1、中东呼吸综合征研究进展中东呼吸综合征研究进展 卢洪洲 上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心 复旦大学附属华山医院 luhongzhou 2012年全球传染病年全球传染病 10大事件大事件 传染病传染病10大事件大事件 霉菌性脑膜炎流行：3批 prednisone污染（用于脊椎和关节 接种）涉及到23个州，36个单位，13564人，随访中的病人44 例死亡 荷兰用狗特殊嗅觉(olfactory)快速发现大便中艰难梭菌（ Clostridium difficile）感染 第十九届世界艾滋病大会召开(AIDS-free generation) 细胞培养流感杆菌疫苗成功 发现对头孢克肟（cefixm
2、ine）耐药淋球菌。 新的冠状病毒可能是新型SARS？ 对HIV感染将治疗作为预防（TasP) 耐药的克雷伯杆菌（Klebsiella）肺炎 新的丙型肝炎的治疗方法 批准新的用于治疗多耐药结核杆菌的药物Bedaquiline Severe Acute Respiratory Syndrome 严重急性呼吸系统综合征 Originated in Southern China 2003 2013 Middle East Respiratory Syndrome 中东呼吸系统综合征 Originated in Kingdom of Saudi Arabia Both are caused by Co
3、ronavirus 2012年疫情年疫情(最早报道最早报道) 确诊2例：均既往健康、男性患者 第1例：60岁沙特人，2012年6月6日起病，6月13 日重症肺炎，后肾衰，6月20日死亡，荷兰确诊 第2例：49岁卡塔尔人，9月3日起病，7日在卡塔 尔多哈医院治疗，11日乘救护飞机12日抵英国， 患者肺功能和肾功能衰竭。发病前曾去过沙特麦 加，伦敦确诊。 一般情况一般情况 男性男性，6060岁岁，因发热因发热、咳嗽咳嗽、咯痰和气急咯痰和气急7 7天天，于于20122012 年年6 6月月1313日日，住沙特阿拉伯吉达住沙特阿拉伯吉达（JeddahJeddah）的一家私立的一家私立 医院医院。 无心
4、肺肾疾病史无心肺肾疾病史，无吸烟史无吸烟史、无长期用药史无长期用药史。 入院时体检：体温：入院时体检：体温：3838. .3 3；血压：；血压：140140/ /8080mmmm HgHg； 脉搏：脉搏：117117次次/min/min；呼吸：；呼吸：2020次次/min/min；BMIBMI：3535. .1 1。 胸部胸部X线表现线表现 入院时胸部入院时胸部X X光摄片：双侧肺门血管影光摄片：双侧肺门血管影 增粗增粗，左侧尤为明显左侧尤为明显，支气管血管肺纹支气管血管肺纹 理增粗理增粗，中下肺野见多处散在的模糊影中下肺野见多处散在的模糊影 ，肋膈角不顿肋膈角不顿，心影不大心影不大。 入院入
5、院2 2天，肺部模糊影逐渐融合呈天，肺部模糊影逐渐融合呈 片状，密度影增加。片状，密度影增加。 胸部胸部CT表现表现 入院后入院后4 4天天CTCT见数个纵膈肺门淋巴结见数个纵膈肺门淋巴结，散在的磨玻璃散在的磨玻璃 影影，间质增厚间质增厚，上肺叶结节状影上肺叶结节状影，双侧胸膜渗出双侧胸膜渗出。 临床表现临床表现 潜伏期：一般3-4天，SARS:最长12天 MERS-CoV :7-10天（估计） 一般HCoV：上呼吸感染和/或消化道症状 MERS-CoV:发热、咳嗽、气促和呼吸困难 等急性重症呼吸道感染症状，伴有急性肾 功能衰竭 治疗与转归治疗与转归 入院后即入住入院后即入住ICUICU。 入
6、院后第一天给予奥司他韦入院后第一天给予奥司他韦、左氧氟沙星左氧氟沙星、哌拉西林哌拉西林/ /他他 唑巴坦和米卡芬净治疗唑巴坦和米卡芬净治疗（抗病毒抗病毒、抗菌抗菌、抗真菌抗真菌“三管齐三管齐 下下”）。 入院后第四天入院后第四天，使用美罗培能使用美罗培能（入院入院2 2天后支气管镜肺灌天后支气管镜肺灌 洗液中发现肺克阳性洗液中发现肺克阳性，且对该抗菌药敏感且对该抗菌药敏感）；痰液中发现；痰液中发现 金黄色葡萄球菌；死亡前从气管吸出物中查到不动杆菌金黄色葡萄球菌；死亡前从气管吸出物中查到不动杆菌。 血液培养一直阴性血液培养一直阴性。 治疗与转归治疗与转归 入院时白细胞总数正常入院时白细胞总数正常
7、，但是中性粒细胞比例为但是中性粒细胞比例为9292. .5 5%， 淋巴细胞比例为淋巴细胞比例为4 4. .3 3%；肝酶；肝酶、血尿素氮血尿素氮、肌酐均在正常肌酐均在正常 值范围值范围。 入院后至第入院后至第7 7天转氨酶轻度升高；从第天转氨酶轻度升高；从第3 3天开始血尿素氮和天开始血尿素氮和 肌酐进行性升高；第肌酐进行性升高；第8 8天白细胞总数升高至天白细胞总数升高至2380023800。进行进行 性血小板减少性血小板减少。 动脉血氧饱和度在给氧的情况下动脉血氧饱和度在给氧的情况下7878- -9898%。 实验室指标的变化实验室指标的变化 治疗与转归治疗与转归 入院后第入院后第111
8、1天患者死于呼吸衰竭和肾功能衰竭天患者死于呼吸衰竭和肾功能衰竭 未进行尸体解剖未进行尸体解剖 2012年疫情年疫情 第2例确诊患者临床调查： 2012年疫情年疫情 与第2例确诊患者接触人员随访： 辅助检查辅助检查-第第2例确诊患者标本检测例确诊患者标本检测 辅助检查辅助检查-2例确诊患者例确诊患者RT-PCR 第第2例确诊患者病毒基因系统树例确诊患者病毒基因系统树 2012年4月约旦Zarqa疫情 Novel coronavirus infections in Jordan, April 2012: epidemiological findings from a retrospective i
9、nvestigation. EMHJ.2013,19(Supplement 1):S12-18. 2012年年4月约旦月约旦Zarqa疫情疫情 （回顾性调查）（回顾性调查） 总13人感染，年龄：中位数33岁（25-60岁） 性别 男10人 女3人 病例类别 确诊2例 疑似11例 Novel coronavirus infections in Jordan, April 2012: epidemiological findings from a retrospective investigation. EMHJ.2013,19(Supplement 1):S12-18. 2012年4月约旦Zar
10、qa疫情 总13人感染 临床结局： 死亡2人 存活11人 职业 11名医务人员 1名学生 1名家庭主妇（学生母亲） Novel coronavirus infections in Jordan, April 2012: epidemiological findings from a retrospective investigation. EMHJ.2013,19(Supplement 1):S12-18. 2012年4月约旦Zarqa疫情流行曲线 Novel coronavirus infections in Jordan, April 2012: epidemiological findi
11、ngs from a retrospective investigation. EMHJ.2013,19(Supplement 1):S12-18. 2012年4月约旦Zarqa疫情-时间轴 Novel coronavirus infections in Jordan, April 2012: epidemiological findings from a retrospective investigation. EMHJ.2013,19(Supplement 1):S12-18. 2012年沙特nCoV疫情 发病机制和病理发病机制和病理 SARSSARS- -CoVCoV感染有相似之处感染有
12、相似之处 冠状病毒通过表面的冠状病毒通过表面的S S蛋白与宿主细胞的表蛋白与宿主细胞的表 面受体相结合面受体相结合 感染后在多种细胞因子和化学趋化因子介感染后在多种细胞因子和化学趋化因子介 导下发生“细胞因子风暴”导下发生“细胞因子风暴” 可以发生急性呼吸窘迫综合征可以发生急性呼吸窘迫综合征、急性肾衰、急性肾衰 细胞因子风暴细胞因子风暴 细胞因子风暴 （cytokine storm）是 指机体感染微生物后 引起体液中多种细胞 因子如TNF-、IL-1、 IL-6、IL-12、IFN-、 IFN-、IFN-、MCP- 1和IL-8等迅速大量产 生的现象。 细胞因子风暴也是引起急性呼吸窘迫综合症和
13、多器官衰竭的重要原因。 ARDSARDS病理病理 病理改变：病理改变： 肺广泛充血水肿和肺泡内透明膜形成肺广泛充血水肿和肺泡内透明膜形成 病理过程：病理过程： 渗出起、增生期、纤维化期渗出起、增生期、纤维化期 镜下所见：镜下所见： 肺为紫红色或暗红色，水肿、出血、充血、肺为紫红色或暗红色，水肿、出血、充血、 微血栓形成、间质和肺泡水肿、透明膜形成微血栓形成、间质和肺泡水肿、透明膜形成 病理改变：湿肺病理改变：湿肺 正常肺正常肺 ARDS肺肺 肺微血管充血、出血、微血栓、肺间质和肺泡内有蛋白质水肿液及炎性细胞浸润肺微血管充血、出血、微血栓、肺间质和肺泡内有蛋白质水肿液及炎性细胞浸润 SARS患者
14、的肺组织切片和小白鼠的切片 ARDS病人的胸片病人的胸片 2012年疫情年疫情 MERS-CoV 特点 不同于已知HCoV 两毒株基因序列同源性为99.5% 首先出现于沙特和卡塔尔 发现人传人 严重呼吸道症状 急性肾衰 全球疫情全球疫情 2012-09-2013-07-18 全球确诊90例 死亡45例 有病例报告的国家：8个 沙特(38/70)、约旦、卡塔尔、突尼斯 阿拉伯联合酋长国 德国、英国、法国 死亡病例多为伴有慢性疾病的老年人; 5例医护人员感染 Twitter activity for 23 November 2012 (top hashtag was #coronavirus) H
15、artl G.Novel coronavirus: the challenge of communicating about a virus which one knows little about. East.EMHJ.19(2013 supplement 1):s26-s30. The Treasury at Petra city 佩特拉城 Zarqa 扎尔卡 April 2012: an outbreak of acute respiratory illness occurred in a public hospital in Zarqa city, in Jordan 13 peopl
16、e affected with 10 HCWs, 2 patients died (1 HCW) September 2012: Discovery of novel coronavirus in the Arabian peninsula Stored respiratory and serum samples of patients from this outbreak were retested Diagnosis of nCoV was confirmed in 2 deceased patients A total of 2 laboratory-confirmed MERS-CoV
17、 cases and 11 probable cases were identified from this outbreak 1st outbreak in Jordan 约旦 Hijawi B, et al. EMHJ 2013; 19 (S1): S12-18 ECDC. Communicable disease threats report, Week 45, 3-9November 2013 MERS-CoV Bat species Taphozous perforatus showed 100% genetic sequence similar to that of MERS- C
18、oV Memish ZA, et al. Emerg Infect Dis 2013 (ahead of print) Taphozous perforatus The Egyptian Tomb Bat 埃及墓的蝙蝠埃及墓的蝙蝠 Officially reported as laboratory confirmed cases of MERS-CoV, they will raise the global tally to 163 laboratory confirmed cases with 68 deaths(2013-12-02). Strains of MERS-CoV that a
19、re identical to human strains have been isolated from camels in several countries, including Egypt, Oman, Qatar, and Saudi Arabia. Global health, local information Coronavirus, which has recently appeared, is considered a new one that we do not yet know a lot about its characteristics and ways of it
20、s transmission. The Ministry of Health (MOH) is working currently alongside with the World Health Organization (WHO) as well as the international experts to learn more about it. 流行状况流行状况 Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV): Summary of Current Situation, Literature Update and Risk
21、 Assessmentas of 5 February 2015 As of 5 February 2015, 971 laboratory-confirmed cases of human infection with Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) have been reported to WHO, including at least 356 deaths (Figure 1). Overall, 63.5% of cases reporting gender (n=949) are male and th
22、e median age is 48 years (range 9 months99 years; n=964). 中东呼吸综合征冠状病毒中东呼吸综合征冠状病毒 医院感染医院感染 背景：背景：MERS-CoV医院感染医院感染 沙特东部Al-Hasa省 ：110万人（城市+农村） Hospital A ：150张床位，Al-Hufuf地区最大综 合性医院 血透病房：16张床位，床间距1.3-1.5米，每天2 班 ，43 位病人/天， ICU病房：2间，6张床位/间 Hospitals B和C：Al-Hufuf地区综合性医院 Hospital D ：离 Al-Hufuf地区160公里的区级转 诊医
23、院 方法方法 病史：临床资料、地区、可能的接触 和暴露史 推算潜伏期和传播间隔 病毒测序 MERS-CoV医院感染医院感染 时间：2013年4月1日5月23日 病例：确诊23例 疑似11例 来源：上述4家医院 沙特沙特2013.4.1-5.23确诊和疑似确诊和疑似 MERS-CoV感染的流调过程感染的流调过程 沙特沙特2013.4.1-5.23确诊和疑似确诊和疑似 MERS-CoV感染的流调过程感染的流调过程 217位家庭成员有5人感染MERS-CoV （其 中3例为确诊病例）， 200 多名医务人员中有 2人感染，均为确诊 病例 MERS-CoV传播图 病程第7天（入院时） 发病第9天 ME
24、RS-CoV感染潜伏期和传播间期感染潜伏期和传播间期 结果结果 2013年4月1日到5月23日 ，沙特东部23例 MERS-CoV确诊病例 症状：发热 20/23 (87%), 咳嗽 20 /23 (87%), 气促 11/23 (48%) 胃肠道症状 8/23 (35%); 胸片/CT异常：20 /23 (87%) 截止6月2日， 死亡 15 人 (65%) 、康复 6人 (26%) 、仍在住院2人 (9%) 结果结果 潜伏期：5.2 天(95%CI 1.9 -14.7) 传播间期：7.6天 (95%CI：2.5 -23.1). 23例确诊病例中有21人是在 三家不同医院 （血透室、ICU
25、或住院病房）通过人传人 感染 病毒序列分析：4株病毒来自同一分化枝 流调发现217位家庭成员有5人感染MERS- CoV（其中3例为确诊病例），200 多名医 务人员中有 2人感染，均为确诊病例 结结 论论 MERS-CoV感染在医院内可致人间传 播 MERS-CoV感染病死率高 监测和感染控制措施至关重要 感控措施 病原：病原：CoV 冠状病毒（Coronavirus，CoV） 1937年从鸡身上分离出来 正链RNA病毒，基因组长度约26,000-32,000bp 成熟冠状病毒直径：60-220nm，电镜下呈日冕状 或皇冠状 动物和人：呼吸道和肠道感染 病原学特征病原学特征 20022002
26、年以前年以前，冠状病毒是导致冠状病毒是导致 人类人类“普通感冒普通感冒”的一种的一种“普普 通通”的病毒的病毒。是一种有包膜的是一种有包膜的 、单股单股、正链正链RNARNA病毒病毒，广泛广泛 存在于蝙蝠存在于蝙蝠，也可鸟类也可鸟类、猫猫、 狗狗、猪猪、马马、鲸鱼体内找到鲸鱼体内找到。 19651965年成功分离到冠状病毒年成功分离到冠状病毒。 5 5- -9 9岁儿童有岁儿童有5050%可检出中和抗可检出中和抗 体体，成人中成人中7070%中和抗体阳性中和抗体阳性 20022002年底年底SARSSARS冠状病毒冠状病毒“诞诞 生生”后后，冠状病毒不再普通冠状病毒不再普通 已知引起人感染的冠
27、状病毒有已知引起人感染的冠状病毒有5种：种： HCoV-229E、HCoV-OC43、严重急性呼吸 综合征（SARS）-CoV、HCoV-NL63、 HCoV-HKU1。 其中HCoV-229E、HCoV-NL63属于I群， HCoV-OC43、SARS-CoV 、HCoV-HKU1 属于II群。 MERS-CoV基因组分析基因组分析 MERS-CoV系统进化分析系统进化分析 MERS-CoV系统进化分析系统进化分析 Phylogenetic analysis De Groot RJ, et al. Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (M
28、ERS-CoV): Announcement of the Coronavirus Study Group. J Virol. Published ahead of print 15 May 2013. doi:10.1128/JVI.01244-13. hCoV-EMC/2012 猕猴模型 病原：病原： MERS-CoV 中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV) Middle East Respiratory Syndrome coronavirus 缩写 Coronavirus Study Group of the International Committee on Taxonomy
29、of Viruses命名 De Groot RJ, et al. Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV): Announcement of the Coronavirus Study Group. J Virol. Published ahead of print 15 May 2013. doi:10.1128/JVI.01244-13. 流行病学资料流行病学资料 传播途径: 主要通过直接接触分泌物或经气溶胶、飞沫传播。 也可经粪口途径传播 SARS-CoV:人传人 本次HCoV-EMC:发现有人传人 易感者: 严重病例
30、多见于婴幼儿、儿童、老人和免疫功 能低下的人群 病原学特征病原学特征 引起人类轻度呼吸道感染的病毒是：引起人类轻度呼吸道感染的病毒是： HCoVHCoV- -229E229E HCoVHCoV- -OC43OC43 HCoVHCoV- -NL63NL63（20032003年以后发现）年以后发现） HCoVHCoV- -HKU1HKU1（20032003年以后发现）年以后发现） 引起人类严重呼吸道疾病的冠状病毒是：引起人类严重呼吸道疾病的冠状病毒是： SARSSARS- -CovCov MERSMERS- -CovCov 病原学特征病原学特征 比较三种常见病毒的内在变异速率：比较三种常见病毒的内
31、在变异速率： 冠状病毒：是冠状病毒：是RNARNA病毒病毒，基因组复制依赖于基因组复制依赖于RNARNA依赖的聚合酶依赖的聚合酶，该酶催该酶催 化复制一次化复制一次，每个核苷酸位点内部错误每个核苷酸位点内部错误（变异变异）率为率为1 1106106， 反转录病毒：利用反转录酶复制的反转录病毒的内部错误率为每个复制反转录病毒：利用反转录酶复制的反转录病毒的内部错误率为每个复制 周期：周期：1 11041041 11010 5 5 疱疹病毒：依赖于疱疹病毒：依赖于DNADNA多聚酶的疱疹病毒科的错误率为每个复制周期：多聚酶的疱疹病毒科的错误率为每个复制周期：1 1 108108 冠状病毒的内在变异
32、处于中间水平冠状病毒的内在变异处于中间水平 临床特征临床特征 20132013年发生在沙特阿拉伯西部身份的年发生在沙特阿拉伯西部身份的2323个个MERSMERS病毒感病毒感 染病例染病例。 发热发热2020例例（8787%）, , 咳嗽咳嗽2020例例（8787%）, , 气急气急1111例例 （ 4848%）, , 胃肠道症状胃肠道症状 8 8例例 （3535%）; ; 胸部影像学异常见于胸部影像学异常见于 2020例例（8787%）。 1515例死亡例死亡（6565%），6 6（2626%）例康复例康复，2 2（9 9%）例仍例仍 在住院中在住院中。 中位潜伏期中位潜伏期5 5. .2
33、2天天。 症状和并发症症状和并发症 大多数感者表现为急性呼吸症状，包括：大多数感者表现为急性呼吸症状，包括： 高热高热 咳嗽咳嗽 气急气急 部分患者有胃肠道症状，表现为：部分患者有胃肠道症状，表现为： 腹泻、恶心腹泻、恶心/ /呕吐呕吐 重症患者往往开始表现为发热伴上呼吸道重症患者往往开始表现为发热伴上呼吸道 症状，但是在一周内快速发展为重症肺炎症状，但是在一周内快速发展为重症肺炎 ，伴有呼吸衰竭、休克、急性肾功能衰竭，伴有呼吸衰竭、休克、急性肾功能衰竭 、凝血功能障碍和血小板减少。、凝血功能障碍和血小板减少。 症状和并发症症状和并发症 很多患者随后出现严重的并发症：很多患者随后出现严重的并发
34、症： 肺炎肺炎 肾功能衰竭肾功能衰竭 较高死亡率较高死亡率，死亡者多有基础疾病死亡者多有基础疾病 部分患者仅有轻微的感冒样症状部分患者仅有轻微的感冒样症状，甚至没有任何症状而痊甚至没有任何症状而痊 愈愈。WHOWHO报告报告2828. .6 6%的病例无临床症状或仅表现为轻微的病例无临床症状或仅表现为轻微 的呼吸道症状的呼吸道症状，无发热无发热、腹泻和肺炎腹泻和肺炎。 有基础疾病有基础疾病，比如糖尿病比如糖尿病、慢性肺疾患慢性肺疾患、肿瘤肿瘤、心脏疾病心脏疾病 ，更容易感染更容易感染，感染后病情更严重感染后病情更严重，也因此病死率更高也因此病死率更高 1.1.潜伏期：潜伏期： 多数患者于原发病
35、后多数患者于原发病后5d5d内发生内发生 ALI/ARDSALI/ARDS，因此极易误认为原发病，因此极易误认为原发病 病情加剧，失去早期诊断的时机。病情加剧，失去早期诊断的时机。 ARDS临床表现临床表现 进行性呼吸困难、窘迫、紫绀进行性呼吸困难、窘迫、紫绀 最早最客观的表现最早最客观的表现 特点：呼吸深快，呼吸窘迫，常规吸氧特点：呼吸深快，呼吸窘迫，常规吸氧 不能改善，原发病无法解释不能改善，原发病无法解释 咯血水样痰：咯血水样痰：典型症状之一典型症状之一 烦躁、神志恍惚或淡漠烦躁、神志恍惚或淡漠 2.2.症状症状 肺部体征肺部体征 早期体征较少早期体征较少， 中晚期：干性或湿性罗音中晚期
36、：干性或湿性罗音 出现呼吸困难，“三凹症”出现呼吸困难，“三凹症” 3.体征体征 早期早期 ：ARDSARDS发病发病24h24h内内 胸片显示可无异常胸片显示可无异常 或肺血管纹理呈网状增多，边缘模糊或肺血管纹理呈网状增多，边缘模糊 重者可有小片状模糊阴影。重者可有小片状模糊阴影。 ARDS肺部肺部X线表现线表现 主要特征：肺实变主要特征：肺实变 两肺散在大小不等边缘模糊、浓密的斑片状两肺散在大小不等边缘模糊、浓密的斑片状 阴影阴影 常融合成大片呈现均匀致密磨玻璃样影，可常融合成大片呈现均匀致密磨玻璃样影，可 见支气管充气征，心脏边缘清楚见支气管充气征，心脏边缘清楚 常呈区域性、重力性分布，
37、以中下肺野和肺常呈区域性、重力性分布，以中下肺野和肺 外带为主，区别于心源性肺水肿外带为主，区别于心源性肺水肿 中期：发病中期：发病1一一5d ARDS肺部肺部X线表现线表现 “白肺白肺”样变：两肺野或大部分呈均匀样变：两肺野或大部分呈均匀 密度阴影，磨玻璃样改变，支气管充气密度阴影，磨玻璃样改变，支气管充气 相明显，心影边缘不清或消失相明显，心影边缘不清或消失 晚期：发病多在晚期：发病多在5天以上天以上 ARDS肺部肺部X线表现线表现 辅助检查辅助检查 呼吸道标本（鼻、咽拭子；痰、气管吸出物） 实时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR） 冠状病毒通用引物阳性 与HCoV-OC43, NL63,
38、229E, SARS-CoV无交叉反 应 目标区域分别是病毒上游E基因(upE法)或开放阅 读框ORF1b基因(ORF1b方法) upE方法的敏感性高-作为筛查 ORF1b法特异性高-用作确认试验 诊断依据诊断依据 中东地区旅游史、患者密切接触史中东地区旅游史、患者密切接触史 临床表现（不明原因肺炎）临床表现（不明原因肺炎） 实验室检查实验室检查 胸部影像学检查胸部影像学检查 病原学检查病原学检查 临床诊断定义临床诊断定义 实验室检查实验室检查 1.1.一般实验室检查一般实验室检查 （1 1）血常规：白细胞总数一般不高，可伴有淋巴细胞减）血常规：白细胞总数一般不高，可伴有淋巴细胞减 少。少。
39、（2 2）血生化检查：部分患者肌酸激酶、天门冬氨酸氨基）血生化检查：部分患者肌酸激酶、天门冬氨酸氨基 转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。 实验室检查实验室检查 2.2.病原学相关检查病原学相关检查 主要包括病毒分离、病毒核酸检测。病毒分离为实验室检测的“金标主要包括病毒分离、病毒核酸检测。病毒分离为实验室检测的“金标 准”；病毒核酸检测可以用于早期诊断。及时留取多种标本（咽拭子准”；病毒核酸检测可以用于早期诊断。及时留取多种标本（咽拭子 、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰或肺组织，以及血液和粪便）进行、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰或
40、肺组织，以及血液和粪便）进行 检测，其中以下呼吸道标本阳性检出率更高。检测，其中以下呼吸道标本阳性检出率更高。 （1 1）病毒核酸检测：以）病毒核酸检测：以RTRT- -PCRPCR（最好采用（最好采用realreal- -time RTtime RT- -PCRPCR）法）法 检测呼吸道标本中的检测呼吸道标本中的MERSMERS冠状病毒核酸。冠状病毒核酸。 （2 2）病毒分离培养：可从呼吸道标本中分离出）病毒分离培养：可从呼吸道标本中分离出MERSMERS冠状病毒冠状病毒, ,但一但一 般呼吸道冠状病毒在细胞中分离培养较为困难般呼吸道冠状病毒在细胞中分离培养较为困难。 影像学表现影像学表现
41、发生肺炎者影像学检查根据病情的不同阶发生肺炎者影像学检查根据病情的不同阶 段可表现为单侧或者双侧的肺部影像学改段可表现为单侧或者双侧的肺部影像学改 变，主要特点为胸膜下和基底部分布，磨变，主要特点为胸膜下和基底部分布，磨 玻璃影为主，可出现实变影。玻璃影为主，可出现实变影。 临床诊断临床诊断 （一一）疑似病例疑似病例，患者符合临床表现和流行患者符合临床表现和流行 病学史病学史，但尚无实验室确认依据但尚无实验室确认依据。 1 1. .临床表现：难以用其他病原感染解释的发热：体温临床表现：难以用其他病原感染解释的发热：体温 3838C C、伴有呼吸道症状伴有呼吸道症状。 2 2. .流行病学史：发
42、病前流行病学史：发病前1414天内有中东地区旅游或居住史；天内有中东地区旅游或居住史； 或与疑似或与疑似/ /临床诊断临床诊断/ /确诊病例有密切接触史确诊病例有密切接触史。 （二）临床诊断病例（二）临床诊断病例 1 1满足疑似病例标准，仅有实验室阳性筛查结果（如仅满足疑似病例标准，仅有实验室阳性筛查结果（如仅 呈单靶标呈单靶标PCRPCR或单份血清抗体阳性）的患者。或单份血清抗体阳性）的患者。 2 2满足疑似病例标准，因仅有单份采集或处理不当的标满足疑似病例标准，因仅有单份采集或处理不当的标 本而导致实验室检测结果阴性或无法判断结果的患者。本而导致实验室检测结果阴性或无法判断结果的患者。 临
43、床诊断临床诊断 （三三）确诊病例确诊病例 目前目前，具备下述具备下述4 4项之一者可确诊为中东呼吸综合征实验项之一者可确诊为中东呼吸综合征实验 室确诊病例：室确诊病例： 1 1. .至少双靶标至少双靶标PCRPCR检测阳性检测阳性。 2 2. .单个靶标单个靶标PCRPCR阳性产物阳性产物，经基因测序确认经基因测序确认。 3 3. .从呼吸道标本中分离出中东呼吸综合征冠状病毒从呼吸道标本中分离出中东呼吸综合征冠状病毒。 4 4. .恢复期血清中东呼吸综合征冠状病毒抗体较急性期血清恢复期血清中东呼吸综合征冠状病毒抗体较急性期血清 抗体水平呈抗体水平呈4 4倍以上升高倍以上升高。 临床诊断临床诊断
44、 （四）无症状感染者（四）无症状感染者 无临床症状，但具备实验室确诊依据无临床症状，但具备实验室确诊依据4 4项之项之 一者。一者。 临床诊断临床诊断 鉴别诊断鉴别诊断 主要与流感病毒、主要与流感病毒、SARSSARS冠状病毒等呼吸道冠状病毒等呼吸道 病毒和细菌等所致的肺炎进行鉴别。病毒和细菌等所致的肺炎进行鉴别。 关于不明原因肺炎的“诊断”：“不明原关于不明原因肺炎的“诊断”：“不明原 因肺炎”是继因肺炎”是继SARSSARS流行之后，卫生部为了流行之后，卫生部为了 更好地及时发现和处理更好地及时发现和处理SARSSARS、人禽流感以、人禽流感以 及其他表现类似、具有一定传染性的肺炎及其他表
45、现类似、具有一定传染性的肺炎 而提出的一个名词而提出的一个名词 Middle East Respiratory Syndrome coronavirus (MERS-CoV) Saudi Arabia Disease outbreak news 28 May 2015 Globally, WHO has been notified of 1142 laboratory-confirmed cases of infection with MERS-CoV, including at least 465 related deaths(40.7%). 6月8日讯 据韩联社最新消息，韩国保健福祉部刚刚
46、通报称， 韩国新增23例中东呼吸综合征（MERS）确诊病例，韩国确 诊患者增至87人。至此，韩国MERS病例人数列世界第二， 仅少于沙特。 据悉，新增病例均为“医疗机构内感染”，其中17人可能在 三星首尔医院被第14例患者感染，其余6人则在大田大青医 院和首尔建阳大学医院被第16例患者感染。 据保健福祉部旗下的中央MERS管理对策本部称，始于韩国 MERS疫情“震源地”平泽圣母医院的第一轮MERS疫 情扩散总体趋于平息，始于三星首尔医院的新一轮疫情预计 本周会加速蔓延，而韩国MERS确诊患者增加速度将逐渐放 缓。 截至截至20152015年年6 6月月9 9日日，全球共向世界卫生组织通报了全球
47、共向世界卫生组织通报了12341234例例 中东呼吸综合征中东呼吸综合征（MERSMERS）确诊病例确诊病例, ,439439例死亡例死亡，病死率高病死率高 ，病例分布于病例分布于2525个国家个国家，涵盖中东地区涵盖中东地区、欧洲欧洲、非洲非洲、亚洲亚洲 、北美洲北美洲（韩国韩国9595例死亡例死亡7 7例例，第三代传播第三代传播）。 The virus appears to be circulating throughout the Arabian Peninsula, primarily in Saudi Arabia, where the majority of cases have been reported. Several cases have been reported outside the Middle East. 目前认为传染源是中东地区单峰骆驼等动物目前认为传染源是中东地区单峰骆驼等动物，蝙蝠可能是病蝙蝠可能是病 毒的储存宿主毒的储存宿主。起初病人经接触骆驼或骆驼制品等动物源感起初病人经接触骆驼或骆驼制品等动物源感 染染，后来通过家庭后来通过家庭、医院等场所的人
