1、第七章第七章中药制剂质量标准的研究中药制剂质量标准的研究药物分析教研室药物分析教研室第一节中药制剂质量标准的主要内容第一节中药制剂质量标准的主要内容 质量标准是新药研究中重要组成部分。中药质量标准是新药研究中重要组成部分。中药制剂的质量标准共包括名称等十余项内容。质量制剂的质量标准共包括名称等十余项内容。质量标准的书写具规范的格式，具体要求参照标准的书写具规范的格式，具体要求参照中华中华人民共和国药典人民共和国药典(现行版现行版)。其内容如下。其内容如下:一、名称一、名称 六、检查六、检查 十一、注意十一、注意 二、处方二、处方 七、浸出物测定七、浸出物测定 十二、规格十二、规格 三、制法三、
2、制法 八、含量测定八、含量测定 十三、贮藏十三、贮藏 四、性状四、性状 九、功能与主治九、功能与主治 五、鉴别五、鉴别 十、用法与用量十、用法与用量 一、名称一、名称 包括中文名、汉语拼音包括中文名、汉语拼音;二、处方二、处方 1 1、成方制剂应列处方、成方制剂应列处方 单味制剂为单一药味，故不列处方，而在制法中说明药味及其份量；单味制剂为单一药味，故不列处方，而在制法中说明药味及其份量；制剂中使用的药引、辅料及附加剂一般不列入处方中，在制法中加以说制剂中使用的药引、辅料及附加剂一般不列入处方中，在制法中加以说明。明。2 2、处方中的药材名称、处方中的药材名称 凡国家标准已收载的药材，一律采用
3、最新版规定的名称。地方标准凡国家标准已收载的药材，一律采用最新版规定的名称。地方标准收载的品种与国家药品标准名称相同而来源不同的，应另起名称。国家收载的品种与国家药品标准名称相同而来源不同的，应另起名称。国家药品标准未收载的药材，应采用地方标准收载的名称，应另加注明。药品标准未收载的药材，应采用地方标准收载的名称，应另加注明。3 3、处方药味的排列、处方药味的排列 根据中医理论，按根据中医理论，按“君、臣、佐、使君、臣、佐、使”顺序排列，顺序排列，书写从左到右，然后从上到下。书写从左到右，然后从上到下。4 4、处方中的炮制品写法、处方中的炮制品写法 处方中药材不注明炮制要求的，均指净药材（干处
4、方中药材不注明炮制要求的，均指净药材（干品）；某些剧毒药材生用时，冠以品）；某些剧毒药材生用时，冠以“生生”字，以引起重字，以引起重视；处方中药材属炮制品的，一般用括号注明，与药典视；处方中药材属炮制品的，一般用括号注明，与药典方法不同的，应另加注明。方法不同的，应另加注明。5 5、处方量、处方量 处方中各药材的量一律用法定计量单位，重量以处方中各药材的量一律用法定计量单位，重量以“g”g”为单位，容量以为单位，容量以“ml”ml”为单位，全处方量应以制成为单位，全处方量应以制成10001000个制剂单位的成品量为准。个制剂单位的成品量为准。三、制法三、制法u制法项下主要叙述处方中药物共多少味
5、（包括药引、辅料）。制法项下主要叙述处方中药物共多少味（包括药引、辅料）。各味药处理的简单工艺，对质量有影响的关键工艺，应列出控制各味药处理的简单工艺，对质量有影响的关键工艺，应列出控制的技术条件（如时间、温度、压力、的技术条件（如时间、温度、压力、PHPH值等）。保密品种制法可值等）。保密品种制法可略（但申报资料中应有这部分内容）。略（但申报资料中应有这部分内容）。u属于常规或属于常规或中国药典中国药典已规定的炮制加工品，在制法中不需已规定的炮制加工品，在制法中不需叙述，特殊的炮制加工可在附注中叙述。叙述，特殊的炮制加工可在附注中叙述。u制法中药材粉末的粉碎度用制法中药材粉末的粉碎度用“粗粉
6、粗粉”、“中粉中粉”、“细粉细粉”、“极细粉极细粉”等表示，不列筛号。等表示，不列筛号。u一般一个品名收载一个剂型的制法；蜜丸可并列收载水蜜丸、一般一个品名收载一个剂型的制法；蜜丸可并列收载水蜜丸、小蜜丸与大蜜丸；制备蜜丸的炼蜜量要考虑各地气候、习惯等不小蜜丸与大蜜丸；制备蜜丸的炼蜜量要考虑各地气候、习惯等不同，应规定一定幅度，但规定幅度不应过大，以免影响用药剂量。同，应规定一定幅度，但规定幅度不应过大，以免影响用药剂量。u单味制剂如属取原料直接打粉或直接投料，按常规方法制作的，单味制剂如属取原料直接打粉或直接投料，按常规方法制作的，不需经过各种处理的，可不列制法，如珍珠粉胶囊。不需经过各种处
7、理的，可不列制法，如珍珠粉胶囊。四、性状四、性状u一种制剂的性状往往与投料的原料质量及工艺有关。原料一种制剂的性状往往与投料的原料质量及工艺有关。原料质量保证，工艺恒定则成品的性状应该是基本一致，故质量质量保证，工艺恒定则成品的性状应该是基本一致，故质量标准中规定制剂的性状，能初步反映其质量情况。制剂的性标准中规定制剂的性状，能初步反映其质量情况。制剂的性状指成品的颜色、形态、形状、气味等。状指成品的颜色、形态、形状、气味等。u除去包装后的直观情况，按颜色、外形、气味依次描述；除去包装后的直观情况，按颜色、外形、气味依次描述；片剂、丸剂如有包衣的还片剂、丸剂如有包衣的还 应描述除去包衣后的片芯
8、、丸芯应描述除去包衣后的片芯、丸芯的颜色及气味，硬胶囊剂应写明除去胶囊后内容物的色泽；的颜色及气味，硬胶囊剂应写明除去胶囊后内容物的色泽；丸剂如用朱砂、滑石粉或煎出液包衣，先描述包衣色，再描丸剂如用朱砂、滑石粉或煎出液包衣，先描述包衣色，再描述除去包衣后丸芯的颜色及气味。述除去包衣后丸芯的颜色及气味。u制剂色泽如以二种色调组合的，描写时以后者为主，如棕制剂色泽如以二种色调组合的，描写时以后者为主，如棕红色，以红色为主，书写时颜色、形态后用分号。色泽避免红色，以红色为主，书写时颜色、形态后用分号。色泽避免用各地理解不同的术语，如青黄、土黄色、肉黄色、咖啡色用各地理解不同的术语，如青黄、土黄色、肉
9、黄色、咖啡色等。等。u 外用药及剧毒药不描述味。外用药及剧毒药不描述味。各种剂型描述举例如下：各种剂型描述举例如下：u丸剂丸剂 u水丸水丸 沉香化气丸：本品为灰棕色至黄棕色的水丸；气香，味微甜、苦。沉香化气丸：本品为灰棕色至黄棕色的水丸；气香，味微甜、苦。u蜜丸蜜丸 艾附暖宫丸：本品为深褐色至黑色的小蜜丸或大蜜丸；气微，味艾附暖宫丸：本品为深褐色至黑色的小蜜丸或大蜜丸；气微，味甘而后苦、辛。甘而后苦、辛。u散剂玉真散散剂玉真散 本品为黄白色至淡黄色的粉末；气香，味麻辣。本品为黄白色至淡黄色的粉末；气香，味麻辣。u片剂牛黄解毒片片剂牛黄解毒片 本品为素片或包衣片，素片或包衣片除去包衣后显棕本品为
10、素片或包衣片，素片或包衣片除去包衣后显棕黄色；有冰片香气，味微苦、辛。黄色；有冰片香气，味微苦、辛。u颗粒剂颗粒剂 午时茶颗粒午时茶颗粒 本品为棕色的颗粒；气微香，味甜、微苦。本品为棕色的颗粒；气微香，味甜、微苦。u锭剂锭剂 紫金锭紫金锭 本品为暗棕色至褐色的长方形或棍状的块体；气特异，本品为暗棕色至褐色的长方形或棍状的块体；气特异，味辛而苦。味辛而苦。u煎膏剂二冬膏煎膏剂二冬膏 本品为棕黄色稠厚的半流体；味甜，味苦。本品为棕黄色稠厚的半流体；味甜，味苦。u糖浆剂川贝枇把糖浆糖浆剂川贝枇把糖浆 本品为棕红色的粘稠液体；气香，味甜、微苦、本品为棕红色的粘稠液体；气香，味甜、微苦、凉。凉。u合剂（
11、口服液）小建中合剂合剂（口服液）小建中合剂 本品为棕黄色的液体；气微香，味甜、本品为棕黄色的液体；气微香，味甜、微辛。中药口服液一般均有颜色，且难以达到澄明，性状描述时应予微辛。中药口服液一般均有颜色，且难以达到澄明，性状描述时应予注意。注意。u滴丸剂满山红油滴丸滴丸剂满山红油滴丸 本品为黄棕色的滴丸；有特异香气。本品为黄棕色的滴丸；有特异香气。u胶囊剂胶囊剂 龟龄集龟龄集 本品为胶囊剂，内容物为棕褐色；气香异，味咸。本品为胶囊剂，内容物为棕褐色；气香异，味咸。u酒剂舒筋活络酒酒剂舒筋活络酒 本品为棕红色的澄清液体；气香，味微甜，略苦。本品为棕红色的澄清液体；气香，味微甜，略苦。u酊剂酊剂 颠
12、茄酊颠茄酊 本品为棕红色或棕绿色的液体；有微臭。本品为棕红色或棕绿色的液体；有微臭。u流浸膏及浸膏剂甘草流浸膏流浸膏及浸膏剂甘草流浸膏 本品为棕色或红褐色的液体；味甜，本品为棕色或红褐色的液体；味甜，略苦涩。甘草浸膏略苦涩。甘草浸膏 本品为棕褐色固体，有微弱的特殊臭气和持久本品为棕褐色固体，有微弱的特殊臭气和持久的特殊甜味；遇热软化易吸潮。的特殊甜味；遇热软化易吸潮。u膏药狗皮膏膏药狗皮膏 本品为摊于兽皮或布上的黑膏药。本品为摊于兽皮或布上的黑膏药。u橡胶膏剂伤湿止痛膏橡胶膏剂伤湿止痛膏 本品为淡黄绿色至淡黄色的片状橡皮膏；气本品为淡黄绿色至淡黄色的片状橡皮膏；气芳香。芳香。五、鉴别五、鉴别
13、鉴别方法包括显微鉴别、理化鉴别。编鉴别方法包括显微鉴别、理化鉴别。编写顺序为：显微鉴别、一般理化鉴别、色谱写顺序为：显微鉴别、一般理化鉴别、色谱鉴别。鉴别。（一）显微鉴别（一）显微鉴别 应突出描述易察见的特征。应突出描述易察见的特征。（二）一般理化鉴别（二）一般理化鉴别 u一般鉴别反应，如一般鉴别反应，如中国药典中国药典附录中已有规定，照附录中已有规定，照中国药典中国药典附录方法。附录方法。u样品配成供试溶液，样品配成供试溶液，u荧光鉴别荧光鉴别（三）色谱鉴别（三）色谱鉴别 在复方制剂中最常用的是薄层色谱鉴别。在复方制剂中最常用的是薄层色谱鉴别。1 1、中药制剂中有与、中药制剂中有与中国药典中
14、国药典收载品种的同收载品种的同 一药味，一般尽可能采用与药材相同条件进行薄层一药味，一般尽可能采用与药材相同条件进行薄层色谱鉴别，描述也应统一。有些处方由于某些药味色谱鉴别，描述也应统一。有些处方由于某些药味干扰，难以统一或虽无干扰，但在同一薄层板上可干扰，难以统一或虽无干扰，但在同一薄层板上可实现同时检出几味药使操作简单，可采用其他条件。实现同时检出几味药使操作简单，可采用其他条件。2 2、薄层色谱鉴别中如利用上项鉴别剩余的供试品溶、薄层色谱鉴别中如利用上项鉴别剩余的供试品溶液，可不再重复写其供试品溶液制备方法，可先液，可不再重复写其供试品溶液制备方法，可先写对照品（或对照药材）溶液的制备方
15、法，再写写对照品（或对照药材）溶液的制备方法，再写“照薄层色谱法（附录照薄层色谱法（附录X X页）页）”试验之后，写试验之后，写“吸吸取鉴别（取鉴别（X X）项下的供试品溶液与上述对照品（或）项下的供试品溶液与上述对照品（或对照药材）溶液各对照药材）溶液各Xul”Xul”；而用上项鉴别的滤液；而用上项鉴别的滤液（溶液）或药渣，再进行处理后才制成供试品溶（溶液）或药渣，再进行处理后才制成供试品溶液的，应首先描述其处理方法。液的，应首先描述其处理方法。此外，高效液相色谱很少直接用于中药制剂的此外，高效液相色谱很少直接用于中药制剂的鉴别，气相色谱适宜于制剂中含挥发性成分的药鉴别，气相色谱适宜于制剂中
16、含挥发性成分的药材鉴别。材鉴别。六、检查六、检查 u先描述通则规定以外的的检查项目，其他应符合先描述通则规定以外的的检查项目，其他应符合XXXX剂剂型下有关规定（附录型下有关规定（附录X X）。）。u通则规定的检查项目要列出具体数据的，或通则规定通则规定的检查项目要列出具体数据的，或通则规定以外的检查项目，其描述次序为相对密度、以外的检查项目，其描述次序为相对密度、PHPH值、乙醇值、乙醇量、总固体、干燥失重、水中不溶物、酸不溶物、重金量、总固体、干燥失重、水中不溶物、酸不溶物、重金属等。属等。u如对通则中某项检查有特殊规定的，如小金丸可写如对通则中某项检查有特殊规定的，如小金丸可写“除溶散时
17、限不检查外，其他应符合丸剂项下有关的各除溶散时限不检查外，其他应符合丸剂项下有关的各项规定（附录项规定（附录IAIA）。）。七、浸出物测定七、浸出物测定 根据剂型和品种的需要，根据根据剂型和品种的需要，根据中国药典中国药典现行版浸出现行版浸出物测定的有关规定，选择适当的溶剂和方法进行测定。并规物测定的有关规定，选择适当的溶剂和方法进行测定。并规定限（幅）度指标。定限（幅）度指标。八、含量测定八、含量测定 先写含量测定测定方法，再另起一行写含量测定限度规定。先写含量测定测定方法，再另起一行写含量测定限度规定。九、功能与主治九、功能与主治 u功能要以中医术语来描述，力求简明扼要。要突出主要功功能要
18、以中医术语来描述，力求简明扼要。要突出主要功能，使能指导主治，并应与主治衔接，先写功能，后写主治，能，使能指导主治，并应与主治衔接，先写功能，后写主治，中间以句号隔开，并以中间以句号隔开，并以“用于用于”二字连接。二字连接。u根据临床结果，如有明确的西医病名，一般可写在中医病根据临床结果，如有明确的西医病名，一般可写在中医病症之后。症之后。十、用法与用量十、用法与用量 u先写用法，后写一次量及一日使用次数；同时可先写用法，后写一次量及一日使用次数；同时可供外用的，则列在服用最后，并用句号隔开。供外用的，则列在服用最后，并用句号隔开。u用法用法 如用温开水送服的内服药，则写如用温开水送服的内服药
19、，则写“口服口服”；如需用其它方法送服的应写明。如需用其它方法送服的应写明。除特殊需要明确除特殊需要明确者外，一般不写饭前或饭后服用。者外，一般不写饭前或饭后服用。u用量用量 为常人有效剂量；儿童使用或以儿童使用为为常人有效剂量；儿童使用或以儿童使用为主的中药制剂，应注明儿童剂量或不同年龄儿童剂主的中药制剂，应注明儿童剂量或不同年龄儿童剂量量 。毒剧药要注明极量。毒剧药要注明极量。u不同的功能主治不同的功能主治 ，用法用量也不同，须逐一写明。，用法用量也不同，须逐一写明。十一、注意十一、注意 包括各种禁忌，如孕妇及其他疾患和体质方面的禁包括各种禁忌，如孕妇及其他疾患和体质方面的禁忌、饮食的禁忌
20、或注明该药为毒剧药等。忌、饮食的禁忌或注明该药为毒剧药等。十二、规格十二、规格 u规格的写法有以重量计、以装量计、以标量计等，规格的写法有以重量计、以装量计、以标量计等，u以重量计的，如丸、片剂，注明每丸（或每片）的重以重量计的，如丸、片剂，注明每丸（或每片）的重量；量；u以装量计的，如散剂、胶囊剂、液体制剂，注明每包以装量计的，如散剂、胶囊剂、液体制剂，注明每包（或瓶、粒）的装量；（或瓶、粒）的装量；u以标示量计的，注明每片的含量。同一品种有多种规以标示量计的，注明每片的含量。同一品种有多种规格时，量小的在前，依次排列。格时，量小的在前，依次排列。u规格单位在规格单位在0.10.1以下用以下
21、用“mg”mg”，以上用，以上用“g”g”；液体制剂用液体制剂用“ml”ml”。u单味制剂有含量限度的，须列规格，是指每片单味制剂有含量限度的，须列规格，是指每片（或丸、粒）中含有主药或成分的量；按处方规（或丸、粒）中含有主药或成分的量；按处方规定制成多少丸（或片等）以及散装或大包装的以定制成多少丸（或片等）以及散装或大包装的以重量（或体积）计算用量的中药制剂均不规定规重量（或体积）计算用量的中药制剂均不规定规格。规格最后不列标点符号。格。规格最后不列标点符号。十三、贮藏十三、贮藏 u系指对中药制剂贮存与保管的基本要求。系指对中药制剂贮存与保管的基本要求。根据制剂的特性，注明保存的条件和要求。
22、根据制剂的特性，注明保存的条件和要求。u除特殊要求外，一般品种可注明除特殊要求外，一般品种可注明“密封密封”；需在干燥处保存，不怕热的品种，加注需在干燥处保存，不怕热的品种，加注“置置阴凉干燥处阴凉干燥处”；遇光易变质的品种要加；遇光易变质的品种要加“避避光光”等。等。第二节第二节 中药制剂质量标准研究程序中药制剂质量标准研究程序一、制定质量标准的目的、意义和原则一、制定质量标准的目的、意义和原则 u药品质量标准药品质量标准:对药品的质量规格及检测方法所作的对药品的质量规格及检测方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门必须共同遵循
23、的法定依据，以确保用药的安全有效。门必须共同遵循的法定依据，以确保用药的安全有效。u中药制剂的质量标准中药制剂的质量标准:根据药品质量标准的要求所制根据药品质量标准的要求所制定的符合中药特点控制中药质量的技术规范。定的符合中药特点控制中药质量的技术规范。u制定质量标准的意义和原则制定质量标准的意义和原则:质量标准的制定必须坚质量标准的制定必须坚持质量第一，充分体现持质量第一，充分体现“安全有效，技术先进，经济安全有效，技术先进，经济合理合理”的原则。的原则。对全面控制药品质量的科学管理的五个方面对全面控制药品质量的科学管理的五个方面规范即：规范即：u药材生产质量管理规范药材生产质量管理规范（G
24、APGAP）、）、u药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（GMPGMP）、）、u非临床研究用药质量管理规范非临床研究用药质量管理规范（GLPGLP）、）、u临床研究用药管理规范临床研究用药管理规范（GCPGCP）u药品供应质量管理规范药品供应质量管理规范（GSPGSP）二、质量标准的分类二、质量标准的分类 （一）国家药品标准（一）国家药品标准 现行现行国家药品管理法国家药品管理法规定，规定，经国务经国务院药品监督管理部门颁布的院药品监督管理部门颁布的中华人民共和国中华人民共和国药典药典和药品标准为国家药品标准。药品必须和药品标准为国家药品标准。药品必须符合国家药品标准。根据新药研究的不同阶
25、段符合国家药品标准。根据新药研究的不同阶段制订相应的新药质量标准。制订相应的新药质量标准。按照按照新药审批办法新药审批办法的规定，要经的规定，要经 过个阶段：过个阶段：u临床研究用质量标准临床研究用质量标准 u暂行或试行药品质量标准暂行或试行药品质量标准 u正式的药品质量标准正式的药品质量标准 （二）企业标准（二）企业标准 药品生产企业为保证药品质量制定的企业内药品生产企业为保证药品质量制定的企业内部标准。一般高于法定标准要求，主要指多增加部标准。一般高于法定标准要求，主要指多增加了检测项目或提高了限度标准，作为创优、企业了检测项目或提高了限度标准，作为创优、企业竞争，保护优质产品本身，严防假
26、冒的重要措施。竞争，保护优质产品本身，严防假冒的重要措施。国外较大的企业均由企业标准，对外保密。国外较大的企业均由企业标准，对外保密。三、质量标准的特征三、质量标准的特征 药品应具安全性、有效性、稳定性及可控性。药品应具安全性、有效性、稳定性及可控性。而质量标准在保证药品上述性质的同时，本身又而质量标准在保证药品上述性质的同时，本身又具有如下特性：具有如下特性：u 权威性权威性u 科学性科学性u 进展性进展性四、制定质量标准的前提四、制定质量标准的前提（一）药物组成固定（一）药物组成固定 （二）原料稳定（二）原料稳定 （三）制备工艺稳定（三）制备工艺稳定 五、质量标准研究程序五、质量标准研究程
27、序 1 1、依据法规制定方案、依据法规制定方案 总方案的设计应根据国家药品监督管理局颁发总方案的设计应根据国家药品监督管理局颁发的的新药审批办法新药审批办法中对中药制剂质量标准研究的中对中药制剂质量标准研究的技术要求进行，质量标准拟定的各项内容参照现行技术要求进行，质量标准拟定的各项内容参照现行版版中国药典中国药典。2 2、查阅有关资料、查阅有关资料 根据处方组成，查阅组方中药味的主要化学成根据处方组成，查阅组方中药味的主要化学成分及理化性质的文献资料、与功能主治有关的药效分及理化性质的文献资料、与功能主治有关的药效学研究及质量控制方面的文献资料，为制定质量标学研究及质量控制方面的文献资料，为
28、制定质量标准提供参考和依据。准提供参考和依据。3 3、实验研究、实验研究 对质量标准中的各项内容进行试验研究，对质量标准中的各项内容进行试验研究，积累原始数据，为质量标准的制定提供依据。积累原始数据，为质量标准的制定提供依据。4 4、制定质量标准草案、制定质量标准草案 制定标准时，对检测方法的选择应根据制定标准时，对检测方法的选择应根据“准确、灵敏、简便、快速准确、灵敏、简便、快速”的原则，既要的原则，既要结合实际，又要与国际先进水平接轨。限度结合实际，又要与国际先进水平接轨。限度的制定要以药效学研究和临床应用结合起来的制定要以药效学研究和临床应用结合起来进行合理地制定。进行合理地制定。第三节
29、第三节 中药制剂质量标准起草说明中药制剂质量标准起草说明 u制定中药制剂的质量标准的同时，应编写起草说明，阐述制定中药制剂的质量标准的同时，应编写起草说明，阐述列入正文内容的理由、研究方法和内容。列入正文内容的理由、研究方法和内容。u起草说明是对制定制剂质量标准的详细注释，充分反应质起草说明是对制定制剂质量标准的详细注释，充分反应质量标准的制定过程，有助于判断所定质量标准的合理性及各量标准的制定过程，有助于判断所定质量标准的合理性及各种检测方法的可靠性。种检测方法的可靠性。一、名称一、名称 u单味制剂（含提取物），一般采用原料（药材）名与剂型单味制剂（含提取物），一般采用原料（药材）名与剂型名
30、结合，如三七片、绞股蓝皂苷片。名结合，如三七片、绞股蓝皂苷片。u 复方制剂复方制剂u采用方内主要药味缩写加剂型，如参芍片、香连丸、银黄口服液。采用方内主要药味缩写加剂型，如参芍片、香连丸、银黄口服液。u采用方中主要药味缩写加功效加剂型，如龙胆泻肝丸、银翘解毒冲剂、参附采用方中主要药味缩写加功效加剂型，如龙胆泻肝丸、银翘解毒冲剂、参附强心丸。强心丸。u采用药味数与主要药名或功效加剂型，如六味地黄颗粒、十全大补丸。采用药味数与主要药名或功效加剂型，如六味地黄颗粒、十全大补丸。u采用功效加剂型，如补中益气合剂、妇炎康复片、镇脑宁胶囊。采用功效加剂型，如补中益气合剂、妇炎康复片、镇脑宁胶囊。u采用君药
31、前加复方加剂型，如复方丹参注射液、复方天仙胶囊。采用君药前加复方加剂型，如复方丹参注射液、复方天仙胶囊。u采用方内药物剂量比例或服用剂量加剂型，如六一散、七厘散、九分散。采用方内药物剂量比例或服用剂量加剂型，如六一散、七厘散、九分散。u采用象形比喻结合剂型，如玉屏风散、泰山磐石散。采用象形比喻结合剂型，如玉屏风散、泰山磐石散。u采用主要药材和药引结合并加剂型，如川芎茶调散，以茶水调服。采用主要药材和药引结合并加剂型，如川芎茶调散，以茶水调服。u不宜采用的命名法有：不以主药一味命名，易于单味制剂混淆，如天麻丸为不宜采用的命名法有：不以主药一味命名，易于单味制剂混淆，如天麻丸为十味药组成；不以人名
32、、地名或代号命名；还应注意剂型名称与实物相符，更十味药组成；不以人名、地名或代号命名；还应注意剂型名称与实物相符，更不宜以中西不同理论功效混杂命名等。不宜以中西不同理论功效混杂命名等。二、处方二、处方 u说明该药处方来源与方解（君、臣、佐、说明该药处方来源与方解（君、臣、佐、使）。处方中如有使）。处方中如有中国药典中国药典未收载的炮制未收载的炮制品，应详细说明炮制方法及炮制品的质量要求。品，应详细说明炮制方法及炮制品的质量要求。u如系保密品种，其处方需完整地列在起草说如系保密品种，其处方需完整地列在起草说明中。明中。三、制法三、制法 在此说明制备工艺全过程的每一步在此说明制备工艺全过程的每一步
33、骤的意义，解释关键工艺的各项技术要骤的意义，解释关键工艺的各项技术要求的含义及关半成品的质量标准。列出求的含义及关半成品的质量标准。列出在工艺研究中各种技术条件及方法的对在工艺研究中各种技术条件及方法的对比数据、确定最终制备工艺及技术条件比数据、确定最终制备工艺及技术条件的理由。的理由。四、性状u一种制剂的性状往往与投料的原料质量及工艺有关。原料一种制剂的性状往往与投料的原料质量及工艺有关。原料质量保证，工艺恒定则成品的性状应该是基本一致，故质质量保证，工艺恒定则成品的性状应该是基本一致，故质量标准中规定制剂的性状，能初步反映其质量情况。制剂量标准中规定制剂的性状，能初步反映其质量情况。制剂的
34、性状指成品的颜色、形态、形状、气味等。的性状指成品的颜色、形态、形状、气味等。u除去包装后的直观情况，按颜色、外形、气味依次描述；除去包装后的直观情况，按颜色、外形、气味依次描述；片剂、丸剂如有包衣的还片剂、丸剂如有包衣的还 应描述除去包衣后的片芯、丸应描述除去包衣后的片芯、丸芯的颜色及气味，硬胶囊剂应写明除去胶囊后内容物的色芯的颜色及气味，硬胶囊剂应写明除去胶囊后内容物的色泽；丸剂如用朱砂、滑石粉或煎出液包衣，先描述包衣色，泽；丸剂如用朱砂、滑石粉或煎出液包衣，先描述包衣色，再描述除去包衣后丸芯的颜色及气味。再描述除去包衣后丸芯的颜色及气味。u制剂色泽如以二种色调组合的，描写时以后者为主，如
35、棕制剂色泽如以二种色调组合的，描写时以后者为主，如棕红色，以红色为主，书写时颜色、形态后用分号。色泽避红色，以红色为主，书写时颜色、形态后用分号。色泽避免用各地理解不同的术语，如青黄、土黄色、肉黄色、咖免用各地理解不同的术语，如青黄、土黄色、肉黄色、咖啡色等。啡色等。五、鉴别五、鉴别 u在此说明中药制剂定性鉴别项目选定的原则及方法，以在此说明中药制剂定性鉴别项目选定的原则及方法，以确保中药制剂鉴别项目的规范合理。确保中药制剂鉴别项目的规范合理。u鉴别项目的选定鉴别项目的选定,可根据处方组成及研究资料确定建立可根据处方组成及研究资料确定建立相应的鉴别项目，原则上处方各药味均应进行试验研究，相应的
36、鉴别项目，原则上处方各药味均应进行试验研究，根据试验情况，选择列入标准中。首选君药、贵重药、毒根据试验情况，选择列入标准中。首选君药、贵重药、毒性药。性药。u鉴别方法的依据，试验条件的选定鉴别方法的依据，试验条件的选定(如薄层色谱法的吸如薄层色谱法的吸附剂、展开剂、显色剂的选定等附剂、展开剂、显色剂的选定等)。理化鉴别和色谱鉴别。理化鉴别和色谱鉴别需列阴性对照试验结果，以证明其专属性，并提供有三批需列阴性对照试验结果，以证明其专属性，并提供有三批以上样品的试验结果，以证明其重复性。药典未收载的试以上样品的试验结果，以证明其重复性。药典未收载的试液，应注明配制方法及依据。液，应注明配制方法及依据
37、。u要求随资料附有关的图谱。如显微鉴别的粉末特要求随资料附有关的图谱。如显微鉴别的粉末特征墨线图或照片征墨线图或照片(注明扩大倍数注明扩大倍数)，薄层色谱照片。，薄层色谱照片。色谱法的色谱图色谱法的色谱图(包括阴性对照图谱原图复印件包括阴性对照图谱原图复印件)。色谱图及照片均要求清晰、真实。特征图谱或指纹色谱图及照片均要求清晰、真实。特征图谱或指纹图谱需有足够的实验数据和依据，确认其可重现性。图谱需有足够的实验数据和依据，确认其可重现性。u色谱鉴别所利用对照品及对照药材，现行国家药色谱鉴别所利用对照品及对照药材，现行国家药品标准收载者可直接采用。鉴别用对照品纯度检查品标准收载者可直接采用。鉴别
38、用对照品纯度检查可用薄层色谱法，点样量为鉴别常规点样量的可用薄层色谱法，点样量为鉴别常规点样量的1010倍倍量，选择两个以上溶剂系统展开，色谱中应不显杂量，选择两个以上溶剂系统展开，色谱中应不显杂质斑点。对照药材经过准确鉴定并注明药材来源质斑点。对照药材经过准确鉴定并注明药材来源,选定符合国家药品标准规定要求的优质药材。选定符合国家药品标准规定要求的优质药材。六、检查六、检查 u主要指检查制剂中可能引入的杂质或与质量标准有关的项目。主要指检查制剂中可能引入的杂质或与质量标准有关的项目。u中药制剂检查项目参照中药制剂检查项目参照中国药典中国药典（现行版）附录各有关制（现行版）附录各有关制剂通则项
39、下规定的检查项目和必要的其他检查项目进行检查。剂通则项下规定的检查项目和必要的其他检查项目进行检查。u中药制剂所用药材均应是经检验符合规定的药材，故一般制成中药制剂所用药材均应是经检验符合规定的药材，故一般制成制剂后不再作总灰分等检查。但对新药，需作重金属、砷盐等有制剂后不再作总灰分等检查。但对新药，需作重金属、砷盐等有害物质的考察，要提供所检测的数据。必要时，将重金属、砷盐害物质的考察，要提供所检测的数据。必要时，将重金属、砷盐列入正文检查项目中。列入正文检查项目中。u一般重金属含量不超过一般重金属含量不超过10g/g10g/g，砷盐含量不超过，砷盐含量不超过2g/g2g/g，不，不列入正文
40、检查项目中。此外，内服酒剂、酊剂是否含甲醇，可用列入正文检查项目中。此外，内服酒剂、酊剂是否含甲醇，可用气相色谱法进行检测，提供所检测的数据，必要时列入正文检测气相色谱法进行检测，提供所检测的数据，必要时列入正文检测项下。项下。u中药制剂凡规定限度指标的品种（指重金属、砷中药制剂凡规定限度指标的品种（指重金属、砷盐或甲醇等）要有足够的数据，至申报试生产用质盐或甲醇等）要有足够的数据，至申报试生产用质量标准时，必须至少积累量标准时，必须至少积累1010批次批次2020个数据指标，将个数据指标，将限度指标列入正文之中。凡未列入正文中的检查项限度指标列入正文之中。凡未列入正文中的检查项目研究，也应提
41、供方法及检测数据。目研究，也应提供方法及检测数据。u对有毒性的药材，应对其有毒成分制定限度指标。对有毒性的药材，应对其有毒成分制定限度指标。u杂质检查所需对照品含量限度要求基本和含量测杂质检查所需对照品含量限度要求基本和含量测定用对照品相同。定用对照品相同。七、浸出物测定七、浸出物测定 中药制剂可测浸出物以控制质量。中药制剂可测浸出物以控制质量。u在确定无法建立含量测定时，可暂定浸出物测定作为在确定无法建立含量测定时，可暂定浸出物测定作为质量控制项目，但必须具有针对性和控制质量的意义；质量控制项目，但必须具有针对性和控制质量的意义；凡收载含量测定项，可不规定此项。但含量测定限度低凡收载含量测定
42、项，可不规定此项。但含量测定限度低于万分之一的，可增加一个浸出物测定。于万分之一的，可增加一个浸出物测定。u说明规定该项目的理由，所采用溶剂和方法的依据，说明规定该项目的理由，所采用溶剂和方法的依据，列出实测数据，各种浸出条列出实测数据，各种浸出条 件对浸出物量的影响，制件对浸出物量的影响，制订浸出物量限订浸出物量限(幅幅)度的依据和试验数据。度的依据和试验数据。u浸出物测定的建立是以测试浸出物测定的建立是以测试1010个批次样品的个批次样品的2020个数据个数据为准。为准。八、含量测定八、含量测定 （一）药味的选定（一）药味的选定 u中药制剂在确定含量测定成分的药味时，要以中医药理论为指导，
43、首中药制剂在确定含量测定成分的药味时，要以中医药理论为指导，首选处方中的主药、贵重药、毒剧药制定含量测定项目，以保证临床用药选处方中的主药、贵重药、毒剧药制定含量测定项目，以保证临床用药的有效性和安全性。在中药制剂中进行含量测定的药味，原料药必须要的有效性和安全性。在中药制剂中进行含量测定的药味，原料药必须要有含量限度，以保证成品质量。有含量限度，以保证成品质量。u中药制剂处方中有君、臣、佐、使之分。君药是针对主病或主证起主中药制剂处方中有君、臣、佐、使之分。君药是针对主病或主证起主要治疗作用的药物，所以应首选其君药建立含量测定项目。要治疗作用的药物，所以应首选其君药建立含量测定项目。u应对制
44、剂中贵重药物进行含量测定。如牛黄、麝香、西洋参、人参等，应对制剂中贵重药物进行含量测定。如牛黄、麝香、西洋参、人参等，要找出相应的定量指标，以便控制其在制剂中的含量，防止在生产过程要找出相应的定量指标，以便控制其在制剂中的含量，防止在生产过程中，不投料或少投料的现象发生。中，不投料或少投料的现象发生。u应对中药制剂中有大毒的药味进行定量分析。例如马钱子、生川乌、应对中药制剂中有大毒的药味进行定量分析。例如马钱子、生川乌、草乌、斑蝥等，若含量太低无法测定，则应规定限量检查项目。草乌、斑蝥等，若含量太低无法测定，则应规定限量检查项目。u若上述药味基础研究薄弱或无法进行含量测定时，也可依次选择臣药若
45、上述药味基础研究薄弱或无法进行含量测定时，也可依次选择臣药及其它药味进行测定。及其它药味进行测定。（二）测定成分的选定（二）测定成分的选定 u测定药味选则以后，还应选定某一成分为定量指标，测定药味选则以后，还应选定某一成分为定量指标，一般应遵循以下几项原则。一般应遵循以下几项原则。u测定有效成分测定有效成分 对于有效成分清楚，其药理作用对于有效成分清楚，其药理作用与该味药的主治功能相一致的成分，应作为首选。与该味药的主治功能相一致的成分，应作为首选。u测定毒性成分测定毒性成分 如乌头中所含多种生物碱，其中酯如乌头中所含多种生物碱，其中酯型生物碱（包括单酯型、双酯型及三酯型）具有毒性，型生物碱（
46、包括单酯型、双酯型及三酯型）具有毒性，可测定总酯型生物碱的含量，作为质控指标之一，保可测定总酯型生物碱的含量，作为质控指标之一，保证中药制剂服用安全有效。证中药制剂服用安全有效。u测定总成分测定总成分 有效部位或指标性成分类别清楚的，有效部位或指标性成分类别清楚的，可进行总成分的测定，如总黄酮、总皂甙、总生物碱、可进行总成分的测定，如总黄酮、总皂甙、总生物碱、总有机酸、总挥发油等。总有机酸、总挥发油等。4 4、对有效成分不明确的中药制剂可采用以下几种、对有效成分不明确的中药制剂可采用以下几种方法：方法：u测定指标性成分，指标性成分专属性要强，其含量高测定指标性成分，指标性成分专属性要强，其含量
47、高低可代表药材在制剂中的量。低可代表药材在制剂中的量。u测定浸出物测定浸出物 ，溶剂的选择应具针对性，能达到控制，溶剂的选择应具针对性，能达到控制质量的目的。一般不采用水和乙醇。因其溶出物量太大，质量的目的。一般不采用水和乙醇。因其溶出物量太大，某些原料或工艺的影响难于反映质量的差异。某些原料或工艺的影响难于反映质量的差异。u以某一物理常数为测定指标。以某一物理常数为测定指标。如柴胡注射液（蒸馏液）其有效成分不太清楚，但实验证明，如柴胡注射液（蒸馏液）其有效成分不太清楚，但实验证明，在在276nm276nm波长处有最大吸收，且吸收度的高低与其波长处有最大吸收，且吸收度的高低与其1 1：1 1蒸
48、馏液浓度蒸馏液浓度呈正比，所以可用呈正比，所以可用276nm276nm的吸收度值（的吸收度值（A A）来控制其质量。此外，在）来控制其质量。此外，在建立化学成分的含量测定有困难时，也可考虑建立生物测定等其它建立化学成分的含量测定有困难时，也可考虑建立生物测定等其它方法。方法。u测定易损成分测定易损成分 测定在制备、贮存过程中易损失的测定在制备、贮存过程中易损失的成分，如冰片易挥发损失，因此在含有冰片的中药制成分，如冰片易挥发损失，因此在含有冰片的中药制剂中要测定其含量。剂中要测定其含量。u测定专属性成分测定专属性成分 被测成分应归属于某一药味，若被测成分应归属于某一药味，若为两味或两味以上药材
49、所共有的成分，则不应选为定为两味或两味以上药材所共有的成分，则不应选为定量指标。如处方中同时含有黄连、黄柏，最好不选小量指标。如处方中同时含有黄连、黄柏，最好不选小檗碱作为定量指标。檗碱作为定量指标。u测定成分应尽量与中医理论相一致，与药理作用和测定成分应尽量与中医理论相一致，与药理作用和主治功能一致。如山楂在制剂中若以消食健胃为主，主治功能一致。如山楂在制剂中若以消食健胃为主，则应测定有机酸含量，若以治疗心血管疾病为主则应则应测定有机酸含量，若以治疗心血管疾病为主则应测定黄酮类成分。又如制何首乌具有补肝肾、益精血、测定黄酮类成分。又如制何首乌具有补肝肾、益精血、乌须发的功能，若以大黄素为定量
50、指标，就不太适宜。乌须发的功能，若以大黄素为定量指标，就不太适宜。（三）含量测定方法的确定（三）含量测定方法的确定 u含量测定方法可参考有关质量标准或有关文献，含量测定方法可参考有关质量标准或有关文献，根据处方工艺和剂型的特点以及被测成分的性质、根据处方工艺和剂型的特点以及被测成分的性质、干扰成分的性质等因素进行综合考虑。干扰成分的性质等因素进行综合考虑。u对测定方法的选择应根据对测定方法的选择应根据“准确、灵敏、简便、准确、灵敏、简便、快速快速”的原则，同时要考虑方法的专属性、重现的原则，同时要考虑方法的专属性、重现性、稳定性等，与国际先进水平接轨，同时强调性、稳定性等，与国际先进水平接轨，
