1、血液血液凝血因子：凝血因子：抗凝物质：抗凝物质：纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统包括各种凝血因子包括各种凝血因子抗凝血酶抗凝血酶（AT AT）肝素和蛋白质肝素和蛋白质C C系统系统 纤维蛋白溶解酶原纤维蛋白溶解酶原 纤维蛋白溶解酶纤维蛋白溶解酶 纤维蛋白溶解酶原激活物纤维蛋白溶解酶原激活物纤维蛋白溶解酶原抑制物纤维蛋白溶解酶原抑制物血液系统的病理生理血液系统的病理生理纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药第一节抗凝血药第一节抗凝血药肝素（肝素（heparinheparin）带大量的负电荷,显强酸性。分子量大,口服不被吸收，常静脉注射给药。药理作用药理作用 1 1 抗凝
2、作用抗凝作用 特点：特点：迅速、强大，迅速、强大，体内、体外体内、体外均有效。均有效。机理机理：肝素激活血浆中正常成份：肝素激活血浆中正常成份抗凝血酶抗凝血酶(AT(AT),),通过通过ATAT抑制含丝氨酸残基的凝血因子抑制含丝氨酸残基的凝血因子aa、a a、aa、aa、aa、aa、激肽释放酶、激肽释放酶而发挥效应。而发挥效应。其它作用其它作用降血脂、抗炎、抗平滑肌和血管内膜增生以及抑制血小板聚集等作用。临床应用临床应用 1 血拴性疾病及心肌梗塞2 弥漫性血管内凝血3防治心梗，脑梗,心血管手术等血栓形成。4 体外抗凝，心导管检查,体外循环,血透等。不良反应不良反应1 自发性出血,如发生严重出血
3、,应立即停药并用特殊解毒剂鱼精蛋白鱼精蛋白解救。2 血小板缺乏症3 其他偶见过敏反应；久用可发生短暂脱发及骨质疏松低分子量肝素低分子量肝素抗凝特点：抗凝特点：1 1、对、对aa因子的作用强，对其他凝血因子影响较小。因子的作用强，对其他凝血因子影响较小。2 2、半衰期长。、半衰期长。3 3、不引起血小板减少。不引起血小板减少。目前临床常用的目前临床常用的LMWHLMWH制剂有：制剂有：依诺肝素依诺肝素 替地肝素等替地肝素等华法林（华法林（warfarinwarfarin，苄丙酮香豆素）苄丙酮香豆素）双香豆素（双香豆素（dicoumaroldicoumarol）醋硝香豆素（醋硝香豆素（acenoc
4、oumarolacenocoumarol，新抗凝）。新抗凝）。口服有效，故又称口服有效，故又称口服抗凝血药口服抗凝血药。药理作用药理作用抗凝特点：抗凝特点：、体内抗凝、体内抗凝,体外无效。体外无效。、口服有效口服有效,起效较慢起效较慢,维持时间长维持时间长、机制：、机制：维生素对抗药维生素对抗药,抑制维生素抑制维生素K K由环氧化由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素物向氢醌型转化，从而阻止维生素K K的反复利用，影的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子响含有谷氨酸残基的凝血因子、的羧的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段。化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段。对已形成的各
5、种凝血因子均无影响。对已形成的各种凝血因子均无影响。凝血因子前体凝血因子前体 凝血因子凝血因子 羧化酶羧化酶 维生素维生素K 参与参与、因子合成，这些因子合成，这些因子因子是依赖是依赖vitKvitK的凝血因子。的凝血因子。香豆素类香豆素类(-)临床应用临床应用防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞心瓣膜病术后常规抗凝心瓣膜病术后常规抗凝髋关节术后髋关节术后优点：优点：口服有效，价格低廉，作用时间较长。口服有效，价格低廉，作用时间较长。缺点：缺点：奏效慢，作用时间过于持久，不易控制。奏效慢，作用时间过于持久，不易控制。不良反应不良反应出
6、血出血 立即停药，用大剂量立即停药，用大剂量维生素维生素K K对抗，必对抗，必要时输新鲜血或全血以迅速控制出血情况。要时输新鲜血或全血以迅速控制出血情况。畸胎，孕妇禁用。畸胎，孕妇禁用。罕见皮肤坏死罕见皮肤坏死增加香豆素类抗凝作用的药物增加香豆素类抗凝作用的药物维生素维生素K K 缺乏缺乏水合氯醛、保泰松、水合氯醛、保泰松、奎尼丁、甲磺丁脲等奎尼丁、甲磺丁脲等丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等第二节纤维蛋白溶解药和第二节纤维蛋白溶解药和纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药一、纤维蛋白溶解药（血栓溶解药）一、纤维蛋白溶解药（血栓溶解药）t-PA纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶PAI
7、纤维蛋白纤维蛋白(+)(-)链激酶链激酶由由-溶血性链球菌培养液提出的一种溶血性链球菌培养液提出的一种蛋白质，不能直接激活纤溶酶原。蛋白质，不能直接激活纤溶酶原。链激酶链激酶+纤溶酶原纤溶酶原 链激酶链激酶纤溶酶原复合物纤溶酶原复合物纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶临床应用临床应用 1 1、血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病冠脉内注射可用于急性心肌梗死的病人，梗死处冠脉内注射可用于急性心肌梗死的病人，梗死处血管重建血流，静脉注射链激酶可用于动静脉内新血管重建血流，静脉注射链激酶可用于动静脉内新鲜血栓形成和血栓栓塞。鲜血栓形成和血栓栓塞。不良反应不良反应1 1、自发性出血，严重出血可用、自发性出血，严
8、重出血可用纤维蛋白溶解抑纤维蛋白溶解抑制药（氨甲苯酸）制药（氨甲苯酸）解救。解救。2 2、过敏反应、过敏反应 尿激酶尿激酶l 尿液中提取的蛋白水解酶，过敏反应少。尿液中提取的蛋白水解酶，过敏反应少。l 直接激活纤溶酶原。直接激活纤溶酶原。l 用途和不良反应与链激酶相似。用途和不良反应与链激酶相似。第一代溶栓药第一代溶栓药缺点缺点：对对纤维蛋白无特异性纤维蛋白无特异性，在溶解，在溶解血栓纤维蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶解，血栓纤维蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶解，而导致严重出血。而导致严重出血。第二代溶栓药第二代溶栓药 对纤维蛋白有一定程度的对纤维蛋白有一定程度的特异性特异性，对血栓上的纤
9、维，对血栓上的纤维蛋白作用强，对血液中的纤维蛋白作用弱，蛋白作用强，对血液中的纤维蛋白作用弱，较少引较少引起出血起出血。临床主要用于急性心肌梗死，脑血栓等血栓性疾病。临床主要用于急性心肌梗死，脑血栓等血栓性疾病。常用的有：阿尼普酶，重组葡激酶和常用的有：阿尼普酶，重组葡激酶和组织型纤溶酶组织型纤溶酶原激活剂原激活剂（t-PAt-PA）等。）等。二、纤维蛋白溶解抑制剂（抗纤溶药）二、纤维蛋白溶解抑制剂（抗纤溶药）1 抑制纤溶酶原激活酶,使纤溶酶原无法转变成纤溶酶,表现出抗纤溶作用。2 临床仅适用与纤维蛋白溶解活性增高的出血,如产后出血,前列腺、肝、胰、肺等手术出血。3 常用药物有氨甲苯酸和氨甲环
10、酸(凝血酸),后者作用强,止血效果好。第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的重要血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的重要物质之一，在动脉血栓的形成过程中，物质之一，在动脉血栓的形成过程中，血小板聚集血小板聚集是起始或触发步骤是起始或触发步骤，这种黏附和聚集启动了血小板，这种黏附和聚集启动了血小板的分泌和释放过程，进而纤维蛋白形成稳固的血栓。的分泌和释放过程，进而纤维蛋白形成稳固的血栓。抗血小板药，抑制血小板的功能，防止血栓形抗血小板药，抑制血小板的功能，防止血栓形成，主要用于血栓栓塞性疾病。成，主要用于血栓栓塞性疾病。按作用机理不同可分为四类按作用机理不同可分
11、为四类 抑制血小板代谢的药物抑制血小板代谢的药物 阻碍阻碍ADPADP介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物 噻氯匹啶噻氯匹啶 凝血酶抑制药凝血酶抑制药 血小板糖蛋白受体血小板糖蛋白受体(GPbGPb/a/a）阻断药）阻断药 阿昔单抗阿昔单抗一 抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制药 抑制花生四烯酸(AA)代谢的药物,如小剂量阿斯匹林。TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷 磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫双嘧达莫抑制抑制PDEcAMPPDEcAMP抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。二 阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹定强效抗血小板药强效抗血小板药,抑制聚集和粘附
12、。抑制聚集和粘附。三 凝血酶抑制药 水蛭素水蛭素四 血小板糖蛋白受体(GPb/a）阻断药 阿昔单抗封闭封闭GP GP IIb/IIIaIIb/IIIa受体受体 抑制抑制与此受体结与此受体结合合 抑制血小板的聚集。抑制血小板的聚集。维生素维生素K K促凝血因子生成药促凝血因子生成药 维生素维生素K K在自然界中广泛存在。在自然界中广泛存在。K1 K1 由绿色植物和谷物所得由绿色植物和谷物所得 K2 K2 肠道细菌合成肠道细菌合成 K3 K3 人工合成，亚硫酸氢钠甲萘醌人工合成，亚硫酸氢钠甲萘醌 K4 K4 人工合成，乙酰甲萘醌。人工合成，乙酰甲萘醌。K1K1、K2K2为脂溶性，为脂溶性，K3K3
13、、K4K4为水溶性。为水溶性。第四节第四节 促凝血药促凝血药凝血因子前体凝血因子前体 凝血因子凝血因子 羧化酶羧化酶 维生素维生素K 药理作用药理作用 参与参与、因子合成，这些因子合成，这些因子因子是依赖是依赖vitKvitK的凝血因子。的凝血因子。临床应用临床应用 用于用于维生素维生素K K缺乏所致的出血缺乏所致的出血 维生素维生素K K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘及慢性腹吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘及慢性腹泻泻维生素维生素K K合成障碍：早产儿、新生儿及长期应用广合成障碍：早产儿、新生儿及长期应用广谱抗生素患者谱抗生素患者香豆素类、水杨酸钠所致的出血香豆素类、水杨酸钠所致的出血 不良反应不良反
14、应 1 1、胃肠反应、胃肠反应 K3 K3 和和K4K4 2 2、溶血性贫血、溶血性贫血 新生儿和早产儿新生儿和早产儿 3 3、其他、其他 K1K1迅速静注可产生潮红、呼吸困难、迅速静注可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱等症胸痛、虚脱等症 第五节抗贫血药及第五节抗贫血药及造血细胞生长因子造血细胞生长因子贫血是指单位容积血液中红细胞数或血红蛋贫血是指单位容积血液中红细胞数或血红蛋白含量低于正常值的一种疾病白含量低于正常值的一种疾病,常见贫血有：常见贫血有：1 1 缺铁性贫血缺铁性贫血2 2 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血3 3 恶性贫血恶性贫血铁制剂铁制剂体内过程体内过程 1 1 口服口服铁的吸
15、收是以铁的吸收是以FeFe2+2+在十二指肠和空肠上段吸收。胃酸、维生素、苹果酸、枸橼酸、氨基酸等能促胃酸、维生素、苹果酸、枸橼酸、氨基酸等能促进铁的吸收进铁的吸收。鞣酸、高钙抑制铁的吸收。鞣酸、高钙抑制铁的吸收。2 转运转运FeFe2+2+入血立刻氧化成入血立刻氧化成FeFe3+3+,与血浆与血浆1 1糖蛋白糖蛋白结合结合,成为血浆铁成为血浆铁,可至机体各部。可至机体各部。3 3 分布肝、脾、骨等贮铁组织中贮存分布肝、脾、骨等贮铁组织中贮存(以铁蛋白以铁蛋白形成形成),),在骨中可形成血红蛋白在骨中可形成血红蛋白,肌中形成肌红蛋白。肌中形成肌红蛋白。4 4 排泄：主要通过肠道排泄：主要通过肠
16、道,皮肤细胞等的脱落。皮肤细胞等的脱落。治疗缺铁性贫血治疗缺铁性贫血（失血或需铁增加等），疗效甚佳。硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。构椽酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制成糖浆供小儿应用。右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严重贫血而又不能口服者应用。临床应用临床应用不良反应不良反应 1 1 胃肠道反应胃肠道反应 2 2 急性中毒可致胃肠坏死、休克、惊厥、昏迷。急性中毒可致胃肠坏死、休克、惊厥、昏迷。急救措施急救措施：早期应用磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并灌：早期应用磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并灌入特殊解毒剂入特殊解毒剂去铁胺去铁胺以结合残存的铁。以结合残存的铁。叶酸叶酸药理作用药理作用 叶酸经氧化还原
17、后形成具有活性的叶酸经氧化还原后形成具有活性的5甲基四氢叶酸,进入细胞后其变为四氢叶酸,传递一碳单位,参与体内多种生化代谢。临床应用临床应用1 1、巨幼红细胞性贫血、巨幼红细胞性贫血2 2、长期使用叶酸拮抗剂、长期使用叶酸拮抗剂 3 3、恶性贫血、恶性贫血 维生素维生素B B1212 即钴胺素,包括氰钴胺和羟钴胺。主要存于动物内脏,牛奶及蛋黄。体内过程：体内过程：1 1、需与胃粘膜壁细胞分泌的、需与胃粘膜壁细胞分泌的“内因子内因子”相结合相结合,形形成复合物成复合物,才能在回肠顺利吸收。才能在回肠顺利吸收。2 2、胃粘膜萎缩所致内因子分泌缺乏、胃粘膜萎缩所致内因子分泌缺乏,肠道不能吸收肠道不能
18、吸收维生素维生素B12B12，引起恶性贫血，引起恶性贫血药理作用药理作用维生素维生素B12B12为细胞生长分裂及维持神经组织髓鞘完整所必需。体内维生素维生素B12B12主要参与下列两种过程。同型半胱氨酸甲基化变成甲硫氨酸需有甲基维生素维生素B12B12参与。甲基丙二酰辅酶A变成琥珀辅酶A需有5-脱氧腺苷维生素维生素B12B12参与,然后琥珀辅酶A进入三羧酸循环。临床应用临床应用1 1、恶性贫血，肌肉注射。、恶性贫血，肌肉注射。2 2、巨幼红细胞性贫血，合用叶酸。、巨幼红细胞性贫血，合用叶酸。3 3、神经炎及神经萎缩等。、神经炎及神经萎缩等。二、造血生长因子二、造血生长因子 红细胞生成素红细胞生
19、成素 引起细胞内磷酸化及Ca2+浓度增加,促进红系干细促进红系干细胞增生和成熟胞增生和成熟,并促使网织细胞从骨髓中释出,贫血、缺氧时肾脏合成和分泌红细胞生成素能迅速增加百倍以上,以促使红细胞生成。慢性肾病引起的贫血慢性肾病引起的贫血,疗效明显。肿瘤化疗、爱疗效明显。肿瘤化疗、爱滋病药物引起贫血也可应用。滋病药物引起贫血也可应用。血压升高、血凝增强、局部皮肤反应及关节痛。粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子非格司亭非格司亭能促进中性粒细胞中性粒细胞成熟;刺激成熟的粒细胞从骨髓释出;增强中性粒细胞趋化及吞噬功能。用于肿瘤化疗、放疗引起骨髓、自体骨髓移植等引起的中性粒细胞缺乏症。粒细胞粒细胞/巨噬细
20、胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子沙格司亭等沙格司亭等刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞的集落形成和增生。对成熟中性粒细胞可增加其吞噬功能和细胞毒性作用。临床应用同粒细胞集落刺激因子,也可用于血小板减少症。第六节血容量扩充剂第六节血容量扩充剂 右旋糖酐右旋糖酐 药理作用药理作用 1 1、提高血浆胶体渗透压、提高血浆胶体渗透压,从而扩充血容量。从而扩充血容量。、抑制血小板和红细胞聚集、抑制血小板和红细胞聚集,降低血液粘滞性降低血液粘滞性,并对凝血因子并对凝血因子有抑制作用。有抑制作用。、渗透性利尿作用、渗透性利尿作用临床应用临床应用 1 主要用于低血容量休克,包括急性失血、创伤和烧伤性休克。2 用于DIC，血栓形成性疾病。不良不良反应反应 过敏反应过敏反应,凝血障碍。凝血障碍。
