1、不明原因发热不明原因发热（fever of unknown origin，FUO)不明原因发热定义u1961 年Petersdorf 和Beeson提出把发热持续3周以上，体温超过38.3，且住院1 周未能确诊者，称为FUO。u1992 年Kanzanjian 和Petersdorf 修改原有的诊断标准，去除“住院1周未能确诊”这一条。u1999 年我国发热性疾病的研讨会将FUO 定义为：发热持续3 周以上，体温超过38.3，经详细询问病史、体格检查和常规实验室检查仍不能明确诊断者。不明原因发热定义u绝大多数发热的病因是可以在较短时间内确定的，真正的FUO的发病率不高。u“FUO”与“发热原因
2、待查”是不同的。门、急诊医师不要妄下FUO的诊断。FUO的分型经典型(Classic)：体温38.3 ，发热持续时间3周，门诊就诊3次或住院3天未能明确发热病因，常见于感染、恶性肿瘤、胶原血管病。医源型(Nosocomial):体温383 ，住院时间24小时，但入院时无发热，也不处于潜伏期，超过3天未能明确发热病因。常见于：艰难梭状芽胞杆菌感染、药物热、肺栓塞、细菌性静脉炎、鼻窦炎。FUO分型免疫缺陷型(中性粒细胞减少)(Immune deficient，neutropenic):体温383 ，中性粒细胞计数0.5109L，超过3天未能明确发热病因.常见于：条件致病细菌感染、曲霉菌病、念珠菌病
3、、疱疹病毒感染。HIV相关型(HIVassociated)：体温383 ，发热时间：门诊患者超过4周，住院患者超过3天，确诊HIV感染。见于：巨细胞病毒感染、鸟分支杆菌感染、卡氏肺孢子菌肺炎、药物热、卡波济肉瘤及淋巴瘤。u感染性疾病u恶性肿瘤u结缔组织疾病和血管炎性疾病u其他（药物热、功能性发热）仍有仍有5 510的病例最终不能明确诊断的病例最终不能明确诊断感染性发热u 是FUO最常见、最主要的原因，大概占50%-60%，细菌感染最常见的是腹腔脓肿、感染性心内膜炎（特别是血培养阴性）和败血症。u目前结核和病毒感染的比例呈明显上升趋势，占13.3%28.6%，已取代普通菌成为主要感染原因。其中脑
4、膜结核、淋巴结核、骨结核等肺外结核感染更为多见。病毒感染主要以EB 病毒、CMV、HIV感染多见。u寄生虫感染：注意弓形虫、血吸虫、阿米巴。注意：热程越长，感染性发热的概率就越低！恶性疾病占FUO的15%-20%，有些研究认为可能比例更低，实体瘤病例比例下降。肾细胞癌是最常见的引起FUO的实体瘤。血液系统肿瘤，如淋巴瘤、多发性骨髓瘤、恶性组织细胞病上升明显（特别是淋巴瘤最为多见，临床表现缺乏特征性，热型无规律，而且病情进展迅速，短时间内尚未诊断明确已经死亡）。结缔组织和血管炎性疾病占FUO的20%-30%，而且呈明显上升趋势，已经成为FUO 病因的另一个主要病因；SLE、SS、未分化结缔组织病
5、等多见，另外成人Still 病亦多见，多发生在年龄5000ng/L可能存在严重的致死性感染；实验室检查降钙素原（PCT）：是降钙素(CT)无激素活性的前肽物质，严重细菌感染且有全身表现时，血清PCT含量升高。严重病毒感染或非感染性炎症反应，PCT含量不升高或仅轻中度升高。因此，PCT是早期鉴别细菌与非细菌感染的特异性指标，对已经确定感染的患者还可作为临床观察抗细菌感染疗效的指标。实验室检查u邢继成等研究发现血清蛋白变化及蛋白电泳分析对鉴别FUO有一定的意义：感染性疾病：A，2球蛋白，球蛋 白，1球蛋白不变；肿瘤性疾病：A，1球蛋白，球蛋 白；结缔组织疾病：A，1球蛋白，2球蛋白，球蛋白，PDG
6、-PET肿瘤：18F-FDG PETCT显像能反映体内葡萄糖代谢状态，由于大多数癌细胞中的糖酵解作用比正常细胞强，因此18F-FDG会在大多数肿瘤细胞内大量聚集。对发现隐蔽的肿瘤病灶敏感性很高（达到100%）；隐匿淋巴瘤：PET/CT根据多发淋巴结肿大伴FDG代谢增高，脾脏可增大及FDG代谢增高，全身骨髓代谢可能侵及的特点及临床表现。18F-FDG PETCT显像诊断淋巴瘤具有高灵敏度和特异度，同时有助于淋巴瘤分期及疗效评价。PET-CT恶性组织细胞病：为单核一巨噬细胞中组织细胞异常增生的恶性疾病，起病急骤，高热、畏寒、多汗、乏力、衰竭、体重减轻，进行性贫血、肝脾明显增大、淋巴结肿大；PETC
7、T显像示：全身骨髓代谢异常增高伴肝脾代谢明显增高、肝脾明显增大，同时结合临床病史，对于恶性组织细胞病具有高灵敏度和一定的特异性。恶性组织细胞病骨髓象呈灶性增生，所以PETCT显像可以指导临床在代谢高的部位穿刺，增加阳性率。PET/CT感染性疾病：此外，中性粒细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞等炎性细胞及其他炎性病变和炎性物质也可以对18FFDG非特异性摄取，所以PETCT显像也可以显示感染性及炎性病变(尤其是比较隐蔽的感染灶）,（敏感性75%）。大动脉炎：18F-FDG可以聚集于大动脉管壁的炎性病变部位，清晰的显示出病灶的形态和范围，所以其可以早期发现大动脉炎并且该显像可以非常敏感的显示治疗的效果
8、。PET-CT对自身免疫性疾病诊断价值不大治疗u诊断性治疗是FUO 常用的方法，应该在不影响进一步查明病因的前提下，结合现有资料，对于可能性较大的病因进行特异的、足量的、足够长的治疗。u对于不典型结核病的诊断性治疗是应用最多的，如无特殊禁忌，疗程以46 周为宜，高度可至8 周。u对高度怀疑为风湿性疾病患者糖皮质激素或非甾体类抗炎药物治疗是必要的。治疗中存在的问治疗中存在的问题题糖皮质激素的运用 糖皮质激素因其抗炎、抗毒素、抗休克及免疫抑制作用，因而对包括感染、结缔组织及血管炎性疾病、肿瘤在内的FUO 都具有良好的退热作用。发热病人中滥用激素的现象日益严重 激素的滥用会改变原有的热型和临床表现延
9、误诊断 长期应用还将加重原有的感染性疾病或诱发二重感染等并发症延误必要的治疗 抗菌药物的使用 滥用抗菌素治疗的直接后果是造成经济上的巨大浪费 抗生素的使用将使细菌培养等病原学检查的阳性率大为下降 长期使用多种抗生素导致药物热、二重感染等情况并不鲜见 退热剂的应用 退热剂会改变热型，影响诊断与预后的判断；退热剂降温应审慎，体温骤然下降伴大量出汗时，可导致虚脱或休克；物理降温也可作为紧急降温措施；但对高热中暑、手术后高热、高热谵妄、婴幼儿高但对高热中暑、手术后高热、高热谵妄、婴幼儿高热等应采取紧急降温措施。老年人使用要谨慎。热等应采取紧急降温措施。老年人使用要谨慎。选择治疗方案的原则：诊断性治疗应选用特异性强、疗效确切及安全性大的治疗药物 剂量应充足并完成整个疗程，无特殊原因不得随便更换试验药物；淋巴瘤一般不主张经验性用药：国外学者提出，对高度怀疑淋巴瘤但缺乏病理依据的病例，若病情严重也可试用COP或CHOP等方案进行诊断性治疗。必须指出，由于化疗对人体损害较大，且治疗无效时并不能完全否定淋巴瘤的诊断，故用该方法时应十分审慎；谢谢！
