1、22021/1/12前 言 2010年召开的中国医师协会内分泌代谢科医师分会年会（CEAAC）上，有专家指出近年全球糖尿病患者数量以惊人速度增长，预计2030年糖尿病患者将增长到3.8亿，且大部分将集中在发展中国家。中华医学会糖尿病学分会于20072008年间进行糖尿病筛查调查，结果显示，糖尿病和糖尿病前期糖调节受损的患病率分别为9.7%和15.5%，估计中国受糖尿病影响的人群达9300万。糖尿病已成为严重影响国人身心健康的主要公共卫生问题。32021/1/12目 录一、糖尿病口服药发展史二、-糖苷酶抑制剂：控制餐后高血糖的王牌军三、伏格列波糖的临床应用42021/1/12糖尿病的治疗方法52
2、021/1/12糖尿病的治疗方法口服降血糖药口服降血糖药 在磺酰脲类磺酰脲类和双胍类双胍类经典药物基础上，近年来还发展了几类新型的口服降血糖药：-糖糖苷酶抑制剂、胰岛素增效剂、非磺酰脲类降糖药苷酶抑制剂、胰岛素增效剂、非磺酰脲类降糖药胰岛素（注射剂）胰岛素（注射剂）1262021/1/12一、糖尿病口服药发展史过渡页 随着最近几十年糖尿病患病率的不断上升，糖尿病口服药物也在不断推陈出新。很多第一代的口服降糖药早已被弃用;在第一代药物的基础上，又问世了很多药理作用不同、功能各异、可针对不同患者的药物。72021/1/12一、糖尿病口服药发展史最早的降糖药1956 年年第一代磺脲第一代磺脲类降糖药
3、类降糖药甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲（D860、甲磺宁）甲磺宁）问世问世双胍类降糖药针对磺脲类药物低针对磺脲类药物低血糖的问题血糖的问题20 20 世纪世纪50 50 年代末年代末甲丁双胍、苯乙双甲丁双胍、苯乙双胍（降糖灵）。胍（降糖灵）。苯乙双胍因易发生苯乙双胍因易发生致死性很高的乳酸致死性很高的乳酸性酸中毒而被许多性酸中毒而被许多国家禁止使用。国家禁止使用。目前降糖药 二甲双胍二甲双胍 第二代磺脲类降糖药：第二代磺脲类降糖药：格列苯格列苯脲脲 第三代磺脲类降糖药：第三代磺脲类降糖药：格列美脲格列美脲 糖苷酶抑制剂：糖苷酶抑制剂：阿卡波糖，伏格列波糖阿卡波糖，伏格列波糖 噻唑烷二酮类：噻唑烷二酮类：
4、罗格列酮罗格列酮 复合制剂：复合制剂：二甲双胍和罗格二甲双胍和罗格列酮的复合制剂列酮的复合制剂未来的降糖药口服胰岛素口服胰岛素二肽基肽酶二肽基肽酶-IV IV 抑制剂抑制剂钠葡萄糖转钠葡萄糖转运子运子-2-2 抑制抑制剂剂长效白介素长效白介素11拮抗剂拮抗剂葡萄糖激酶葡萄糖激酶激活剂激活剂82021/1/12二、-糖苷酶抑制剂：控制餐后高血糖的王牌军过渡页92021/1/12胰岛素类26.16%双胍类13.40%-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂27.91%磺酰脲类27.21%胰岛素增效剂2.30%其他0.08%中成药0.81%促进胰岛素分泌2.13%二、-糖苷酶抑制剂：控制餐后高血糖的王牌军
5、102021/1/12 20世纪80年代，研究者发现了-葡萄糖苷酶抑制剂，并将其开发成一种新型的口服降糖药，作为治疗型糖尿病的一线用药。目前，-糖苷酶抑制剂是国内口服降糖药销售金额领先的大类品种，占据了糖尿病口服用药30%的市场份额。已进人临床运用的三种人工合成的-葡萄糖苷酶抑制剂分别为阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。这些新型的口服降糖药12服后在小肠局部发挥作用，延缓饮食中碳水化合物的吸收，使餐后血糖(BG)峰值渐变低平，波动减少，血浆中的糖化血红蛋白(HbAIc)降低。二、-糖苷酶抑制剂：控制餐后高血糖的王牌军112021/1/12二、-糖苷酶抑制剂：控制餐后高血糖的王牌军122021/1
6、/12 -葡萄糖苷酶抑制剂作用机理：二、-糖苷酶抑制剂：控制餐后高血糖的王牌军132021/1/12 -葡萄糖苷酶抑制剂代谢：二、-糖苷酶抑制剂：控制餐后高血糖的王牌军142021/1/12 -葡萄糖苷酶抑制剂作用特点：降糖作用温和 单独使用不会导致低血糖 无药物继发性失效现象 毒副作用少 单独治疗可降低空腹血糖1.41.7mmol/L，餐后血糖2.22.8mmol/L，糖化血红蛋白0.7%1.0%二、-糖苷酶抑制剂：控制餐后高血糖的王牌军-葡萄糖苷酶抑制剂，葡萄糖苷酶抑制剂，是我国是我国用于用于的药物。的药物。152021/1/12二、-糖苷酶抑制剂：控制餐后高血糖的王牌军162021/1/
7、12过渡页三、伏格列波糖的临床应用172021/1/121.伏格列波糖胶囊简介：该品最早由日本Takeda公司开发，1994年首次以商品名Basen在日本上市，1998年在韩国上市，用于治疗糖尿病餐后血糖升高，1999年在中国上市。2009年伏格列波糖进入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录。伏格列波糖，口服常释放剂型，医保乙类352.8 激素及调节内分泌功能药物-8.5 胰岛素及其他影响血糖的药-8.5.2.3 -葡糖苷酶抑制剂三、伏格列波糖的临床应用182021/1/122.【作用机理】伏格列波糖是近几年来继阿卡波糖后用于预防和治疗糖尿病的又一潜在的重磅炸弹。食物中的碳水化合物主要
8、是淀粉和蔗糖。多个单糖组成的淀粉，以及两个单糖组成的蔗糖都必须先分解成单糖才能被吸收利用，此间需依赖于-葡萄糖苷酶的作用。介容(伏格列波糖)是与-葡萄糖苷酶互相竞争而抑制其作用的药物，该药的特点是对小肠上皮绒毛膜刷状缘上的双糖水解酶的抑制作用非常强，而对-淀粉酶几乎无抑制作用，这一点有别于阿卡波糖(附图)。三、伏格列波糖的临床应用192021/1/12附图附图 碳水化合物的消化吸收过程和碳水化合物的消化吸收过程和-葡萄糖苷酶抑制剂的作用部位葡萄糖苷酶抑制剂的作用部位三、伏格列波糖的临床应用202021/1/12动物实验发现：对于从猪小肠得到的麦芽糖酶和蔗糖酶，介容的抑制作用分别为阿卡波糖的2O
9、倍和3O倍。对大鼠小肠的麦芽糖酶和蔗糖酶的抑制作用介容分别为阿卡波糖的270倍和190倍(在体外)。另一方面，对猪和大鼠的-胰淀粉酶的抑制作用，介容约为阿卡波糖的1/3000。对-葡萄糖苷酶无抑制作用(在体外)。由于介容在肠道内选择性地抑制作用，因而用小剂量即能使血糖曲线的峰值降低且较平坦，导致餐后高血糖的改善，同时胃肠道的副作用也相应减轻。三、伏格列波糖的临床应用212021/1/121单独应用：当饮食疗法及运动疗法不能理想地控制血糖，或应用磺脲类有引起低血糖危险，或导致肥胖时，均可改用伏格列波糖治疗。临床观察表明：服用伏格列波糖胶囊12周餐后2小时血糖值平均由给药前的9.11.8mmolL
10、降到7.41.1mmolL，表明有显著改善，其下降率为20%，证实了对改善餐后高血糖的有效性。-引自新一代-葡萄糖苷酶抑制剂-伏格列波糖 王家驰 中国糖尿病杂志1999年第7卷第2期Chinese Journal of DiabetesApril 1 999，V0l 7No 2 天津医科大学代谢病医院3.【适应证及临床应用】目前伏格列波糖被广泛用于I、II型糖尿病的预防、治疗和联合用药。三、伏格列波糖的临床应用222021/1/12 单独应用：显著降低餐后血糖及糖化血红蛋白单独应用：显著降低餐后血糖及糖化血红蛋白.-参考文献：徐志彪 伏格列波糖治疗2型糖尿病有效性和安全性观察附50例临床观察山
11、东医药工业2000年第19卷第1期 53-54HbA1C由治疗前的9.882.02降至7.391.04，所有患者降幅均超过10，总有效率达100。三、伏格列波糖的临床应用232021/1/122与磺脲类药联合应用：对用磺脲类药疗效不佳(原发或继发性失效)的病例，以往是增加磺脲类药的剂量或与双胍类药合用。但是增加剂量常助长肥胖，或又因进食延迟而引发低血糖对高胰岛素血症的患者会加重病情，导致动脉硬化。这些病例合用伏格列波糖胶囊较为适宜。如果合用后出现低血糖症状不应给予蔗糖或甜食，最好给予葡萄糖。三、伏格列波糖的临床应用242021/1/123与双胍类药联合应用：利用了伏格列波糖胶囊的突出特点一延缓
12、或减少肠道对碳水化合物的消化与吸收，降低餐后高血糖及缓解餐后高胰岛素血症的作用，同时又发挥了双胍类外周降血糖作用并降低胰岛素抵抗。三、伏格列波糖的临床应用252021/1/12-伏格列波糖联合二甲双胍治疗初治肥胖2 型糖尿病的观察 海峡药学 2010 年 第22 卷第4 期郑胤波,周红叶,邬锡波 浙江省宁波市鄞州区集仕港中心卫生院 目前治疗肥胖的2 型糖尿病患者,首选的是二甲双胍,但对部分患者来说,单药治疗的效果并不理想。因此,常需选用其他药物配合使用。笔者于2007 年8 月 2009 年7 月采用二甲双胍联合伏格列波糖治疗肥胖2 型糖尿病,获得较为满意的疗效。治疗方法：在饮食控制和运动治疗
13、的基础上,A 组给予二甲双胍片0.25 0.5g/次,1 日3 次,餐后口服。B 组则在A组的基础上给予伏格列波糖胶囊1 次0.2mg,1 日3 次,餐时口服。结论：二甲双胍联合伏格列波糖治疗初治的肥胖型2 型糖尿病安全、有效、医嘱依从性高,值得临床应用。三、伏格列波糖的临床应用262021/1/124与胰岛素联合应用：一些糖尿病患者即使应用速效胰岛素也很难控制餐后急剧升高的血糖，如果将胰岛素用量增加到足以控制高血糖的程度，又会发生低血糖。如果餐前服用伏格列波糖胶囊，使餐后血糖上升缓慢，且程度较轻，这时再加上胰岛素的作用，就能满意地控制血糖，而且不出现频发的低血糖，胰岛素的用量还可减少5%20
14、%。三、伏格列波糖的临床应用272021/1/12-甘精胰岛素联合伏格列波糖分散片治疗初发2 型糖尿病60 例 刘世威,马传武 河南省方城县中医院现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2010 Apr,19(10)结果:经过3 个月的治疗,HbA1c 和FPG、2 h PG 均明显降低(P 均 0.01),见表1。治疗终点时HbA1c、FPG、2 h PG 达标率分别为86.2%,97.1%,86.5%。发生低血糖8 次,其中夜间1 次,未见严重低血糖事件。治疗过程中甘精胰岛
15、素用量为(14 8)IU,伏格列波糖分散片日剂量为(0.8 0.2)mg。治疗方法：采用诊断标准,进行严格饮食管理及适量运动。应用甘精胰岛素,起始剂量0.2IU/(kg!d),每晚9:00-10:00 皮下注射,设定空腹血糖目标值为4.4 6.5 mmol/L,每3 d 调整1 次剂量,每次调整2 4IU,FPG 在4.4 6.5 mmol/L 时维持胰岛素剂量不变;同时三餐前口服伏格列波糖,起始剂量0.2 mg/次,餐时服用,一般每日3 次,若餐中无主食时不用。三、伏格列波糖的临床应用282021/1/123.“介容”作用特点介容有独特的降血糖作用：与磺脲类比较：不刺激胰岛素分泌与双胍类比较
16、：介容延缓而不是抑制糖类的消化吸收与阿卡波糖比较：用量少，腹胀等副作用少 能够减轻病人饥饿 适合长期应用，安全有效三、伏格列波糖的临床应用292021/1/12“介容介容”与磺脲类比较：不刺激胰岛素分泌 伏格列波糖不刺激胰岛素的分泌，故可减轻餐后伏格列波糖不刺激胰岛素的分泌，故可减轻餐后高胰高胰岛素血症岛素血症的有害作用，减少胰岛素抵抗，有利于对心的有害作用，减少胰岛素抵抗，有利于对心血管并发症等代谢综合症的防治。血管并发症等代谢综合症的防治。从预防血管并发症的角度出发从预防血管并发症的角度出发,介容更适合于血胰介容更适合于血胰岛素水平升高或正常的老年型糖尿病患者。岛素水平升高或正常的老年型糖
17、尿病患者。有利于减少低有利于减少低血糖的发生率血糖的发生率，预防血管并，预防血管并发症。发症。三、伏格列波糖的临床应用302021/1/12-引自伏格列波糖对2型糖尿病降糖作用的临床观察黄昭穗,周丽芳,黄胜立,刘开渊,陈志忠,张朝阳,欧阳万青中国人民解放军第95 医院,中国医院药学杂志2000 年第20 卷第9 期 “介容介容”与双胍类比较：介容延缓而不是抑制糖类的消化吸与双胍类比较：介容延缓而不是抑制糖类的消化吸收收结论：伏格列波糖和二甲双胍疗效临床观察表明,两药对单纯饮食控制不满意或加用磺脲类药治疗不满意的型糖尿病患者均可以明显降低空腹血糖和餐后2 h 血糖及糖化血红蛋白,均不刺激胰岛素的
18、分泌,伏格列波糖对降低早餐后2 h血糖的有效率达96.3%,明显高于二甲双胍的81.5%。三、伏格列波糖的临床应用312021/1/12“介容介容”与阿卡波糖比较：用量少，腹胀等副作用少与阿卡波糖比较：用量少，腹胀等副作用少 伏格列波糖的活性高于同类的阿卡波糖，因此用药剂量小；伏格列波糖-葡萄糖苷酶的选择性高于阿卡波糖，因此肠道副作用低于阿卡波糖。阿卡波糖一天用量：150mg。伏格列波糖一天用量：0.6mg。One伏格列波糖不影响淀粉酶Two延缓而不是抑制肠道糖类消化吸收进进入入肠肠道的道的多糖少多糖少临床观察临床观察 副反应：副反应：根据临床药根据临床药理试验结果理试验结果,认为具有代认为具
19、有代表性的副作用为表性的副作用为排气增加排气增加（4.04.0）和腹胀（）和腹胀（3.33.3）,但仅此两项与同类产但仅此两项与同类产品品(阿卡波糖、拜唐苹阿卡波糖、拜唐苹)（56.456.4）相比明显减少。）相比明显减少。-参考文献：王玲凤 伏格列波糖治疗2型糖尿病疗效观察 山西临床医药杂志2000年10月第9卷第10期 745-746三、伏格列波糖的临床应用322021/1/12 “介容介容”：能够减轻病人饥饿感能够减轻病人饥饿感 服用伏格列波糖能较明显改善主观症状,以减轻饥饿感最为明显,改善率为80%,故若2型糖尿病以餐后高血糖为主,且饥饿感明显者,除加强饮食疗法外,建议首选伏格列波糖。
20、三、伏格列波糖的临床应用332021/1/12 “介容介容”：适合长期应用，安全有效适合长期应用，安全有效 日本三村和郎等研究显示伏格列波糖即使长期(连续28周以上)给药效果也不会减弱。-参考文献：Mimura K,Umeda F.A study of clinical efficacy of long-term AO-128 treatment in 72 patients with NIDDM.J Clin Experiment Med,1992,69(3):267 陈重 伏格列波糖治疗2型糖尿病20例 广东医学 2001年5月 第22卷第5期 436-437五、伏格列波糖作用特点3420
21、21/1/12四、用药注意事项1禁忌证：下列患者禁止用伏格列波糖胶囊：严重酮症酸中毒的患者，糖尿病昏迷或昏迷前的患者；严重感染的患者，手术前后或严重创伤的患者；对伏格列波糖胶囊的成分有过敏史的患者。2慎重用药：下列患者应慎用伏格列波糖胶囊：正在服用其它糖尿病药的患者；有腹部手术史或肠梗阻史的患者；伴有消化和吸收障碍的慢性肠道疾病的患者；重度疝、大肠狭窄、溃疡及勒姆黑尔德(Roemheld)综合征的患者。严重肝、肾功能障碍的患者。352021/1/12五、用法与用量 用法与用量：一般成人糖尿病患者，伏格列波糖胶囊一次0.2mg，一日3次，每日三餐前口服（服药后即刻进餐）。疗效不明显时经充分临床观
22、察可将剂量增至一次03mg。三、伏格列波糖的临床应用362021/1/12伏格列波糖原料生产厂家 1.伏格列波糖(国药准字H20084518 杭州中美华东制药有限公司 869)2.伏格列波糖(国药准字H20083811 上海天伟生物制药有限公司 869)3.伏格列波糖(国药准字H20083043 浙江海正药业股份有限公司 869)4.伏格列波糖(国药准字H20073726 江苏万邦生化医药股份有限公司 869)5.伏格列波糖(国药准字H20057220 浙江海翔药业股份有限公司 869)6.伏格列波糖(国药准字H20053326 上海三维制药有限公司 869)372021/1/121.伏格列波
23、糖片(国药准字H20010308 天津武田药品有限公司 869)2.伏格列波糖片(国药准字H20103291 南京海辰药业有限公司 869)3.伏格列波糖片(国药准字H20103217 北京协和药厂 869)4.伏格列波糖片(国药准字H20103222 厦门金日制药有限公司 869)5.伏格列波糖片(国药准字H20094209 浙江京新药业股份有限公司 869)6.伏格列波糖片(国药准字H20093758 苏州中化药品工业有限公司 869)7.伏格列波糖胶囊(国药准字H20090178 扬子江药业集团有限公司 869)8.伏格列波糖胶囊(国药准字H20090115江苏万邦生化医药股份有限公司8
24、69)9.伏格列波糖胶囊(国药准字H20090103 杭州中美华东制药有限公司 869)10.伏格列波糖胶囊(国药准字H20080655 山东潍坊制药厂有限公司 869)11.伏格列波糖胶囊(国药准字H20070306 山东鲁抗辰欣药业有限公司 869)12.伏格列波糖胶囊(国药准字H20070305 山东鲁抗辰欣药业有限公司 869)13.伏格列波糖胶囊(国药准字H20060234 浙江震元制药有限公司 869)14.伏格列波糖咀嚼片(国药准字H20100076 北京康远制药有限公司 869)15.伏格列波糖咀嚼片(国药准字H20090313 浙江海正药业股份有限公司869)16.伏格列波糖
25、咀嚼片(国药准字H20090301 杭州中美华东制药有限公司869)17.伏格列波糖咀嚼片(国药准字H20090045 北京太洋药业有限公司 869)18.伏格列波糖分散片(国药准字H20061197 江苏晨牌药业有限公司 869伏格列波糖生产厂家382021/1/12伏格列波糖后市可期伏格列波糖后市可期 糖尿病治疗药物主要为口服降糖药和胰岛素两大类别，其中口服降糖药占整个糖尿病用药市场的58%，随着新品不断推出，已成为市场竞争的热点。推出的-葡萄糖苷酶抑制剂产品伏格列波糖，成为近年来口服降糖药市场的新宠。在2009年公布的国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录中，抗糖尿病口服药物与2004年国家基本医疗保险药品目录相比，新增加了伏格列波糖和依帕司他两个品种。392021/1/12402021/1/12412021/1/12422021/1/12432021/1/12谢谢观赏！THANKS
