1、 116:06:040第三节第三节 药物制剂的质量管理药物制剂的质量管理0 000 222:28:410药典（pharmacopoeia)是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力法律约束力。收载品种:收载疗效确切、副作用小、质量疗效确切、副作用小、质量稳定稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法检查方法等。作用:作为药品生产、检验、供应和使用生产、检验、供应和使用的依据。322:28:410Chinese Pharmacopoeia First Editio
2、n(1930)422:28:410一、药典历程 1.中华人民共和国药典；2.迄今为止，为第十版第十版，1953，1967，1977，1985，1990，1995，2000，2005，2010，2015。3.自2005版开始，增加第三部，生物制品第三部，生物制品；4.2015版增加四部四部:辅料篇辅料篇。522:28:4101.1.中国药典中国药典(1)版本19301930年版年版19531953年版年版19631963年版年版19771977年版年版19851985年版年版19901990年版年版19951995年版年版20002000年版年版20052005年版年版(2)部数一部 收载中药二
3、部 收载化学药品、抗生素、生物制品及其制剂(3)内容组成l凡例l正文l附录l索引 622:28:410一部一部：药材及饮片、植物药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单方油脂和提取物、成方和单方制剂制剂二部二部：化学药品、抗生素、化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品和药生化药品、放射性药品和药用敷料。用敷料。三部三部：生物制品，首次将生物制品，首次将中国生物制品规程中国生物制品规程并入并入药典药典20052005药典药典 722:28:410凡例是解释和正确地使用药典进行质量检定的原则.把与正文品种，附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明.药典内容凡例、正文、附录、索引凡例
4、、正文、附录、索引 822:28:410国外药典 美国药典:USP 日本药典:JP 英国药典:BP 欧洲药典:EP 国际药典:IP 922:28:410国家药品标准 药典局颁标准药典局颁标准+国家注册标准国家注册标准；局颁标准的收载内容:经批准未列入药典的药品；药典收载过，而现行药典未载入者；国家注册标准:CFDA批准申请人特定药品的标准；1022:28:4102008年又划归到卫生部2013.3：国家食品药品监督管理总局（CFDA）卫生部国务院2003：国家食品药品监督管理总局（SFDA）1998：国家药品监督管理局（SDA）国家医药管理局卫纪委药监机构的改组 1122:28:410处方药与
5、非处方药 处方:医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。法定处方:主要是指国家药品标准收载的处方.医师处方:是医师对个别病人用药的书面文件.1222:28:410处方药和非处方药 处方药:(prescription drugs)是必须凭执业医执业医师或执业助理师或执业助理医师处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。非处方药:(nonprescription drugs)是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药品.Over The Counter,OTC.1322:28:410GMP、GSP、GCP、GLP 生产:Manufacturing
6、经营:Supply 临床:Clinical 非临床:Laboratory GAP:中药材生产质量管理规范 GPP:医疗机构制剂配制质量管理规范 GUP:药品使用质量管理规范 1422:28:410检查对象检查对象人人生产环境生产环境药品制剂生产的全过程药品制剂生产的全过程GMP-Good Manufacturing Practice GMP GMP的三大要素的三大要素 1、人为产生的错误减小到最低；2、防止对医药品的污染和低质量医药品的产生.3、保证产品高质量的系统设计.1522:28:410是在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，
7、致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规.GLPGLP的检查对象的检查对象:相应的实验设施适当的动物饲养设施人GLP-GLP-Good laboratory PracticeGood laboratory Practice 1622:28:410l指在人体进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。l制定制定GCPGCP目的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。GCP-GCP-Good Clinical PracticeGood Clinical PracticelGCPGCP的检查对象的检查对象:人人 17
8、22:28:410u人人GCP的检查对象的检查对象 1816:06:040第二章第二章 药物剂型与剂型的设计药物剂型与剂型的设计 1922:28:410为何要进行药物设计 药物制剂设计是新药研究和开发的起点，是决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。药物制剂的设计的目的是根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。2016:06:040第一节第一节 药物剂型和制剂设计的基药物剂型和制剂设计的基本原则本原则 2122:28:410药物剂型设计的基本原则 药物的理化性质和生物学特性稳定性（体内体外）、有无首过效应？临床治疗的需要发病部位？病情是否紧急？临床
9、用药的顺应性特殊人群？工作闲忙？2222:28:4101.1.口服给药口服给药在在胃肠道内吸收良好胃肠道内吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性。良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是发挥疗效的重要保证；能以及吸收是发挥疗效的重要保证；避免胃肠道的刺激作用避免胃肠道的刺激作用；具有良好的外部特征具有良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、：如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法；适宜的大小及给药方法；适于特殊用药人群适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，如老人与儿童常有吞咽困难，应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。口服剂型设计的一般要求：口服剂型设计
10、的一般要求：2322:28:4102.注射给药注射给药 设计注射剂型时，根据药物性质与临床要求可选设计注射剂型时，根据药物性质与临床要求可选用溶液剂、混悬剂、乳剂等，并要求无菌、无热原，用溶液剂、混悬剂、乳剂等，并要求无菌、无热原，刺激性小等。刺激性小等。需长期给药时，可采用缓释注射剂。需长期给药时，可采用缓释注射剂。对于在溶液中不稳定的药物，可考虑制成冻干制对于在溶液中不稳定的药物，可考虑制成冻干制剂和无菌粉末，用时溶解。剂和无菌粉末，用时溶解。2422:28:4103.皮肤或粘膜部位给药 特点：亲和性、铺展性或粘着性。按用药部位和目的选择适宜的剂型。适合于腔道给药的剂型，一般要容量小、剂容
11、量小、剂量小、刺激性小。量小、刺激性小。2522:28:410（二）药物的理化性质及给药途径和（二）药物的理化性质及给药途径和 剂型的确定剂型的确定 药物理化性质是药物制剂设计的基本要药物理化性质是药物制剂设计的基本要素之一。素之一。把握药物的理化性质把握药物的理化性质 在进行药物制剂设计时，应充分考虑理在进行药物制剂设计时，应充分考虑理化性质的影响，其中最重要的是溶解度和化性质的影响，其中最重要的是溶解度和稳定性。稳定性。找出制剂研发的重点找出制剂研发的重点选择适宜的剂型、辅料、制剂技术或工艺选择适宜的剂型、辅料、制剂技术或工艺 2622:28:410 对于易溶于水的药物，可以制成各种固体或
12、液体剂型，适合于各种给药途径。对于难溶性药物，不宜制成溶液剂。更不适合制成注射给药剂型，但给与一定条件时，也可制成溶液剂（包括注射剂），但必须注意药物的重新析出重新析出，防止由此带来的不良反应。1.溶解度溶解度 2722:28:410 外界因素（如空气、光、热、氧化、金属离子等）外界因素（如空气、光、热、氧化、金属离子等）的作用，使药物常常发生分解，疗效降低，甚至产生的作用，使药物常常发生分解，疗效降低，甚至产生未知的毒性物质。未知的毒性物质。进行剂型设计时，必须将稳定性作为考察的主要内进行剂型设计时，必须将稳定性作为考察的主要内容之一。容之一。稳定性较差的药物，可以选择比较稳定的剂型，如稳定
13、性较差的药物，可以选择比较稳定的剂型，如固体固体剂型或加隔离层剂型或加隔离层，薄膜衣片可减少与外界的接触，薄膜衣片可减少与外界的接触，减少分解。减少分解。2.2.稳定性稳定性 2822:28:410药物制剂设计的基本原则 安全性 有效性 质量可控性 稳定性 顺应性 成本、知识产权等 2922:28:4101.安全性（safety)药物的毒副反应主要来源于化学结构药物本身，也与药物制剂的设计有关。吸收迅速的药物，在体内的药理作用强，但产生的毒副作用也大。对于治疗指数低的药物，宜设计成控缓释制剂.对机体本身具有较强刺激性的，可通过调整制剂处方和设计适合的剂型降低刺激性。3022:28:4102.有
14、效性（effectiveness）生理活性很高的药物，如果制剂设计不当，有可能在体内无效。药物的有效性既与给药途径有关，也与剂型及剂量等有关。药物制剂的设计可从药物本身特点或治疗目的出发，采用制剂的手段克服其弱点，充分发挥其作用，增强药物的有效性。3122:28:4104.稳定性（stability）在组方时不可选择有处方配伍禁忌或在制备过程中对药物稳定性有影响的工艺。对新制剂的制备工艺研究过程要进行10天的影响因素考察，考察处方及制备工艺对药物稳定性的影响，以筛选更为稳定的处方与制备工艺。还要考察制剂在贮藏和使用期间的稳定性。如有不稳定性发生可采用调整处方，优化制备工艺，或改变包装等方法来解
15、决。3222:28:4105.顺应性（compliance）顺应性是指病人或医护人员对所用药物的接受程度。顺应性的范畴包括制剂的使用方法、外观、大小、形状、色泽、嗅味等多个方面。难被病人所接受的给药方式或剂型，不利于治疗。3316:06:040第二节第二节 药物制剂的研究药物制剂的研究 3422:28:410药品的注册 CFDA规定，根据药品注册申请人的申请，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。分类:（1）新药申请；（2）仿制药申请；（3）进口药品申请及补充申请；（4）再注册申请。未曾上市，改变剂型，给药途径，增加新的适应症，仿制的生物制品已有
16、国家标准的药品改变、增加、取消原批准事项有效期满后继续生产，进口药再注册；3522:28:410临床药理学研究临床药理学研究 四期临床实验：I期：人体安全性评价安全性评价，20-30例健康成年志愿者，观察人体对于受试药耐受程度和人体药动学特征对于受试药耐受程度和人体药动学特征，为指定临床研究的给药方案提供依据；II期：初步的药效学评价实验初步的药效学评价实验，采用随机、随机、双盲双盲、对照对照实验，人数100；III期：扩大的多中心临床实验扩大的多中心临床实验，随机、对照随机、对照，进一步陪你骨架受试者的有效、安全性、利益和风险；患者300，为新药注册申请提供依据新药注册申请提供依据；IV期：
17、批准上市后进行的监测，又称售后调研售后调研。3622:28:410十四、药物注册分类 中药、天然药物注册分类 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。2.新发现的药材及其制剂。3.新的中药材代用品。4.药材新的药用部位及其制剂。5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9.仿制药。3722:28:410十四、药物注册分类 化学注册分类 1.未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成
18、的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3822:28:410 3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上
19、市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。3922:28:410药物制剂的主要研究内容 一、课题的立项依据依据；二、药物制剂的处方前研究处方前研究；三、处方筛选与制备工艺制备工艺研究；四、制剂质量控制质量控制及质量标准质量标准的修订；五、制剂稳定性稳定性研究；六、药物制剂产品的包装包装。4022:28:410新药上市需进行的工作：药理活性筛选；初步毒理学及分析方法研究；处方前工作；临床
20、研究；处方与制备工艺研究；申报工作。4122:28:410处方设计前工作流程图处方设计前工作流程图 4222:28:410处方前工作主要任务处方前工作主要任务：获取新药的相关获取新药的相关理化常数理化常数；测定测定药物动力学参数药物动力学参数；测定与处方有关的测定与处方有关的物理性质物理性质；测定新药与普通测定新药与普通辅料间的相互作用辅料间的相互作用；这些工作可作为研究人员在处方设计和这些工作可作为研究人员在处方设计和生产开发中选择生产开发中选择最佳剂型、工艺和质量控制最佳剂型、工艺和质量控制的依据的依据，从而达到药物制剂的安全性、有效，从而达到药物制剂的安全性、有效性、稳定性和可控性。性、
21、稳定性和可控性。4322:28:410药物制剂设计的主要环节处方前研究处方研究工艺研究包装材料选择注册申请工艺验证稳定性研究中试生产 4422:28:410文献检索 1.CA Chemical Abstracts 2.MEDLINE 3.中国药学文摘 4.网络检索 http:/ http:/www.cas.org/http:/www.pharmacy.org 了解国内外发展现状，专利、试验数据及方法等。4522:28:410药物的理化性质（一）溶解度和溶解度和pKa 药物溶解度小于 1mg/ml可能存在生物利用度的问题 药物的脂溶性：药物的脂溶性用油水分配系数表示，分配系数越大，药物扩散就越快
22、。药物的解离度：非解离型药物因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物膜。处方前工作首先应测定溶解度和pKa，其意义是溶解度在一定程度上决定药物能否成功制成注射液或溶液剂。药物的pKa值可使研究人员应用已知的变化解决溶解度问题或选用合适的盐，以提高制剂稳定性。4622:28:410药物的解离常数pKa和体液pH值的关系式 Handerson-Hasselbach公式:酸性药物：碱性药物：pHpKAHAlgaapKpHHBBlg酸性药物的pKa消化液pH时，分子型比例高，二者相等时，非解离型解离型；pKa稳态稳态 b）差示热分析法（DTA）和差示扫描量热法（DSC）根据吸（放）热峰大小、位置的
23、差异分析根据吸（放）热峰大小、位置的差异分析 热重法：以加热过程中的重量变化情况分析重量变化情况分析 c）X-衍射法：衍射谱差异衍射谱差异（晶格能差异造成）d）IR光谱法：晶格能差异晶格能差异造成 e）热台显微观察法：外观、折射的变化外观、折射的变化 6022:28:410粉体学性质 药物的粉体学性质包括形状、粒子大小及分形状、粒子大小及分布、密度、表面积、孔隙率、流动性、可压布、密度、表面积、孔隙率、流动性、可压性、附着性、吸湿性性、附着性、吸湿性等。粉体学研究药物本身的粉体性质及改变其粉体性质的方法及技术，如微粉化、表面改性、微粉化、表面改性、辅料配伍、设备、粉体辅料配伍、设备、粉体加工过
24、程理论等。6122:28:410粉和粒 100um:粒，流动性好；制药为何要先制备颗粒？为了改善流动性和可压性 6222:28:410a.粒径与粒径分布 Ostwald Frendulich方程:难溶药物:药物分散度越大，粉末越细分散度越大，粉末越细，溶解度越大2121211lg()SMSRTrrM分子量；固液界面张力；药物密度；R气体常数；T绝对温度；r1:微粒1的粒径；r2:微粒2的粒径；S1，S2:溶解度 6322:28:410粉体的性质 粒子大小表示方法：定方向方向径：显微镜下测得按同一方向方向测得的粒子径；等价价径：外接接圆直径 体积体积等价径：等体积球体积球体直径，库尔特库尔特计数
25、器测得 筛分筛分径：筛分筛分法测得的直径 有有效径：Stokes公式【液体沉降】6422:28:410粉体粒径测定方法方法使用情况显微镜法【定方向径】0.5100m库尔特计数法【体积等价径】测定混悬、乳剂、脂质体、粉末药物沉降法【有效径】100m以下筛分法45m以下 6522:28:410b.流动性 流动性的决定因素：休止角+流出速度 粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大夹角 休止角休止角()小，流动性好。休止角小，流动性好。休止角40时，时，可以满足生产流动性的需要。可以满足生产流动性的需要。常用的测定方法有：常用的测定方法有：注入法、排出法、倾斜角法等。流出速度：流出速度：是将粉体加入漏
26、斗中测定全部粉体流出所需的时间。6622:28:410c.吸湿性 CRH临界相对湿度 CRH是水溶性药物的固有特征是水溶性药物的固有特征，药物吸湿性大小的衡量指标。每种水溶性药物每种水溶性药物均有固定的固定的CRH值；值越大，越不易吸湿值越大，越不易吸湿；混合物的CRH等于各药物CRH的乘积，与与各组分的比例无关各组分的比例无关。对于水溶性药物，CRHABCRHACRHB【elder假说】水不溶性药物的吸湿性具有加和性。水不溶性药物的吸湿性具有加和性。6722:28:410d.黏附性和黏着性 粒度越细，越容易发生黏附，越易吸水。改善方法:增大粒径；加入助流剂；加入表面活性剂；6822:28:4
27、10e.粉体的润湿性 润湿：固体界面由固固-气转为固气转为固-液液的现象；粉体的润湿性由接触角润湿性由接触角表示，接触角小，粉接触角小，粉体润湿性好。体润湿性好。接触角最小0，最大为180 将粉体压缩成平面后，滴上液滴测定 6922:28:410稳定性 水解 氧化 光照 温度（每10，速度:24倍）7022:28:4103.生物药剂学性质 药物的溶出度与药物的生物药剂学分类 I：高水溶性、高渗透性高水溶性、高渗透性，吸收取决于胃排空速率【供不应求，胃肠】；II：低水溶性、高渗透性低水溶性、高渗透性，吸收取决于溶解速度；【限速过程：溶出【限速过程：溶出】III：高水溶性、低渗透性高水溶性、低渗透
28、性，吸收取决于渗透率；【限速过程：跨膜转运】；IV：低水溶性、低渗透性低水溶性、低渗透性，吸收困难；7122:28:410 生物药剂学性质 吸收:分布:分布 代谢:排泄 7222:28:410影响药物吸收的生理因素 1.胃肠液的成分及性质胃肠液的成分及性质胃液中酸多，故有利于弱酸性弱酸性药物吸收；肠道中偏碱性，利于弱碱性弱碱性药物的吸收；2.胃肠道运动胃肠道运动胃肠道蠕动胃排空：u加快：胃吸收减少，肠道吸收胃吸收减少，肠道吸收，减少胃内药物的，减少胃内药物的破坏；肠道特定部位吸收的药物破坏；肠道特定部位吸收的药物；u减慢：与上面相反；u速率随胃内容物体积的增大而增大；u影响胃排空的因素：食物、
29、内容物黏度、渗透压、食物、内容物黏度、渗透压、水、药物影响水、药物影响 7322:28:410 3.循环系统转运循环系统转运首过效应首过效应：由消化道上皮细胞吸收的药物经循环系统转运，进入肝脏后会被酶代谢一部分，导致进入体循环的药量减少；胃吸收的药量随胃血流量的增加而增大；结构与脂肪类似的药物及大分子药物可经消化道向淋巴系统转运，从而避免肝脏的首过效应淋巴系统转运，从而避免肝脏的首过效应。7422:28:410 4.食物的影响食物的影响食物消耗胃肠内水分，使固体制剂的崩解、溶固体制剂的崩解、溶出变慢；出变慢；食物增加胃肠内容物黏度增加胃肠内容物黏度，阻碍药物扩散阻碍药物扩散，减慢吸收；延长胃排
30、空时间延长胃排空时间；食物促进胆汁分泌，增加难溶性药物的吸收量促进胆汁分泌，增加难溶性药物的吸收量；食物改变胃肠道食物改变胃肠道pH值值，影响弱酸弱碱药物的吸收；食物与药物产生的理化作用产生的理化作用，影响药物的吸收。7522:28:410 5.胃肠道代谢作用胃肠道代谢作用胃蛋白酶可降解多肽及蛋白类药物失效；脂肪酶溶蚀脂肪、腊类基质；结肠酶结肠靶向药物；6.疾病因素疾病因素疾病胃肠道pH变化；胃酸缺乏、腹泻、甲状腺低下，肝肾不全；7622:28:410影响分布的因素 药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力亲和力越强，越容易在此组织蓄积；血液循环系统血液循环系统：血流量越大，分布越快；血流量越大，
31、分布越快；药物与血浆蛋白结合力药物与血浆蛋白结合力结合型：暂时失效，可逆释放，贮库形式贮库形式；游离型：有效形式游离型：有效形式，分布入组织；结合率越高，潜在毒性反应发生率越高。微粒给药系统微粒给药系统不同体积分布部位不同（7um：肺肺）靶向制剂：靶组织高度分布，减小不良反应。7722:28:410（四）影响药物代谢的因素 给药途径和剂型的影响胃肠道给药，非胃肠给药；胃肠剂型，非胃肠剂型；给药剂量的影响低剂量：1级代谢；高剂量：0级 代谢反应的立体选择性手性药物发生异构体代谢 酶诱导作用和抑制作用酶诱导剂酶诱导剂药效降低；药效降低；酶抑制剂酶抑制剂药效增加药效增加 7822:28:410影响排
32、泄的因素 肾小球滤过肾小球滤过加压过滤：肾小球毛细血管压胶体渗透压囊内压；肾小管分泌肾小管分泌主动转运主动转运：有机酸转运系统有机碱转运系统，存在竞争性抑制；肾小管重吸收肾小管重吸收脂溶性大、非解离易被重吸收；离子型易排泄；脂溶性大、非解离易被重吸收；离子型易排泄；影响肾排泄的因素：解离常数、pH、血浆蛋白结合 肾清除率单位时间内肾脏清除血浆中药物的容积。其他:肝肠循环，乳汁，唾液，汗液；7922:28:410（三）处方筛选与制备工艺研究 处方研究:原辅料考察+处方设计+筛选+优化原辅料考察:相容性合格，性状、含量，有关物质符合规定；处方筛选+优化:选择合理的处方+合适的辅料组成；保证制剂的稳
33、定性；8022:28:410剂型剂型稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目糊剂糊剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质性状、均匀性、含量、粒度、有关物质凝胶剂凝胶剂性状、均匀性、含量、有关物质、粒度，乳胶剂应检查分性状、均匀性、含量、有关物质、粒度，乳胶剂应检查分层现象层现象眼用制剂眼用制剂如为溶液，应考察性状、澄明度、含量、如为溶液，应考察性状、澄明度、含量、pH值、有关物质；值、有关物质；如为混悬液，还应考察粒度、再分散性；洗眼剂还应考察如为混悬液，还应考察粒度、再分散性；洗眼剂还应考察无菌度；眼用丸剂应考察粒度与无菌度无菌度；眼用丸剂应考察粒度与无菌度丸剂丸剂性状、含量、有关物质，溶散时限性
34、状、含量、有关物质，溶散时限糖浆剂糖浆剂性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、pH值值口服溶液剂口服溶液剂性状、含量、色泽、澄清度、有关物质性状、含量、色泽、澄清度、有关物质口服乳剂口服乳剂性状、含量、检查有无分层、有关物质性状、含量、检查有无分层、有关物质 8122:28:410剂型剂型稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目口服混悬剂口服混悬剂性状、含量、沉降体积比、有关物质、再分散性性状、含量、沉降体积比、有关物质、再分散性散剂散剂性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度气雾剂气雾剂泄漏率、每瓶主药含量、有关物质、
35、每瓶总揿次、每揿泄漏率、每瓶主药含量、有关物质、每瓶总揿次、每揿主药含量、雾滴分布主药含量、雾滴分布粉雾剂粉雾剂排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、有关物质、雾粒排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、有关物质、雾粒分布分布喷雾剂喷雾剂每瓶总吸次、每吸喷量、每吸主药含量、有关物质、雾每瓶总吸次、每吸喷量、每吸主药含量、有关物质、雾滴分布滴分布颗粒剂颗粒剂性状、含量、粒度、有关物质、溶化性性状、含量、粒度、有关物质、溶化性 8222:28:410剂型剂型稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目贴剂贴剂（透皮贴剂）（透皮贴剂）性状、含量、有关物质、释放度、黏附力性状、含量、有关物质、释放度、黏附力冲洗剂、洗剂
36、、冲洗剂、洗剂、灌肠剂灌肠剂性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性（混悬型），冲洗剂应考察无菌度（混悬型），冲洗剂应考察无菌度涂剂、涂膜剂、涂剂、涂膜剂、搽剂搽剂性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性（混悬型），涂膜剂还应考察成膜性（混悬型），涂膜剂还应考察成膜性耳用制剂耳用制剂性状、含量、有关物质；耳用散剂、喷雾剂与半固体制性状、含量、有关物质；耳用散剂、喷雾剂与半固体制剂分别按相关剂型要求检查剂分别按相关剂型要求检查鼻用制剂鼻用制剂性状、性状、pH值、含量、有关物质；鼻用散剂、喷雾剂与值、含量、有关物质；鼻用散剂、喷雾剂与半固体制剂分别按相关剂型要求检查半固体制剂分别按相关剂型要求检查 8322:28:4102.工艺研究 工艺设计:工艺、操作、设备在生产中的可行性；工艺放大:实验室工厂大生产的过渡；工艺验证:工艺稍微变更时，不影响产品的质量；8422:28:410药剂学上常用的优化方法 处方优化设计方法主要有：正交试验设计均匀设计单纯形优化法效应面优化法拉氏优化法 8522:28:410试验设计析因设计星点设计正交设计均匀设计 8622:28:410Thank you
