1、急危重症时的神经内分泌免疫网络与临床急危重症时的神经内分泌免疫网络与临床神经、内分泌、免疫系统与应激反应神经、内分泌、免疫系统与应激反应1SIRS 与与 SEPSIS2SIRS时的神经、内分泌、免疫系统时的神经、内分泌、免疫系统 3临床干预策略临床干预策略 4研究展望研究展望 5目录目录1三大系统各司其职,又相互调节、相互制三大系统各司其职,又相互调节、相互制约,是保持机体内环境稳定的基本条件,约,是保持机体内环境稳定的基本条件,成为机体自稳的整合和调控系统,构成了成为机体自稳的整合和调控系统,构成了一个复杂的网络。该网络中任何环节的紊一个复杂的网络。该网络中任何环节的紊乱均不可避免地影响其他
2、系统的功能,导乱均不可避免地影响其他系统的功能,导致相关疾病的产生。致相关疾病的产生。神经、内分泌、免疫系统与应激反应神经、内分泌、免疫系统与应激反应警觉期警觉期1机体防御机制的快速动员期机体防御机制的快速动员期1a交感交感肾上腺髓质系统兴奋为主肾上腺髓质系统兴奋为主1b抵抗期抵抗期2肾上腺皮质激素增多为主肾上腺皮质激素增多为主2a免疫系统开始受到抑制免疫系统开始受到抑制2bGAS分期分期1衰竭期衰竭期3能量储备及防御机制耗竭能量储备及防御机制耗竭3a出现病理性应激现象出现病理性应激现象3b全身炎症反应综合征演变促炎介质促炎介质抗炎介质抗炎介质促炎过度促炎过度抗炎过度抗炎过度多器官功能障碍综合
3、征多器官功能障碍综合征(MODS)(MODS)代偿性抗炎症反应综合征代偿性抗炎症反应综合征(CARS)(CARS)MODS MODS CARSCARS混合拮抗物反应综合征混合拮抗物反应综合征(MARS)(MARS)严重感染严重感染 交感交感神经神经系统系统激活激活肾上腺素肾上腺素能受体激活能受体激活 危重症时交感神经系统过度激活可引起一系列不良反应,危重症时交感神经系统过度激活可引起一系列不良反应,使某些器官出现功能障碍,其中心脏最易受累,出现舒使某些器官出现功能障碍,其中心脏最易受累,出现舒张受限、心动过速、心律失常和心肌缺血等。张受限、心动过速、心律失常和心肌缺血等。儿茶儿茶酚胺酚胺2.2
4、.自主神经系统功能障碍自主神经系统功能障碍细菌直接攻击细菌壁成分激活模型识别受体 其它血浆成分激活内皮细胞 内皮细胞激活途径内皮细胞激活途径 病死率休克逆转率ICU停留时间生长激素(GH)胰岛素样生长因子I(IGF-I)重要器官受损GH可预防脓毒症时高分解代谢,但高剂量GH会增加危重患者的病死率GH的疗效可能是多因素相互作用的结果GH释放肽能有望开发成新型的防止脓毒症甚至MOF的药物升高血压增加尿量提高肌酐清除率目标血糖低于83 mmolL【国际严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南】羟羟乙乙基基淀淀粉粉 微血管通透性微血管通透性 毛细血管渗漏毛细血管渗漏显著降低肺循环通透性显著降低肺循环通透性改善其血流动力学改善其血流动力学增加输出量增加输出量而不加重肺水肿而不加重肺水肿诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)胰岛素样生长因子I(IGF-I)阻止毛细血管渗漏保护微血管功能他汀类药物作用:保持微循环血流动力学的稳定减弱脓毒症特有的过度血管舒缩变化凝血酶产生调制蛋白c系统严重脓毒症死亡率重组人APc(rhAPc)已获准用于严重脓毒症的治疗儿童儿童、小婴儿的应用存在激烈争议小婴儿的应用存在激烈争议价格昂贵严重出血事件