萄球菌对铜绿假单孢菌、金黄色葡萄球菌及破伤风芽孢梭菌有效及破伤风芽孢梭菌有效能迅速渗入创面及焦痂中，抗菌作能迅速渗入创面及焦痂中，抗菌作用不受脓液和坏死组织的影响，并用不受脓液和坏死组织的影响，并能促进创面
31、上皮组织生长能促进创面上皮组织生长适用于烧伤和大面积创伤后感染适用于烧伤和大面积创伤后感染局部外用的磺胺药局部外用的磺胺药磺胺醋酰钠（磺胺醋酰钠（SulfacetamideSulfacetamide Sodium Sodium）局部应用穿透力强，可透入眼部晶局部应用穿透力强，可透入眼部晶状体及眼内组织，几乎无刺激性状体及眼内组织，几乎无刺激性可用于沙眼、结膜炎和角膜炎可用于沙眼、结膜炎和角膜炎局部外用的磺胺药局部外用的磺胺药二、甲氧苄啶（二、甲氧苄啶（trimethoprimtrimethoprim,TMP,TMP）又称又称磺胺增效剂磺胺增效剂抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱抗菌谱与磺胺甲噁
32、唑相似，抗菌活性弱对对G G+、G G-菌敏感，但单用易产生耐药性菌敏感，但单用易产生耐药性抗菌机制：抑制抗菌机制：抑制FHFH2 2还原酶，使还原酶，使FHFH2 2不能还不能还原成原成FHFH4 4，妨碍核酸合成，妨碍核酸合成甲氧苄啶甲氧苄啶TMPTMP与磺胺合用机制与磺胺合用机制抗菌谱相似，主要适应症相同抗菌谱相似，主要适应症相同双重阻断双重阻断叶酸代谢，增强抑菌作用，甚至叶酸代谢，增强抑菌作用，甚至出现杀菌作用出现杀菌作用减少耐药菌株产生减少耐药菌株产生药代动力学特性相似药代动力学特性相似 TMPTMP毒性小，合用减少磺胺和自身用量，毒性小，合用减少磺胺和自身用量，减少不良反应发生减少
33、不良反应发生二氢蝶啶二氢蝶啶+L-L-谷氨酸谷氨酸+PABAPABAFH2合成酶合成酶FH2FHFH2 2还原酶还原酶FH4磺胺类磺胺类TMP一碳一碳单位单位嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶核核酸酸第第3节节硝基咪唑类硝基咪唑类甲硝唑（甲硝唑（metronidazole,灭滴灵）灭滴灵）抗菌作用：抗菌作用：抗厌氧菌、贾第鞭毛虫、阿米巴原虫、滴虫，耐药性抗厌氧菌、贾第鞭毛虫、阿米巴原虫、滴虫，耐药性少少 作用机制：作用机制：体内转变成具有细胞毒作用的还原物质，抑制体内转变成具有细胞毒作用的还原物质，抑制DNADNA合合成，促进成，促进DNADNA降解，干扰厌氧菌生长繁殖，使细菌死亡降解，干扰厌氧菌生长繁殖，使细
34、菌死亡 临床应用：临床应用：用于治疗和预防厌氧菌感染，阿米巴病，是治疗贾第用于治疗和预防厌氧菌感染，阿米巴病，是治疗贾第鞭毛虫病、阴道滴虫病首选药鞭毛虫病、阴道滴虫病首选药 不良反应：不良反应：胃肠反应（舌炎、口腔金属味），过敏反应（荨麻疹、胃肠反应（舌炎、口腔金属味），过敏反应（荨麻疹、红斑等），神经系统反应（头痛、共济失调及惊厥）红斑等），神经系统反应（头痛、共济失调及惊厥）禁忌证：禁忌证：妊早期、哺乳期妇女禁用，用药期间及停药一周内应禁妊早期、哺乳期妇女禁用，用药期间及停药一周内应禁洒洒第第4 4节节 硝基呋喃类硝基呋喃类呋喃妥因（呋喃妥因（nitrofurantoin,呋喃坦啶）呋喃坦
35、啶）抗菌谱：抗菌谱：对多数对多数G G+和和G G-菌作用较强，菌作用较强，对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效作用机制作用机制杀菌药杀菌药 干扰细菌酶系干扰细菌酶系 代谢紊乱或损伤代谢紊乱或损伤DNADNA 临床应用：临床应用：泌尿道感染（尿药浓度高）泌尿道感染（尿药浓度高）不良反应：不良反应：胃肠道反应，肺纤维化胃肠道反应，肺纤维化禁用：禁用：葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏者、婴儿磷酸脱氢酶缺乏者、婴儿 （11月）及妊娠月）及妊娠3 3个月孕妇个月孕妇呋喃唑酮（呋喃唑酮（furazolidone,痢特灵）痢特灵）对伤寒、副伤寒杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、对伤寒、副伤寒杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、弯曲菌属、阴道滴虫有效霍乱弧菌、弯曲菌属、阴道滴虫有效不易产生耐药性，无交叉耐药性不易产生耐药性，无交叉耐药性口服吸收很少（约口服吸收很少（约5%5%），肠道药浓高），肠道药浓高用于细菌性痢疾，霍乱等肠道感染，幽门螺用于细菌性痢疾，霍乱等肠道感染，幽门螺杆菌所致胃窦炎杆菌所致胃窦炎不良反应：胃肠道反应不良反应：胃肠道反应
