1、兽药产品批准文号技术审查工作说明化药产品检验项目、常见问题及相关内容 中国兽医药品监察所质量监督处 郭海燕一、有关兽药产品批准文号的相关法规、公告及通知n中华人民共和国农业部令 第45号 兽药产品批准文号管理办法 第二章 兽药产品批准文号的申请和核发 第五条 申请除生物制品以外的已有兽药国家标准的兽药产品批准文号的申请人应当向所在地省级人民政府兽医行政管理部门提交自己生产的三个批次的样品的下列材料：一、有关兽药产品批准文号的相关法规、公告及通知1.兽药产品批准文号申请表一式两份2.兽药生产许可证一式两份（复印件）3.兽药GMP证书一式两份（复印件）4.标签和说明书样本一式两份一、有关兽药产品批
2、准文号的相关法规、公告及通知5.所提交样品的自检报告一式两份所提交样品的自检报告一式两份n省级人民政府兽医行政管理部门应当自受理之日起5个工作日内将样品送兽药检验机构进行检验，并自收到检验结论之日起15个工作日内完成审查，将审查意见和检验机构的检验报告及全部申报材料一式一份报送农业部。一、有关兽药产品批准文号的相关法规、公告及通知n说明：n企业检验样品品种与省所检验样品品种和含量规格应该一致n企业检验样品批号与省所检验样品批号应该一致 n所检产品应该为同种产品三个不同批次否 则将予以退回二、检验执行标准n中华人民共和国兽药典（2005版、2000版、1990版）n农业部兽药质量标准2003、2
3、006版及2003增补版n农业部进口兽药质量标准1999、2006版n农业部颁布的各类新兽药和进口兽药及600号公告等质量标准二、检验执行标准n农业部关于地方标准上升国家标准的公告（596、627、665、709、720、784、811、850、855、894、910、972、1030等公告）n兽药规范（1965年、1978年、1992年版）n说明：检验执行的质量标准必须是该产品二、检验执行标准n的最新质量标准，否则以“执行标准有误”退回申请；不得执行已经明文取消的质量标准，否则已“执行标准有误”或“无此国家标准”为由退回申请，按照要求，应在申报资料中附法定标准的具体内容。三、剂型及检验项目n
4、化药产品分为粉剂、散剂、预混剂、片剂、颗粒剂、注射剂、可溶性粉剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、滴眼剂、眼膏剂、内服溶液剂、内服混悬剂、内服乳剂、乳房注入剂、外用液体制剂、阴道用制剂等常见剂型。n检验项目 三、剂型及检验项目n粉剂（05版药典一部附录12页）：除各个产品检验标准项下要求检验的项外，其他项应检外观均匀度、干燥失重、装量、含量均匀度（主药含量小于2%者）、无菌（用于深部组织创伤或皮肤损伤的粉剂）项。n散剂（05版药典二部附录5页）：三、剂型及检验项目n除另有规定外应检外观均匀度、水分、装量差异项。n预混剂（05版药典一部附录13页）：除另有规定外，应检干燥失重、装量、含量均匀度项（主药含量
5、小于2%者）。n片剂（05版药典一部附录5页）：除另有规定外，应检重量差异、崩解时限、含量均匀度（每片标示量不大于10mg和主要含量小于重量5%者）。三、剂型及检验项目n颗粒剂（05版药典一部附录14页）：除另有规定外，应检粒度、干燥失重、溶化性、装量项。n注射剂（05版药典一部附录6页）：除另有规定外，应检装量、装量差异（除另有规定外，注射用无菌粉末检）、澄明度、不溶性微粒（除另有规定外溶液型静脉用注射液、注射用无菌粉末及注射用浓溶液检）、无菌、细菌内毒素或三、剂型及检验项目热源项（静脉注射液按品种项下规定）。n胶囊剂（05版药典一部附录8页）：除另有规定外，应检装量差异、崩解时限项。n软膏
6、剂、乳膏剂、糊剂（05版药典一部附录10页）：除另有规定外，应检粒度（除另有规定外混悬型软膏剂）、装量、无菌（用于烧伤或严重创伤的软膏剂和乳膏剂）、微生物限度项。三、剂型及检验项目n滴眼剂（05版药典一部附录10页）：除另有规定外，应检粒度（混悬液）、沉降体积比（混悬型滴眼剂）、装量、澄明度、无菌（角膜创伤或手术用滴眼剂）、微生物限度项。n眼膏剂（05版药典一部附录10页）：除另有规定外，应检粒度、金属性异物、装量、无菌（手术、伤口、角膜穿通伤用的眼膏剂）、微生物限度项。三、剂型及检验项目n内服溶液剂、内服混悬剂、内服乳剂（05版药典一部附录13页）：除另有规定外，应检重量差异、装量、干燥失重
7、（干混悬剂）、沉降体积比（内服混悬剂）、微生物限度项。n可溶性粉剂（05版药典一部附录16页）：除另有规定外，应检外观均匀度、干燥失重、溶解性、装量、含量均匀度（主药含量小于2%者）项。三、剂型及检验项目n外用液体制剂（05版药典一部附录16页）：除另有规定外，应检粒度（含药物分散粒子）、沉降体积比（混悬型外用液体）、乳化稳定性（乳化外用液体制剂）、装量、无菌（皮肤严重损伤使用的外用液体制剂）、微生物限度（乳头浸剂）项。n乳房注入剂（05版药典一部附录17页）：除另有规定外，应检粒度（含药物分散粒子）、沉降体积比（混悬乳房注入剂）、三、剂型及检验项目装量、无菌项。n阴道用制剂（05版药典一部附
8、录18页）：除另有规定外，应检重量差异、融变时限（阴道药栓）、微生物限度项。四、检验报告的写法n检验报告中“检验项目”下，应按质量标准顺序列出性状、鉴别、检查、浸出物（中药检验涉及此项目）与含量测定等项目；每一个项下所包含的具体检验项目，应按质量标准上的名称和排列顺序书写。n熔点、比旋度、折光率、相对密度、吸收系数或酸值等物理常数，在“标准规定”下，按质量标准内容书写，在“检验结果”下，写实测数值。四、检验报告的写法n中药显微特征鉴别在“标准规定”下应写“应检出、组织特征”。如检出质量标准规定的组织特征，在“检验结果”下写“检出、组织特征；n凡属显色或沉淀反应的，在“标准规定”下写“应呈正反应
9、”。“检验结果”下根据实际反应情况写“呈正反应”或“不呈正反应”。n若鉴别试验采用紫外分光光度法、液相或红外，在“标准规定”下按质量标准内容，用四、检验报告的写法 简洁的文字书写，如“在275nm的波长处，应有最大吸收”，未写明最大吸收波长范围时，视为同紫外分光光度法附录的有关规定。“检验结果”下列出具体数据，如“在274nm波长处有最大吸收”。npH值（包括酸度、碱度和酸碱度）、水分、干燥失重、炽灼残渣、吸收度、含氟量、含氮量、乙（甲）醇量或相对密度等，若质量标准中有明确数值要求的，应在“标准规定”下写出。在“检验结果”下写实测数据（但炽灼残渣、干燥失重小于0.1%时，写“符合规定”）。四、
10、检验报告的写法n有关物质、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、铵盐、氯化物、碘化物、硫化物、易炭化物或溶液颜色：若质量标准中有明确数值要求的，应在“标准规定”下写出；但以文字说明为主，且不易用数字或简单的语言确切表达的，此项可写“应符合规定”。在“检验结果”下如测得有准确数值的，写实测数据；如仅为限度，不能测得准确数值的，则写“符合规定”或“不符合规定”。n澄明度、澄清度、重量差异、崩解时限、粒度、溶解性、溶化性、含量均匀度、四、检验报告的写法n不溶性微粒、散剂均匀度、热原、异常毒性、细菌内毒素、降压物质、升压物质、装量、装量差异或无菌；若质量标准中有明确数值要求的，应在“标准规定”下写出但以文字说明
11、为主。检验员完成测试，确认检验结果无误后填写原始检验报告，签字并交复核员校核；复核员校核无误后，交室负责人审核签字。在三级审核中，检验员对检验方法、数据的真实性、准确性负责；复核员对计算方法、数据计算的准确性以及误差是否在允许范围等内容负责；审核人对检验方法、结果分析等负责 四、检验报告的写法n检验报告格式应该实事求是的原则，按照质量标准的检验项目顺序书写检验项目、实行检验人、复核人和审批人三级审查及具体时间。需要写检验数量的必须注明检验结果的实际值，并加盖检验报告专用章。五、检验报告中常见的问题及 退回理由n一种药品的正式检验报告项目应该按照国家发布的法定质量标准进行,不得随意增加或减少检验
12、项。检验报告的书写格式也有明确的规定，不能随意编写。不符合规定的检验报告也将因此而退回企业兽药产品批准文号申报的资料。在实际审查过程中我们发现一些企业检验员对于2005版中华人民共和国兽药典的学习理解不够，导致有些产品漏检了一些检验项目。n如：对于规格小于10mg或或主药含量小于5%的片剂，应检查含量均匀度（主药含量五、检验报告中常见的问题及 退回理由 少，辅料多，难混匀；用于急救、毒剧药品或安全范围小的品种都需要做含量均匀度）；n对于注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液，除另有规定外，应检查装量（装量差异）、无菌（检验周期14天）和澄明度（初检200支，不合格率不应超7.5%）；n其中静脉注
13、射用无菌粉末、溶液型静脉注射液及注射用浓溶液还应检查不溶性微粒；静脉用注射剂按各品种项下的规定，五、检验报告中常见的问题及 退回理由 检查细菌内毒素或热原；n对于酊剂，除另有规定外，应检查装量和微生物限度；n对于粉剂除另有规定外，应检查外观均匀度、干燥失重、装量；n其中主药含量小于2%者，还应检查含量均度；n复方制剂仅检查符合上述条件的组分。五、检验报告中常见的问题及 退回理由n检验报告中遇到的主要退回理由n执行标准有误（执行的不是最新标准）在执行兽药质量标准的时候，有最新的标准应该执行最新的标准。n企业和省所执行的检验标准不一致。（分别执行进口兽药质量标准和2003年农业部兽药质量标准等）农
14、业部还有一些对已经发布标准的修订，因此需要检验人员及时收集这些信息。五、检验报告中常见的问题及 退回理由n无此规格或无此原料药 对于一些产品，尤其是注射液，包装规格规格与含量规格同时考虑。一些由原料分装的可溶性粉，如硫酸粘菌素可溶性粉，也不能随意增加包装规格申报产品批准文号。磷酸替米考星以及泰妙菌素、那西肽目前国内无此原料，企业要报文号就要提供进口原料质量检验报告以及合法来源证明材料。五、检验报告中常见的问题及 退回理由n申报规格（含量规格）与检验样品规格不一致。n企业申报的产品规格与省所检验报告的规格/批号不一致。n申请表所申请的产品与检验所检产品不一致。n检验方法有误。澄明度检验有误；无菌检验时间问题；水分含量与干燥失重。五、检验报告中常见的问题及 退回理由n检验项目不全。微生物限度；装量；含量均匀度；不溶性微粒：静脉注射液或者供静脉注射的无菌粉；热源或者内毒素：静脉注射液；鉴别：尤其是需要多种鉴别检验时；生物活性检验：黄芪多糖注射液。五、检验报告中常见的问题及 退回理由n省所检验结论为不合格。n无企业/省所检验报告或者份数不够。n检验报告涉嫌作假。3批检验报告完全一致，签字笔体完全一致。n
