1、第四章第四章 渔药药效学渔药药效学什么是药理学什么是药理学（pharmacology）?n研究研究药物药物和和机体机体间相互作用规律的一门学科间相互作用规律的一门学科 毒理毒理药物与机体相互作用药物与机体相互作用Pharmacodynamics（PD PD 药效学）药效学）药物的作用及机制药物的作用及机制机体对药物的处置机体对药物的处置 Pharmacokinatics（PKPK 药动学）药动学）drug渔药药理学渔药药理学 渔药效应动力学（药效动力学或药效学）渔药效应动力学（药效动力学或药效学）渔药代谢动力学（药代动力学或药动学）渔药代谢动力学（药代动力学或药动学）毒理学毒理学 药效学和药动
2、学是同一过程紧密联系的两个方面，药效学和药动学是同一过程紧密联系的两个方面，对它们的研究可为临床设计合理的给药方案，发对它们的研究可为临床设计合理的给药方案，发挥药物最佳效果，减少副作用。挥药物最佳效果，减少副作用。渔药药效学和药动学具有水生生物的鲜明特点，渔药药效学和药动学具有水生生物的鲜明特点，原理与人、兽医基本相同，但有明显的区别。原理与人、兽医基本相同，但有明显的区别。第一节第一节 渔药对机体的作用渔药对机体的作用 渔药效应动力学渔药效应动力学一、渔药作用的基本规律和原理一、渔药作用的基本规律和原理二、作用方式二、作用方式三、作用的选择性三、作用的选择性四、药物作用的两重性四、药物作用
3、的两重性五、量效关系与量效曲线五、量效关系与量效曲线六、渔药药效学的应用六、渔药药效学的应用 渔药药效学渔药药效学：研究渔药对机体的作用机制、：研究渔药对机体的作用机制、作用规律和作用方式，以及所引起的生物效作用规律和作用方式，以及所引起的生物效应的科学。应的科学。研究渔药对患病或未患病的水生动物研究渔药对患病或未患病的水生动物生理与生理与生化机能生化机能的影响、对导致疾病的的影响、对导致疾病的病因或病原病因或病原所起的作用，从而确定渔药对疾病预防和治所起的作用，从而确定渔药对疾病预防和治疗效果、副作用，确定它的有效给予剂量，疗效果、副作用，确定它的有效给予剂量，并了解剂量、疗程和不同给药途径
4、与疗效的并了解剂量、疗程和不同给药途径与疗效的关系。关系。研究渔药药效学时，常经过初筛和复筛两研究渔药药效学时，常经过初筛和复筛两个研究过程：个研究过程：初筛初筛主要包括渔药体外和体内的效果试验，主要包括渔药体外和体内的效果试验，复筛复筛则包括确定时效曲线（峰时）和量效则包括确定时效曲线（峰时）和量效曲线（曲线（EDED5050）、探讨一般药理机制及渔药相）、探讨一般药理机制及渔药相互作用（复方渔药）等；互作用（复方渔药）等；通过初筛和复筛将为研制新渔药及制定临通过初筛和复筛将为研制新渔药及制定临床合理用药方案提供依据。床合理用药方案提供依据。一、渔药作用的基本规律和原理一、渔药作用的基本规律
5、和原理药物的基本作用药物的基本作用n药物作用药物作用（drug actiondrug action）药物与机体组织间的原发作用。药物与机体组织间的原发作用。n药物效应药物效应（drug effectdrug effect）是药物原发作用所引起的机体器官原有功能的改变。是药物原发作用所引起的机体器官原有功能的改变。如阿司匹林：抑制环氧化酶如阿司匹林：抑制环氧化酶-作用作用 解热、镇痛、抗炎解热、镇痛、抗炎-效应效应 n两者意义接近，并不严加区分，但两者并用时，应体两者意义接近，并不严加区分，但两者并用时，应体现先后顺序！现先后顺序！药物效应的基本表现药物效应的基本表现兴奋兴奋（Stimulati
6、on or Excitation)Stimulation or Excitation)使机体器官原有功能水平使机体器官原有功能水平提高提高或或加强加强抑制抑制（Depression or InhibitionDepression or Inhibition）使机体器官原有功能水平使机体器官原有功能水平降低降低或或减弱减弱正常正常烦躁不安烦躁不安 强壮强壮惊厥惊厥死亡死亡回苏回苏镇静镇静催眠催眠麻醉麻醉麻痹麻痹死亡死亡InhibitionExcitation1.1.渔药作用的基本规律渔药作用的基本规律 渔药的作用渔药的作用：一般是指渔药作用于机体而引：一般是指渔药作用于机体而引起机体机能改变的反
7、应，如兴奋性改变、新起机体机能改变的反应，如兴奋性改变、新陈代谢改变、适应性改变等，但主要是兴奋陈代谢改变、适应性改变等，但主要是兴奋性改变。性改变。兴奋兴奋：指水生动物活动的增强和提高，如鱼：指水生动物活动的增强和提高，如鱼体黏液的分泌，呼吸频率的加快等；相反水体黏液的分泌，呼吸频率的加快等；相反水生动物机能的减弱或降低，被称为生动物机能的减弱或降低，被称为抑制抑制，如，如丁香酚对大黄鱼活动的麻痹、抑制等。丁香酚对大黄鱼活动的麻痹、抑制等。兴奋和抑制并非固定不变的，随着渔药用量兴奋和抑制并非固定不变的，随着渔药用量的增加或减少，兴奋和抑制可以相互转化。的增加或减少，兴奋和抑制可以相互转化。如
8、如大黄大黄 小剂量时，会刺激罗非鱼胃的兴奋起到小剂量时，会刺激罗非鱼胃的兴奋起到健胃健胃作用，作用，中剂量时，使胃的兴奋加强，有中剂量时，使胃的兴奋加强，有止泻止泻作用，作用，大剂量时，对胃的作用转化为抑制，起到大剂量时，对胃的作用转化为抑制，起到泻下泻下作用。作用。渔药在水产养殖中更多是通渔药在水产养殖中更多是通过对过对病原体病原体的作用而实现的，的作用而实现的，它们或干预病原体的代谢而它们或干预病原体的代谢而抑制其生长繁殖，或直接杀抑制其生长繁殖，或直接杀死病原体。死病原体。如青霉素抑制细菌细胞壁的如青霉素抑制细菌细胞壁的合成，从而抑制细菌的生长合成，从而抑制细菌的生长繁殖。繁殖。渔药对病
9、原体发生作用时，渔药对病原体发生作用时，必须对水生动物不产生明显必须对水生动物不产生明显的毒性。的毒性。病病毒毒细细菌菌2.2.药物的作用机制（原理）药物的作用机制（原理）drug为什么起作用？为什么起作用？如何起作用？如何起作用？原发作用？原发作用？继发效应？继发效应？l 阐明药物的治疗作用和不良反应阐明药物的治疗作用和不良反应l 提高药物疗效而减少不良反应提高药物疗效而减少不良反应l 探索药物的构效关系，为开发新药提供线索探索药物的构效关系，为开发新药提供线索l 为深入了解机体内在生理、生化或病理过程提供依据为深入了解机体内在生理、生化或病理过程提供依据 渔药的作用与它们的渔药的作用与它们
10、的理化性质理化性质如解离度、如解离度、溶解度、表面张力等有关。溶解度、表面张力等有关。1 1）非结构特异性渔药（非特异性渔药）非结构特异性渔药（非特异性渔药）2 2）结构特异性渔药（特异性渔药）结构特异性渔药（特异性渔药）1 1）非结构特异性渔药非结构特异性渔药（非特异性渔药）：与其化学（非特异性渔药）：与其化学结构关系不大。它们主要是通过以下方面的原理而结构关系不大。它们主要是通过以下方面的原理而产生效应的。产生效应的。渗透压渗透压作用（如食盐水溶液浸浴）作用（如食盐水溶液浸浴）表面活性表面活性作用（如季铵盐消毒剂）、作用（如季铵盐消毒剂）、解离解离作用（如生石灰遇水后变为氢氧化钙）作用（如
11、生石灰遇水后变为氢氧化钙）络合络合作用（如高锰酸钾还原后形成的二氧化锰与蛋作用（如高锰酸钾还原后形成的二氧化锰与蛋白结合成蛋白盐类的络合物，沉积于虫体表面形成白结合成蛋白盐类的络合物，沉积于虫体表面形成棕褐色胶状物，虫体窒息而死亡）棕褐色胶状物，虫体窒息而死亡）2 2）结构特异性渔药结构特异性渔药（特异性渔药）：与其生物活性和化学结（特异性渔药）：与其生物活性和化学结构有密切关系。它们主要是通过以下原理产生药理作用。构有密切关系。它们主要是通过以下原理产生药理作用。抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成：如青霉素抑制肽尾与肽桥间的转：如青霉素抑制肽尾与肽桥间的转肽作用肽作用 破坏细胞质膜破坏
12、细胞质膜：短杆菌肽使氧化磷酸化解耦联，与膜结合：短杆菌肽使氧化磷酸化解耦联，与膜结合 抑制蛋白质和核酸的合成抑制蛋白质和核酸的合成：如四环素类渔药与：如四环素类渔药与30S30S核糖体核糖体结合，促进错译，抑制肽链延伸结合，促进错译，抑制肽链延伸 抑制细胞的酶系统抑制细胞的酶系统：如青霉素抑制细菌的肽基转移酶、磺：如青霉素抑制细菌的肽基转移酶、磺胺类可抑制细菌的二氢叶酸合成酶、中药大黄可抑制粘细胺类可抑制细菌的二氢叶酸合成酶、中药大黄可抑制粘细菌总脱氢酶活性菌总脱氢酶活性 改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性 渔药的构效关系渔药的构效关系（如光学异构等）（如光学异构等）二、作用方式二、作用方式 从
13、药物作用的范围来看，分为从药物作用的范围来看，分为局部作用局部作用和和全身作用全身作用。局部作用局部作用：当渔药停留在用药部位时所发：当渔药停留在用药部位时所发生药效的作用，如外用消毒剂，杀虫药等生药效的作用，如外用消毒剂，杀虫药等 局部作用不仅表现在机体表面，也可表现局部作用不仅表现在机体表面，也可表现在机体内，如咪唑类驱肠虫药主要作用于在机体内，如咪唑类驱肠虫药主要作用于肠道，通过麻醉肠道中寄生虫肌肉，使之肠道，通过麻醉肠道中寄生虫肌肉，使之不能附着在肠壁而起到杀灭作用；苦楝皮、不能附着在肠壁而起到杀灭作用；苦楝皮、槟榔等中草药的杀虫机理也与其相仿。槟榔等中草药的杀虫机理也与其相仿。全身作
14、用全身作用也称吸收作用：指渔药进入血液也称吸收作用：指渔药进入血液循环，通过血液运送到各组织器官后而发循环，通过血液运送到各组织器官后而发生作用，如土霉素、磺胺类等大部分内服生作用，如土霉素、磺胺类等大部分内服药。药。全身作用的渔药大部分具有作用的选择性，全身作用的渔药大部分具有作用的选择性，在某些敏感器官中其浓度较高，作用较为在某些敏感器官中其浓度较高，作用较为明显。明显。从药物作用顺序或作用的原理看，可分为从药物作用顺序或作用的原理看，可分为直接直接作用作用和和间接作用间接作用。直接作用直接作用又称原发作用：指渔药直接与机体或又称原发作用：指渔药直接与机体或某些器官组织等接触后发生作用，如
15、大部分消某些器官组织等接触后发生作用，如大部分消毒渔药。毒渔药。间接作用间接作用也称继发作用：指渔药通过神经或体也称继发作用：指渔药通过神经或体液的联系后发生作用。如亚甲基蓝能解救氰化液的联系后发生作用。如亚甲基蓝能解救氰化物、亚硝酸盐等的中毒作用以及缓和服用磺胺物、亚硝酸盐等的中毒作用以及缓和服用磺胺类渔药等引起的高铁血红蛋白症的作用等。类渔药等引起的高铁血红蛋白症的作用等。三、作用的选择性三、作用的选择性 渔药作用的选择性渔药作用的选择性：治疗量的渔药被机体吸收后，选择性地在某个治疗量的渔药被机体吸收后，选择性地在某个器官组织产生作用，而对其他器官组织不产生器官组织产生作用，而对其他器官组
16、织不产生作用，作用，或对产生作用器官组织发生不同强度的作用，或对产生作用器官组织发生不同强度的作用，只对病原体起作用而对机体却无明显的影响。只对病原体起作用而对机体却无明显的影响。产生选择性的机制：产生选择性的机制：渔药药物的化学结构决定它渔药药物的化学结构决定它对不同组织器官的亲和力不同，或不同组织器官对不同组织器官的亲和力不同，或不同组织器官对渔药的敏感性不同。对渔药的敏感性不同。选择性高选择性高：作用针对性强，能产生较好的治疗效：作用针对性强，能产生较好的治疗效果，副作用小或无，但应用范围小。果，副作用小或无，但应用范围小。选择性低选择性低，作用广泛，针对性差，副作用多，应，作用广泛，针
17、对性差，副作用多，应用范围广。用范围广。选择性不是绝对的，会随剂量、剂型及给药方式选择性不是绝对的，会随剂量、剂型及给药方式的改变而发生相应的变化。的改变而发生相应的变化。某些药物根据选择性的高低分类，如广谱抗生素某些药物根据选择性的高低分类，如广谱抗生素或窄谱抗生素。或窄谱抗生素。四、药物作用的两重性四、药物作用的两重性 防治作用防治作用 不良反应不良反应 临床充分发挥治疗作用临床充分发挥治疗作用 尽量减少不良反应尽量减少不良反应 1.1.防治作用：预防和治疗防治作用：预防和治疗 对于群体给药的水生动物，防和治对于群体给药的水生动物，防和治有时是一体的、有机结合，往往难有时是一体的、有机结合
18、，往往难以严格区分开。以严格区分开。与人区别与人区别治疗作用（治疗作用（therapeutic effecttherapeutic effect）对因治疗对因治疗：治本，消除原发性致病因子，彻底治愈：治本，消除原发性致病因子，彻底治愈疾病。疾病。如抗菌药物杀灭病原微生物，以控制疾病感染如抗菌药物杀灭病原微生物，以控制疾病感染 对症治疗对症治疗：治标，用药物缓解疾病症状，尤其是在：治标，用药物缓解疾病症状，尤其是在病因未明或症状严重时。病因未明或症状严重时。如解热镇痛药物，使发热病人体温降至正常。如解热镇痛药物，使发热病人体温降至正常。对因还是对症治疗应根据不同情况。通常采用对因、对因还是对症治
19、疗应根据不同情况。通常采用对因、对症兼顾的综合治疗方法。对症兼顾的综合治疗方法。2.2.不良反应不良反应 所有与治疗无关的、并可能对机体产所有与治疗无关的、并可能对机体产生有害或无益的副作用。生有害或无益的副作用。副反应副反应 毒性反应毒性反应 变态反应变态反应 后遗效应后遗效应 继发反应继发反应 停药效应停药效应 根据治疗目的、用药剂量、不良反应的严重程度等根据治疗目的、用药剂量、不良反应的严重程度等人类：三致反应人类：三致反应1 1）副反应（副作用）副反应（副作用）Side reactionSide reaction 渔药在渔药在治疗剂量治疗剂量时，出现与治疗目的无关的时，出现与治疗目的无
20、关的效应，它是渔药所固有的作用。效应，它是渔药所固有的作用。一般较轻微，危害不大，是可逆性的机能变一般较轻微，危害不大，是可逆性的机能变化。用药恰当，其副作用可设法纠正。化。用药恰当，其副作用可设法纠正。产生原因产生原因：药物：药物 的选择性低，作用范围广。的选择性低，作用范围广。如如喹乙醇喹乙醇以前常添加到饲料中，是因为它以前常添加到饲料中，是因为它既可预防水产养殖动物某些细菌性疾病，既可预防水产养殖动物某些细菌性疾病，又具有较强的促进生长效果，又具有较强的促进生长效果，但是因为它会在水产养殖动物的肝脏、肾但是因为它会在水产养殖动物的肝脏、肾脏、肌肉中蓄积，导致中毒，出现脏、肌肉中蓄积，导致
21、中毒，出现“应激应激性出血性出血”，并发生大量突发性死亡，现已，并发生大量突发性死亡，现已被禁用。被禁用。2 2）毒性反应）毒性反应 toxic reactiontoxic reaction 用药剂量过大用药剂量过大或或用药时间过长用药时间过长，体内渔药蓄积过体内渔药蓄积过多导致药理作用的延伸和加重时而产生的对机体多导致药理作用的延伸和加重时而产生的对机体的危害性反应。的危害性反应。毒性反应可使机体发生严重的功能紊乱或病理变毒性反应可使机体发生严重的功能紊乱或病理变化。化。有时，因动物自身的遗传缺陷、病理状态，或与有时，因动物自身的遗传缺陷、病理状态，或与其他渔药合用是会会引起敏感性增加等原因
22、，也其他渔药合用是会会引起敏感性增加等原因，也会在治疗量时出现中毒反应。会在治疗量时出现中毒反应。渔药安全性评价：毒性试验渔药安全性评价：毒性试验 毒性反应在性质上和程度上都与副作用不同，对养殖动毒性反应在性质上和程度上都与副作用不同，对养殖动物的危害性差异也较大。物的危害性差异也较大。各种渔药的毒性反应也不尽相同，可能会出现各自不同各种渔药的毒性反应也不尽相同，可能会出现各自不同的、特异的中毒症状。的、特异的中毒症状。为了防止毒性反应的发生，应掌握渔药的理化性质，了为了防止毒性反应的发生，应掌握渔药的理化性质，了解水产养殖动物种属差异，注意环境因素对渔药作用的解水产养殖动物种属差异，注意环境
23、因素对渔药作用的影响，合理、科学掌握给药剂量、时间和间隔，用药期影响，合理、科学掌握给药剂量、时间和间隔，用药期间注意观察给药对象相关系统的功能状态，如发现中毒间注意观察给药对象相关系统的功能状态，如发现中毒症兆，应立即停药，并采取其他相应的解救措施。症兆，应立即停药，并采取其他相应的解救措施。如鲤鱼、鲫鱼对如鲤鱼、鲫鱼对硫酸铜硫酸铜较为敏感，长期浸浴或遍洒浓度较为敏感，长期浸浴或遍洒浓度超过超过0.7mg/L0.7mg/L时，易中毒死亡。时，易中毒死亡。3 3）变态反应）变态反应(过敏反应）过敏反应）allergic reactionallergic reaction 是一类异常免疫反应。是
24、一类异常免疫反应。青霉素、磺胺类等渔药、碘等可作为半抗原，进入机青霉素、磺胺类等渔药、碘等可作为半抗原，进入机体后与机体蛋白结合为抗原，引起导致机体病理损伤体后与机体蛋白结合为抗原，引起导致机体病理损伤的免疫反应。的免疫反应。变态反应与动物的种属和个体状况有关，但反应性质变态反应与动物的种属和个体状况有关，但反应性质与渔药原有效应无关，与剂量也无关。与渔药原有效应无关，与剂量也无关。变态反应的结果在停药后反应又逐渐消失，再用时可变态反应的结果在停药后反应又逐渐消失，再用时可能再发。能再发。引起变态反应的物质可能是药物本身，也可能是其代引起变态反应的物质可能是药物本身，也可能是其代谢物，也可能是
25、药物中的杂质。谢物，也可能是药物中的杂质。4 4）后遗效应）后遗效应(residual effect)(residual effect)集中停药以后血药浓度虽已降至集中停药以后血药浓度虽已降至最低有效最低有效浓度以下浓度以下，但仍残存的药理效应。，但仍残存的药理效应。如服用长时间作用的巴比妥类催眠药后，如服用长时间作用的巴比妥类催眠药后，次晨仍有困倦、头昏、乏力等后遗作用。次晨仍有困倦、头昏、乏力等后遗作用。有些后遗效应是有利的，如抗生素的后效有些后遗效应是有利的，如抗生素的后效应，可以减少给药次数和用药剂量等。应，可以减少给药次数和用药剂量等。5 5）继发性反应）继发性反应 (Seconda
26、ry reaction)(Secondary reaction)由于药物治疗作用引起的不良后果，又称由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗治疗矛盾矛盾。在水生动物胃肠内有多种微生物存在，这些菌在水生动物胃肠内有多种微生物存在，这些菌群相互协同，相互制约而维持着一种平衡。若群相互协同，相互制约而维持着一种平衡。若长期服用某种抗生素，会破坏肠道中微生态的长期服用某种抗生素，会破坏肠道中微生态的平衡，引起继发性感染，这种现象又称平衡，引起继发性感染，这种现象又称二重感二重感染染。人胃肠道的寄生菌人胃肠道的寄生菌四环素类四环素类耐药性葡萄球菌耐药性葡萄球菌伪膜性肠炎伪膜性肠炎白色念珠菌继发性感染白色
27、念珠菌继发性感染6 6）停药反应）停药反应(withdrawal reaction(withdrawal reaction 回跃反应，回跃反应，rebound reaction)rebound reaction)停药反应又称撤药综合征，系指骤然停用某停药反应又称撤药综合征，系指骤然停用某种药物而引起的不良反应。种药物而引起的不良反应。长期连续使用某些药物，可使人体对药物的长期连续使用某些药物，可使人体对药物的存在产生适应。骤然停药，人体不适应此种存在产生适应。骤然停药，人体不适应此种变化，就可能发生停药反应，主要表现是症变化，就可能发生停药反应，主要表现是症状反跳。状反跳。例如长期应用肾上腺皮
28、质激素者，由于脑垂体例如长期应用肾上腺皮质激素者，由于脑垂体前叶促皮质素的释放受抑制，骤然停药可表现前叶促皮质素的释放受抑制，骤然停药可表现皮质激素不足的反应。一些血管扩张药，如硝皮质激素不足的反应。一些血管扩张药，如硝酸甘油、曲克芦丁的骤然停用，可造成反跳性酸甘油、曲克芦丁的骤然停用，可造成反跳性血管收缩而致心绞痛发作。血管收缩而致心绞痛发作。很多起调整机体功能作用的药物都可致本类不很多起调整机体功能作用的药物都可致本类不良反应。良反应。长期应用可致停药反应的药物后，应采取逐渐长期应用可致停药反应的药物后，应采取逐渐减量的办法来过渡而达到完全停药的目的，以减量的办法来过渡而达到完全停药的目的
29、，以免发生意外。免发生意外。n有些药物能影响胚胎的正常发育有些药物能影响胚胎的正常发育致畸致畸n反应停事件：反应停事件：19561956年年 原西德上市；主要治疗妊娠呕吐反应原西德上市；主要治疗妊娠呕吐反应，流行于欧洲、亚洲（日本）、北美、拉丁美洲等。，流行于欧洲、亚洲（日本）、北美、拉丁美洲等。19601960年，年，上述上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似“海豹海豹”部分新生儿还伴部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。大量的
30、流行病学调查和大有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种量的动物实验证明这种“海豹肢畸形海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。间服用沙利度胺所引起。“海豹肢畸形海豹肢畸形”患儿在日本大约有患儿在日本大约有10001000名名，在西德大约有，在西德大约有80008000名！全世界超过名！全世界超过1 1万人！这就是著名的万人！这就是著名的“沙利度沙利度胺不良反应事件胺不良反应事件”。三致反应三致反应：致畸、致癌、致突变：致畸、致癌、致突变被反应停夺去胳膊的孩子们被反应停夺去胳膊的孩子们五、量效关系与量效曲线五、量效
31、关系与量效曲线 量效关系量效关系：表示药理效应与剂量在一定范围内成：表示药理效应与剂量在一定范围内成比例，是药理学中的一个重要概念。比例，是药理学中的一个重要概念。由于药理效应与血药浓度的关系密切，故在要药由于药理效应与血药浓度的关系密切，故在要药理学研究中，更常用是理学研究中，更常用是浓度浓度效应关系效应关系。以纵坐标表示渔药效应强度，横坐标表示渔药剂以纵坐标表示渔药效应强度，横坐标表示渔药剂量，可得到一条直方双曲线，这条曲线成为量，可得到一条直方双曲线，这条曲线成为量效量效曲线曲线。量效关系和量效曲线从量效角度上阐明了渔药作量效关系和量效曲线从量效角度上阐明了渔药作用的规律。用的规律。根据
32、量效曲线可得到渔药的基本参数：根据量效曲线可得到渔药的基本参数：阈剂量阈剂量：俗称最小有效剂量：俗称最小有效剂量 极量极量：效应达到最大值后，不再随剂量的增加而增加：效应达到最大值后，不再随剂量的增加而增加的剂量。的剂量。渔药的最大效能渔药的最大效能：渔药所能达到的最大强度：渔药所能达到的最大强度，再给药，再给药药效也不会上升，相反会产生毒理作用。药效也不会上升，相反会产生毒理作用。半数有效量半数有效量EDED5050 （Median effective doseMedian effective dose）或半数有）或半数有效浓度效浓度ECEC5050：引起：引起50%50%用药个体出现阳性反
33、应的药物剂用药个体出现阳性反应的药物剂量或浓度量或浓度 半数中毒剂量半数中毒剂量TDTD5050 （Median toxic doseMedian toxic dose）或半数中毒）或半数中毒浓度浓度TCTC5050：在一定试验条件下引起：在一定试验条件下引起50%50%受试动物产生毒受试动物产生毒性反应的剂量。性反应的剂量。半数致死剂量半数致死剂量LDLD5050 （Median lethal doseMedian lethal dose）或半数致）或半数致死浓度死浓度LCLC5050：引起：引起50%50%动物出现死亡的剂量或浓度动物出现死亡的剂量或浓度 治疗指数治疗指数TITI（Ther
34、apeutic indexTherapeutic index）：用它来估计药物）：用它来估计药物的安全性，此数值越大越安全。的安全性，此数值越大越安全。TI=TI=半数致死量半数致死量LDLD5050/半数有效量半数有效量EDED5050 安全范围安全范围（Margin of safetyMargin of safety）：药物的最小有效量）：药物的最小有效量和最低中毒量之间的距离和最低中毒量之间的距离 安全界限安全界限：（：（LDLD1 1-ED-ED9999）/ED/ED9999x100%x100%安全指数安全指数：最小中毒剂量：最小中毒剂量LDLD5 5/最大治疗量最大治疗量EDED95
35、95 只有了解和掌握它们，才能准确的对渔药进行评价和只有了解和掌握它们，才能准确的对渔药进行评价和合理使用。合理使用。100%50%0 剂量达阈剂量达阈值方产生值方产生效应效应增加剂量，可产增加剂量，可产生最大效应生最大效应 达最大效应后增达最大效应后增加剂量不再增强加剂量不再增强效应效应 在一定剂量在一定剂量范围内，效范围内，效应与剂量成应与剂量成正比正比半数有效量半数有效量 (EC(EC5050或或EDED5050)六、渔药药效学的应用六、渔药药效学的应用1.1.新药研发与渔药评价新药研发与渔药评价 新药在投放临床或生产应用之前，或老药改变、增加新药在投放临床或生产应用之前，或老药改变、增
36、加适应症，变化剂型、剂量、给药途径及增加使用对象适应症，变化剂型、剂量、给药途径及增加使用对象等，都需要进行一些药效学方面的试验。等，都需要进行一些药效学方面的试验。药效学试验主要涉及药效学试验主要涉及药效药效和和安全性安全性评价两个方面。评价两个方面。1 1）通过临床疗效对比试验，确认新药的疗效和安全）通过临床疗效对比试验，确认新药的疗效和安全性；性；2 2）对首次作为饲料添加剂的渔药，或改变适用对象、）对首次作为饲料添加剂的渔药，或改变适用对象、剂量、给药途径的渔药，进行生产效能试验；剂量、给药途径的渔药，进行生产效能试验；3 3）当所评价的渔药与其他渔药联合用药时，要通过生产效）当所评价
37、的渔药与其他渔药联合用药时，要通过生产效能试验确认它是否符合药效与药理机制，是否会因配伍导能试验确认它是否符合药效与药理机制，是否会因配伍导致的药效拮抗、疗效降低，乃至不良反应的发生；致的药效拮抗、疗效降低，乃至不良反应的发生；4 4）对于抗微生物渔药，要测定他对细菌的敏感性和抑菌效）对于抗微生物渔药，要测定他对细菌的敏感性和抑菌效果，对于驱虫或抗虫渔药，要确定它的驱虫率、治疗指数、果，对于驱虫或抗虫渔药，要确定它的驱虫率、治疗指数、安全性能等；安全性能等；5 5）若属于轮换用药，还应观察它的效果或有无不良反应；）若属于轮换用药，还应观察它的效果或有无不良反应；6 6）监察渔药的效果，收集生产
38、中对渔药的信息反馈，对它）监察渔药的效果，收集生产中对渔药的信息反馈，对它们的性能特别是有无不良反应做出再评价，以指导药剂的们的性能特别是有无不良反应做出再评价，以指导药剂的生产与应用。生产与应用。新药用于临床前，进行新药用于临床前，进行“三致三致”实验，以确定渔药的安全实验，以确定渔药的安全性。性。2.2.选择最佳渔药与使用方法选择最佳渔药与使用方法 药效学试验也是筛选最有效渔药的手段，在实践中常药效学试验也是筛选最有效渔药的手段，在实践中常用以下方法用以下方法 1 1）针对疾病的病理状况，通过对症和对因治疗结合起）针对疾病的病理状况，通过对症和对因治疗结合起来选药；来选药；2 2）如对易引起过敏反应的渔药，用药前应进行过敏性）如对易引起过敏反应的渔药，用药前应进行过敏性试验；试验；3 3）根据渔药之间的关系，选择可以联合使用的渔药，）根据渔药之间的关系，选择可以联合使用的渔药，以增强药效；以增强药效；4 4）根据渔药在吸收、分布以及稳定性等方面的特点，）根据渔药在吸收、分布以及稳定性等方面的特点，改变其制剂类型和给药途径，以最大的发挥其药效。改变其制剂类型和给药途径，以最大的发挥其药效。
