1、肾脏移植免疫抑制剂的合理使用免疫抑制剂介绍(一)免疫抑制剂介绍(一)一、抗淋巴细胞制剂:OKT3、ALG、赛呢哌、舒莱二、抗微生物药物:环孢素A(CSA)普乐克复(FK506)雷帕霉素免疫抑制剂介绍(二)免疫抑制剂介绍(二)三、抗代谢药物:硫唑嘌呤(Aza、依木兰)骁悉胶囊(MMF)布雷迪宁(MZ)四、激素类药物:甲基强的松龙、氢化考的松琥珀酸钠 醋酸泼尼松(强的松)一、抗淋巴细胞制剂(一)一、抗淋巴细胞制剂(一)一、抗淋巴细胞制剂 (1)预防急性排斥药物:赛呢哌(Zenapax)舒莱(Simulect)Basiliximab(巴利昔单抗)一、抗淋巴细胞制剂(二)一、抗淋巴细胞制剂(二)舒莱
2、赛呢哌作用原理 抗CD25 抗CD25人/鼠嵌和 50%90%包 装 20mg/瓶(冻干粉)25mg/5ml用量 次次用法 术前术前(金标准)术后天术后天具体方法 N S 100ml N S 100ml 舒莱(滴斗入)赛呢哌(滴斗入)厂 家 诺华 罗氏 一、抗淋巴细胞制剂(三)一、抗淋巴细胞制剂(三)(2 2)治疗急性排斥药物)治疗急性排斥药物:单克隆抗体单克隆抗体 ior T3 ior T3 WU T3 WU T3 一、抗淋巴细胞制剂(四)一、抗淋巴细胞制剂(四)IORT3 WUT3 作用原理 抗CD3 抗CD3 鼠 100%100%包 装 5mg/ml 5mg/支(干粉)用量 2.5-5m
3、gd X10dmgd X10d 具体方法 N S 100ml N S 100ml (滴斗入)(滴斗入)厂 家 古巴 湖北武汉 一、抗淋巴细胞制剂(五)一、抗淋巴细胞制剂(五)使用OKT3 注意事项:用药前:1、了解患者有无水潴留(必要时HD)和血常规情况。2、用药前给予抗组织胺药物和激素 3、向患者和家属交代用药可能出现不良反应(首次综合症)用药后:1、定期化验血常规(WBC);2、注意各种感染的检测(CMV-IgM)一、抗淋巴细胞制剂(六)一、抗淋巴细胞制剂(六)(3)治疗和预防排斥反应药物:ATG(抗胸腺细胞球蛋白)ALG(抗淋巴细胞球蛋白)一、抗淋巴细胞制剂(七)一、抗淋巴细胞制剂(七)
4、ATG ALG 作用原理 抗CD2.3.8 同ALG 工 艺 兔血清 马血清 包 装 25mg/瓶 100mg/5ml/支 用量 25-50mgd X5-10d 100mgd X10d 具体方法 N S 250ml+ATG N S 250ml+ALG 缓慢静滴4h 缓慢静滴5 15060-月 3-5 100二、抗微生物药物(八)二、抗微生物药物(八)两种药物监测的方法CSA监测:TDX (偏振荧光)单抗或多抗。HPLC(高效液相色普)RIA (放射免疫法)FK506监测:亚培 ELISA 二、抗微生物药物(九)二、抗微生物药物(九)两种药物浓度监测的注意事项两种药物浓度监测的注意事项 CSA浓
5、度浓度 C0(谷值谷值)C2(峰值峰值)FK506浓度浓度 谷值谷值二、抗微生物药物(十)二、抗微生物药物(十)药物对CSA或FK506的影响 增加浓度的药物:咪唑类抗真菌药物、大环内脂类抗生素、钙拮抗剂、甲晴咪 胍、洛赛克、激素等。降低浓度的药物:抗痨药物、苯巴比妥、苯妥英钠等 加重肾脏损伤的药物:两性霉素、磺胺类等。三、抗代谢药物(一)三、抗代谢药物(一)硫唑嘌呤(Aza、依木兰)骁悉胶囊(MMF)布雷迪宁(MZ)三、抗代谢药物(二)三、抗代谢药物(二)MMF MZR AZA肾 毒 性 肝 毒 性 +骨髓抑制 +感 染 +高 尿 酸 +胃肠反应 +三、抗代谢药物(三)三、抗代谢药物(三)使
6、用抗代谢药物的注意事项:MMF 1.5-2g/d,分两次。空腹时服用。MZR2-3mg/kg/d,分两次。AZA1.5mg/kg/d,可以每日1次。四、激素类药物(一)甲基强的松龙、氢化考的松琥珀酸钠 醋酸泼尼松(强的松)免疫抑制剂小结免疫抑制剂小结 各种免疫抑制剂比较 CSA FK RPM Pred Aza MZR MMF肾毒性 +?肝毒性 +骨髓抑制 +高血压 +高血脂 +高血糖 +高尿酸 +神经毒 +?骨质疏松 +免疫抑制剂联合用药原则免疫抑制剂联合用药原则 抗排斥反应的效果好;抗排斥反应的效果好;长期服用副作用小;长期服用副作用小;观察和应用方便;观察和应用方便;费用相对低廉。费用相对低廉。联合用药的发展联合用药的发展 强的松+硫唑嘌呤 强的松+硫唑嘌呤+环孢素A 强的松+骁悉+环孢素(FK506)各种免疫抑制剂联合使用方案各种免疫抑制剂联合使用方案 老三联老三联 新三联新三联CSA+Aza+Pred CSA+MMF+Pred CSA+MZR+Pred FK506+MMF+Pred FK506+Aza+Pred FK506+MZR+Pred CSA+RPM+Pred