1、哮喘维持缓解治疗之中国实践在中国不推荐18岁以下儿童和青少年使用信必可维持、缓解疗法，具体请详见产品说明书（详细处方资料备索）仅供医学专业人士参考审批编号：434554.022 到期时间：2017.5.11主要内容l 维持缓解治疗已成为哮喘管理的重要策略l 维持缓解治疗：探索中国哮喘管理实践 中国哮喘患者特点：病情重，自我管理意识差，需起始充分治疗 与1吸bid治疗相比，2吸bid起始充分治疗，更好实现哮喘治疗目标 依据指南，起始治疗应至少持续3个月 按需加吸布地奈德/福莫特罗是实现哮喘管理目标的必要环节哮喘的维持缓解策略探索已历经10年STEP2004STAY2005SMILE2005COM
2、PASS2007AHEAD2007七项研究，针对不同临床问题，层层深入STEAM2006COSMOS2006中重度哮喘需高剂量ICS/LABA治疗的患者，同样从维持缓解治疗中获益，且不增加ICS负荷STEAM 1STEP 2STAY 3ICS/LABA维持缓解治疗 vs.ICS+SABA更好控制哮喘SMILE 4ICS/LABA维持缓解 vs 固定剂量更好控制哮喘COMPASS 5ICS/LABA维持缓解治疗实现更好的哮喘控制，不以增加ICS负荷为代价COSMOS 6实用性RCT，模拟临床同样获益10年探索，使维持缓解方案日臻完善1.Rabe KF,et al.Chest 2006;129(2
3、):246-56 2.Scicchitano R,et al.Curr Med Opin 2004;20(9):1403-183.OByrne PM,et al.Am J Respir.Crit Care Med 2005:171;1291364.Vogelmeier C.et al.,Eur Respir J 2005;26:819828AHEAD 75.Rabe KF,et al.Lancet 2006;368:744536.Kuna P,et al.Int J Clin Pract.2007;61(5):725-367.Bousquet J,et al.Respiratory Medic
4、ine.2007;101:24372446维持缓解方案受到GINA指南的充分肯定GINA updated 2015.In at-risk patients,the ICS/formoterol maintenance and reliever regimen significantly reduces exacerbations and provides similar levels of asthma control at relatively low doses of ICS,compared with a fixed dose of ICS/LABA as maintenance tre
5、atment or a higher dose of ICS,both with as-needed SABA161-165(Evidence A).存在急性发作风险的患者，与维持期使用ICS/LABA固定剂量或高剂量ICS加按需SABA治疗相比，ICS/福莫特罗维持缓解方案能以相对低的ICS剂量，显著降低哮喘发作，并提供相似水平的症状控制161-165（证据级别 A）。GINA 2015明确推荐：中重度哮喘患者可使用ICS/LABA维持缓解方案首选控制药物STEP1STEP2低剂量ICS低剂量ICS/LABA*中等/高剂量ICS/LABA参考附加治疗，如IgE抗体其他可选控制药物考虑低剂量I
6、CS白三烯受体拮抗剂（LTRA）低剂量茶碱*中等/高剂量ICS低剂量ICS+LTRA（或+茶碱*）加用噻托溴铵#高剂量ICS+LTRA（或+茶碱*）加用噻托溴铵#加用低剂量OCS缓解药按需使用SABA按需使用SABA或低剂量ICS+福莫特罗*低剂量ICS+LABA中等/高剂量ICS+LABASTEP4STEP5STEP3该推荐适用于成人、青少年和6岁儿童*对于6-11岁儿童，不推荐使用茶碱，且STEP 3 的首选治疗是中等剂量ICS*对于被处方低剂量布地奈德+福莫特罗或低剂量倍氯米松+福莫特罗作为维持缓解治疗的患者，低剂量ICS+福莫特罗是缓解药物#噻托溴铵软气雾吸入剂用于有哮喘急性发作史患者
7、的附加治疗，不能用于18岁以下患者在中国不推荐18岁以下儿童和青少年使用信必可维持、缓解疗法，具体请详见产品说明书。按需使用SABA或低剂量ICS+福莫特罗*GINA updated 2015.主要内容l 维持缓解治疗已成为哮喘管理的重要策略l 维持缓解治疗：探索中国哮喘管理实践 中国哮喘患者特点：病情重，自我管理意识差，需起始充分治疗 与1吸bid治疗相比，2吸bid起始充分治疗，更好实现哮喘治疗目标 依据指南，起始治疗应至少持续3个月 按需加吸布地奈德/福莫特罗是实现哮喘管理目标的必要环节AHEAD研究中国亚组与整体研究人群基线比较中国全球中国 vs 全球患者入组平均 FEV1,%预计值6
8、3.770.6肺功能更差筛选期使用SABA均值，吸/天 2.642.26缓解药物使用次数更多入组症状评分2.071.88症状更重备注：除外上述差异，中国亚组和整体研究人群的基线特征类似u在临床上轻度哮喘患者很少就诊,而中重度哮喘大约占就诊患者的2/3，甚至更多。u因此，我国中重度哮喘患者应作为哮喘长期管理的主要目标人群。1.Lin JT,et al.Chin Med J 2012;125(17):2994-30012.刘春涛，中国呼吸与危重监护杂志 2007年9月第6卷第5期第329-331页中国哮喘患者急性发作风险更高亚太n=3630澳大利亚n=403中国n=402香港n=412印度n=40
9、0马来西亚n=413新加坡n=400韩国n=400台湾n=400泰国n=400过去12个月内报告急性发作的患者比例41%54%67%19%66%32%30%47%21%36%0%20%40%60%80%Thompson PJ,et al.Respirology.2013;18(6):957-67.2013全球哮喘认知和管理(AIM)调查入选亚太国家/地区（澳大利亚、中国、香港、印度、马来西亚、新加坡、韩国、台湾和泰国）的哮喘患者（12岁，N=3630，中国N=402），评价亚太地区哮喘患者对于哮喘及其治疗的认知和态度。研究显示：与亚太地区其他国家相比，我国哮喘患者复诊率低49.4%41.5%3
10、9.2%27.4%27.2%25.2%18.8%0%10%20%30%40%50%60%患者比例(%)台湾香港韩国马来西亚菲律宾新加坡中国Zainudin BM,et al.Respirology.2005 Nov;10(5):579-86.亚太地区哮喘现状研究（AIRIAP）共纳入8个亚太国家和地区2323例成年哮喘患者，通过面谈形式收集患者哮喘严重程度、发作频率及症状的数据，评估这些国家和地区哮喘患病情况、疾病负担及哮喘管理情况。另外，对哮喘的及时监测也明显低于其他国家Zainudin BM,et al.Respirology.2005 Nov;10(5):579-86.27.5%9.6%
11、8.5%8.3%5.5%3.5%2.2%0%5%10%15%20%25%30%台湾韩国新加坡菲律宾马来西亚香港中国患者比例(%)亚太地区哮喘现状研究（AIRIAP）共纳入8个亚太国家和地区2323例成年哮喘患者，通过面谈形式收集患者哮喘严重程度、发作频率及症状的数据，评估这些国家和地区哮喘患病情况、疾病负担及哮喘管理情况。即使我国大部分患者依据指南使用ICS或ICS/LABA，仍有71.3%患者未实现哮喘完全控制76%76%患者使用ICS或ICS/LABA治疗71.3%71.3%患者未能实现哮喘完全控制Su N,et al.J Asthma.2013;50(8):861-870.一项面对面问卷
12、调查研究，于2007年4月2008年3月共纳入了中国10所城市36家综合医院呼吸门诊中的3069例哮喘患者，旨在获得我国哮喘控制的基线数据，以及患者的哮喘认知情况，并为进一步研究提供参考。因此，中国哮喘患者需要起始充分治疗刘春涛，中国呼吸与危重监护杂志.2007;6(5):329-331.l 我国中重度哮喘患者从二级开始可能存在治疗不足的问题，因此,起始治疗需要从三级，甚至四级开始。l 初始治疗的成败对于患者树立战胜疾病的信心、建立对医生的信任,以及能否坚持长期维持治疗,具有重要的意义。l 因此,中重度哮喘的初始治疗不宜从低级别开始,而要争取一步到位,立竿见影，即需要强化初始治疗。主要内容l
13、维持缓解治疗已成为哮喘管理的重要策略l 维持缓解治疗：探索中国哮喘管理实践 中国哮喘患者特点：病情重，自我管理意识差，需起始充分治疗 与1吸bid治疗相比，2吸bid起始充分治疗，更好实现哮喘治疗目标 依据指南，起始治疗应至少持续3个月 按需加吸布地奈德/福莫特罗是实现哮喘管理目标的必要环节研究显示：哮喘严重程度越高，气道炎症反应越严重Coleman JM,et al.Thorax.2012 Dec;67(12):1061-6.嗜酸性粒细胞趋化因子2水平(pg/百万细胞)正常人轻度哮喘轻/中度哮喘重度哮喘随哮喘严重程度的增加，嗜酸性粒细胞趋化因子水平急剧增加该研究共纳入27例正常人，9例轻度哮
14、喘患者，20例中度患者及44例重度患者，通过检测支气管上皮和支气管肺泡灌洗细胞中嗜酸性粒细胞趋化因子1-3mRNA及蛋白表达水平评估哮喘严重程度与支气管炎症之间的关系。早期研究(2011)：探索布地奈德/福莫特罗2吸 bid对小气道炎症和损伤的影响Hozawa S.et al.,Pulmonary Pharmacology&Therapeutics 2011;24:571-576.研究设计：单中心、随机、开放标签研究：40名经氟替卡松/沙美特罗250/50ug BID治疗、用力呼气量控制在1秒预测正常的80%以上，但怀疑持续性气道炎症和小气道受损的哮喘患者。随机分成两组：布地奈德/福莫特罗16
15、0/4.5ug 2吸 BID或氟替卡松/沙美特罗250/50ug BID，治疗4周。旨在评估两种治疗方案对小气道功能及气道炎症的作用。氟替卡松/沙美特罗 250/20g 1吸 bid氟替卡松/沙美特罗 250/20g 1吸 bid布地奈德/福莫特罗 160/4.5g 2吸 bid治疗4周筛选期周随访与氟替卡松/沙美特罗1吸bid治疗相比，布地奈德/福莫特罗2吸 bid治疗4周，显著降低小气道炎症反应呼出气一氧化氮浓度(FeNO)：气道炎症的替代指标Hozawa S.et al.,Pulmonary Pharmacology&Therapeutics 2011;24:571-576.FeNO自基
16、线时变化情况布地奈德/福莫特罗氟替卡松/沙美特罗EuroSMART研究：在大样本哮喘患者中评估布地奈德/福莫特罗 2吸 bid的疗效 开放、随机、平行组、多中心、6个月研究 入选8,424例中重度哮喘患者，随机分为布地奈德+福莫特罗160/4.5 g 1吸 bid 或2吸 bid 组，两组患者均按需使用布地奈德+福莫特罗 主要疗效指标：首次严重哮喘发作的时间该研究入选标准广泛，以反映真实的临床状况Aubier M.et al.Eur Respir J.2010;36:524530与1吸 bid相比，布地奈德/福莫特罗 2吸 bid充分治疗能更好实现症状控制51.0%56.0%40%42%44%
17、46%48%50%52%54%56%58%信必可 1吸 bid信必可 2吸 bidACQ-5评分显示症状显著改善的患者比例布地奈德/福莫特罗 1吸 bidP0.001布地奈德/福莫特罗 2吸 bidAubier M.et al.Eur Respir J.2010;36:524530与1吸 bid相比，布地奈德/福莫特罗 2吸 bid充分治疗能更好降低哮喘发作时间（天）严重哮喘发作（%）18%P0.0176布地奈德+福莫特罗160/4.5 g 1吸 bid布地奈德+福莫特罗160/4.5 g 2吸 bidAubier M.et al.Eur Respir J.2010;36:524530布地奈德
18、/福莫特罗维持缓解治疗(起始充分)在中国哮喘患者中的疗效研究设计：AHEAD中国亚组分析，共纳入中国9个中心的222例哮喘患者，随机分别接受布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗（n=111）或沙美特罗/氟替卡松加按需特布特林治疗(n=111)，主要研究终点为到首次严重哮喘急性发作时间，次要终点包括肺功能、症状控制及生活质量的评估。Lin JT,et al.Chin Med J(Engl).2012 Sep;125(17):2994-3001.随访时间：筛选期原先维持剂量ICS/LABA+特布他林沙美特罗/氟替卡松（50/500 g）1吸BID+特布他林按需（n=1155）-2周0周4周13周26周布
19、地奈德/福莫特罗（160/4.5 g）2吸 BID+按需布地奈德/福莫特罗（n=1154）N=2309随机布地奈德/福莫特罗2吸bid维持缓解治疗较沙美特罗/氟替卡松+SABA哮喘严重发作风险降低55%55%P=0.028Lin JT,et al.Chin Med J(Engl).2012 Sep;125(17):2994-3001.患者平均严重发作次数布地奈德/福莫特罗 vs.沙美特罗/氟替卡松 RR：0.45；95%CI：0.22-1.22布地奈德/福莫特罗沙美特罗/氟替卡松随机分组后天数布地奈德/福莫特罗2吸bid维持缓解治疗较沙美特罗/氟替卡松+SABA显著改善肺功能早晨PEF夜间PE
20、FLin JT,et al.Chin Med J(Engl).2012 Sep;125(17):2994-3001.PEF自基线变化值(L/min)随机分组后天数PEF自基线变化值(L/min)随机分组后天数布地奈德/福莫特罗2吸bid维持缓解治疗较沙美特罗/氟替卡松+SABA显著降低缓解药使用1.670.8900.20.40.60.811.21.41.61.8沙美特罗/氟替卡松布地奈德/福莫特罗缓解药使用次数/天沙美特罗/氟替卡松 50/500g 1吸 bid布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗160/4.5 g 2吸 bid47%P0.001Lin JT,et al.Chin Med J(Eng
21、l).2012 Sep;125(17):2994-3001.布地奈德/福莫特罗2吸维持缓解治疗安全性与沙美特罗/氟替卡松+SABA相当Lin JT,et al.Chin Med J(Engl).2012 Sep;125(17):2994-3001.两组患者不良事件发生情况不良事件布地奈德/福莫特罗n=111沙美特罗/氟替卡松n=111全部不良事件 n(%)31(27.9)32(28.8)因严重不良事件而导致死亡 n(%)0(0)0(0)其他严重不良事件 n(%)5(4.5)4(3.6)因不良事件而停药 n(%)2(1.8)3(2.7)AHEAD中国亚组结论l 与最高批准剂量的沙美特罗/氟替卡松
22、+SABA相比，布地奈德/福莫特罗2吸 bid 维持缓解治疗：实现了相似的哮喘当前控制 显著降低了哮喘急性发作风险 显著改善了患者肺功能 显著减少了缓解药使用次数上述结果证实，布地奈德/福莫特罗 2吸 bid 维持缓解治疗是中国中重度哮喘患者的有效管理方案Lin JT,et al.Chin Med J(Engl).2012 Sep;125(17):2994-3001.主要内容l 维持缓解治疗已成为哮喘管理的重要策略l 维持缓解治疗：探索中国哮喘管理实践 中国哮喘患者特点：病情重，自我管理意识差，需起始充分治疗 与1吸bid治疗相比，2吸bid起始充分治疗，更好实现哮喘治疗目标 依据指南，起始治
23、疗应至少持续3个月 按需加吸布地奈德/福莫特罗是实现哮喘管理目标的必要环节GINA强调：哮喘初始治疗应至少持续3个月l For most controller medications,improvement begins within days of initiating treatment,but the full benefit may only be evident after 3-4 months.In severe and chronically under-treated disease,it may take longer.l 对于大多数哮喘控制药物，虽然从用药开始即有明显改善，
24、但患者要想充分获益至少需接受治疗3-4个月后。对于严重和慢性哮喘患者治疗时间可能需要更长时间。l This initial treatment should be given for at least 3 months to establish its effectiveness in achieving good asthma control.l 初始治疗应至少持续3个月，以确定其达到良好哮喘控制的有效性。GINA updated 2015.哮喘稳定期越长，降级治疗后急性加重风险越低该回顾性研究检索了从2000年到2012年美国Optum Data Warehouse（OLDW）健康数据库中
25、所有明确诊断为哮喘且哮喘药物逐渐减量的26292例患者，所有患者都需随访 24 个月。主要研究终点为哮喘药物减量后首次出现急性加重的时间。Rank MA,et al.Chest.2015 Sep;148(3)630-9.44%34%30%21%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%4个月4-7个月8-11个月12个月降低治疗前哮喘稳定期哮喘急性发作率（%）COSMOS-一项真正意义上的升降级治疗研究随机、开放标签（为模拟临床真实情况而未设盲法）、平行组对照研究：纳入来自16个国家246个中心的2,143名哮喘患者,分别在布地奈德/福莫特罗2吸 BID和氟替卡松/沙美特罗
26、250/50g BID基础上调整剂量治疗，随访12个月。主要终点：到首次哮喘严重发作时间。剂量调整阶段（剂量调整在计划或计划外访视时进行）在中国不推荐18岁以下儿童和青少年使用信必可维持、缓解疗法，具体请详见产品说明书（详细处方资料备索）布地奈德/福莫特罗1吸160/4.5 g Bid+布地奈德/福莫特罗（按需）布地奈德/福莫特罗160/4.5 g 2吸 Bid+布地奈德/福莫特罗（按需）ICS 500 g/天（或+LABA）04122652周R氟替卡松/沙美特罗 50/100 g 1吸 bid+沙丁胺醇（按需）氟替卡松/沙美特罗 50/500 g 1吸 bid+沙丁胺醇（按需）氟替卡松/沙美
27、特罗 50/250 g 1吸 bid+沙丁胺醇（按需）筛选期 2周N=2143（多达4个不同的吸入装置）（1 个吸入装置)）调整治疗调整治疗Vogelmeier C,et al.Eur Respir J 2005;26:819-828.COSMOS研究设计特点：完全模拟临床真实世界l 一项采用升降级治疗的研究，医生根据患者情况调整维持药物水平l 评估两种治疗方案：布地奈德+福莫特罗维持缓解方案 vs 沙美特罗+氟替卡松固定剂量方案l 使用开放标签设计，目的在于：-便于依据患者病情使用合适的维持药物剂量进行升降级治疗-便于使用单支布地奈德+福莫特罗进行维持缓解治疗，而无需再单独设计安慰剂对照用药
28、Vogelmeier C,et al.Eur Respir J 2005;26:819-828.与沙美特罗/氟替卡松+SABA相比，布地奈德/福莫特罗2吸bid起始维持缓解治疗成功降级的患者比例更高14%31%0%10%20%30%40%研究结束时成功降级治疗患者比例布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗沙美特罗/氟替卡松+SABA相当比例的患者在1个月内，大部分患者在3个月内完成了降级治疗Vogelmeier C,et al.Eur Respir J 2005;26:819-828.布地奈德/福莫特罗维持缓解 vs.沙美特罗/氟替卡松+SABA症状良好控制优势增加68%注：在研究的最后2周，每周按需
29、吸入药物4次定义为症状良好控制布地奈德/福莫特罗维持缓解 vs 沙美特罗/氟替卡松+SABA症状良好控制风险比：OR，1.68;95%CI 1.382.05;P0.001患者百分比布地奈德/福莫特罗维持缓解 症状良好控制的患者百分比68%沙美特罗/氟替卡松+SABAVogelmeier C,et al.Eur Respir J 2005;26:819-828.布地奈德/福莫特罗维持缓解 vs.沙美特罗/氟替卡松+SABA显著降低累积哮喘严重急性发作Vogelmeier C,et al.Eur Respir J 2005;26:819-828.与沙美特罗/氟替卡松+SABA相比，布地奈德/福莫特
30、罗维持缓解治疗显著改善肺功能布地奈德/福莫特罗维持缓解较沙美特罗/氟替卡松+SABA显著增加支气管扩张剂使用后的FEV1FEV1的平均改变（L）0.040.0700.010.020.030.040.050.060.070.08沙美特罗/氟替卡松信必可P=0.045布地奈德/福莫特罗维持缓解 沙美特罗/氟替卡松+SABAVogelmeier C,et al.Eur Respir J 2005;26:819-828.与沙美特罗/氟替卡松+SABA相比，布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗显著降低缓解药使用次数38%0.930.5800.10.20.30.40.50.60.70.80.91沙美特罗+氟替卡
31、松布地奈德+福莫特罗按需使用缓解药(吸/天)沙美特罗/氟替卡松+SABA布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗38%P0.001Vogelmeier C,et al.Eur Respir J 2005;26:819-828.与沙美特罗/氟替卡松+SABA相比，布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗缓解药使用4吸/周患者减少34%24%0%10%20%30%40%缓解药使用4吸/周患者比例沙美特罗/氟替卡松+SABA布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗Vogelmeier C,et al.Eur Respir J 2005;26:819-828.与沙美特罗/氟替卡松+SABA相比，布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗ICS
32、总负荷减少125010005002501500750060120180300240360剂量调整阶段 随机分组后时间(天)氟替卡松/沙美特罗+SABA布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗布地奈德/福莫特罗维持治疗ICS总剂量 ug/天(BDP等量)随机、开放标签（为模拟临床真实情况而未设盲法）、平行组对照研究：纳入来自16个国家246个中心的2,143名哮喘患者,分别在布地奈德/福莫特罗2吸 BID和氟替卡松/沙美特罗250/50g BID基础上调整剂量治疗，随访12个月。主要终点：到首次哮喘严重发作时间。Vogelmeier C,et al.Eur Respir J 2005;26:819-828
33、.主要内容l 维持缓解治疗已成为哮喘管理的重要策略l 维持缓解治疗：探索中国哮喘管理实践 中国哮喘患者特点：病情重，自我管理意识差，需起始充分治疗 与1吸bid治疗相比，2吸bid起始充分治疗，更好实现哮喘治疗目标 依据指南，起始治疗应至少持续3个月 按需加吸布地奈德/福莫特罗是实现哮喘管理目标的必要环节GINA明确推荐，医生要对哮喘患者的自我管理进行教育PART C.哮喘自我管理教育和技巧培训l 对哮喘这样一个慢性疾病，为患者提供教育和技能培训以有效管理哮喘十分重要，这可以通过医患合作伙伴关系而实现。GINA updated 2015.根据具体情况及时调整药物是患者自我管理的重要组成部分 C
34、ore information includes how to recognize the early symptoms of loss of control and what action to take include adjusting existing treatment,commencing emergency treatment and/or seeking timely professional advice对患者进行哮喘自我管理教育的核心包括：l 如何识别哮喘未控制的早期症状l 如何采取行动，包括：调整现有治疗 启动紧急治疗 和/或及时寻找专业指导Pinnock H,et al
35、.Curr Opin Pulm Med.2015 Jan;21(1):95-102.AHEAD研究显示：教育患者出现哮喘症状时按需使用布地奈德/福莫特罗至关重要these findings suggest that the greater the exacerbation risk,the greater the benefit of budesonide/formoterol.It is therefore important to educate patients about the importance of using their budesonide/formoterol relie
36、ver when asthma symptoms occurAHEAD研究结果显示：哮喘发作风险越高的患者，使用布地奈德/福莫特罗治疗获益越大。因此，教育患者出现哮喘症状时按需使用布地奈德/福莫特罗是非常重要的。Bousquet J,et al.Respir Med.2007;101(12):2437-2446.AHEAD研究是一项多中心、随机、双盲、平行对照研究，共纳入17国家、184个中心的2309例中重度哮喘患者。旨在探索与最高批准剂量氟替卡松/沙美特罗相比，布地奈德/福莫特罗维持缓解的疗效。结果显示，对于中重度哮喘患者，与高剂量氟替卡松/沙美特罗相比，布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗显著
37、降低哮喘严重发作及因哮喘急诊或住院次数。发表在Lancet杂志的SMILE研究：评估了按需加吸布地奈德/福莫特罗的疗效及安全性入选期布地奈德/福莫特罗160/4.5 g 1吸 bid 维持治疗+特布他林 0.4 mg 按需 n=1141布地奈德/福莫特罗160/4.5 g 1吸 bid 维持治疗+福莫特罗 4.5 g 按需 n=1140布地奈德/福莫特罗160/4.5 g 1吸 bid 维持治疗+布地奈德/福莫特罗按需 n=1113随访:1 2 3 4 5 6时间(月):-0.5 0 1 4 8 12 为期12个月、双盲、平行试验，共纳入20个国家289个中心的3394例哮喘患者（年龄12岁）
38、，所有患者入选期均接受布地奈德/福莫特罗 160/4.5 g 1吸bid 治疗，随机分组，分别按需接受特布特林、福莫特罗或布地奈德/福莫特罗治疗，旨在评估布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗的疗效及安全性。布地奈德/福莫特罗160/4.5 g 1吸bid+特布他林0.5 mg R入选:n=3829随机化:n=3394在中国不推荐18岁以下儿童和青少年使用信必可维持、缓解疗法，具体请详见产品说明书（详细处方资料备索）Rabe et al.Lancet.2006;368:744-53.按需布地奈德/福莫特罗较按需福莫特罗或按需特布他林显著延长首次严重发作时间时间（天）120018024030036025
39、2015105060P=0.0048P=0.0051P0.0001布地奈德/福莫特罗特布他林福莫特罗 布地奈德/福莫特罗+按需：严重发作患者比例（%）Rabe et al.Lancet.2006;368:744-53.按需布地奈德/福莫特罗较按需福莫特罗或按需特布他林显著降低哮喘严重发作的年发生率010203040年发生率（%）特布他林按需（n=1138）福莫特罗按需（n=1137）布地奈德/福莫特罗按需（n=1107）37%29%19%严重发作年发生率按需布地奈德/福莫特罗 vs 按需特布他林严重发作年发生率 48%p0.0001按需布地奈德/福莫特罗 vs 按需福莫特罗严重发作年发生率 3
40、3%p0.0001Rabe et al.Lancet.2006;368:744-53.按需布地奈德/福莫特罗较按需福莫特罗或按需特布他林显著降低因急性发作导致急诊或住院发生率012345678年发生率（%）特布他林按需福莫特罗按需7%5%4%急诊或住院治疗的年发生率按需布地奈德/福莫特罗 vs 按需特布他林急诊或住院年发生率 39%P=0.001按需布地奈德/福莫特罗 vs 按需福莫特罗急诊或住院年发生率 27%P=0.046布地奈德/福莫特罗按需Rabe et al.Lancet.2006;368:744-53.按需布地奈德/福莫特罗较按需福莫特罗或按需特布他林显著改善中重度哮喘患者的肺功能
41、P=0.0012.72.52.32.1P4 inhalations/day)in this Chinese cohort was much less frequent in the BUD/FORM group than in the SALM/FP treatment group(1.7%days vs.12%days).This suggests that there is little concern about overuse of as-needed relief medications in Chinese asthma patients treated with BUD/FORM
42、.与沙美特罗/氟替卡松组相比，布地奈德/福莫特罗组需高频率缓解药治疗（4吸/天）的天数明显减少（总天数的1.7%vs 总天数的12%）。由此提示，无需担心接受布地奈德/福莫特罗治疗的中国哮喘患者由于按需缓解治疗而导致过度用药。AHEAD研究中国亚组：按需布地奈德/福莫特罗治疗无需担心过度用药Lin JT,et al.Chin Med J.2012;125(17):2994-3001.信必可123+X：适合中国哮喘患者的管理方案 1 1支信必可同时用于维持缓解治疗 2 2吸BID起始 3 至少3个月维持+X 按需加吸*采用布地奈德福莫特罗维持缓解治疗在中国不建议18岁以下的儿童和青少年使用信必可
43、维持、缓解疗法，具体请参见产品说明书（详细处方资料备索）哮喘总体控制(OAC)症状控制未来风险取得减少Bateman ED,et al.J Allergy Clin Immunol.2010;125(3):600-608.总结l维持缓解治疗已成为中重度哮喘管理的重要策略1l我国患者病情重，自我管理意识差，需起始充分治疗2,3l布地奈德/福莫特罗 2吸 bid起始治疗能使我国哮喘患者更好的实现哮喘治疗目标4l依据指南，布地奈德/福莫特罗 2吸 bid起始治疗应至少持续3个月1l按需加吸布地奈德/福莫特罗是哮喘自我管理的重要组成部分，且无需担心过度使用41.GINA updated 2015.2.
44、Zainudin BM,et al.Respirology.2005 Nov;10(5):579-86.3.刘春涛，中国呼吸与危重监护杂志.2007;6(5):329-331.4.Lin JT,et al.Chin Med J(Engl).2012 Sep;125(17):2994-3001.信必可简明处方资料阿斯利康中国总部地址：上海市浦东新区亮景路199号和245号，邮编：201203，电话：+86 21 6030 2288，传真：+86 21 6838 5093，免费医学咨询电话：800 820 8116网址：如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通：邮件 China.AZDrugS 或免费热线：400 820 8116 或直线电话：021-52929866
