1、第三章第三章 药动学药动学 药物的体内过程与相药物的体内过程与相应参数应参数药物消除动力学药物消除动力学药物的体内过程药物的体内过程吸收吸收转运转运 分布分布 跨膜跨膜 排泄排泄 转运转运转化转化 代谢代谢第一节第一节 药物的转运药物的转运 单纯扩散单纯扩散被动转运被动转运 易化扩散易化扩散主动转运主动转运不需要载体不需要载体无饱和性无饱和性无竞争性无竞争性单纯扩散单纯扩散顺浓度差转运顺浓度差转运不消耗能量不消耗能量需要载体需要载体饱和性饱和性竞争竞争性性易化扩散易化扩散顺浓度差转运顺浓度差转运不消耗能量不消耗能量需要载体需要载体饱和性饱和性竞争性竞争性主动转运主动转运消耗能量消耗能量逆浓度差
2、转运逆浓度差转运 药物的药物的解离程度解离程度影响药物影响药物跨膜被跨膜被动转运动转运 离子型药物被限制在膜的一侧，离子型药物被限制在膜的一侧，不可自由穿透不可自由穿透 非离子型即分子型脂溶性好，可非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透自由穿透离子障离子障体液体液pHpH对药物简单扩散的影响对药物简单扩散的影响体液体液pH弱酸性药弱酸性药 弱碱性药弱碱性药酸性酸性 非离子型多非离子型多 非离子型少非离子型少 脂溶性高脂溶性高 脂溶性低脂溶性低 扩散易扩散易 扩散难扩散难碱性碱性 非离子型少非离子型少 非离子型多非离子型多 脂溶性低脂溶性低 脂溶性高脂溶性高 扩散难扩散难 扩散易扩散易第第2 2节
3、药物体内过程节药物体内过程一、吸收一、吸收定义：定义：药物自给药部位进入血液循环的药物自给药部位进入血液循环的过程过程影响药物吸收的因素影响药物吸收的因素 1 1、给药途径、给药途径 2 2、其他、其他 药物理化性质药物理化性质 药物剂型药物剂型 吸收环境吸收环境口服给药口服给药 口服为最常用给药途径，主要吸口服为最常用给药途径，主要吸收部位在肠道，有收部位在肠道，有“首关消除首关消除”首关消除：首关消除：药物在肠道吸收后，药物在肠道吸收后，通过门静脉进入肝脏，部分药物通过门静脉进入肝脏，部分药物被肝脏代谢，进入体循环的量减被肝脏代谢，进入体循环的量减少少直肠给药直肠给药注射注射经皮给药经皮给
4、药吸入给药吸入给药不同给药途径的吸收速度排序：不同给药途径的吸收速度排序：吸入吸入 肌注肌注 皮下皮下 舌下及直肠舌下及直肠 口服口服 皮肤皮肤 静脉给药静脉给药不存在吸收过程不存在吸收过程二、分布二、分布定义：定义：药物通过血液循环向全身各部输药物通过血液循环向全身各部输送的过程送的过程影响因素：影响因素：体液的体液的pHpH 与组织蛋白的亲和力与组织蛋白的亲和力 局部血流量局部血流量 药物的血浆蛋白结合率药物的血浆蛋白结合率 体内屏障组织体内屏障组织血浆蛋白结合血浆蛋白结合 D D D+P DPD+P DP药物进入血液后有两种存在形式：药物进入血液后有两种存在形式：游离型和结合型游离型和结
5、合型药物发挥作用必须是游离型的药物发挥作用必须是游离型的 药物与血浆蛋白结合的特点：药物与血浆蛋白结合的特点：可逆性可逆性 暂时失活暂时失活 饱和性饱和性 竞争性抑制竞争性抑制 血浆蛋白结合率高的药物，体内消血浆蛋白结合率高的药物，体内消除较慢，作用维持时间较长，除较慢，作用维持时间较长，两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生白结合而发生置换现象置换现象，增加血中游离，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如：型药物浓度，毒性可增加，如：双香豆素双香豆素 结合型结合型99%99%游离型游离型1%1%保泰松保泰松 结合型结合型98%98%游离型游离型2%2
6、%保泰松保泰松 +双香豆素双香豆素 双香豆素双香豆素结合率下降1%出血不止出血不止 体液体液pHpH与药物理化性质与药物理化性质 细胞内液细胞内液pH7 pH7 中性中性 细胞外液细胞外液pH7.4 pH7.4 弱碱性弱碱性 弱酸性药弱酸性药在胞外解离多，难进入胞内在胞外解离多，难进入胞内 胞外浓度稍高，胞内少胞外浓度稍高，胞内少 弱碱性药弱碱性药胞内稍多胞内稍多 弱酸性药中毒时，弱酸性药中毒时，碱化血液碱化血液，从，从 脑脑血，再肾排出血，再肾排出局部器官血流量与再分布局部器官血流量与再分布以肝、肾、脑，心血流量多以肝、肾、脑，心血流量多 硫喷妥钠：（再分布）硫喷妥钠：（再分布）先到血量多、
7、类脂质高的先到血量多、类脂质高的 脑，迅速麻醉（起效快）脑，迅速麻醉（起效快）后到血量少的脂肪组织，后到血量少的脂肪组织，迅速清醒（维持时间短迅速清醒（维持时间短）药物与组织的亲和力 亲和力高，组织中血药浓度高亲和力高，组织中血药浓度高 亲和力低，组织中血药浓度低亲和力低，组织中血药浓度低 药物对某些组织存在特殊亲和药物对某些组织存在特殊亲和力力屏障组织（1）血脑脊液屏障）血脑脊液屏障 仅分子量小、脂溶性低的可以透过仅分子量小、脂溶性低的可以透过 婴幼儿发育不全，不少药物易透过婴幼儿发育不全，不少药物易透过（2）胎盘屏障）胎盘屏障 几乎所有可以透过生物膜的药物都易几乎所有可以透过生物膜的药物都
8、易透过透过 注意妊娠期用药注意妊娠期用药（3)血眼屏障血眼屏障三、生物转化（代谢）三、生物转化（代谢）定义定义：药物在体内发生的化学结构和药理活药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化性的变化结果结果：多数药物灭活，少数药物活化多数药物灭活，少数药物活化主要器官主要器官：肝肝消除消除:生物转化生物转化 +排泄排泄药物代谢酶系药物代谢酶系专一性酶专一性酶非专一性酶（肝药酶非专一性酶（肝药酶)主要氧化酶主要氧化酶：微粒体细胞色素：微粒体细胞色素P-450P-450酶系酶系 是生物转化的是生物转化的主要酶主要酶 特点特点：选择性低：选择性低 变异性大变异性大 易受药物诱导或抑制（诱导剂、抑制易受药物
9、诱导或抑制（诱导剂、抑制 剂）剂）肝药酶诱导剂和抑制剂 酶诱导剂酶诱导剂 加强肝药酶活性或增加肝药酶生加强肝药酶活性或增加肝药酶生 成的药物成的药物 如：巴比妥类、苯妥英钠如：巴比妥类、苯妥英钠 诱导剂诱导剂 肝药酶活性增强肝药酶活性增强 +华发林代谢加快华发林代谢加快消除加快消除加快药效减弱药效减弱 华发林华发林 酶抑制剂酶抑制剂 减弱肝药酶活性或减少肝减弱肝药酶活性或减少肝药酶生成的药物药酶生成的药物 如：氯霉素、异烟肼如：氯霉素、异烟肼 酶抑制剂与药物合用，使药物药效酶抑制剂与药物合用，使药物药效增强增强四、排泄四、排泄 定义定义：药物以原形或代谢产物通过排：药物以原形或代谢产物通过排泄
10、器官或代谢器官排出泄器官或代谢器官排出 器官器官:肾肾，胆道，肠道，肺，乳腺、，胆道，肠道，肺，乳腺、唾液腺，汗腺，泪腺唾液腺，汗腺，泪腺 1 1、肾排泄、肾排泄肾排泄药物的方式肾排泄药物的方式 肾小球滤过肾小球滤过 与血浆蛋白结合率高的药物不易滤过与血浆蛋白结合率高的药物不易滤过 肾小管重吸收肾小管重吸收 极性低、脂溶性高、非解离性药物易重极性低、脂溶性高、非解离性药物易重吸收吸收 肾小管分泌肾小管分泌 弱酸性、弱碱性药物弱酸性、弱碱性药物肾排泄特点肾排泄特点 尿药浓度高尿药浓度高 利于治疗泌尿感染但易对身造成损害利于治疗泌尿感染但易对身造成损害 尿药重吸收尿药重吸收 血药浓度下降减慢，药效
11、延长血药浓度下降减慢，药效延长 竞争性抑制竞争性抑制 有些药物可在近曲小管主动分泌，酸碱性相有些药物可在近曲小管主动分泌，酸碱性相近的药物可产生竞争性抑制（近的药物可产生竞争性抑制（丙磺舒丙磺舒 +青青霉素霉素）影响肾排泄的因素影响肾排泄的因素 肾功能肾功能 肾功不全时，药物消除减慢，易蓄肾功不全时，药物消除减慢，易蓄 中毒中毒 尿液尿液PHPH值值尿液尿液PHPH值值 酸性酸性药物在药物在酸性酸性环境中环境中 解离型少解离型少 易被重吸收易被重吸收 排泄减少排泄减少 酸性酸性药物在药物在碱性碱性环境中，排泄增加环境中，排泄增加 碱性碱性药物在药物在碱性碱性环境中环境中，排泄减少，排泄减少 碱
12、性碱性药物在药物在酸性酸性环境中，排泄增加环境中，排泄增加药物经肾小球滤过后部分在肾小管药物经肾小球滤过后部分在肾小管重吸收，尿液的重吸收，尿液的pHpH可影响重吸收可影响重吸收2 2、胆汁排泄、胆汁排泄 经胆汁排泄的药物胆道内浓度高可治疗经胆汁排泄的药物胆道内浓度高可治疗胆道疾病胆道疾病 肝肠循环肝肠循环 药物药物在肝内与葡萄糖醛酸等结合后经胆道在肝内与葡萄糖醛酸等结合后经胆道排入小肠，再被肠道细菌水解重吸收入排入小肠，再被肠道细菌水解重吸收入血液循环血液循环 肝肠循环多的药物，血药浓度下降减慢，作肝肠循环多的药物，血药浓度下降减慢，作用时间延长用时间延长 肠道排泄肠道排泄 口服未吸收、随胆
13、汁排泄到肠道的部口服未吸收、随胆汁排泄到肠道的部分、由肠粘膜分泌排泄分、由肠粘膜分泌排泄 肺排泄肺排泄 挥发性药物挥发性药物 其他其他 乳汁乳汁 脂溶性高或弱碱性药物脂溶性高或弱碱性药物 注意哺乳期妇女用药注意哺乳期妇女用药 唾液唾液 苯妥英钠苯妥英钠第第3 3节药动学的定量规律节药动学的定量规律 时量曲线时量曲线 以血药浓度为纵坐标，时间为横坐以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图标作图 时量关系时量关系 血药浓度随时间的推移而发生变血药浓度随时间的推移而发生变化的规律化的规律 时效关系时效关系 药物效应随时间的变化而变化的药物效应随时间的变化而变化的规律规律 时量曲线时量曲线CmaxCmax
14、TpeakTpeakt t1/21/2有效时间有效时间AUCAUC起效快慢与吸收速率有关起效快慢与吸收速率有关持续时间与消除速率有关持续时间与消除速率有关残留期残留期曲线下面积（曲线下面积（AUCAUC）意义：意义：表示吸收进入血循环药物的相表示吸收进入血循环药物的相对量对量药物消除动力学药物消除动力学恒比消除（一级动力学消除）恒比消除（一级动力学消除）定义定义：单位时间内体内药物以恒定比例消除：单位时间内体内药物以恒定比例消除特点特点：大多数药物：大多数药物 治疗量时治疗量时 血中药物消除速度与血药浓度成正比血中药物消除速度与血药浓度成正比 t t1/21/2恒定恒定 恒量消除恒量消除(零级
15、动力学消除）零级动力学消除）定义：定义：单位时间内体内药物以恒量消除单位时间内体内药物以恒量消除 特点：特点：少数药物少数药物 药物剂量过大或机体消除功能低下药物剂量过大或机体消除功能低下 时，超过机体的最大消除能力时，超过机体的最大消除能力 药物消除的速度与血药浓度无关药物消除的速度与血药浓度无关 t1/2t1/2不恒定不恒定 半衰期 定义：指血浆半衰期，血浆药物浓度下降一半所需要的时间 意义:恒比消除的药物 一次给药后，一次给药后，经经5 5个个t t1/21/2后后体内药物基本消除体内药物基本消除 恒量反复多次给药，恒量反复多次给药，经经5 5个个t t1/21/2后后达稳态血药达稳态血
16、药 浓度浓度 间隔一个间隔一个t t1/21/2给药，首次剂量加倍，以后给给药，首次剂量加倍，以后给 维持量，首次给药后迅速达稳态血药浓度维持量，首次给药后迅速达稳态血药浓度半衰期半衰期,t,t1/21/2 一次给一次给药后，药后，经经5 5个个t t1/21/2后后体内药体内药物基本物基本消除消除连续恒速给药连续恒速给药 每隔一个每隔一个t t1/21/2 给一次给一次药药A A t t1/21/2数数 累积量累积量 消除量消除量 剩余量剩余量 1 100%1 100%A 50%A 50%AA 50%A 50%A 2 150%A 75%A 75%A 2 150%A 75%A 75%A 3 1
17、75%A 87.5%A 87.5%A 3 175%A 87.5%A 87.5%A 4 187.5%A 93.8%A 93.8%A 4 187.5%A 93.8%A 93.8%A 5 193.8%A 96.9%A 96.9%A 5 193.8%A 96.9%A 96.9%A 6 196.9%A 98.4%A 98.4%A 6 196.9%A 98.4%A 98.4%A 7 198.4%A 99.2%A 99.2%A 7 198.4%A 99.2%A 99.2%A连续恒速给药连续恒速给药 最佳给药方案最佳给药方案:每隔一个每隔一个 t t1/2 1/2 给给予半个有效量，首剂加倍予半个有效量，首剂
18、加倍CssCss,稳态血药浓度稳态血药浓度约需约需5 5个个t t1/21/2达到达到CssCss，此，此时时给药速度给药速度 =消除速度消除速度改变改变D D或或t t，CssCss都会改变，都会改变，但达到但达到CssCss的时间不变的时间不变表观分布容积表观分布容积,Vd,Vd定义：理论上药物在体内分布达到平衡或稳定义：理论上药物在体内分布达到平衡或稳态时，应占的体液容积态时，应占的体液容积公式：公式：VdVd=D/C=D/C意义：意义：VdVd不是药物在体内的实际分布容积不是药物在体内的实际分布容积 可推测药物分布面积可推测药物分布面积 生物利用度，生物利用度，F F定义：定义：非血管给药时，药物制剂实际被吸收进非血管给药时，药物制剂实际被吸收进入血液循环的药量占总药量的百分率（入血液循环的药量占总药量的百分率（A/DA/D100%)100%)绝对绝对F=F=口服口服后后AUCAUC静注后静注后AUCAUC相对相对F=F=受试药受试药AUCAUC标准药标准药AUCAUC
