1、 1930年，Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能 在Ca2+存在时与肺炎球菌细胞壁中的C多糖发生特异性沉淀反应的物质。1941年，Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。1944年，Jones将其作为临床风湿热诊断标准的次要指标之一。颅脑损伤后血清超敏颅脑损伤后血清超敏C反应蛋白均有不同程度升高反应蛋白均有不同程度升高,且伤情越重且伤情越重,升高越明显。这说明超敏升高越明显。这说明超敏C反应蛋白不仅是一种疾病标记物反应蛋白不仅是一种疾病标记物,同时也可同时也可能参与了创伤性疾病的致病过程。创伤越严重能参与了创伤性疾病的致病过程。创伤越严
2、重,肝细胞在肝细胞在IL-6等细胞因等细胞因子诱导下合成超敏子诱导下合成超敏C反应蛋白的速度越快反应蛋白的速度越快,并释放入血液中。并释放入血液中。伤情越重伤情越重,超敏超敏C反应蛋白的下降速度也越慢。随伤情的好转而反应蛋白的下降速度也越慢。随伤情的好转而逐渐下降。可见逐渐下降。可见,颅脑损伤后超敏颅脑损伤后超敏C反应蛋白升高幅度和持续时间是反反应蛋白升高幅度和持续时间是反映颅脑损伤严重程度和观察疗效的理想指标映颅脑损伤严重程度和观察疗效的理想指标,对判断伤情轻重、预测对判断伤情轻重、预测预后有重要意义。预后有重要意义。近年来研究表明近年来研究表明,超敏超敏C反应蛋白位于动脉粥样硬化斑反应蛋白
3、位于动脉粥样硬化斑块内块内,具有调节单核细胞聚集作用具有调节单核细胞聚集作用,超敏超敏C反应蛋白是补体反应蛋白是补体激活剂激活剂,与膜攻击复合物共同存在于早期动脉粥样硬化病与膜攻击复合物共同存在于早期动脉粥样硬化病变内变内,造成组织损伤，还可刺激组织因子生成。组织因子造成组织损伤，还可刺激组织因子生成。组织因子主要启动血凝过程。由于慢性微量炎性因子激活补体而引主要启动血凝过程。由于慢性微量炎性因子激活补体而引发脂质沉积于血管壁发脂质沉积于血管壁,通过浸润、聚集通过浸润、聚集,造成血管损伤而导造成血管损伤而导致动脉粥样硬化。致动脉粥样硬化。研究发现研究发现,超敏超敏C反应蛋白可在血管硬化损伤处反
4、应蛋白可在血管硬化损伤处趋化单核细胞趋化单核细胞,诱导单核细胞产生组织因子诱导单核细胞产生组织因子,激活激活补体补体,诱导内皮细胞产生黏附因子诱导内皮细胞产生黏附因子,使内皮功能受使内皮功能受损损,加速动脉硬化进展。超敏加速动脉硬化进展。超敏C反应蛋白也能与脂反应蛋白也能与脂蛋白结合蛋白结合,由非经典途径激活补体系统由非经典途径激活补体系统,继而产生继而产生大量终末复合物大量终末复合物,造成血管内皮损伤。造成血管内皮损伤。美国内科健康研究美国内科健康研究(PHS)显示显示:超敏超敏C反应蛋白在最高组别反应蛋白在最高组别的患者将来疾病发作的危险性是正常人的的患者将来疾病发作的危险性是正常人的2倍
5、倍,将来发生心将来发生心肌梗死肌梗死(MI)的危险性是正常人的的危险性是正常人的3倍倍,将来发生外周动脉疾将来发生外周动脉疾病的危险性是正常人的病的危险性是正常人的4倍。欧洲倍。欧洲MONICA的的Augsburg 研究显示研究显示:最高组别的人群高的超敏最高组别的人群高的超敏C反应蛋白人群将来发反应蛋白人群将来发生冠状动脉疾病的危险性是正常人的生冠状动脉疾病的危险性是正常人的2.6倍。倍。国内对国内对163例经冠状动脉造影确诊为冠心病的例经冠状动脉造影确诊为冠心病的患者超敏患者超敏C反应蛋白水平研究显示反应蛋白水平研究显示:冠心病患者的冠心病患者的血浆超敏血浆超敏C反应蛋白水平与冠状动脉病变
6、有着密反应蛋白水平与冠状动脉病变有着密切的联系切的联系,反映了心肌受损的程度。因此反映了心肌受损的程度。因此,这项指这项指标有助于对冠心病发生、发展和预后做出准确的标有助于对冠心病发生、发展和预后做出准确的判断判断,具有重要的临床意义。具有重要的临床意义。对冠心病患者的研究结果还显示对冠心病患者的研究结果还显示,冠心病患者冠心病患者血清超敏血清超敏C反应蛋白水平显著高于正常对照组反应蛋白水平显著高于正常对照组,且且随着病情加重随着病情加重,血清超敏血清超敏C反应蛋白水平呈上升趋反应蛋白水平呈上升趋势。因此势。因此,可以认为检测冠心病患者血清超敏可以认为检测冠心病患者血清超敏C反反应蛋白水平的变
7、化对冠心病的早期诊断和预后判应蛋白水平的变化对冠心病的早期诊断和预后判断均有重要临床价值。断均有重要临床价值。血清超敏血清超敏C反应蛋白水平与冠状动脉狭窄积分反应蛋白水平与冠状动脉狭窄积分无直接相关性。冠心病患者血清超敏无直接相关性。冠心病患者血清超敏C反应蛋白反应蛋白水平与动脉粥样斑块的稳定性有关水平与动脉粥样斑块的稳定性有关,而与冠状动脉而与冠状动脉狭窄程度无关狭窄程度无关,这一结果证实这一结果证实,超敏超敏C反应蛋白虽然反应蛋白虽然参与了冠心病的发生和发展过程参与了冠心病的发生和发展过程,但尚不能作为判但尚不能作为判断冠状动脉狭窄程度的指标。断冠状动脉狭窄程度的指标。炎症反应促使动脉粥样
8、硬化的发生和发展炎症反应促使动脉粥样硬化的发生和发展,血血清超敏清超敏C反应蛋白是反映动脉粥样硬化患者临床反应蛋白是反映动脉粥样硬化患者临床病情的一个敏感指标。其作为反映血管炎症状况病情的一个敏感指标。其作为反映血管炎症状况的非特异性指标在评估脑血管疾病患者危险性及的非特异性指标在评估脑血管疾病患者危险性及预后方面有一定价值。预后方面有一定价值。研究显示研究显示:急性脑卒中组超敏急性脑卒中组超敏C反应蛋白水平反应蛋白水平显著升高显著升高,脑梗死组与脑出血组间比较差异无显著脑梗死组与脑出血组间比较差异无显著性。超敏性。超敏C反应蛋白值与收缩压、空腹血糖、三反应蛋白值与收缩压、空腹血糖、三酰甘油、
9、总胆固醇呈显著正相关。而且血压、空酰甘油、总胆固醇呈显著正相关。而且血压、空腹血糖与血脂是影响超敏腹血糖与血脂是影响超敏C反应蛋白的主要独立反应蛋白的主要独立因素。因素。对缺血性脑血管病患者的研究显示超敏对缺血性脑血管病患者的研究显示超敏C反应蛋白水反应蛋白水平明显高于对照组。对平明显高于对照组。对40例脑梗死患者的研究结果表明例脑梗死患者的研究结果表明,急性脑梗死组在治疗前血清超敏急性脑梗死组在治疗前血清超敏C反应蛋白水平显著地高反应蛋白水平显著地高于正常人组于正常人组,经治疗一周后则与正常人比较无显著性差异。经治疗一周后则与正常人比较无显著性差异。可以认为可以认为,CRP通过多种途径参与了
10、急性脑梗死的发生通过多种途径参与了急性脑梗死的发生和发展的病理生理过程和发展的病理生理过程,早期早期CRP的显著增高是提示预后的显著增高是提示预后不良的敏感指标。不良的敏感指标。还有研究结果表明还有研究结果表明,脑梗死患者超敏脑梗死患者超敏C反应蛋白浓度反应蛋白浓度的高低与患者神经功能缺损程度评分呈正相关的高低与患者神经功能缺损程度评分呈正相关,提示超敏提示超敏C反应蛋白可以作为判定患者病情轻重的指标之一。反应蛋白可以作为判定患者病情轻重的指标之一。另外另外,研究显示超敏研究显示超敏C反应蛋白与颈动脉内膜中层厚度反应蛋白与颈动脉内膜中层厚度明显相关明显相关,早期监测超敏早期监测超敏C反应蛋白对
11、颈动脉粥样硬化引起反应蛋白对颈动脉粥样硬化引起的缺血性脑卒中有警示意义。的缺血性脑卒中有警示意义。综上所述综上所述,超敏超敏C反应蛋白作为一个灵敏指标反应蛋白作为一个灵敏指标,它的应用已从感染性疾病的诊断拓展到心脑血管它的应用已从感染性疾病的诊断拓展到心脑血管疾病的预报和监测等多方面疾病的预报和监测等多方面,随着超敏随着超敏C反应蛋白反应蛋白检测技术的发展检测技术的发展,其临床应用前景将更加广阔。同其临床应用前景将更加广阔。同时时,超敏超敏C反应蛋白这个指标应当引起临床医生的反应蛋白这个指标应当引起临床医生的重视重视,以发挥其在更广泛的医学领域的应用价值。以发挥其在更广泛的医学领域的应用价值。
12、1C反应蛋白测定与细菌性肺炎反应蛋白测定与细菌性肺炎 据国内外诸多文献报道据国内外诸多文献报道,细菌感染与病毒感染的细菌感染与病毒感染的C反反应蛋白存在明显差异，应蛋白存在明显差异，故故C反应蛋白可鉴别细菌性或病毒反应蛋白可鉴别细菌性或病毒性感染。感染时性感染。感染时,C反应蛋白阳性率达反应蛋白阳性率达96%-99%,敏感性敏感性79.3%-95%,特异性特异性72.22%-90%,明显高于其他监测指明显高于其他监测指标标,且且C反应蛋白不受贫血、抗炎药物和激素因素影响。反应蛋白不受贫血、抗炎药物和激素因素影响。临床疑诊感染临床疑诊感染,若同时测得若同时测得C反应蛋白值升高反应蛋白值升高,则诊
13、断感染则诊断感染的准确性大的准确性大,提示提示C反应蛋白可用于指导及时开始使用抗反应蛋白可用于指导及时开始使用抗生素。生素。经抗感染经抗感染24-72 h C反应蛋白值有下降趋势反应蛋白值有下降趋势,提示治疗有效。而提示治疗有效。而C反应蛋白不降反应蛋白不降,提示抗生素无提示抗生素无效或感染重效或感染重,通常需及时更换抗生素或加大抗生通常需及时更换抗生素或加大抗生素剂量素剂量,或加用其他抗生素。或加用其他抗生素。临床应尽可能将临床应尽可能将C反应蛋白降至反应蛋白降至39137例例(63.1%),T10 mg/L34例例,其中其中T3922例例(64.7%),T0.05。说明。说明CRP的数值变
14、化与体温的变化的数值变化与体温的变化无明显相关。无明显相关。在在CRP10mg/L的的34例中例中,以以CRP作因变量作因变量,WBC作自变量作自变量,进行进行相关分析相关分析,相关系数相关系数(r)=0.556,呈正相关呈正相关,P0.01。问题：没有病原学证据。问题：没有病原学证据。CRP values3 mg/L are normal,and values10 mg/L indicate significant inflammation.CRP is a sensitive inflammatory biomarker,but it exhibits low specificity.CR
15、P values between 3 mg/L and 10 mg/L may reflect numerous conditions,such as obesity,smoking,diabetes mellitus,uremia,hypertension,low physical activity,oral hormone replacement therapy,sleep disturbances,chronic fatigue,alcohol consumption,depression,aging and other states that do not necessarily in
16、clude inflammation.A cut-off point of 11 mg/L serum CPR demonstrated a94%sensitivity and 95%specificity in healthy individualsand CRP patients,respectively.These data suggest that CPR values below this point may exclude a confirmed CAP diagnosis.Chalmers et al.(21)concluded that CRP values 100 mg/L
17、in CAP patients on the day of admission and four dayslater were independently associated with a low 30-day mortality rate,low probability for mechanical ventilationand/or inotropic support and low rates of complicated pneumonia.A cohort of 53 subjects demonstrated that daily measurements of serum CR
18、P in the patients with severe CAP are useful for identifying the patients with a poor prognosis,and this biomarker is a better predictor than the commonly used markers of infection,such as body temperature and leukocyte count.This study also demonstrated that shorter antibiotic therapy might exhibit
19、 the same efficacy with less toxicity in patients with a rapid drop in CRP levels,.Recent research has focused on the use of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),a marker of inflammation,in the detection of patients at increased risk for cardiovascular disease.Currently,hs-CRP allows precisio
20、n in the very low ranges(0.2 mg/L)needed for this purpose,and CRP levels 1 mg/L,13 mg/L and3 mg/L are used to denote low-,intermediate-and higher vascular risk groups.Persistently elevated serum CRP in patients with RA is in itself an indication for immunosuppressive Therapy.Reports have highlighted
21、 that an initial high CRP level can strongly predict treatment failure of the first remission.The role of CRP in SLE as an inflammatory marker is complex.SLE patients could be categorized into the following:inactive disease,mild disease,active disease and confirmed infection bed on their CRP levels
22、in serum.Many patients with active SLE display only modestly elevated or even normal CRP levels during active disease periods.Marked CRP elevation in a patient with SLE indicates accompanying some intercurrent infections.Elevations in CRP are associated with an increased risk of insulin resistance b
23、y inhibiting skeletal muscle glucose delivery 56.Type 2 diabetes is an inflammatory atherothrombotic condition associated with a high prevalence of cardiovascular disease.In patients with type 2 diabetes,low-grade inflammation is reflected by increased plasma concentration of CRP.Low elevation in CRP level predicts the probability of developing cardiovascular events both in diabetic and non-diabetic populations.谢谢！谢谢！48 结束语结束语
