1、中南大学湘雅二医院麻醉科 常业恬丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科1丙泊酚的药理特性：丙泊酚的药理特性：1注药后注药后1Min起作用起作用起效快起效快2单次给药维持作用单次给药维持作用5-10Min作用时间短作用时间短3苏醒完全，不引起噩梦、幻觉等精神症状苏醒完全，不引起噩梦、幻觉等精神症状4能抑制氧自由基的产生或拮抗氧化效应，对缺血再灌能抑制氧自由基的产生或拮抗氧化效应，对缺血再灌损伤有预防和保护作用损伤有预防和保护作用5有一定的循环抑制作用有一定的循环抑制作用外周阻力外周阻力，动脉压，动脉压6呼吸抑制呼吸抑制潮气量潮气量，严重者呼吸暂停，严重者呼吸暂停30-60s7注射部位疼痛注射部
2、位疼痛丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科2 1990年丹麦报导一例伪膜性喉炎年丹麦报导一例伪膜性喉炎2岁女岁女孩使用丙泊酚镇静（孩使用丙泊酚镇静（10mg.kg-1.h-1）长）长达达4天，患儿发生了代谢性酸中毒、心力衰天，患儿发生了代谢性酸中毒、心力衰竭、低竭、低BP和肝肿大，导致死亡。和肝肿大，导致死亡。丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科31992年年 Parke等人在英国医学杂志上报告：等人在英国医学杂志上报告：5例例4-6岁岁 严重呼吸道感染收入严重呼吸道感染收入ICU 均行机械通气辅助呼吸，使用丙泊酚镇静均行机械通气辅助呼吸，使用丙泊酚镇静 （7-10mg.kg-1.h-
3、1，66-115小时）小时）患儿发生了代谢性酸中毒、高脂血症、肝患儿发生了代谢性酸中毒、高脂血症、肝肿大、缓慢性心律失常，最终出现进展性心力肿大、缓慢性心律失常，最终出现进展性心力衰竭，均死亡。衰竭，均死亡。丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科41992年年 Barclay报导报导 1例会厌炎患儿，例会厌炎患儿，20个月，丙泊酚个月，丙泊酚输注输注56小时（小时（7.4mg.kg-1.h-1）后）后出现出现PRIS，心脏停搏。，心脏停搏。经心肺复苏，静脉经心肺复苏，静脉-静脉血滤治疗酸静脉血滤治疗酸中毒后痊愈。中毒后痊愈。丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科51996年年 Marine
4、lla报导报导 1例例30岁女性，哮喘导致急性呼吸衰竭岁女性，哮喘导致急性呼吸衰竭 输注丙泊酚后发生严重代谢性酸中毒，病输注丙泊酚后发生严重代谢性酸中毒，病人不存在低氧、低血压、休克、脓毒血症、糖人不存在低氧、低血压、休克、脓毒血症、糖尿病及应用儿茶酚胺的情况，代谢性酸中毒进尿病及应用儿茶酚胺的情况，代谢性酸中毒进行性恶化。行性恶化。停止输注丙泊酚后停止输注丙泊酚后12小时，乳酸中毒逐渐小时，乳酸中毒逐渐缓解，安全拔管。缓解，安全拔管。丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科6 1998年年 Hanna报导报导 首次成人死亡病例首次成人死亡病例 成年患者因难治性癫痫，接受丙泊酚输成年患者因难治
5、性癫痫，接受丙泊酚输注注8.8-17.5mg.kg-1.h-1，超过，超过44小时，小时，出现代谢性酸中毒，低出现代谢性酸中毒，低BP、高、高K+和横纹肌和横纹肌溶解，随之出现溶解，随之出现QRS波增宽的心动过缓，波增宽的心动过缓，最终发展为心脏停搏，复苏失败。最终发展为心脏停搏，复苏失败。丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科7 2001年年 Cremer对成人神经外科对成人神经外科ICU病人回顾性研究病人回顾性研究67例使用丙泊酚镇静颅脑损例使用丙泊酚镇静颅脑损病人，有病人，有7人发生人发生RRIS并最终死亡。并最终死亡。他发现：他发现：1丙泊酚速度超过丙泊酚速度超过5mg.kg-1.h
6、-1时，时，速度每增加速度每增加1mg.kg-1.h-1，则发生，则发生PRIS的的比值为比值为1.93。27例死亡病例中例死亡病例中6例出现心电图胸前导例出现心电图胸前导联（联（V1-V3）右束支传导阻滞伴）右束支传导阻滞伴ST段抬高，段抬高，与与Brugada综合征心电图类似。综合征心电图类似。丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科8 Brugada综合征：一种可突发心源性综合征：一种可突发心源性死亡的遗性疾病死亡的遗性疾病 机制：心肌细胞离子通道异常机制：心肌细胞离子通道异常电电活动不稳定，心肌动作电位第活动不稳定，心肌动作电位第I相末期相末期外向电流增加或内向电流减少外向电流增加或内
7、向电流减少恶性室恶性室性心律失常性心律失常死亡死亡丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科92001年年 美国美国 一项随机、对照临床实验一项随机、对照临床实验327名小儿名小儿ICU使用丙泊酚病人，使用丙泊酚病人，28天死亡率天死亡率 未用丙泊酚组未用丙泊酚组 4%1%丙泊酚组丙泊酚组 8%2%丙泊酚组丙泊酚组 11%结果表明：使用丙泊酚患儿结果表明：使用丙泊酚患儿28天死亡率增天死亡率增加趋势有统计学意义加趋势有统计学意义 美国食品、药品管理局（美国食品、药品管理局（FDA）发布警告：）发布警告：丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科10 2002年年 CornField 142例应用丙
8、泊酚例应用丙泊酚（10mmol/L）横纹肌溶解、高脂血症、肝肿大或脂肪肝。横纹肌溶解、高脂血症、肝肿大或脂肪肝。丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科13 通过拮抗通过拮抗-肾上腺素能受体和钙离子通道肾上腺素能受体和钙离子通道减减弱心肌收缩力弱心肌收缩力心力衰竭、心血管虚脱心力衰竭、心血管虚脱 血清脂肪酸含量高血清脂肪酸含量高室性心律失常室性心律失常 骨骼肌、心肌细胞能量产生和利用失衡骨骼肌、心肌细胞能量产生和利用失衡细胞细胞坏死、毒性脂肪酸堆积坏死、毒性脂肪酸堆积横纹肌溶解横纹肌溶解肌红蛋肌红蛋白尿、急性肾衰、高血白尿、急性肾衰、高血K+代谢性酸中毒代谢性酸中毒 丙泊酚输注综合征中南大学湘
9、雅二医院麻醉科14始动因素内源性儿茶酚糖皮质激素全身性炎性反应细胞因子大剂量丙泊酚外源性儿茶酚胺皮质类固醇心肌和骨骼肌损伤脂质溶解横纹肌溶解游离脂肪酸触发因素丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科15PRIS的发病机制：的发病机制：丙泊酚代谢产物阻断腺粒体呼吸链ATP生成减少细胞缺氧代谢性酸中毒 长时间丙泊酚输注高丙二酰肉毒硷抑制腺粒体转运蛋白肉毒硷棕榈酰基转移酶，阻止长链肉毒硷脂进入肌肉抑制线粒体呼吸链ATP生成脂肪酸代谢物积聚 丙泊酚内的大豆成份 缺O2 酸中毒加重室性心律失常丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科16PRIS诊断指标：诊断指标：不能用其他原因解释的代谢性酸中毒、血不能
10、用其他原因解释的代谢性酸中毒、血清乳酸肌酸激酶和肌红蛋白水平升高，或清乳酸肌酸激酶和肌红蛋白水平升高，或高脂血症均提示高脂血症均提示PRIS的发生。的发生。丙泊酚输注早期出现无其他原因可以解释丙泊酚输注早期出现无其他原因可以解释的乳酸酸中毒，可能是的乳酸酸中毒，可能是PRIS的早期表现。的早期表现。ECG右胸前导联（右胸前导联（V1-V3）出现）出现ST段弓段弓背向上抬高，可能是背向上抬高，可能是PRIS心脏不稳定性心脏不稳定性的最早征象。的最早征象。丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科17PRIS的治疗：的治疗：成功的治疗依赖于早期征象的迅速认知。成功的治疗依赖于早期征象的迅速认知。一旦发现立即停用丙泊酚，改用其他镇静一旦发现立即停用丙泊酚，改用其他镇静药。药。心肺功能支撑心肺功能支撑+血液透析或血滤血液透析或血滤降低血内降低血内代谢酚和脂质水平代谢酚和脂质水平 液体容量治疗、剂量逐步增加的正性肌力液体容量治疗、剂量逐步增加的正性肌力药、心脏起搏等收效甚微药、心脏起搏等收效甚微丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科18丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科19
