1、江西华星医学检验中心江西华星医学检验中心 学术交流中心学术交流中心11 1、AFP AFP 甲胎蛋白甲胎蛋白l胚胎期的胚胎期的AFPAFP起着血清白蛋白的功能，在胎儿的生命过程中，起着血清白蛋白的功能，在胎儿的生命过程中，可能还有保护胎儿不被母体排斥的作用。出生后可能还有保护胎儿不被母体排斥的作用。出生后1212周，随着周，随着胎盘造血功能的停止，合成胎盘造血功能的停止，合成AFPAFP的作用也逐渐降至正常。正常的作用也逐渐降至正常。正常人由于遗传因素的作用结果，人由于遗传因素的作用结果，AFPAFP合成基因在正常细胞内被阻合成基因在正常细胞内被阻断。患有原发性肝细胞癌等肿瘤的患者，该基因在相
2、应的肿断。患有原发性肝细胞癌等肿瘤的患者，该基因在相应的肿瘤细胞中被激活，从而产生大量的瘤细胞中被激活，从而产生大量的AFPAFP，使其在血中浓度升高。使其在血中浓度升高。(转移性肝癌患者转移性肝癌患者AFPAFP一般不升高一般不升高)l升高主要见于升高主要见于原发性肝细胞癌原发性肝细胞癌，肝硬化，还可见于睾丸肿胀、，肝硬化，还可见于睾丸肿胀、妊娠，生殖细胞肿瘤。妊娠，生殖细胞肿瘤。l主要意义在于对肝细胞癌和胚胎细胞肿瘤患者的治疗和病程主要意义在于对肝细胞癌和胚胎细胞肿瘤患者的治疗和病程进行监测。进行监测。2判断肝癌病情、疗效和预后：判断肝癌病情、疗效和预后：有人报告术前有人报告术前AFPAF
3、P测定值测定值1000UG/L1000UG/L的病例其术后的病例其术后5 5年生存率年生存率明显高于术前测定值明显高于术前测定值1000UG/L1000UG/L者。术后者。术后2 2个月若其测定值未降个月若其测定值未降至正常或降而复升者，则意味着预后不佳。至正常或降而复升者，则意味着预后不佳。与与ALTALT结合鉴别诊断肝脏良恶性疾病：结合鉴别诊断肝脏良恶性疾病：AFP AFP的检测一般应与血清生化指标的检测一般应与血清生化指标ALTALT等联合进行，二者若同等联合进行，二者若同时升高，则良性可能性大，若时升高，则良性可能性大，若AFPAFP显著升高而显著升高而ALTALT不高，则恶性可不高，
4、则恶性可能性大。能性大。在妇产科应用：在妇产科应用：如先兆流产如先兆流产AFPAFP降低、稽留流产降低、稽留流产AFPAFP升高、胎盘梗塞、胎盘剥升高、胎盘梗塞、胎盘剥离、羊水梗塞、高危妊娠、母婴血型不合、糖尿病孕妇等均可出离、羊水梗塞、高危妊娠、母婴血型不合、糖尿病孕妇等均可出现现AFPAFP升高；羊水升高；羊水AFPAFP升高还可见于胎儿多种先天性畸形等。升高还可见于胎儿多种先天性畸形等。在排除妊娠和生殖胚胎肿瘤后，在排除妊娠和生殖胚胎肿瘤后，AFP200g/LAFP200g/L持续两个月或持续两个月或AFP500g/LAFP500g/L持续一个月可作出肝癌的诊断。持续一个月可作出肝癌的诊
5、断。汤钊猷汤钊猷.现代肿现代肿瘤学瘤学M.M.上海医科大学出版社，上海医科大学出版社，1993,562-5631993,562-56332 2、AFU a-L-AFU a-L-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶l 血清血清AFUAFU的检测在胆管癌中有重要价值的检测在胆管癌中有重要价值,能够为胆能够为胆管癌的检测提供有价值的参考依据。因此管癌的检测提供有价值的参考依据。因此,血清血清AFUAFU的水平与胆管癌有着密切关系，为胆管癌的诊的水平与胆管癌有着密切关系，为胆管癌的诊断提供了又一项有价值检测的指标。断提供了又一项有价值检测的指标。l 8080年代，法国学者年代，法国学者DeugnierDeugnier
6、研究发现，研究发现，原发性肝原发性肝癌癌患者血清患者血清AFUAFU显著升高显著升高 l AFP-L3 AFP-L3 甲胎蛋白异质体甲胎蛋白异质体43 3、CEACEA癌胚蛋白癌胚蛋白lCEACEA是一种糖蛋白，是结肠直肠粘膜的正常成份，同时也是一种糖蛋白，是结肠直肠粘膜的正常成份，同时也存在于其他上皮如阴道上皮和腺体组织如胃小弯和汗腺。存在于其他上皮如阴道上皮和腺体组织如胃小弯和汗腺。l在结肠直肠粘液腺中，在结肠直肠粘液腺中，CEACEA合成在怀孕合成在怀孕8 8-16-16周期间增加，周期间增加，且随后保持稳定。最高浓度的且随后保持稳定。最高浓度的CEACEA主要见于主要见于原发性结肠直原
7、发性结肠直肠癌及其肝转移灶中肠癌及其肝转移灶中。其浓度较正常结肠直肠粘液腺中高。其浓度较正常结肠直肠粘液腺中高出出500500倍；倍；CEACEA也会在其他肿瘤如胃癌、乳腺癌和肺癌中上也会在其他肿瘤如胃癌、乳腺癌和肺癌中上升，但在肺癌中升，但在肺癌中CEACEA浓度明显要比结肠直肠癌中低。在浓度明显要比结肠直肠癌中低。在mRNAmRNA水平的表达上，水平的表达上，CEACEA在正常结肠直肠粘液腺中与结肠在正常结肠直肠粘液腺中与结肠直肠癌中无明显直肠癌中无明显5 675 5、89 10上海华山医院以上海华山医院以CA72-4CA72-4、CA19-9CA19-9和和CEACEA联合测定诊断胃癌符
8、合率联合测定诊断胃癌符合率为为86.2%86.2%。国外除了用于胃癌的诊断外，更常用于预后判断和疗效观。国外除了用于胃癌的诊断外，更常用于预后判断和疗效观察，另外，对胆道肿瘤、结直肠、胰腺癌等亦有一定的敏感度。国外察，另外，对胆道肿瘤、结直肠、胰腺癌等亦有一定的敏感度。国外学者研究发现，在正常人和非肿瘤病人的血清中极少出现学者研究发现，在正常人和非肿瘤病人的血清中极少出现CA72-4CA72-4，在，在良性胃病患者中的异常检出率仅良性胃病患者中的异常检出率仅0.7%0.7%。因此，其血清值可灵敏的反映。因此，其血清值可灵敏的反映肿瘤的存在，非常适用于肿瘤的追踪观察。肿瘤的存在，非常适用于肿瘤的
9、追踪观察。118 8、CA242 CA242 l 是一种粘是一种粘蛋白蛋白型糖抗原，可作为型糖抗原，可作为胰腺癌胰腺癌和结肠癌和结肠癌较好的肿较好的肿瘤标志物，其灵敏度与瘤标志物，其灵敏度与CA19-9CA19-9相仿，但特异性、诊断效率相仿，但特异性、诊断效率则优于则优于CA19-9CA19-9。l 对胰腺癌的诊断，对胰腺癌的诊断，CA242CA242优于优于CA19-9CA19-9，敏感性可达，敏感性可达66%66%100%100%l 大肠癌大肠癌的敏感性达的敏感性达60%60%72%72%l CA242CA242其灵敏度与其灵敏度与CA19-9CA19-9相仿，但特异性、诊断效率则优相仿
10、，但特异性、诊断效率则优于于CA19-9CA19-9。129 9、CA50 CA50 l CA50CA50是一种非特异性的是一种非特异性的广谱肿瘤标志物广谱肿瘤标志物。是一种唾液酸酯。是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50CA50标志物。许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如标志物。许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如66.6%66.6%的肺的肺癌、癌、88.2%88.2%的肝癌、的肝癌、68.9%68.9%的胃癌、的胃癌、8
11、8.5%88.5%的卵巢或子宫颈的卵巢或子宫颈癌、癌、94.4%94.4%胰或胆管癌，其他如直肠癌、膀脏癌等皆有胰或胆管癌，其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70%70%以上是升高的。以上是升高的。13l 可同时检测可同时检测PSAPSA、FPSAFPSA，并计算其比值，可以有效的提高，并计算其比值，可以有效的提高前列腺癌的诊断敏感性和特异性前列腺癌的诊断敏感性和特异性。141111、C-PSA C-PSA 复合前列腺特异性抗原复合前列腺特异性抗原l PSAPSA与各种各样的蛋白酶抑制剂复合，主要存在于循环系与各种各样的蛋白酶抑制剂复合，主要存在于循环系统内，称为复合前列腺抗原（统内，称为复合前列腺抗
12、原（C-PSAC-PSA。临床意义同临床意义同PSAPSA，当当PSAPSA升高时，同时测定升高时，同时测定CPSACPSA可以鉴可以鉴别恶性和良性肿瘤。别恶性和良性肿瘤。在前列腺癌患者中，在前列腺癌患者中，PSAPSA增高以增高以C-PSAC-PSA为主要存在形式，为主要存在形式，C-PSAC-PSA可有效确定治疗后的残余肿瘤有早期复发。前列腺可有效确定治疗后的残余肿瘤有早期复发。前列腺癌男性患者的癌男性患者的C-PSAC-PSA水平升高，在根治性前列腺切除术后，水平升高，在根治性前列腺切除术后，C-PSAC-PSA水平通常下降至非常低的水平，故可协助前列腺癌水平通常下降至非常低的水平，故可
13、协助前列腺癌的临床诊断，及时监测患者的疗效。的临床诊断，及时监测患者的疗效。2.3151212、Fer Fer 铁蛋白铁蛋白l 血清铁蛋白是血液去铁蛋白和铁核心血清铁蛋白是血液去铁蛋白和铁核心Fe3+Fe3+形成的复合物。形成的复合物。是检查体内铁缺乏的最灵敏的指标。血清铁蛋白测定在临是检查体内铁缺乏的最灵敏的指标。血清铁蛋白测定在临床上常用于床上常用于缺铁性贫血缺铁性贫血的诊断。的诊断。l（1 1）血清铁蛋白升高：原因是铁蛋白的来源增加或存在）血清铁蛋白升高：原因是铁蛋白的来源增加或存在清除障碍。如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等时，癌细胞清除障碍。如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等时，癌细胞合成的
14、铁蛋白增加，使血清铁蛋白升高。患肝病时肝细胞合成的铁蛋白增加，使血清铁蛋白升高。患肝病时肝细胞受损功能下降，使血清铁蛋白升高。受损功能下降，使血清铁蛋白升高。l（2 2）血清铁蛋白降低：缺铁性贫血、失血、长期腹泻造）血清铁蛋白降低：缺铁性贫血、失血、长期腹泻造成的铁吸收障碍等致使血清铁蛋白降低。成的铁吸收障碍等致使血清铁蛋白降低。162.51313、-hCG -hCG 人类绒毛膜促性腺激素人类绒毛膜促性腺激素 l HCGHCG与其它的糖蛋白如与其它的糖蛋白如LHLH、FSHFSH和和TSHTSH类似，由两个亚单位类似，由两个亚单位组成，分别称为组成，分别称为和和。LHLH、FSHFSH、TSH
15、TSH和和HCGHCG的的亚单位亚单位几乎完全相同，而几乎完全相同，而链间也十分相似，仅仅是部分序列的链间也十分相似，仅仅是部分序列的不同而决定了它们各自的免疫学和生物学特性的不同，未不同而决定了它们各自的免疫学和生物学特性的不同，未结合的结合的hCGhCG亚单位没有任何生物学活性，亚单位没有任何生物学活性，LHLH和和hCGhCG的的链在链在氨基端的氨基端的115115个氨基酸中有个氨基酸中有80%80%的同源性。这就解释了两种的同源性。这就解释了两种激素免疫学特性的相似性。在正常妊娠过程中，激素免疫学特性的相似性。在正常妊娠过程中，链的合链的合成持续增长并远远超过成持续增长并远远超过链。两
16、种亚单位分别被不同的基链。两种亚单位分别被不同的基因编码，其中因编码，其中亚单位由单一基因编码，而亚单位由单一基因编码，而hCGhCG的的亚单亚单位由六种基因参与，所有的转译过程均在体内完成。糖基位由六种基因参与，所有的转译过程均在体内完成。糖基化完成后开始分泌。二聚体激素也是由亚单位组装而成的化完成后开始分泌。二聚体激素也是由亚单位组装而成的。172.6在胚胎细胞肿瘤的病例中，在胚胎细胞肿瘤的病例中，hCGhCG合成的生理部位位于胎盘滋合成的生理部位位于胎盘滋养层母细胞、滋养层结构、滋养层巨细胞或单核圆细胞中，养层母细胞、滋养层结构、滋养层巨细胞或单核圆细胞中，hCGhCG由肾脏排泄，然而其
17、唾液酸化变体则主要通过与肝脏非唾由肾脏排泄，然而其唾液酸化变体则主要通过与肝脏非唾液酸糖蛋白激素受体的结合而被排除。液酸糖蛋白激素受体的结合而被排除。胎盘滋养层细胞与葡萄胎、绒毛膜癌、恶性睾丸肿瘤时的肿胎盘滋养层细胞与葡萄胎、绒毛膜癌、恶性睾丸肿瘤时的肿瘤滋养层细胞主要分泌完整的，瘤滋养层细胞主要分泌完整的，hCGhCG和少量的游离亚单位。多和少量的游离亚单位。多数非滋养层的恶性肿瘤能分泌少量的游离亚单位，但几乎不释数非滋养层的恶性肿瘤能分泌少量的游离亚单位，但几乎不释放完整放完整hCGhCG分子。分子。升高主要见于妊娠、葡萄胎、绒毛膜癌，还可见于子宫癌升高主要见于妊娠、葡萄胎、绒毛膜癌，还可
18、见于子宫癌、卵巢癌、恶性睾丸肿瘤、肝癌、乳腺癌、畸胎瘤。、卵巢癌、恶性睾丸肿瘤、肝癌、乳腺癌、畸胎瘤。181414、Cyfra 21-1 Cyfra 21-1 细胞角质素抗原细胞角质素抗原l 是一种高分子糖蛋白，是用人类肺腺癌细胞经超声处理的是一种高分子糖蛋白，是用人类肺腺癌细胞经超声处理的碎片给家免疫接种，通过淋巴细胞杂交而获得的单克隆抗碎片给家免疫接种，通过淋巴细胞杂交而获得的单克隆抗体识别以代号而得名。动物实验资料表明，体识别以代号而得名。动物实验资料表明，Cyfra21-1Cyfra21-1在在癌变的肺腺细胞膜上表达，并释放到细胞间质中，国外已癌变的肺腺细胞膜上表达，并释放到细胞间质中
19、，国外已有不少文献报道，其对肺腺癌的诊断敏感性可达有不少文献报道，其对肺腺癌的诊断敏感性可达87.4%87.4%，其特异性可达其特异性可达92%92%。l 非肿瘤性疾病一般不升高，其它器官肿瘤如结肠癌和胃癌非肿瘤性疾病一般不升高，其它器官肿瘤如结肠癌和胃癌可轻度升高，但可轻度升高，但50%70%50%70%肺癌病人血清中肺癌病人血清中Cyfra21-1Cyfra21-1明显升明显升高，手术切除或放化疗后此抗原下降常表明预后良好，若高，手术切除或放化疗后此抗原下降常表明预后良好，若始终居高不下则预后不良，而持续升高常预示病情恶化，始终居高不下则预后不良，而持续升高常预示病情恶化，广泛转移，预后较
20、差。广泛转移，预后较差。l Cyfra21-1Cyfra21-1在肺癌诊断中敏感性最高，对诊断、跟踪和随在肺癌诊断中敏感性最高，对诊断、跟踪和随访访非小细胞肺癌非小细胞肺癌如腺癌、磷状细胞癌等大细胞肺癌有一定如腺癌、磷状细胞癌等大细胞肺癌有一定的价值。的价值。191515、NSE NSE 神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶l NSENSE有三种不同的亚基，分别是有三种不同的亚基，分别是、和和，-亚基同工亚基同工酶定位于神经元胶质细胞，称为非神经元特异性烯醇化酶酶定位于神经元胶质细胞，称为非神经元特异性烯醇化酶（NNENNE）。）。-亚基同工酶存在于神经元和神经分泌组织，亚基同工酶存在于神
21、经元和神经分泌组织，称为神经元特异性烯醇化酶（称为神经元特异性烯醇化酶（Neuron Specific Neuron Specific EnolaseEnolase，NSE NSE）血清血清NSENSE升高见于升高见于小细胞性肺癌小细胞性肺癌，其次为神经元和神经内，其次为神经元和神经内分泌细胞起源的肿瘤如颅内肿瘤分泌细胞起源的肿瘤如颅内肿瘤,神经母细胞瘤、小细胞神经母细胞瘤、小细胞肺癌等早期诊断。肺癌等早期诊断。l 7070左右的小细胞肺癌患者血中左右的小细胞肺癌患者血中NSENSE升高，而其他组织型升高，而其他组织型肺癌肺癌NSENSE升高的患者仅为升高的患者仅为10102020，故临床上常
22、用，故临床上常用NSENSE作作为小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别诊断。为小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别诊断。NSENSE还可用于还可用于病情监测，肺癌患者在病情恶化时病情监测，肺癌患者在病情恶化时NSENSE升高，且升高，且NSENSE的升高的升高要比临床检出的复发早要比临床检出的复发早4 41212周。周。20（1）SCLC疗效监测：检测疗效监测：检测NSE含量可在含量可在4-12周之前预报治疗缓解后的周之前预报治疗缓解后的SCLC是否是否复发，显然比复发，显然比X线胸片更为灵敏和方便。若同时与血线胸片更为灵敏和方便。若同时与血CT及及TSGF联合检测更可提高阳联合检测更可提高阳性检出率。性
23、检出率。（2）NSE作为神经母细胞瘤的标志物：神经母细胞瘤是最常见的儿童肿瘤，作为神经母细胞瘤的标志物：神经母细胞瘤是最常见的儿童肿瘤，NSE在在患儿血清中明显升高，可达患儿血清中明显升高，可达200ng/ml以上，且阳性率达以上，且阳性率达90%以上，尿液中的以上，尿液中的NSE也也有一定程度的升高，其活性水平也与病情的轻重、疗效及预后等密切相关，如活性有一定程度的升高，其活性水平也与病情的轻重、疗效及预后等密切相关，如活性100ng/ml，则提示预后不佳，生存期大多都小于一年。，则提示预后不佳，生存期大多都小于一年。EVINGS肉瘤患儿血中的肉瘤患儿血中的NSE则处于低活性水平，血清测值比
24、正常值稍高。则处于低活性水平，血清测值比正常值稍高。（3）神经内分泌肿瘤：如胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺瘤等神经内分泌肿瘤病）神经内分泌肿瘤：如胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺瘤等神经内分泌肿瘤病人血清人血清NSE活性均高于正常人，切除肿瘤或有效化疗后则明显降低。提示可用于神活性均高于正常人，切除肿瘤或有效化疗后则明显降低。提示可用于神经内分泌肿瘤的诊断及治疗监测。脑损伤、脑梗塞及一过性脑缺血患者脑脊液经内分泌肿瘤的诊断及治疗监测。脑损伤、脑梗塞及一过性脑缺血患者脑脊液NSE明显升高。其升高速度及幅度与损伤程度及部位密切相关。明显升高。其升高速度及幅度与损伤程度及部位密切相关。211616、T
25、SGF TSGF 恶性肿瘤生长因子恶性肿瘤生长因子l TSGFTSGF的检测可为临床检验恶性肿瘤提供一个较为理想的指的检测可为临床检验恶性肿瘤提供一个较为理想的指标，运用现代生物化学分析技术，达到了快速、准确、早标，运用现代生物化学分析技术，达到了快速、准确、早期发现肿瘤的目的。期发现肿瘤的目的。l TSGFTSGF检测对检测对各种恶性肿瘤早期及治疗后的复发各种恶性肿瘤早期及治疗后的复发，其发现能，其发现能力强，特别适合做人群的健康防癌检查和对病人术后及放、力强，特别适合做人群的健康防癌检查和对病人术后及放、化疗后的早期检测的检测作用。与其他常见的肿瘤检测标化疗后的早期检测的检测作用。与其他常见的肿瘤检测标志物不同的是，志物不同的是，TSGFTSGF的检测物在肿瘤形成的早期浓度就已的检测物在肿瘤形成的早期浓度就已经很高。经很高。2223
