1、白血病化疗药物北医三院 血液科 田磊前言n 现代医学治疗白血病的主要药物是各种诱现代医学治疗白血病的主要药物是各种诱导白血病细胞分化、凋亡的化学药，多数有特导白血病细胞分化、凋亡的化学药，多数有特定疗效。定疗效。n 用化学药物治疗包括白血病在内的癌症，用化学药物治疗包括白血病在内的癌症，才来年的历史。才来年的历史。n 年，氮芥首先用于治疗淋巴瘤，年，氮芥首先用于治疗淋巴瘤，而治疗白血病的突破性成功是后来发现的阿糖而治疗白血病的突破性成功是后来发现的阿糖胞苷和甲氨喋呤。胞苷和甲氨喋呤。n 目前用于治疗白血病的化疗药已有多目前用于治疗白血病的化疗药已有多种种 n化疗最敏感时相为G1期末及S期，最不
2、敏感时相为G1期及G2期；博莱霉素除外，G2期敏感，S期不敏感。n肿瘤增殖比率：增殖细胞群在肿瘤群中的百分率。生长迅速的肿瘤期增殖比率大，对抗肿瘤药物也比较敏感。n倍增时间：肿瘤细胞增加一倍所需的时间。n在肿瘤初期，肿瘤细胞群的生长呈指数式，即倍增时间短，随着肿瘤体积的增长，倍增时间逐渐延长。肿瘤负何。细胞增殖周期与化疗作用细胞增殖周期与化疗作用 细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束为一个周期。称为细胞增殖周期。可分为G1期(即DNA合成前期)数小时至数天），S期(DNA合成期，2-30小时)，G2期(DNA合成后期，2-3小时)，M期(有丝分裂期，1-2小时)。非增殖期G0期，此期细胞为休止期
3、细胞。是复发的根源。化疗药物分类按其作用机理分按其作用机理分按其对细胞增殖周期的影响分按其对细胞增殖周期的影响分按对生物大分子的作用分按对生物大分子的作用分细胞毒类药物周期非特异性药物影响核酸（DNA，RNA）生物合成的药物抗代谢类药周期特异性药物直接破坏DNA并阻止其复制的药物抗生素类周期时相特异药物干扰转录过程阻止RNA合成的药物生物碱类影响蛋白质合成的药物激素类激素类其他化疗药物分类-化学结构和作用机理不同n烷化剂烷化剂-细胞毒类药物细胞毒类药物n是临床上较常用的，有一个或多个高度活跃的烷化基团，在体内能和细胞的蛋白质和核酸相结合，使蛋白质和核酸失去正常的生理活性，从而伤害细胞，抑制癌细
4、胞分裂。n细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物，一般对M期和G1期细胞杀伤作用较强。小剂量时可抑制细胞由 S期进入M期。G2期细胞较不敏感，增大剂量时可杀伤各期的增殖细胞和非增殖细胞，具有广谱抗癌作用。n常用的烷化剂有氮芥、环磷酰胺、噻替哌、环已亚硝脲、马利兰、氮烯米胺、甲基苄肼等。n抗代谢类药物（叶酸类、嘌呤类、嘧啶类）n干扰细胞正常代谢过程的药物，这类药物与正常代谢物质相似，在同一系统酶中互相竞争，与其特异酶相结合，使酶反应不能完成，从而阻断代谢过程，阻止核酸合成，抑制肿瘤细胞的生长与增殖。n细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物，主要抑制细胞DNA的合成。S期细胞对它们最敏感。有时也可
5、能抑制 RNA与蛋白质的合成。故对 G1期或 G2期细胞也有一定作用。n常用的有甲氨喋呤、氟脲嘧啶、双呋啶、阿糖胞苷、硫唑嘌呤、轻基脲等。n抗生素类药物n由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。能抑制肿瘤细胞的蛋白或核糖核酸合成，或直接作用于染色体。n为细胞周期非特异性药物，对增殖和非增殖细胞均有杀伤作用。多有较大的毒性。n常用的有放线菌素D（更生霉素）、丝裂霉素、博菜霉素、阿毒素、平阳霉素、柔红霉素、光辉霉素等。n植物类药物n从植物中提取的抗肿瘤有效成份。植物中的抗肿瘤有效成份多种多样，作用机理也各有不同，或抑制细胞的有丝分裂或抑制RNA的合成等。n如长春新碱、秋水仙碱、三尖杉酯碱、喜树碱、
6、靛玉红、鬼臼乙叉贰、依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26）、紫杉醇n激素类药物n对机体功能起调节作用的化学物质。激素对许多肿瘤的发病和生长有密切的关系，调节激素平衡可以有效控制肿瘤的生长。n性激素类(包括雄性和抗雄性激素类、雌性和抗雌性激素类、孕激素类)、肾上腺皮质激素类n其他n门冬酰胺酶是已发现的对白血病细胞有抑制作用而无损于正常细胞的一种抗白血病药物。阿糖胞苷（-）n用于各种急性白血病、脑膜白血病，是化疗中效果最佳，普遍使用的品种。n抗代谢药n周期时相特异药物-药物选择性作用于某一个时相n干扰核酸生物合成的药物nDA、MA、AA、EA、HA等氨甲喋呤（）n是儿童淋巴细胞白血病最主要
7、的治疗药，也是所有鞘内化疗的首选药。n抗代谢类药n细胞周期特异性药物n干扰核酸生物合成n使用过程中监测血药浓度环磷酰胺（）n用于各种白血病，与其它抗白血病化疗药组成不同化疗方案。n烷化剂n周期非特异性药物，即对增殖或非增殖细胞都有作用的药物n直接影响细胞DNA结构与功能的药物n用药注意：水化、碱化、中和代谢产物、加速代谢产物的排出蒽环类抗生素n柔红霉素、阿霉素、多柔比星（去甲基柔红霉素）等n用于白血病,淋巴瘤的治疗n抗生素类n周期非特异性药物n能嵌入DNA碱基对之间，抑制RNA合成，阻止DNA复制，并呈细胞毒作用。n心脏毒性长春新碱（VCR）/长春地辛（VDS）n是治疗急慢性白血病的有效药，儿
8、童急淋常用。也用于恶性淋巴瘤等其它癌症的治疗。n植物类药物n抑制蛋白质合成与功能-植物长春花中提取的有效成分，为微管蛋白抑制剂。其在抑制微管聚合时，使纺锤丝不能形成，癌细胞停止分裂.n周期时相特异药物M相抑制作用n神经毒性左旋门冬酰胺酶（）n为影响氨基酸供应的药物。n急淋癌细胞自身不能合成门冬酰胺，需从细胞外吸取。此药能将门冬酰胺水解，使癌细胞缺乏营养而不能存活。主要用于急淋，是治疗儿童急淋的重要药物。n过敏反应、胰腺炎、凝血功能异常其它n全反式维甲酸（）。年上海血液学研究所和瑞金医院首先发现其治M疗效很好，作用是诱导细胞分化，抑制白血病细胞的增殖。推广应用后，救治了大批M患者。n三氧化二砷（
9、）。此药为二十世纪七十年代我国学者首先从中医治疗白血病的药物中筛选出来的用于治疗M的化学药物，有诱导细胞分化和凋亡的双重作用。对维甲酸治疗无效的病例仍可有效，现在已制成注射剂，成了治疗M的常用药。n格列卫（、甲磺酸伊马替尼）。治疗慢粒的最新化学药物。年首例使用。其作用是阻断癌细胞某些蛋白质的合成，从而抑制其复制增殖和耐药机制，不良反应低，疗效好，缓解率高于以往任何一种药物（日.至少周为疗程）。对加速期和急变期的病例也有效（日.），被认为是当前治疗慢粒最好的药物。但远期疗效和利弊仍有待观察。最近有报道，本品对心脏可能有毒害作用。本品与干扰素、柔红霉素、阿糖胞苷、长春新碱、依托泊苷等有协同作用，联用时可减量。反之与地塞米松、托普替康、甲氨喋呤、羟基脲等有拮抗作用。染色体阳性的其它白血病均可使用本品治疗。但是此药价格昂贵，非普通患者能承受。
