1、抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药第第 一节一节 抗癫痫药抗癫痫药癫痫癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现：表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。受到损害，且发作时易导致意外事故
2、。据我国据我国1982年至年至1983年对年对6城市城市6万多人调查情况显示万多人调查情况显示患病率为患病率为4.6，一般认为，一般认为49，儿童为，儿童为57。世界上已有世界上已有3000多万人患有癫痫病，多万人患有癫痫病，我国也有我国也有800万人万人左右患有此病，左右患有此病，80左右的癫痫病人的起病年龄均在左右的癫痫病人的起病年龄均在20岁以前。岁以前。世界癫痫日世界癫痫日发病率：我国报道每年约为人口的发病率：我国报道每年约为人口的25.310万，因此世万，因此世界上每年会出现界上每年会出现150万癫痫新病人，我国每年也有近万癫痫新病人，我国每年也有近30万人患此病。万人患此病。因此癫
3、痫病是一种世界性常见病、多发因此癫痫病是一种世界性常见病、多发病病。类型类型 1 部分性发作部分性发作:仅限于一侧大脑的某一部分仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状表现大脑局部功能紊乱症状.(1)单纯部分性发作单纯部分性发作:局灶性癫痫局灶性癫痫(或局限性发作或局限性发作),只表现为局部肢体运只表现为局部肢体运动或感觉障碍动或感觉障碍,发作不超过发作不超过1分钟分钟,意识多不受影响意识多不受影响;(2)复杂部分性发作复杂部分性发作:精神运动性发作精神运动性发作,相当于颞叶癫痫相当于颞叶癫痫,主要表现为阵主要表现为阵 发性精神失常发性精神失常,伴有意识障碍伴有意识障碍,发作持续时间
4、长短不一。发作持续时间长短不一。2 全身性发作全身性发作:异常放电累及全脑异常放电累及全脑,意识丧失。意识丧失。(1)强直阵挛性发作强直阵挛性发作:又称大发作。又称大发作。病人突然意识丧失病人突然意识丧失,摔到在地摔到在地,口吐口吐 白沫白沫,牙关紧闭牙关紧闭,四肢抽搐四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛出现全身肌肉强直性痉挛,约约20秒后转入秒后转入 阵挛阵挛,持续数分钟。如发作频繁持续数分钟。如发作频繁,间歇期短间歇期短,患者持续昏迷患者持续昏迷,则称为癫则称为癫痫持续状态。痫持续状态。(2)失神性发作失神性发作:即小发作即小发作,以突然神志丧失为主要表现以突然神志丧失为主要表现,持续持续53
5、0秒钟秒钟,不出现抽搐不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。清醒后对发作无记忆。(3)肌阵挛性发作肌阵挛性发作:突然、短暂、快速的肌肉收缩突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身可遍及全身,也可局限也可局限于面部、躯干或四肢。于面部、躯干或四肢。抗癫痫药的作用机制：抗癫痫药的作用机制：从电生理观点看，有两种方式：从电生理观点看，有两种方式：抑制病灶神经元过度放电抑制病灶神经元过度放电 作用于病灶周围正常神经组织，以遏作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。制异常放电的扩散。苯妥英钠苯妥英钠 (phynotonin sodium)l碱性碱性,有刺激性有刺激性,不宜不宜imiml口服吸收慢而不规
6、则口服吸收慢而不规则l个体差异大个体差异大,临床用药应个体化临床用药应个体化l血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高降低细胞膜对降低细胞膜对NaNa+,Ca,Ca2+2+的通透性的通透性抑制抑制NaNa+,Ca,Ca2+2+内流内流抑制动作电位产生抑制动作电位产生2.2.抑制细胞膜兴奋性抑制细胞膜兴奋性作用机制作用机制1.1.阻止异常放电扩散阻止异常放电扩散 【临床应用临床应用】1.1.用于各型癫痫用于各型癫痫(除失神小发作以外除失神小发作以外),是是治疗治疗 大发作和部分性发作大发作和部分性发作首选药首选药,常需先用苯巴比妥等常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，在改用本药。作用较快者控制发作，在
7、改用本药。2.2.治疗外周神经痛治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫痫相类似发作机制，轻微刺激痫相类似发作机制，轻微刺激强烈放电强烈放电剧烈剧烈疼痛疼痛).).3.3.抗心律失常抗心律失常 4.4.强心苷药物中毒强心苷药物中毒 【不良反应不良反应】1.1.局部刺激：局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后齿龈增生（一般停药后3-63-6个月消退）个月消退）2.2.神经系统反应：神经系统反应：用量过大引起的急性中毒（小脑用量过
8、大引起的急性中毒（小脑前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等）3.3.血液系统反应：血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗甲酰四氢叶酸治疗););粒细胞缺乏、粒细胞缺乏、血小板减少、再障。血小板减少、再障。4.4.过敏反应：过敏反应：皮疹。皮疹。5.5.骨骼系统：骨骼系统：通过诱导肝药酶，通过诱导肝药酶，加速加速VitDVitD的代谢的代谢佝偻病样改变或成人软骨症。佝偻病样改变或成人软骨症。6.6.其他：其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或
9、诱发癫痫持续状态。剧癫痫或诱发癫痫持续状态。【药物相互作用药物相互作用】氯霉素、异烟肼氯霉素、异烟肼抑制抑制肝药酶，使苯妥英钠血肝药酶，使苯妥英钠血浓浓苯巴比妥、卡马西平苯巴比妥、卡马西平诱导诱导肝药酶，使苯妥英肝药酶，使苯妥英钠血浓钠血浓保泰松、磺胺类、水杨酸类、保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZBDZ类等类等竞争竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度苯巴比妥苯巴比妥phenobarbitalphenobarbital苯巴比妥苯巴比妥:主要用于主要用于失神小发作以外失神小发作以外的各种癫痫。的各种癫痫。有有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉起效快、疗效好、毒
10、性低和价格低廉等特点。等特点。机制：机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜与激动突触后膜GABAGABAA A受体、阻断前膜受体、阻断前膜CaCa2+2+依赖性递质依赖性递质释放有关。释放有关。乙乙 琥琥 胺胺(ethosuximide)是治疗癫痫小发作（失神性发作）的是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选首选药物药物机制：机制：抑制丘脑神经元抑制丘脑神经元T T型型CaCa2+2+通道通道不良反应：不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等）常见为胃肠道反应（厌食等），其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发其次为中枢神经系统（头痛
11、、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。苯二氮卓类（苯二氮卓类（BDZBDZ）(benzodiazepine)(benzodiazepine)地西泮：地西泮：癫痫持续状态癫痫持续状态首选药首选药硝西泮：硝西泮：用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作和婴儿痉挛。发作和婴儿痉挛。氯硝西泮：氯硝西泮：广谱广谱抗癫痫，可用于小发作和抗癫痫，可用于小发作和 癫痫持续状态。癫痫持续状态。卡马西平（酰胺咪嗪）卡马西平（酰胺咪嗪）(carbamazepine(carbamazepine)【药理作用【药理作用】1.1.广谱广谱抗癫痫，对
12、精神运动性发作疗效较好抗癫痫，对精神运动性发作疗效较好2.2.对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。3.3.还具有抗躁狂作用。还具有抗躁狂作用。【作用机制【作用机制】1.1.降低神经细胞膜对降低神经细胞膜对NaNa+和和CaCa2+2+的通透性，降低神经的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。元的兴奋性和延长不应期。2.2.可能与增强可能与增强GABAGABA神经元的突触传递功能有关。神经元的突触传递功能有关。丙戊酸钠丙戊酸钠(sodiun valproate(sodiun valproate)广谱广谱抗癫痫药物抗癫痫药物.（不抑制病灶放电，但能阻止病不抑制病灶放电，
13、但能阻止病灶异常放电的扩散灶异常放电的扩散）评价：评价：对大发作对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。后者无效时，本药仍有效。对小发作对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选；做首选；对对精神运动性发作精神运动性发作疗效与卡马西平相似。疗效与卡马西平相似。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 常用的抗惊厥药有巴比妥类、水常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。合氯醛、地西泮和硫酸镁等。硫酸镁硫酸镁(Magnesium sulfate)(Magnesium sulfate)【药理作用【药理作用
14、】给药途径不同，产生不同的作用给药途径不同，产生不同的作用 1.1.口服产生泻下和利胆口服产生泻下和利胆 2.2.注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张，血压下降扩张，血压下降.【作用机制【作用机制】MgMg2+2+与与CaCa2+2+化学性质相似，有相互竞争作化学性质相似，有相互竞争作用用，因而干扰，因而干扰AchAch的释放，从而阻滞神经肌肉的释放，从而阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒样肌肉松弛作用。接头的传递，产生箭毒样肌肉松弛作用。【临床应用【临床应用】临床用于临床用于治疗子痫、破伤风治疗子痫、破伤风等。等。也常用于高血压危象的救治。也常用于高血压危象的救治。【中毒及防治【中毒及防治】过量引起过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死亡骤停以致死亡中毒时立即进行人工呼吸，并中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙。注氯化钙或葡萄糖酸钙。
