1、流感及其预防流感及其预防流感概述流感的预防和控制甲型流感病毒结构病毒变异 抗原性漂移（Antigenic drifts）由于编码血凝素（HA）蛋白基因一系列点突变的累积导致了氨基酸序列改变的累积，改变了甲、乙型流感病毒血凝素（HA）蛋白分子的抗原位点，属量变，称为抗原性漂移。这种变异决定了每一年流感病毒株的不同，由于人体对变异毒株只有部分免疫力，所以抗原性漂移可以导致每年的流感暴发性流行和小流行。病毒变异抗原性转换（Antigenic shifts）只发生在甲型病毒可以导致血凝素或神经氨酸酶发生根本性的变化（通常来源于鸟类流感病毒变异株），属质变。抗原性转变只是偶尔发生，大多数人群甚至整个人群
2、对其都无抗体防护，可能造成大流行。禽流感与人类流感的关系1878年,在意大利首次爆发1961年就有报道：没有发现禽流感在人与人之间传播，可能由受感染的鸟类传染给人1997年香港禽流感(H5N1)大暴发，造成4人死亡，首次在人类分离到H5N1，证实禽流感可以传染给人类2001年6月香港再次暴发禽流感，引起世界关注2003年3月荷兰暴发禽流感(H7N7)WHO公布的最新资料显示，从2003年12月底至今，已经有118人感染禽流感，其中61人死亡。针对致病的禽流感病毒，国外已经开始研制各种人用禽流感疫苗流感的传播由流感病毒引发的急性呼吸道传染病侵袭世界上所有性别、年龄和种族在全世界，每年有5-15%
3、的人群会得流感儿童、老年人和慢性病患者最易受到侵袭缺乏终身免疫力缺少有效的治疗方法季 节 分 布 温带地区：冬、初春季高发，夏季发病下降 南半球：暴发多发生在5-9月(冬季)热带地区：无明显季节性，可以在任何时间发 生，但大多发生在气候变化之后，如雨季发病率：正常季节3-18；流行季节14-50学龄儿童学龄儿童缺课增多缺课增多学龄儿童学龄儿童儿童儿童老人老人儿童中发病率最高，儿童中发病率最高，但大多数并发症和但大多数并发症和死亡多发生于老年人和高危人群死亡多发生于老年人和高危人群Cate TR,Respiratory tract infections.In Rothschild H.,Cohe
4、n JC(eds)Virology in Medicine.Oxford Unversity Press.1986:pp111-132.流感典型的流行模式流感的临床分型单纯性流感胃肠型流感：除流感症状外，伴胃肠症状肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群中毒型流感：高热不退，出现神经系统症状，病死率高 流流感感 普普通通感感冒冒 致致病病原原 流流感感 病病毒毒 多多达达 200 种种不不同同病病原原体体 大大部部分分是是所所谓谓 鼻鼻病病毒毒 发发热热 典典型型，高高达达(38.8 C-40 C);可可 持持续续 3-4 天天 少少见见 头头痛痛 明明显显 少少见见 全全身身疼疼
5、痛痛 常常见见且且严严重重 轻轻微微 全全身身极极度度乏乏力力 早早且且明明显显 不不会会出出现现 鼻鼻塞塞 有有时时会会 常常见见 流流鼻鼻涕涕 有有时时会会 常常见见 咽咽痛痛 有有时时会会 常常见见 胸胸部部不不适适/咳咳嗽嗽 轻轻微微或或中中度度干干咳咳 普普遍遍且且可可能能变变得得严严重重 并并发发症症 肺肺炎炎，心心肌肌炎炎，支支气气管管炎炎等等，可可能能会会威威胁胁生生命命 鼻鼻窦窦充充血血或或耳耳痛痛 流流行行 常常导导致致局局部部及及大大范范围围暴暴发发流流行行 不不会会引引起起流流行行 感冒与流感的区别流感的并发症支气管炎流感最常见的并发症好发于糖尿病、缺血性心脏病患者和6
6、0岁以上老年人肺炎原发病毒性肺炎：好发于心血管疾病患者、老人和孕妇，是流感的主要死因继发细菌性肺炎：好发于老年人及慢性心肺疾病患者其它并发症急性肌炎、心肌炎、心包炎、中枢神经系统并发症 Reye氏综合征流感的并发症支气管炎 肺炎急性肌炎心包炎脑炎Reyes 综合征0 01010202030304040505060607070808090901001000-45-910-1920-29 30-3940-49 50-5960-6970年龄（岁）年龄（岁）百分比百分比Connolly AM,Salmon RL,Lervy B et al.What are the complications of i
7、nfluenza and can they be prevented?BMJ 1993;306(6890):1452-4.美国的年发病率和死亡率 17,000,000-50,000,000 人感染流感 165,000,000-233,000,000 个患病日 43,000,000-70,000,000 日卧床和活动受限 4,000,000-24,000,000 看病日 314,000 人住院 20,000 人死亡 K M Sullivan:Health impact of Influenza in the United States,PharmacoEconomics 1996,Suppl.3
8、,p.26世界卫生组织有关流感的建议世界卫生组织2001年7月27日报告认为：每年平均有1/10的成人和1/3的儿童感染流感发展中国家有特别的需要来对付流感，在这些国家流感仍然没有被看做重大公共健康问题中国对流感防治日益重视流感已被卫生部列为十五重点防治传染病之一流感被国防上列为反生物恐怖内容之一2003年8月卫生部印发了中国流行性感冒疫苗预防接种指导意见（试行）2005年9月卫生部应对流感大流行准备计划与应急预案(试行)根据应对流感大流行工作的特点，将应对流感大流行工作划分为三个阶段，即准备阶段、大流行阶段和结束阶段。按照新亚型流感病毒疫情发生和流行的性质、危害程度和波及范围，将新亚型流感病
9、毒疫情划分为一般（级）、较大（级）、重大（级）和特别重大（级），依次用蓝色、黄色、橙色和红色进行预警，分别实行级、级、级和级应急反应。卫生部应对流感大流行准备计划与应急预案卫生部应对流感大流行准备计划与应急预案 加强监测疫苗接种预防性服药建立良好的个人卫生习惯健康教育 流感的预防和控制p 由于新的亚型的出现，几次流感大暴发都是从中国开始由于新的亚型的出现，几次流感大暴发都是从中国开始-1957年年 H2N2甲甲2 在贵州西部，在贵州西部，2月中旬贵阳分离病毒，月中旬贵阳分离病毒，3月全月全国流行，国流行，4月在香港流行，以后传播全世界月在香港流行，以后传播全世界-1968年年H3N2甲甲3 在
10、广东与香港地区出现新亚型流行在广东与香港地区出现新亚型流行-1977年年H1N1甲甲1 丹东、天津等地丹东、天津等地-1997年年H5N1香港流行香港流行-1998年年H9N2 均在中国内地与香港地区首次发现，但尚未发现均在中国内地与香港地区首次发现，但尚未发现该株在人群中横向传播该株在人群中横向传播Kennedy FS et al,Veterinary Microbilogy 74(2000)141-147中国流感监测的重要意义中国流感监测l流感是第一个实行全球监测的传染病流感是第一个实行全球监测的传染病l从从19481948年开始年开始8080余个国家参加国际流感监测网余个国家参加国际流感
11、监测网l我国开展流感工作始于我国开展流感工作始于19501950年年l20002000年正式与年正式与 WHO WHO 协作监测我国的流感活动情况，协作监测我国的流感活动情况，有有2323个省份和直辖市加入流感监测网个省份和直辖市加入流感监测网l20032003年年1010月份开始又增加到月份开始又增加到3131个省自治区直辖市和个省自治区直辖市和5 5个计划单列市个计划单列市武汉流感监测情况1958年，市疾控中心就开始参与全国流感病毒分离工作，从1972年开始系统监测。通过监测，我中心发现由于武汉市属典型的亚热带气候，夏季酷热，冬季寒冷，流感流行出现两个高峰，即夏季峰（6、7、8月）和冬季峰
12、（12、元月）武汉流感监测情况01020304050607012345678910 11 12月份阳性率（%）系列1系列2武汉流感监测情况2004年分离病毒株成分图0%50%100%1357911月份甲1亚型甲3亚型 乙 型2005年1-9月份分离病毒株成分图0%50%100%13579月份甲1亚型甲3亚型 乙 型接种流感疫苗是预防流感最有效的方法 -WHOThe single best way to protect against the flu is to get vaccinated each fall -US CDC1999年将流感免疫推荐65岁老人，2000年将年龄降至50岁。(因为
13、该年龄人群有1/3以上合并有一种和几种慢性疾病)2002年有52%的儿童被要求接种流感疫苗2001年首次将学校学生与员工列为推荐人群每年有超过7000万人接种流感疫苗，其中3500万人由国家付费，其余由个人或保险公司付费美国对流感预防高度重视 “由于幼龄健康儿童因流感引起的住院率较高，属于流感的高危人群，如果条件允许，应该鼓励 6-23 月龄的儿童进行免疫接种，对大于6月龄的有慢性疾患的儿童应大力推荐流感疫苗的预防接种。”Prevention and control of influenza.MMWR April 12,2002/51;1-32ACIP在儿童中的推荐 Prevention an
14、d control of influenza.MMWR June 14,2002ACIP在儿童中的推荐6-23 月龄的儿童6月至18岁有慢性疾病的儿童6月至18岁与有慢性疾病的成人生活在一起的儿童这些被推荐的儿童占美国总儿童人口的52%需要增加近1千3百万剂的流感疫苗，5千4百万美元 发生流感相关并发症危险性增高的群组50岁及以上的老年人敬老院或其他慢性病照顾机构的居住者患慢性肺病或心脏系统疾病的成人和儿童在前一年因慢性代谢性疾患(包括糖尿病)、肾功能障碍、血红蛋白病或免疫缺陷需要常规医学随访或住院的成人和儿童长期接受阿斯匹林治疗的6个月至18岁的儿童和青少年 ACIP推荐的流感免疫对象(1)
15、Recommendations of the Advisory Committee onImmunization Practices:Prevention and Control of Influenza.MMWR 2001:50(RR04):1-46.Recommendations of the Immunization Practices Advisory Committee:Prevention and Control of Influenza.MMWR,1992:41(RR-9):1-17.可能将流感传播给高危病人的人群医院和门诊接触所有年龄组(包括婴儿)高危病人的医生和护士在敬老院和
16、其他慢性病照顾机构与患者或居住者接触的雇员向高危人群提供家庭照顾者(例如:上门护士、志愿者)高危人群的家庭成员(包括儿童)ACIP推荐的流感免疫对象(2)Recommendations of the Advisory Committee onImmunization Practices:Prevention and Control of Influenza.MMWR 2001:50(RR04):1-46.Recommendations of the Immunization Practices Advisory Committee:Prevention and Control of Influ
17、enza.MMWR,1992:41(RR-9):1-17.其他可以使用疫苗的人群学校及大学的学生与员工全部人口中，任何希望减少感染流感机会的人有其他疾患的妊娠妇女 HIV感染者外国旅行者 ACIP推荐的流感免疫对象(3)Recommendations of the Advisory Committee onImmunization Practices:Prevention and Control of Influenza.MMWR 2001:50(RR04):1-46.Recommendations of the Immunization Practices Advisory Committe
18、e:Prevention and Control of Influenza.MMWR,1992:41(RR-9):1-17.怀孕期间可否接种怀孕期间可否接种流感流感疫苗疫苗 怀孕期感染流感，出现併发症的风险提高。怀孕能改变身免疫系統及影响其心血管系統(心及肺 功能)，而這些改变可增加孕妇对流感病毒的易感性。由于流感疫苗是由灭活病毒制造，因此專家认为孕妇 在 怀孕期间，任何時候接种流感疫苗都是安全的。因流产大多发生于怀孕期头三 个月，在传統上，专 家大多避免于此 段期間安排預防流感疫苗注射。怀孕三怀孕三 個個 月月 以以 上上 的的 妇妇 女女 应应 接接 受受 流流 感感 疫疫 苗苗 注注 射
19、射。哺乳期接种流感疫苗是否安全 母 乳 哺 养期 間 接 受 預 防 流 感 疫 苗是安全的。流 感 疫 苗 不会造成哺乳妇女及 嬰 儿患 上 流 感。流 感 疫 苗不会影响乳汁的质量。乳母抗体的产生可提高婴儿的免疫力。心脏病人能否接种流感疫苗 高血压心脏病患者只要不是急性发作期都可以注射流感疫苗。最近在美国加州洛杉叽举办的美国心脏学院年会有学者研究指出：注射过流感疫苗的心脏病人,其心脏病复发的机率减少了67%。流感疫苗注射能减少心脏病复发。流感疫苗注射能减少心脏病复发。糖尿病人的流感疫苗接种糖尿病人由于机体代谢功能紊乱,免疫功能相对较弱,往往带有多种慢性疾病。感染流感会导致原有疾病的加重，是
20、流感疫苗的重点推广对象。只要没有发热，急性感染等症状，不是上述不宜接种人群，都可以接种流感疫苗。哮喘或肺部慢性阻塞患者流感疫苗安全性哮喘或肺部慢性阻塞患者流感疫苗安全性慢性阻塞性肺部疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是一种慢性呼吸道疾病，抽烟的人在上了年紀之後，最容易发生這种問題。慢性阻塞性肺部疾病患者会出現咳嗽、浓痰、呼吸困难、气喘等狀況。研究人員发現，注射疫苗的當天或隔天，虽然患者不舒服程度或用药次数有稍许增加，但是整体來看，在注射流感疫苗的二週內，這些患者的反应是正常的。因此研究人員认为，哮喘和慢性阻塞性肺部疾病可以安心地接受流感
21、疫苗注射。American Lung Association Asthma Clinical Research Centers NEJM,vol 345:1529-1536,2001,21,1529流感疫苗与哮喘儿童流感疫苗接种于患哮喘的成人和儿童，包括严重哮喘患者是安全的考虑到流感的发病率，全部哮喘患者应每年接种疫苗 采用免疫抑制剂治疗的患者是否可以接种采用免疫抑制剂治疗的患者是否可以接种 目前使用的流感疫苗在生产过程中经过了裂解和灭活。接受激素和免疫抑制剂治疗的患者不会引起病毒激活。免疫力低下患者可能并不能产生足够的免疫保护反应，从而使流感疫苗的保护作用打折扣。癌症患者能否接种流感疫苗癌症
22、患者能否接种流感疫苗 癌症患者一般免疫力低下。癌症是一种消耗性疾病，患者体质较弱。放化疗后免疫系统受到抑制，是流感的易感人群，也是流感疫苗的重点推广人群。晚期患者，体质极度虚弱者应避免接种或在医生的指导下接种。1.对鸡蛋或疫苗中其他成分过敏者 2.年龄小于6个月的婴儿 3.慢性病急性发作期 4.急性传染病患者 5.精神病、严重癫痫和精神分裂症患者 6.妊娠前3个月的孕妇 7.发热、感冒者 8.格林巴利综合症患者 哪些人不宜接种流感疫苗哪些人不宜接种流感疫苗接种流感疫苗注意事项接种流感疫苗注意事项 1.要避免空腹接种。2.接种完毕需要观察20分钟。3.接种疫苗前无需特别体检。4.发生异常反应除紧
23、急处理外，还应立即向上级疾病控制机构及同级卫生行政部门报告。5 5.12岁以下儿童应避免接种全病毒疫苗。6.应注意向接种者讯问有无过敏史等。剔除不宜接种人群。那些儿童不宜接种流感疫苗那些儿童不宜接种流感疫苗 接种的部位有严重皮炎、牛皮癣、湿疹及化脓性皮肤病的儿童。正在发烧。体温超过37.5度的儿童，应查明发烧原因，治愈后接种。正在患急性传染病或痊愈后不足2周,正在恢复期的儿童应缓期接种。有严重心脏病,肝脏病,肾脏病,结核病的儿童。有神经系统疾病，如癔病，癫痫。大脑发良不全等及血脑屏障作用差的儿童。重度营养不良，严重佝偻病，先天性免疫缺陷的儿童。接种疫苗曾发生过敏的儿童。如需接种一定要在医生指导
24、和密切观察下方可接种。在传染病流行时，密切接触了传染病人的儿童，不宜马上接种疫苗，必须超过该种传染病的最长潜伏期后没有发病，再接种。流感疫苗的副反应及处置方法流感疫苗的副反应及处置方法 通常的副反应是注射部位的轻度发热红肿。一般48小时内消退。不到1%的接种者有轻微的发冷,发热的征状。12天康复。部分接种者有鼻咽部不适感。12天消失。以上情况多发生于从未接触过流感病毒或流感疫苗的接种者。一般性局部反应及轻微的的全身反应。不需做处置，可自愈。特殊情况可采取对症治疗。全病毒疫苗含完整、全病毒疫苗含完整、灭活病毒颗粒灭活病毒颗粒裂解疫苗含高度纯裂解疫苗含高度纯化的裂解颗粒化的裂解颗粒亚单位疫苗只含纯
25、亚单位疫苗只含纯化的化的HA、NA抗原抗原灭活疫苗pWHO流感合作中心将世界各地递交的流感毒株进行抗原流感合作中心将世界各地递交的流感毒株进行抗原性比较，同时收集世界各国的流感暴发流行情况性比较，同时收集世界各国的流感暴发流行情况p入选株能代表当前最主要的流行株入选株能代表当前最主要的流行株p与该株抗原性相近的株都能在世界各地分离到与该株抗原性相近的株都能在世界各地分离到p在人群中传播性大，引起症状较为严重在人群中传播性大，引起症状较为严重p毒株选择结果在毒株选择结果在WHO的的“流行病学周报流行病学周报”网站上发表网站上发表入选流感病毒疫苗株的几点要求WHO推荐的2005-2006年度流感抗原成份甲1/新喀里多尼亚/20/99(H1N1)类似株血凝素甲3/加利福尼亚/7/2004(H3N2)类似株血凝素乙/上海/361/2002类似株血凝素 H1N1*HA 亚型亚型NA 亚型亚型A 型病毒型病毒A/Singapore/6/86病毒型号病毒型号分离地点分离地点实验室编号实验室编号/培养数培养数分离年份分离年份*只有只有A型病毒有亚单位型病毒有亚单位流感病毒株的命名谢谢！
