以非甾体抗炎药示例BNF-课件.ppt

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1、以非甾体抗炎药示例以非甾体抗炎药示例(BNF)非甾体抗炎药(non-steroid antiinflammatory drugs,NSAID)一类具有解热、镇痛和抗炎效应的药物,一类具有解热、镇痛和抗炎效应的药物,由于它具有类似由于它具有类似甾体类甾体类(皮质激素皮质激素)药物)药物的抗炎效应,故称为非甾体抗炎药的抗炎效应,故称为非甾体抗炎药 它们的共同效应为解热、镇痛和抗炎。它们的共同效应为解热、镇痛和抗炎。它们的共同的作用是抑制体内前列腺素的它们的共同的作用是抑制体内前列腺素的生物合成(前列腺素与机体的发热、疼痛生物合成(前列腺素与机体的发热、疼痛和炎症有关)。和炎症有关)。抑制体内前列腺

2、素的生物合成的机制是抑抑制体内前列腺素的生物合成的机制是抑制了合成前列腺素所必需的酶(环氧酶,制了合成前列腺素所必需的酶(环氧酶,COX)非甾体抗炎药 由于由于COX有两种亚型:有两种亚型:COX-1和和COX-2;COX-2与介导病理有关,与介导病理有关,COX-1与保护胃粘膜与保护胃粘膜有关;因此对有关;因此对 COX-1和和COX-2都抑制的都抑制的NSAID,在发挥解热、镇痛和抗炎效应的同时,也可引在发挥解热、镇痛和抗炎效应的同时,也可引起胃溃疡(不良反应)起胃溃疡(不良反应)因而每种因而每种NSAID对对COX-1或或COX-2的抑制在选的抑制在选择性上有所不同,其引起胃溃疡的效应也

3、不同择性上有所不同,其引起胃溃疡的效应也不同 最理想的是对最理想的是对COX-2具有特异选择性的具有特异选择性的NSAID,但经临床试验后发现他们有心血管系统的严重但经临床试验后发现他们有心血管系统的严重不良反应不良反应这些问题在这些问题在BNFBNF的反映的反映 4.7 镇痛药镇痛药 10.肌肉骨骼和关节疾病)肌肉骨骼和关节疾病)4 中枢神经系统(中枢神经系统(central nervous system)4.7 镇痛药(镇痛药(analgesics)4.7.1 非阿片类镇痛药非阿片类镇痛药 复方镇痛药制复方镇痛药制 阿司匹林(阿司匹林(aspirin)对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(parace

4、tamol)4.74.7镇痛药镇痛药 分非阿片类镇痛药(分非阿片类镇痛药(4.7.14.7.1)和阿片类镇痛药)和阿片类镇痛药(4.7.24.7.2)两类。)两类。非阿片类镇痛药(非阿片类镇痛药(4.7.14.7.1),对乙酰氨基酚和),对乙酰氨基酚和阿司匹林(以及其他非甾体抗炎药),非常适合阿司匹林(以及其他非甾体抗炎药),非常适合用于骨和肌肉疼痛,用于骨和肌肉疼痛,阿片类镇痛药(阿片类镇痛药(4.7.24.7.2)可缓解中等至严重疼)可缓解中等至严重疼痛,尤其是内脏疼痛。痛,尤其是内脏疼痛。需要姑息治疗的疼痛需要姑息治疗的疼痛 镰状红细胞病性疼痛镰状红细胞病性疼痛 牙齿和口面部疼痛牙齿和口

5、面部疼痛 痛经痛经4.7.1非阿片类镇痛药非阿片类镇痛药 阿司匹林阿司匹林 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 非甾体抗炎镇痛药(非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs,参见10.1.1)复方镇痛药制剂复方镇痛药制剂阿司匹林阿司匹林 又名乙酰水杨酸(又名乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid).附录中的资料附录中的资料 药物相互作用(阿司匹林)药物相互作用(阿司匹林)适应症适应症 轻度至中度疼痛,发热,其它请参见轻度至中度疼痛,发热,其它请参见10.1.1;抗血小板作用(参见抗血小板作用(参见2.9)。)。注意事项:注意事项:哮喘,过敏性疾病,肝损伤(附录哮喘,过敏性疾病,肝损伤(附录2),),肾损

6、伤(附录肾损伤(附录3),脱水;青少年发热或病毒感染应当避),脱水;青少年发热或病毒感染应当避免使用(有发生免使用(有发生Reye综合征的危险,见下文);妊娠综合征的危险,见下文);妊娠(附录(附录4);老人;缺乏);老人;缺乏G6PD的患者(参见的患者(参见9.1.5););药药物相互物相互 作用作用:附录:附录1(阿司匹林)。(阿司匹林)。禁忌证:禁忌证:儿童和儿童和16岁以下青少年以及哺乳期妇女岁以下青少年以及哺乳期妇女(Reye综合征,见下文,附录综合征,见下文,附录5);有溃疡病史或活动性);有溃疡病史或活动性溃疡,血友病,不用于治疗痛风。溃疡,血友病,不用于治疗痛风。超敏感性超过敏

7、反应(超敏感性超过敏反应(hypersensitivity):阿司匹林和阿司匹林和其他其他NSAIDs禁用禁用于对阿司匹林或其他非甾体抗炎药具有于对阿司匹林或其他非甾体抗炎药具有超敏感性超过敏反应的患者,超敏感性超过敏反应的患者,包括包括以前用阿司匹林或其他以前用阿司匹林或其他NSAIDs后出现后出现哮喘发作、血管性水肿、风疹、鼻炎哮喘发作、血管性水肿、风疹、鼻炎的患的患者。者。Reye综合征综合征:CSM建议不应该给予儿童和建议不应该给予儿童和16岁以下岁以下青少年应用含有阿司匹林的制剂,除非有特殊需要,例如青少年应用含有阿司匹林的制剂,除非有特殊需要,例如治疗川崎治疗川崎Kawasaki综

8、合征(粘膜皮肤淋巴结综合征)。综合征(粘膜皮肤淋巴结综合征)。不良反应:不良反应:通常比较轻而且发生率并不高,但是在超通常比较轻而且发生率并不高,但是在超敏感性患者引起无症状性出血的胃敏感性患者引起无症状性出血的胃-十二指肠溃疡、出血十二指肠溃疡、出血时间延长、支气管痉挛和皮肤反应的发生率高。长期应用时间延长、支气管痉挛和皮肤反应的发生率高。长期应用,参见,参见10.1.1。超剂量超剂量:参见中毒解救。:参见中毒解救。剂量:剂量:必要时每必要时每4-6小时口服小时口服300-900mg。最大量一日。最大量一日4g;不推荐给;不推荐给儿童和青少年儿童和青少年使用(见上文,使用(见上文,Reye综

9、合征综合征)。)。直肠给药,参见下文的制剂。直肠给药,参见下文的制剂。对乙酰氨基酚(对乙酰氨基酚(paracetamol)附录中的资料附录中的资料 药物相互作用(对乙酰氨基酚);妊娠,哺乳附录中的资料附录中的资料 药物相互作用药物相互作用 阿司匹林阿司匹林 阿司匹林(每日剂量大于阿司匹林(每日剂量大于300mg与血管紧张与血管紧张素转换酶抑制药(素转换酶抑制药(ACEI)合用,有发生肾功能)合用,有发生肾功能损伤的危险;损伤的危险;ACEI的降压效果下降的降压效果下降 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 多潘立酮可增加对乙酰氨基酚的吸收多潘立酮可增加对乙酰氨基酚的吸收 考来烯胺可减少对乙酰氨基酚的吸收考

10、来烯胺可减少对乙酰氨基酚的吸收附录中的资料附录中的资料 妊娠妊娠 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 对头三月妊娠是否有害尚不明确对头三月妊娠是否有害尚不明确 哺乳哺乳 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 乳中的量很少,不足以引起危害乳中的量很少,不足以引起危害附录中的资附录中的资料料肝损伤肝损伤 阿司匹林阿司匹林 避免使用,因为可增加胃肠出血的危险避免使用,因为可增加胃肠出血的危险肾损伤肾损伤 阿司匹林阿司匹林 严重肾功能不全者避免使用,因为可以发生水、钠潴严重肾功能不全者避免使用,因为可以发生水、钠潴 留,加重肾功能不全以及增加胃肠出血的危险留,加重肾功能不全以及增加胃肠出血的危险10.肌肉骨骼和关节疾病(肌

11、肉骨骼和关节疾病(musculoskeletal and joint diseases)10.1用于风湿病和痛风的药物用于风湿病和痛风的药物(drugs used in rheumatic diseases and gout)10.1.1 非甾体抗炎药(非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs)10.1 用于风湿病和痛风的药物用于风湿病和痛风的药物 类风湿性关节炎和其它炎症疾病类风湿性关节炎和其它炎症疾病 骨关节炎和软组织疾病骨关节炎和软组织疾病10.1.1 10.1.1 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 附录中的资料附录中的资料 药物相互作用(NSAI

12、Ds)非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs)单次单次用药的镇痛作用比对乙用药的镇痛作用比对乙酰氨基酚好,但较常选用对乙酰氨基酚酰氨基酚好,但较常选用对乙酰氨基酚(4.7.1),尤其是,尤其是老年人老年人(见老年人用药见老年人用药)。常规常规全剂全剂量的量的NSAIDs既具有持久的镇痛作用,又具既具有持久的镇痛作用,又具有抗炎作用,这种抗炎作用尤其适用于与炎症相关的长有抗炎作用,这种抗炎作用尤其适用于与炎症相关的长期或规则性疼痛。因此,虽然对乙酰氨基酚通常能控制期或规则性疼痛。因此,虽然对乙酰氨基酚通常能控制骨关节炎的疼痛,但骨关节炎的疼痛,但NSAIDs比对乙酰氨基酚和阿片类似比对乙酰氨基酚

13、和阿片类似物更适全治疗物更适全治疗炎症性关节炎炎症性关节炎(如,类风湿性关节炎如,类风湿性关节炎),以,以及有些晚期骨关节炎,对于不明确原因的及有些晚期骨关节炎,对于不明确原因的背痛背痛和和软组织软组织疾病疾病也有一定疗效。也有一定疗效。药物选择药物选择 布洛芬(布洛芬(ibuprofen),右布洛芬(右布洛芬(dexibuprofen),萘普生(萘普生(naproxen),芬布芬(芬布芬(fenbufen),),非诺洛芬非诺洛芬(fenoprofen),氟比洛芬(氟比洛芬(flurbiprofen),酮替芬(酮替芬(ketoprofen),),右酮替芬(右酮替芬(dexketoprofen)

14、,噻洛芬酸(噻洛芬酸(tiaprofenic acid,双氯芬酸(双氯芬酸(diclofenac),醋氯芬酸(醋氯芬酸(aceclofenac),),双氟尼酸双氟尼酸(diflunisal),依托度酸(依托度酸(etodolac),),吲哚美辛吲哚美辛(indometacin),甲芬那酸甲芬那酸(mefenamic acid),美洛昔康美洛昔康(meloxicam),萘丁美酮(萘丁美酮(nabumetone),),吡罗昔康吡罗昔康(piroxicam),舒林酸舒林酸(sulindac),),替诺昔康替诺昔康(tenoxicam),),托芬那酸(托芬那酸(tolfenamic acid),),酮

15、咯酸酮咯酸(ketorolac),吡罗昔康吡罗昔康(parecoxib),),艾托考昔艾托考昔(etoricoxib),塞来考昔塞来考昔(celecoxib),),鲁米考昔(鲁米考昔(lumiracoxib)。)。注意事项和禁忌证注意事项和禁忌证 慎用慎用NSAIDs人群:老年人,过敏性患者,孕妇和人群:老年人,过敏性患者,孕妇和哺乳期妇女哺乳期妇女(见附录见附录4和附录和附录5),以及凝血障碍性疾病,以及凝血障碍性疾病患者。长期应用患者。长期应用NSAIDs会使女性生育力下降,但停药会使女性生育力下降,但停药后可恢复。后可恢复。肾脏、心脏或肝脏损害者应慎用,肾脏、心脏或肝脏损害者应慎用,严重

16、心衰者禁用所有的严重心衰者禁用所有的NSAIDs。缺血性心脏病、脑血。缺血性心脏病、脑血管疾病、外周动脉疾病和中度或重度心衰者管疾病、外周动脉疾病和中度或重度心衰者禁用禁用选择选择性性COX-2抑制剂(塞来考昔、抑制剂(塞来考昔、艾托考昔、艾托考昔、鲁米考昔、鲁米考昔、帕瑞帕瑞考昔考昔)。)。既往有心衰、右室功能不全、高血压、各种原因既往有心衰、右室功能不全、高血压、各种原因的水肿者,以及的水肿者,以及有发生心脏病危险因素的患者慎用有发生心脏病危险因素的患者慎用COX-2选择性抑制剂。选择性抑制剂。CSM建议既往或正患有活动性消化性溃疡者禁用非建议既往或正患有活动性消化性溃疡者禁用非选择性的选

17、择性的NSAIDs,正患有活动性消化性溃疡禁用选择性,正患有活动性消化性溃疡禁用选择性COX-2抑制剂抑制剂(见下文见下文CSM建议建议)。而对既往或正患有活动。而对既往或正患有活动性胃肠溃疡者或出血者尽量避免应用性胃肠溃疡者或出血者尽量避免应用NSAIDs;尽管有些;尽管有些严重的风湿病患者严重的风湿病患者(如类风湿性关节炎如类风湿性关节炎)通常需依赖通常需依赖NSAIDs 有效地缓解疼痛和强直症状,但如果用药过程中有效地缓解疼痛和强直症状,但如果用药过程中发生胃肠损伤时,则也需要停药。发生胃肠损伤时,则也需要停药。关于预防和治疗关于预防和治疗NSAIDs引起的消化性溃疡的建议,见引起的消化

18、性溃疡的建议,见1.3。COX-2抑制剂和心血管事件抑制剂和心血管事件鉴于出现了有关心血管安全性的报道,因此鉴于出现了有关心血管安全性的报道,因此 只只有在特定有在特定的情况时的情况时(如,病人确定有发生胃肠溃疡、穿孔或出血的如,病人确定有发生胃肠溃疡、穿孔或出血的特别高的高危险性特别高的高危险性)以及以及确认了心血管的危险性时,才不确认了心血管的危险性时,才不用非选择性的用非选择性的NSAIDs而选用而选用 选择性选择性COX-2抑制剂。再者,抑制剂。再者,CSM已建议已建议(于于2019年年8月月)缺血性心脏病或脑血管疾病患缺血性心脏病或脑血管疾病患者不应选用选择性者不应选用选择性COX-

19、2抑制剂。抑制剂。不良反应 胃肠不适,恶心,腹泻,有时发生出血和溃疡(见下文,CSM的说明)CSM建议建议(胃肠不良反应胃肠不良反应)所有所有NSAIDs均可伴随严重的胃肠道毒性,在老年人,均可伴随严重的胃肠道毒性,在老年人,其危险性较高。在其危险性较高。在 7种非选择性种非选择性NSAIDs的相对安全的证的相对安全的证据表明他们发生重的上消化道不良反应的危险性各不相同据表明他们发生重的上消化道不良反应的危险性各不相同。阿扎丙宗阿扎丙宗(已不用已不用)危险性最高危险性最高,布洛芬布洛芬则最低则最低,而,而吡罗吡罗昔康、酮洛芬、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸昔康、酮洛芬、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸具

20、有中等具有中等危危险性险性(吡罗昔康可能较高吡罗昔康可能较高)。与非选择性。与非选择性NSAIDs相比,相比,选选择性择性COX-2抑制剂抑制剂引起上消化道不良反应的危险性较小。引起上消化道不良反应的危险性较小。建议建议通常优先通常优先采用危险性较低的采用危险性较低的NSAIDs,如布洛芬,如布洛芬,以以最小推荐剂量最小推荐剂量开始,不要同时开始,不要同时服用一种以上的服用一种以上的口服口服NSAIDs,并且要牢记所有的,并且要牢记所有的 NSAIDs(包括选择性包括选择性COX-2抑制剂抑制剂)禁用禁用于活动期消化道溃疡患者。于活动期消化道溃疡患者。CSM还要强调对还要强调对既往有消化道溃疡

21、者既往有消化道溃疡者禁用禁用非选择性的非选择性的NSAIDs。将一种。将一种NSAID和低剂量阿斯匹林合用可能增加胃肠道不良反应和低剂量阿斯匹林合用可能增加胃肠道不良反应的危险性,的危险性,仅在绝对必需时才两者合用,并且要密切监测仅在绝对必需时才两者合用,并且要密切监测患者。患者。药物经济学研究药物经济学研究 慢性关节炎(在无心血管疾病的患者,慢性关节炎(在无心血管疾病的患者,以无胃肠不良反应、消化不良、出血、以无胃肠不良反应、消化不良、出血、穿孔为指标警醒的研究):穿孔为指标警醒的研究):普通非选择性普通非选择性NSAIDNSAID的费用的费用效应比最佳效应比最佳 普通非选择性普通非选择性NSAID+PPINSAID+PPI的费用的费用效应比效应比次之次之 应用昔布类选择性应用昔布类选择性NSAIDNSAID的费用的费用效应比效应比不佳不佳 CSM警告警告(哮喘哮喘)任何程度的哮喘加重都可能与服用任何程度的哮喘加重都可能与服用NSAIDs有有关,无论是处方药或非处方药关,无论是处方药或非处方药(如布洛芬或其它如布洛芬或其它药药)。超剂量超剂量:见“中毒解救”之镇痛药,非阿片类。

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