1、一、诊一、诊 断断 大量蛋白尿大量蛋白尿 低白蛋白血症低白蛋白血症 高脂血症高脂血症 明显水肿明显水肿病因诊断病因诊断先天性先天性原发性原发性继发性继发性先天性：指在出生时或生后不久（先天性：指在出生时或生后不久（36个月个月内）发生的，其临床表现与相似，内）发生的，其临床表现与相似，病理改变不同，如芬兰型。病理改变不同，如芬兰型。继发性：、过敏性紫癜、系统性感染（乙肝、继发性：、过敏性紫癜、系统性感染（乙肝、亚心炎等）、药物（汞、金、青霉亚心炎等）、药物（汞、金、青霉胺）、肿瘤（淋巴瘤）、遗传性疾胺）、肿瘤（淋巴瘤）、遗传性疾病（综合征）。病（综合征）。临床诊断临床诊断单纯性单纯性肾炎性肾炎
2、性肾炎性肾病诊断标准：肾炎性肾病诊断标准：尿检红细胞超过尿检红细胞超过10个（二周内三次离心尿检）；个（二周内三次离心尿检）；反复出现高血压：学龄儿反复出现高血压：学龄儿130/90，学龄前，学龄前120/80，排除用激素所致；，排除用激素所致；持续氮质血症：持续氮质血症：10.7，排除由于血容量不足所，排除由于血容量不足所致；致；血总补体或血总补体或C3反复降低。反复降低。凡具备以上四项中之一项或多项者即可诊断。凡具备以上四项中之一项或多项者即可诊断。病理诊断病理诊断 可见于各种病理类型肾小球疾病。可见于各种病理类型肾小球疾病。我国小儿肾小球疾病的病理改变有：我国小儿肾小球疾病的病理改变有：
3、系膜增殖性肾小球肾炎系膜增殖性肾小球肾炎 36.40%微小病变型肾小球肾炎微小病变型肾小球肾炎 12.50%膜性肾病型肾小球肾炎膜性肾病型肾小球肾炎 8.9%98年全国年全国20个单位回顾分析个单位回顾分析2315例例小儿肾活检的病理资料得出。小儿肾活检的病理资料得出。二、实验室检查二、实验室检查 尿液分析：尿蛋白定性、定尿液分析：尿蛋白定性、定 量、有无血尿及其量、有无血尿及其他改变他改变 血清蛋白、胆固醇、肾功能测定血清蛋白、胆固醇、肾功能测定 血清补体测定血清补体测定 感染依据的检查：乙肝病毒、链球菌、梅毒血清感染依据的检查：乙肝病毒、链球菌、梅毒血清等、等、系统性疾病的血清学检查：、抗
4、体等系统性疾病的血清学检查：、抗体等 高凝状态和血栓形成的检查：血小板、高凝状态和血栓形成的检查：血小板、肾活检（根据患儿情况）肾活检（根据患儿情况）三、难治性疾病三、难治性疾病出现以下情况的原发性肾病统称为难治性肾病。出现以下情况的原发性肾病统称为难治性肾病。激素耐药激素耐药 频复发频复发 激素依赖激素依赖 此类患儿病程迁延，病理改变持续且显著，合此类患儿病程迁延，病理改变持续且显著，合并症较多，激素的副作用也因反复长期用药而较严并症较多，激素的副作用也因反复长期用药而较严重，预后较差，是临床治疗上的棘手问题。重，预后较差，是临床治疗上的棘手问题。激素耐药：经泼尼松正规足量治疗（激素耐药：经
5、泼尼松正规足量治疗（1.52.0.日或日或602）8周无效应，尿周无效应，尿蛋白仍蛋白仍，或有部分效应，尿，或有部分效应，尿蛋白蛋白+。频频 复复 发：指半年内复发发：指半年内复发2次，或一年内次，或一年内复发复发3次者。次者。激素依赖：用药后缓解，减量或停药后激素依赖：用药后缓解，减量或停药后4周周内复发，恢复用药仍有效，并内复发，恢复用药仍有效，并重复重复3次以上者。次以上者。难治性肾病临床上的重要性及严重性难治性肾病临床上的重要性及严重性显著持久的病理生理改变显著持久的病理生理改变大量蛋白尿：丢失白蛋白的同时丢失大量蛋白尿：丢失白蛋白的同时丢失微量元素载体蛋白、多种激素结合微量元素载体蛋
6、白、多种激素结合蛋白、免疫球蛋白、补体蛋白、免疫球蛋白、补体B因子、前因子、前列腺素结合蛋白、抗凝血酶列腺素结合蛋白、抗凝血酶、脂、脂蛋白脂酶等。蛋白脂酶等。低白蛋白血症：多种蛋白质营养不良、低白蛋白血症：多种蛋白质营养不良、血浆胶体渗透压下降、脂代谢异常，药血浆胶体渗透压下降、脂代谢异常，药物载体减少导致毒副作用增加。物载体减少导致毒副作用增加。高脂血症：对系膜细胞具有毒性作用，高脂血症：对系膜细胞具有毒性作用，可导致肾小球硬化；可增加血小板的聚可导致肾小球硬化；可增加血小板的聚集，增高血液粘滞，促发高凝及发生血集，增高血液粘滞，促发高凝及发生血栓栓塞等；产生血管损伤，甚至发生动栓栓塞等；产
7、生血管损伤，甚至发生动脉粥样硬化性冠心病。脉粥样硬化性冠心病。较多严重的合并症较多严重的合并症感染：死亡中感染：死亡中70%是直接或间接由感染是直接或间接由感染所致。易发生感染的原因：所致。易发生感染的原因：体液免疫功能低下，自尿中丢失体液免疫功能低下，自尿中丢失补体系统的改变，尤其补体系统的改变，尤其B因子的丢失影因子的丢失影响其调理作用响其调理作用转铁蛋白和锌结合蛋白自尿中丢失，影转铁蛋白和锌结合蛋白自尿中丢失，影响免疫调节及淋巴细胞功能响免疫调节及淋巴细胞功能时可伴有细胞免疫紊乱时可伴有细胞免疫紊乱蛋白质营养不良蛋白质营养不良水肿致局部（如皮肤）循环障碍水肿致局部（如皮肤）循环障碍激素、
8、免疫抑制剂的应用影响机体抗感激素、免疫抑制剂的应用影响机体抗感染能力染能力细菌感染：以肺炎球菌多见，近年杆菌增细菌感染：以肺炎球菌多见，近年杆菌增多。感染部位可见于呼吸道、多。感染部位可见于呼吸道、皮肤、泌尿系、腹腔。皮肤、泌尿系、腹腔。病毒感染：当并发水痘、带状疱疹时病情病毒感染：当并发水痘、带状疱疹时病情较重；结核感染、卡氏肺囊虫较重；结核感染、卡氏肺囊虫感染、霉菌感染。感染、霉菌感染。高凝状态及血栓栓塞合并症高凝状态及血栓栓塞合并症 原因：原因：肝脏合成凝血物质增加，如肝脏合成凝血物质增加，如、因子因子凝血抑制因子减少，如抗凝血酶凝血抑制因子减少，如抗凝血酶自尿丢失自尿丢失血浆纤溶酶原活
9、性下降血浆纤溶酶原活性下降高脂血症时血粘稠度增多，血小板聚积加强高脂血症时血粘稠度增多，血小板聚积加强 血小板量增多血小板量增多 感染或血管内皮损伤激活内源性凝血系感染或血管内皮损伤激活内源性凝血系统统 皮质激素可促进高凝皮质激素可促进高凝 利尿剂的应用可使血液浓缩。利尿剂的应用可使血液浓缩。肾静脉血栓形成：急骤发作肉眼血尿、腰肾静脉血栓形成：急骤发作肉眼血尿、腰痛、肾区肿块、急性肾功能减退等，可行痛、肾区肿块、急性肾功能减退等，可行肾静脉造影。肾静脉造影。下肢深静脉内血栓：双下肢不对称肿胀、下肢深静脉内血栓：双下肢不对称肿胀、小儿多次股静脉穿刺取血，尤应警惕，血小儿多次股静脉穿刺取血，尤应警
10、惕，血管管B超有助诊断。超有助诊断。肺栓塞：呼吸困难、胸痛、咳嗽、咯血等，肺栓塞：呼吸困难、胸痛、咳嗽、咯血等，可行肺灌注扫描。可行肺灌注扫描。钙及代谢紊乱钙及代谢紊乱低血容量休克低血容量休克诱因有：诱因有：体液丢失，如吐、泻、强利尿、失血、放体液丢失，如吐、泻、强利尿、失血、放腹水等。腹水等。不恰当长期禁食盐。不恰当长期禁食盐。长期大量应用激素，反馈抑制肾上腺皮质长期大量应用激素，反馈抑制肾上腺皮质功能，当遇某些应激情况出现皮质激素不功能，当遇某些应激情况出现皮质激素不足，机体保留水钠不利。足，机体保留水钠不利。急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭血容量不足，肾血流灌注不足致肾前性氮质血症血容量不足
11、，肾血流灌注不足致肾前性氮质血症肾小球病变严重肾小球病变严重肾间质水肿明显，肾小管因蛋白阻塞而致小管、肾间质水肿明显，肾小管因蛋白阻塞而致小管、肾小囊内压增高肾小囊内压增高药物诱发间质性肾炎药物诱发间质性肾炎肾静脉血栓形成肾静脉血栓形成新月体肾炎新月体肾炎肾小管功能紊乱肾小管功能紊乱存在慢性肾功能减退的潜在危险存在慢性肾功能减退的潜在危险 发生慢性肾衰、终末期肾改变的因素发生慢性肾衰、终末期肾改变的因素有：有：的病理类型：膜增殖性的病理类型：膜增殖性41%，膜性肾病，膜性肾病8%，微小，微小 病变病变7%。持久存在的高血压持久存在的高血压持续蛋白尿持续蛋白尿皮质激素的副作用皮质激素的副作用 其
12、副作用基本上可概括为两类：其副作用基本上可概括为两类：长期超生理剂量的激素对机体代谢和长期超生理剂量的激素对机体代谢和各系统的影响。各系统的影响。肾上腺皮质功能不全和撤停综合症。肾上腺皮质功能不全和撤停综合症。长期超生理剂量的激素对机体代谢和各系统的影长期超生理剂量的激素对机体代谢和各系统的影响响对脂肪代谢的影响：肥胖、体脂分布异常，柯兴氏对脂肪代谢的影响：肥胖、体脂分布异常，柯兴氏征；征；蛋白质分解代谢增加、负氮平衡、伤口愈合不良、蛋白质分解代谢增加、负氮平衡、伤口愈合不良、蛋白质营养不良；蛋白质营养不良；糖代谢紊乱：类固醇糖尿病发生率糖代谢紊乱：类固醇糖尿病发生率59%，一般停，一般停激素
13、后可恢复，少数需用降糖药及胰岛素治疗。激素后可恢复，少数需用降糖药及胰岛素治疗。水电解质及酸碱平衡方面：可引起水钠潴留、血容水电解质及酸碱平衡方面：可引起水钠潴留、血容量扩大、高血压；尿中失钾、碱中毒；高尿钙、量扩大、高血压；尿中失钾、碱中毒；高尿钙、骨质稀疏。骨质稀疏。对中枢神经系统及精神方面的影响：兴奋、欣对中枢神经系统及精神方面的影响：兴奋、欣快感、多语、失眠；个别诱发精神病或癫痫发快感、多语、失眠；个别诱发精神病或癫痫发作；有时发生良性颅压增高。作；有时发生良性颅压增高。对肌肉骨骼系统的影响：肌无力、骨质疏松甚对肌肉骨骼系统的影响：肌无力、骨质疏松甚至病理骨折；影响小儿生长发育。至病理
14、骨折；影响小儿生长发育。对消化系统的影响：食欲亢进；胃及十二指肠对消化系统的影响：食欲亢进；胃及十二指肠消化性溃疡甚至肠穿孔。消化性溃疡甚至肠穿孔。诱发和加重感染。诱发和加重感染。其他：皮肤变薄、白内障、青光眼、末梢血白其他：皮肤变薄、白内障、青光眼、末梢血白细胞增多，多汗、夜汗等。细胞增多，多汗、夜汗等。肾上腺皮质功能不全和撤停综合征肾上腺皮质功能不全和撤停综合征长期长期大量大量每日分次投药每日分次投药负反馈负反馈下丘脑垂体下丘脑垂体肾上腺轴肾上腺轴（HPA）抑制抑制肾上腺皮质功能不足，肾上腺皮质功能不足，肾上腺皮质萎缩肾上腺皮质萎缩对外界应激能力减弱：手术、创伤、对外界应激能力减弱：手术、
15、创伤、感染、出血等出现肾上腺皮质急性感染、出血等出现肾上腺皮质急性功能不足，称肾上腺危象。功能不足，称肾上腺危象。肾上腺危象：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、低血糖、低血压、休克肾上腺危象：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、低血糖、低血压、休克或昏迷。采用每晨顿服或隔日晨顿服用药时，轴抑制轻。或昏迷。采用每晨顿服或隔日晨顿服用药时，轴抑制轻。撤停综合征（撤停综合征（)又称戒断综合征，当长期又称戒断综合征，当长期应用激素如减量太快或突然停用，则可出应用激素如减量太快或突然停用，则可出现肌痛、肌强直、关节痛、恶心、呕吐、现肌痛、肌强直、关节痛、恶心、呕吐、乏力等。乏力等。主因轴的长期受抑制或机体组织长期受高主因轴的
16、长期受抑制或机体组织长期受高水平激素的影响，致正常水平的激素嫌不水平激素的影响，致正常水平的激素嫌不足所致。足所致。频复发及激素依赖性的治疗频复发及激素依赖性的治疗报告小儿复发率报告小儿复发率60%，近年材料提示复，近年材料提示复发率为发率为7697%，频复发者可高达，频复发者可高达50%。复发与初治时尿蛋白阴转时间有关；与复发与初治时尿蛋白阴转时间有关；与患儿肾上腺皮质功能状态有关；也与初患儿肾上腺皮质功能状态有关；也与初治时激素疗程有关。治时激素疗程有关。再次投药可推迟至复发后再次投药可推迟至复发后5天天 激素剂量与初治时相同激素剂量与初治时相同 因个体情况制定疗程因个体情况制定疗程 还可
17、换用激素的不同制剂还可换用激素的不同制剂 激素激素+免疫抑制剂：或苯丁酸氮芥免疫抑制剂：或苯丁酸氮芥肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素激素耐药的的治疗激素耐药的的治疗此类患儿为中的重症，因其长期不缓解此类患儿为中的重症，因其长期不缓解其肾外合并症如高凝状态、高脂血症较其肾外合并症如高凝状态、高脂血症较严重，因长期应用激素易发生严重副作严重，因长期应用激素易发生严重副作用，最终多进展至慢性肾功不全。用，最终多进展至慢性肾功不全。引起或伴发激素耐药的几种情况引起或伴发激素耐药的几种情况 与肾组织病理类型密切相关与肾组织病理类型密切相关我国小儿病理类型（我国小儿病理类型（699例）例）单纯型单纯型（407
18、)肾炎型肾炎型（292)合计合计（例）（例）%14212226437.8122913118.745368111.6轻微改变轻微改变6397210.31032426.0334375.3其他其他527324.5局灶增生局灶增生159243.4214162.3好发年龄好发年龄(岁）岁）16各年龄组各年龄组616114男男:女女2:13:21:13:1血尿（血尿（%）13肉眼少见肉眼少见镜下镜下66肉眼肉眼20镜下镜下68肉眼肉眼20镜下镜下70高血压（高血压（%）910256血肌酐高（血肌酐高（%）410304血血C3正常正常正常正常下降者下降者68%正常正常激素初始敏感（激素初始敏感（%）9325
19、差差差差对效应对效应好好差或尚可差或尚可差差差差预后预后好好15年病死年病死率率50%10年病死率年病死率50%尚可尚可肾移植后复发肾移植后复发无无有有有有少见少见各病理类型的临床特点各病理类型的临床特点 伴发感染时对激素治疗效应差；伴发感染时对激素治疗效应差；并发高凝状态或有肾静脉血栓形成；并发高凝状态或有肾静脉血栓形成；患者本身糖皮质激素受体数量不足或功能患者本身糖皮质激素受体数量不足或功能状态改变；状态改变；同时应用能影响激素药代动力学的药物，同时应用能影响激素药代动力学的药物，如苯妥英钠可增加激素廓清如苯妥英钠可增加激素廓清77%，半衰期，半衰期减短减短41%；利福平可增加其廓清；利福
20、平可增加其廓清45%，并，并减少组织利用的减少组织利用的66%。并发肾小管间质损伤者常呈激素耐药。并发肾小管间质损伤者常呈激素耐药。q饮食饮食q 适当限盐、水；适量蛋白；足够钙和；适当限盐、水；适量蛋白；足够钙和；热量控制在正常所需范围。热量控制在正常所需范围。q水肿水肿q 速尿：速尿：23次次/日日q 顽固水肿时可用低右、血管活性药、顽固水肿时可用低右、血管活性药、速尿联合治疗：低右速尿联合治疗：低右100200多巴胺多巴胺+酚酚妥拉明静点，控制滴速于多巴胺妥拉明静点，控制滴速于多巴胺23，滴毕静注速尿滴毕静注速尿11.5，连用，连用510日，滴日，滴注过程中监测血压，注过程中监测血压，对原
21、有血容量扩大对原有血容量扩大者慎用。者慎用。白蛋白输注：适用于血浆白蛋白白蛋白输注：适用于血浆白蛋白15，一般，一般利尿措施无效，重度水肿或伴低血容量者。利尿措施无效，重度水肿或伴低血容量者。无盐白蛋白无盐白蛋白0.51.0，23h输入，然后给输入，然后给速尿速尿12。因输入的白蛋白多于。因输入的白蛋白多于2448h内内自尿中排出，不能提高血浆蛋白水平，且自尿中排出，不能提高血浆蛋白水平，且反复多次输注还可影响肾病的缓解，对长反复多次输注还可影响肾病的缓解，对长期预后不利。期预后不利。q抗凝治疗抗凝治疗q高危者：低白蛋白血症（高危者：低白蛋白血症（10日）、高脂血症、膜性日）、高脂血症、膜性肾
22、病。肾病。q避免长期卧床，鼓励活动；避免长期卧床，鼓励活动；q减少或避免股部血管穿刺；减少或避免股部血管穿刺；q肝素、双香豆素、小量阿司匹林、潘生肝素、双香豆素、小量阿司匹林、潘生丁等。丁等。q降脂降脂q饮食方面控制过多热量摄入，低脂饮食。饮食方面控制过多热量摄入，低脂饮食。q降脂药物的使用。降脂药物的使用。q左旋咪唑左旋咪唑q为免疫调节剂，尤适用常伴发感染的频为免疫调节剂，尤适用常伴发感染的频复发或激素依赖的患儿。剂量复发或激素依赖的患儿。剂量2.5日，隔日日，隔日使用或每周用三天停四天。使用或每周用三天停四天。q 血管紧张素转换酶抑制剂（）血管紧张素转换酶抑制剂（）q除降血压外，可改善肾小
23、球局部血液动除降血压外，可改善肾小球局部血液动力学，减轻蛋白尿、改善高血脂、减少血力学，减轻蛋白尿、改善高血脂、减少血小板聚集。小板聚集。q卡托普利卡托普利6.2512.5，每日，每日2次（学龄儿）次（学龄儿）q副作用有头昏、上腹不适、咳嗽、粒细副作用有头昏、上腹不适、咳嗽、粒细胞减少、高血钾、肾功能受损。胞减少、高血钾、肾功能受损。q中医药中医药q除辨证治疗肾病本身外除辨证治疗肾病本身外，还常用于皮质，还常用于皮质激素、免疫抑制剂的辅助治疗。激素、免疫抑制剂的辅助治疗。q激素治疗激素治疗q对表现为激素耐药者应首先分析有无前对表现为激素耐药者应首先分析有无前述的可能致成耐药的因素，并给予相应的
24、述的可能致成耐药的因素，并给予相应的处理。如伴发感染或高凝状态者经处理后处理。如伴发感染或高凝状态者经处理后多可恢复或改善对激素的效应。多可恢复或改善对激素的效应。q应尽快行肾活检，根据病理类型选药。应尽快行肾活检，根据病理类型选药。选用中选用中长程激素（常用泼泥松）长程激素（常用泼泥松）60 m2日或日或2.0日，全日量不大于日，全日量不大于60，分三次，分三次口服。口服。8周内仍未阴转根据患儿病情可适当周内仍未阴转根据患儿病情可适当延长至延长至1012周，最长不可超过周，最长不可超过12周。然周。然后逐渐减量，有部分病例于减量过程中呈后逐渐减量，有部分病例于减量过程中呈迟发缓解。迟发缓解。
25、q免疫抑制剂免疫抑制剂q环磷酰胺：减少肾病复发，诱导肾病完环磷酰胺：减少肾病复发，诱导肾病完全缓解，改善患者对激素的效应。全缓解，改善患者对激素的效应。q 口服口服2.02.5日，分日，分23次口服，疗次口服，疗程程812周。总剂量周。总剂量200。一般一年内不。一般一年内不给予第二个疗程。给予第二个疗程。q 静滴静滴812次加入生理盐水次加入生理盐水200中静点，中静点，3060分钟内滴入，每月一次，或连用分钟内滴入，每月一次，或连用2天，每天，每2周重复一次。累积量周重复一次。累积量150。q 注意毒副作用注意毒副作用o 苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥o 剂量剂量0.150.20日，疗程日，疗程810周，累周，累积量应积量应12，副作用与环磷酰胺相似。，副作用与环磷酰胺相似。o 环孢素环孢素Ao 剂量剂量5日，疗程日，疗程36个月。本药毒副作个月。本药毒副作用有肾毒性、多毛、齿龈增生、胃肠不用有肾毒性、多毛、齿龈增生、胃肠不适等。适等。o 雷公藤多甙雷公藤多甙 剂量剂量1mg/kg日，分日，分3次口服，疗程一般次口服，疗程一般为为3个月。副作用有白细胞减少、胃肠道个月。副作用有白细胞减少、胃肠道反应、皮肤色素沉着、对性腺功能有一反应、皮肤色素沉着、对性腺功能有一定影响。定影响。o 霉酚酸酯（骁悉）霉酚酸酯（骁悉）剂量剂量0.5/次次 分分2次口服，疗程次口服，疗程69个月。个月。
