1、靶向药物相关性肝损伤病例报告靶向药物相关性肝损伤病例报告第四军医大学唐都医院肿瘤科第四军医大学唐都医院肿瘤科 宋扬宋扬化疗及靶向治疗化疗及靶向治疗手术治疗手术治疗生物治疗生物治疗放射治疗放射治疗恶性肿瘤的主要治疗方法恶性肿瘤的主要治疗方法患者一般情况患者一般情况 男性男性，7070岁，无吸烟史，既往体健岁，无吸烟史，既往体健颈部不适颈部不适3 3月余，疼痛月余，疼痛1 1 月月ZPS ZPS 评分评分 1 1 分分颈椎颈椎2-62-6压痛、叩击痛；颈部活动受限压痛、叩击痛；颈部活动受限相关检查相关检查相关检查相关检查相关检查相关检查相关检查相关检查（-）初步诊断初步诊断123（-）一线治疗一线
2、治疗一线治疗一线治疗一线治疗疗效评定一线治疗疗效评定一线治疗疗效评定一线治疗疗效评定一线治疗一线治疗疗效评定疗效评定二线治疗二线治疗二二线治疗线治疗疗效评定疗效评定15-03-09 ALT 155U/L;AST 154U/L;TBIL 21umol/L 15-02-10 肝功能正常肝功能正常15-03-10 口服硫普罗口服硫普罗宁宁 厄洛替尼减量厄洛替尼减量 每周监测肝功能每周监测肝功能15-03-16 ALT 327U/L AST 230U/L TBIL 31umol/L15-03-17 停用厄洛替尼停用厄洛替尼 异甘草酸镁异甘草酸镁200mg iv 1/200mg iv 1/日日 口服多烯
3、磷脂酰胆碱口服多烯磷脂酰胆碱15-03-24 肝功能改善肝功能改善 15-03-30 肝功能正常肝功能正常 二线治疗二线治疗体体 会会肝损害在吉非替尼III 期临床试验中的发生率吉非替尼，%化疗，%III/IV 期临床试验 具体AE任何级别 3级任何级别 3级NEJ 002转氨酶升高55.326.332.70.9WJTOG 3405ALT升高AST升高70.170.127.616.137.819.32.31.1INFORMALT升高AST升高转氨酶升高21145211841000V-15-32肝功能异常24.211.15.40.8ICOGEN转氨酶升高131-WJOG 5108LALT升高AS
4、T升高NRNR13.06.1-肝损害在吉非替尼肝损害在吉非替尼IIIIII期临床试验中的发生率期临床试验中的发生率厄洛替尼，%化疗，%III/IV 期临床试验 具体AE任何级别 3级任何级别 3级OPTIMALALT升高374331EURTAC转氨酶升高6260JO22903(II期)ALT升高AST升高332683-FASTACT（与化疗序贯）ALT升高4093BO18192ALT升高血胆红素升高3 51 1-TRUST（全球）ALT升高AST升高血胆红素升高111111-TRUST（亚洲）ALT升高AST升高血胆红素升高112111-TRUST（中国）转氨酶升高血胆红素升高1111-CTO
5、NG 0803ALT升高8.30-WJOG 5108LALT升高AST升高NRNR3.32.2-肝损害在吉非替尼III 期临床试验中的发生率肝损害在厄洛替尼肝损害在厄洛替尼III/IVIII/IV期临床试验中的发生率期临床试验中的发生率WJOG 5108LWJOG 5108L：吉非替尼对比厄洛替尼治疗晚期肺腺癌患：吉非替尼对比厄洛替尼治疗晚期肺腺癌患者的非劣效性随机、对照、者的非劣效性随机、对照、IIIIII期研究期研究多中心、随机、对照、多中心、随机、对照、IIIIII期研究（日本）期研究（日本）培美曲塞500mg/m2,iv,d1,补充维生素B12与叶酸,q3w 局部晚期或转移性非鳞癌NS
6、CLC 既往接受含铂化疗 EGFR外显子18-21无突变PD或毒性反应不耐受PD或毒性反应不耐受吉非替尼250mg/dRN.Katakami,et al.2014 ASCO Abstract 8041.u 主要终点：研究者评估的无进展生存期(PFS)u 次要终点：总生存期(OS)、研究者评估的缓解率(RR)、肿瘤控制率（DCR）、安全性、治疗失败时间（TTF）随 机B 吉非替尼250mg/天分层因素性别PS分期吸烟史突变状态临床中心既往化疗l 肺腺癌l 可评估l 2线及以后l 年龄 20岁l PS 0-2l III期，IV期，复发l 无间质性肺疾病RPDWJOG 5108LWJOG 5108L
7、：安全性：安全性3级AEE No.(%)G No.(%)P非血液学毒性恶心3(1.1)3(1.1)1.000呕吐2(0.7)3(1.1)1.000全身无力12(4.3)11(4.0)0.835皮疹50(18.1)6(2.2)0.001腹泻9(3.3)6(2.2)0.447间质性肺病4(1.4)1(0.4)0.216感染6(2.2)8(2.9)0.787甲沟炎12(4.3)1(0.4)血液性毒性WBC5(1.8)0(0.0)0.03中性粒细胞3(1.1)2(0.7)0.685PLT2(0.7)0(0.0)0.247HB8(2.9)9(3.2)1.000AST（GOT）6(2.2)17(6.1)0.031ALT（GPT）9(3.3)36(13.0)0.001总胆红素2(0.7)1(0.4)0.622ALP2(0.7)2(0.7)1.000肌酐1(0.4)0(0.0)0.499N.Katakami,et al.2014 ASCO Abstract 8041.吉非替尼肝损发生率更高且差异具有统计学意义厄洛替尼皮疹发生率更高且差异具有统计学意义体体 会会
