1、内分泌肾上腺胰岛松果体及内分泌肾上腺胰岛松果体及其他教学课件其他教学课件第六节 肾上腺第七节 胰岛第八节 松果体及其他 1/1/20232第六节肾上腺*肾上腺，左右各一*深黄色，肾脏上端*重约7g*由两个来源不同、结构功能各异的 内分泌腺组成*腺体外层-皮质(GC)内层-髓质(NE，CA)1/1/20233一、肾上腺皮质1盐皮质激素-球状带上皮细胞-醛固酮2糖皮质激素-束状带细胞-皮质醇3性激素-网状带细胞-雌二醇，脱氢异雄酮-属类固醇激素1/1/20234(一)肾上腺皮质激素1 皮质激素的合成2 皮质激素的分布与代谢(二)皮质激素的生物学作用(三)皮质激素的分泌调节1/1/20235胆固醇孕
2、烯醇酮17-羟孕烯醇酮17-羟孕酮孕酮皮质醇醛固酮11-脱氧皮质醇皮质醇脱氧异雄酮雄烯二酮雌酮雄烷二醇睾酮雌二醇球状带11，21羟化酶18甲基氧化酶束状带11、17、21羟化酶网状带11、17、21、羟化酶17、20裂解酶肾上腺皮质激素合成的主要步骤肾上腺皮质激素合成的主要步骤皮质细胞线粒体内膜或内质网中裂解酶与羟化酶1/1/20236皮质醇*进入血液后，进入血液后，75-80%与皮质类固醇结合蛋白与皮质类固醇结合蛋白(CBG)(肝产生的肝产生的2-球蛋白，球蛋白，MW5200，30-35mg/L)结合，结合，15%与白蛋白结合，与白蛋白结合，5-10%游离状。游离状。*血浆血浆T1/2 70
3、min，肝中降解。，肝中降解。*皮质醇皮质醇-双氢皮质醇双氢皮质醇-四氢皮质醇四氢皮质醇-与葡萄糖醛酸或硫酸结合与葡萄糖醛酸或硫酸结合-尿排除。尿排除。*尿中：四氢皮质醇尿中：四氢皮质醇45-50%，皮五醇，皮五醇(由四氢皮质醇在由四氢皮质醇在C20酮基变羟基酮基变羟基)20%。二者在。二者在C17均有羟基均有羟基-17-羟类固醇羟类固醇1/1/20237血液75-80%皮质类固醇结皮质类固醇结 合蛋白结合合蛋白结合(CBG)15%血浆白蛋白结合血浆白蛋白结合5-10%游离游离肝中降解双氢皮质醇四氢皮质醇皮五醇T1/2 70分钟C4C5间双键间双键加氢还原加氢还原C3的酮基的酮基变成羟基变成羟
4、基与葡萄糖与葡萄糖醛酸结合醛酸结合C20酮基酮基变为羟基变为羟基17-氧类固醇C17脱脱侧链侧链皮质醇*网状带分泌的性激素网状带分泌的性激素*睾丸分泌的睾酮的代谢产物睾丸分泌的睾酮的代谢产物*皮质分泌的皮质醇和雄激素皮质分泌的皮质醇和雄激素尿45-50%尿20%尿10%17-羟类固醇羟类固醇(C17位羟基位羟基)皮质醇代谢示意图皮质醇代谢示意图1/1/20238醛固酮-*与蛋白结合力弱，主要以游离态*T1/2 20min*代谢同皮质醇1/1/20239(二)肾上腺皮质激素的生物学作用1糖皮质激素主要为皮质醇，其次为皮质酮(1/20-1/10)(1)对物质代谢的影响：*糖代谢-促进糖异生，升高血
5、糖糖异生：促进蛋白质分解，较多氨基酸进入肝，增强肝内与糖异生相关酶活性,糖异生加强。升血糖：抗胰岛素作用，降低组织细胞等对胰岛素反应性，外周组织对葡萄糖利用减少。-阿狄森病(Addisons disease)-皮质功能低下-,衰弱无力，体重 下降，色素沉着，低血糖，好发年龄20-50岁。1/1/202310*蛋白质代谢-促进肝外组织蛋白质分解，转移至肝生成肝糖原-消瘦、骨质松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩。*脂肪代谢-促进脂肪分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程。四肢脂肪分解增强，腹、面、肩、背等脂肪合成增加，满月脸，向心性肥胖。柯兴氏症(Cushings syndrome)-皮质醇增多。满月脸，向心性肥
6、胖，痤疮，糖尿病倾向，高血压，骨质疏松。女性多发。20-40岁。肾上腺皮质增生，肾上腺皮质瘤。1/1/202311(2)对水盐代谢的影响对水盐代谢的影响*对肾远曲小管及集合管重吸收钠排钾有弱促进作用对肾远曲小管及集合管重吸收钠排钾有弱促进作用*降低肾小球入球血管阻力，增加肾小球滤过率降低肾小球入球血管阻力，增加肾小球滤过率 (3)对血细胞的影响对血细胞的影响*增强骨髓造血功能，增强骨髓造血功能，RBC，Plat.增加增加*增加中性粒细胞穿过血管壁的能力，使外周血中性粒细胞数增加增加中性粒细胞穿过血管壁的能力，使外周血中性粒细胞数增加*使淋巴细胞使淋巴细胞DNA合成过程减弱，抑制胸腺、淋巴组织分
7、裂，促进淋巴细胞、嗜酸性粒细胞破坏合成过程减弱，抑制胸腺、淋巴组织分裂，促进淋巴细胞、嗜酸性粒细胞破坏1/1/202312(4)对循环系统影响维持血压*增强血管平滑肌对CA敏感性(受体数量增加，调节信号传递)-允许作用*抑制PG合成-后者具有血管舒张作用*降低毛细血管通透性，维持血容量1/1/202313(5)在应激反应中作用*应激刺激-能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加的各种刺激。应激(Stress)-由此而产生的反应。如缺氧、创伤、手术、疼痛等。*参加系统：垂体-肾上腺皮质系统，交感-肾上腺髓质系统*应激反应调整机体适应能力的几方面：(1)减少一些物质的产生量及不良反应(激肽，PG等)(2
8、)使能量代谢运转以糖代谢为中心，保持重要脏器的能量供应(心脑)(3)维持血压1/1/202314(6)其它*促进胎儿肺表面活性物质合成*增强骨骼肌收缩力*提高胃腺细胞对迷走神经与胃泌素的反应性，增加胃酸与胃蛋白酶原的分泌*抑制骨的形成、促进其分解*临床用于抗炎、抗过敏、抗毒、抗休克等2盐皮质激素醛固酮-保钠排钾1/1/202315几种肾上腺皮质激素对糖、盐代谢作用的比较激 素 对糖代谢作用 保钠排钾作用皮质醇 1.0 1.0可的松 0.8 0.8皮质酮 0.5 1.5醛固酮 0.25 500脱氧皮质酮 0.01 30*表中数字代表以皮质醇为基准的相对效力。1/1/202316(三)肾上腺皮质激
9、素分泌的调节1 糖皮质激素分泌的调节(1)腺垂体-促肾上腺皮质(adrenocorticotropin,ACTH)(2)ACTH*含39个氨基酸的多肽，MW4 5001-24位氨基酸为生物活性所必需。*ACTH产生：垂体-阿黑皮素原经酶分解产生，同时产生-MSH(促黑素细胞激素)。ACTH可经酶分解变为-MSH。具有促黑素细胞产生黑色素作用。*ACTH分泌呈日节律波动，受下丘脑CRH影响。1/1/202317*ACTH与细胞膜上ACTH受体结合，激活腺苷酸环化酶，通过cAMP激活蛋白激酶从三方面产生效应：#使核糖蛋白磷酸化，促进mRNA形成一种特殊蛋白，促进胆固醇进入线粒体，合成糖皮质激素。#
10、促进糖原分解，产生ATP，提供能量#使胆固醇脂活化，转化为胆固醇，提供激素合成原料。*ACTH分泌调节 脑内神经递质-下丘脑-垂体长反馈-糖皮质激素含量负反馈作用于下丘脑短反馈-反馈抑制CRH神经原1/1/202318下丘脑腺垂体肾上腺皮质糖皮质激素应激刺激长反馈短反 馈ACTH+-糖皮质激素分泌调节示意图-1/1/2023192 盐皮质激素分泌的调节*肾素-血管紧张素系统*血K+，Na+1/1/202320二、肾上腺髓质肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素，去甲肾上腺素-儿茶酚胺类。(一)髓质激素的合成与代谢1/1/202321肾上腺髓质激素生物合成示意图肾上腺髓质激素生物合成示意图去甲肾上腺素肾
11、上腺素肾上腺素多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶(ACTH促进促进)多巴胺多巴酪氨酸肾上腺素去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶NADPHACTH交感神经ACHPNMT+苯乙醇胺氮位苯乙醇胺氮位甲基移位酶甲基移位酶(ACTH促进促进)灭活MAO，儿茶酚，儿茶酚甲基移位酶甲基移位酶+髓质嗜铬细胞-1/1/202322(二)髓质激素的生物学作用*交感-肾上腺髓质系统*应急学说与应急反应*应急时：CNS-兴奋性增加呼吸系统-呼吸加强加快，肺通气量增加心血管系统-心率，血液循环加快，血压升高代谢-肝糖原分解，脂肪分解，血糖和脂肪酸增加，氧化过程增强。1/1/202323(三)髓质激素分泌的调节1交感神经交感神经
12、髓质受交感髓质受交感 神经节前纤维支配。乙酰胆碱。神经节前纤维支配。乙酰胆碱。2ACTH与糖皮质激素与糖皮质激素*ACTH促进通过糖皮质激素髓质合成促进通过糖皮质激素髓质合成CA*使酪氨酸羟化酶、多巴胺使酪氨酸羟化酶、多巴胺-羟化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性羟化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性*糖皮质激素提高多巴胺糖皮质激素提高多巴胺-羟化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性，对酪氨酸羟化酶无明显影响。羟化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性，对酪氨酸羟化酶无明显影响。3自身反馈调节自身反馈调节1/1/202324第七节 胰岛*为大小不等和形状不定的细胞团，不均匀地散布在外分泌组织中，主要分布于胰
13、尾，如浮在海为大小不等和形状不定的细胞团，不均匀地散布在外分泌组织中，主要分布于胰尾，如浮在海洋上的岛屿。总数洋上的岛屿。总数10-100万个。占胰腺总量的万个。占胰腺总量的1%。*胰岛染色浅，由数十个或数百个细胞构成，排列呈不规则索状，胞间有毛细血管，细胞分泌的胰岛染色浅，由数十个或数百个细胞构成，排列呈不规则索状，胞间有毛细血管，细胞分泌的激素直接进入血管内。激素直接进入血管内。*A细胞占胰岛细胞细胞占胰岛细胞20%，分泌胰高血糖素，胰岛的周围部，分泌胰高血糖素，胰岛的周围部*B细胞占细胞占60-70%分泌胰岛素，胰岛中央部分泌胰岛素，胰岛中央部*D细胞占细胞占10%分泌生长抑素，散在分布
14、。分泌生长抑素，散在分布。*PP细胞少，分泌胰多肽，数量少，散在。细胞少，分泌胰多肽，数量少，散在。1/1/202325一、胰岛素*51个氨基酸，MW6 000*B细胞合成前胰岛素原-胰岛素原-水解为胰岛素、C肽*C肽无活性，但可作为反映B细胞分泌功能的指标*胰岛素成人空腹血清浓度35-145pmol/L。T1/2 5min1/1/202326(一)胰岛素的生物学作用促进合成代谢，促进合成代谢，1 对糖代谢调节对糖代谢调节-促进组织、细胞对糖的摄取和利用，加速葡萄糖合成糖原，促进糖转变为脂肪促进组织、细胞对糖的摄取和利用，加速葡萄糖合成糖原，促进糖转变为脂肪酸，血糖水平下降酸，血糖水平下降2
15、对脂肪代谢的调节对脂肪代谢的调节-促进肝合成脂肪酸，转运至脂肪细胞贮存。抑制脂肪酶活性，减少脂肪分促进肝合成脂肪酸，转运至脂肪细胞贮存。抑制脂肪酶活性，减少脂肪分解解糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒3对蛋白质代谢的调节对蛋白质代谢的调节*促进氨基酸通过膜转运入细胞促进氨基酸通过膜转运入细胞*使细胞核复制和转录过程加快，增加使细胞核复制和转录过程加快，增加DNA，RNA生成生成*作用于核糖体，加速翻译过程，促进蛋白质合成。抑制蛋白质分解，肝糖异生作用于核糖体，加速翻译过程，促进蛋白质合成。抑制蛋白质分解，肝糖异生4促进机体生长促进机体生长-与生长素合用与生长素合用1/1/202327(二)胰岛素
16、的分泌调节1血糖的作用 血糖浓度升高，胰岛素分泌增加2氨基酸和脂肪酸的作用*刺激胰岛素分泌-精氨酸、赖氨酸最强*脂肪酸及酮体剌激胰岛素分泌1/1/2023283激素的作用*胃肠激素促进胰岛素分泌*生长素、皮质醇、甲状腺素、胰高血糖素可通过升高血糖间接刺激胰岛素分泌。*生长抑素抑制胰岛素和胰高血糖素分泌*胰高血糖素可直接刺激B细胞分泌胰岛素。4神经调节迷走神经-乙酰胆碱-M受体-促进胰岛素分泌。交感神经-NE-2受体-抑制胰岛素分泌1/1/2023291糖尿病(1)胰岛素依赖型(I)(2)非胰岛素依赖型(II)*不胖型*肥胖型*与营养不良有关*其它型 胰源性糖尿病 内分泌性糖尿病 药源性糖尿病
17、胰岛素受体异常 遗传性综合征伴糖尿病2糖耐量异常*不胖型*肥胖型*其它型3妊娠期糖尿病糖尿病及糖耐量异常分类分型4肝硬化性糖尿病1/1/202330始动原因(？病毒感染)抗原形成作用于有遗传倾向的B淋巴细胞自身免疫反应调控失常T淋巴细胞亚群失平衡淋巴细胞细胞毒效应增强胰岛B细胞受抑制或被破坏，胰岛素分泌减少I型糖尿病1/1/202331遗传因素胰岛素受体及受体后缺陷胰岛B细胞缺陷肝细胞缺陷脂肪、肌肉等摄取利用葡萄糖减少分泌胰岛素相对不足或异常肝糖原沉积减少，肝糖输出增多长期持续高血糖B细胞功能减弱持续高胰岛素血症糖刺激后胰岛素分泌减少受体结合减少受体后糖代谢异常胰岛素抗性增加II型糖尿病1/1
18、/202332脂肪脂肪-甘油磷酸甘油磷酸+游离脂肪酸游离脂肪酸能量不足时能量不足时高甘油三酯血症高甘油三酯血症脂肪肝脂肪肝糖蛋白质草酰乙酸不足草酰乙酸不足三羧酸三羧酸循环不循环不充分充分2CH3CO.SCOACO2+H2O+PCoASH胆固醇胆固醇(在轻症中，由在轻症中，由于于NADH尚充沛，增多，尚充沛，增多，形成高胆固醇血症形成高胆固醇血症)酮体生成增多，利用酮体生成增多，利用减少，形成减少，形成酮血症酮血症丙酮丙酮CH3COCH3-羟丁酸羟丁酸CH3CHOHCH2COOH乙酰乙酸乙酰乙酸-羟羟-甲基甲基-戊二酰戊二酰COACH3.CH2CO.SCOA线粒体线粒体中氧化中氧化入肝入肝CH3
19、CO.SCoACoASHCH3CO.SCoA糖尿病中脂代谢紊乱示意图糖尿病中脂代谢紊乱示意图乙酰辅酶乙酰辅酶A肉毒硷脂肉毒硷脂肪转换酶肪转换酶示反应减弱示反应增强1/1/202333二、胰高血糖素*29个氨基酸组成。MW3 485。*血清浓度50-100ng/L*T1/2 5-10min*肝灭活，其次在肾1/1/202334(一)胰高血糖素的主要作用1促进糖原分解和糖异生，明显升高血糖2 促进胰岛素、生长抑素的分泌3药理剂量下，使心肌细胞内cAMP增加，心肌收缩力增强。1/1/202335(二)胰高血糖素的分泌调节1血糖浓度血糖低时，胰岛素分泌增加。2氨基酸促进胰高血糖素增加3胰岛素通过低血糖
20、刺激胰高血糖素分泌三、胰岛素与胰高血糖素比值隔夜空腹 I/G为2.3，饥饿或长时间运动，比 值0.5以下。比值变小：有利于糖原分解和糖异生，维持血糖 水平。适应心脑对糖的需要。有利于脂肪分解，增强脂肪酸氧化供能。1/1/202336第八节 松果体与其他一、松果体(一)褪黑素*5-甲氧基-N-乙酰色胺*由色氨酸转化而来*生理作用：抑制下丘脑-垂体-性腺轴和下丘脑-垂体甲状腺轴。与妇女月经周期有关。*调节 光调节-白天分泌少，黑夜分泌增加 交感神经可使松果体活动增强1/1/202337(二)肽类激素能合成GNRH，TRH，8-精氨酸催产素1/1/202338二、胸腺胸腺素(thymosin)胸腺生
21、长素(thymopoietin)生物学作用：促进T细胞分化成熟1/1/202339三、前列腺素*PG具有五元环和两条侧链的二十碳不饱和脂肪酸。*代谢快，T1/2 1-2min*局部产生释放，局部作用1/1/202340PGG2PGH2TXA2PGI2PGE2PGF2磷脂白三烯5-氢过氧酸脂氧化酶磷脂酶A2环氧化酶前列环素合成酶血栓烷合成酶异构酶还原酶体内体内PG主要合成途径主要合成途径花生四烯酸过氧化物酶1/1/202341生物学作用*TXA2血小板聚集，血管收缩*PGI2抑制血小板聚集，舒张血管*PGE2支气管平滑肌舒张，抑制胃酸分泌，增加肾血流量，促进排钠利尿*调节体温，神经系统，内分泌及生殖系统1/1/202342复习题1何谓内分泌系统，内分泌形式有哪几类？2何谓神经分泌？3激素分几类？4激素作用有哪些共同特点？5何谓第二信使学说？6下丘脑系统分泌的激素有哪些？7垂体分泌的有哪些？8甲状腺的生物学作用有哪些？9甲状腺功能通过哪几方面进行调节？10降钙素的生物学作用有哪些？11肾上腺皮质激素的生物学作用有哪些？12胰岛素的生物学作用有哪些？13胰岛素受哪些因素调节？14何谓胰高血糖素？1/1/202343谢谢！
