1、抗生素不良反应1不良反应不良反应 adverse reactions 毒性反应、变态反应、毒性反应、变态反应、三致作用、二重感染三致作用、二重感染副作用副作用 side effects 固有效应（窄）固有效应（窄）同上（广）同上（广）副反应副反应 side reactions 固有效应（窄）固有效应（窄）同上（广）同上（广）抗生素不良反应2肾毒性抗菌药肾毒性抗菌药蛋白尿蛋白尿 管型尿管型尿 尿尿RBC RBC 尿量尿量 酸性尿转碱酸性尿转碱 尿毒症尿毒症内生肌酐清除内生肌酐清除氮质血症氮质血症血肌酐血肌酐尿钾尿钾氨基苷类氨基苷类万古、去万古甲万古、去万古甲多粘多粘两性两性B B抗生素不良反应3
2、前庭毒前庭毒 链链 庆妥、卡、阿米、新庆妥、卡、阿米、新奈替奈替耳蜗毒耳蜗毒 新新 阿米、卡阿米、卡 妥、庆、链妥、庆、链奈替奈替 肾毒肾毒 新庆新庆妥妥 阿米阿米 奈替奈替链链神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞 新新链链卡、阿米卡、阿米庆、妥庆、妥抗生素不良反应4 大多给药后大多给药后36d发生，停药发生，停药5d内消失内消失 或逐渐恢复或逐渐恢复多粘菌素多粘菌素 用药用药4d内内 蛋白尿、血尿蛋白尿、血尿 20%用药用药4d内内 肾小管坏死肾小管坏死 2%两性两性B 不同程度不同程度 可逆可逆不可逆不可逆 几乎都几乎都有有万古霉素万古霉素 大剂量大剂量7 710天后多见天后多见 5%氨基糖苷类氨基糖
3、苷类 用药用药46d 尿液可逆变化尿液可逆变化 10%抗生素不良反应5l不作常规药用于门、急诊治疗咽痛等呼吸道感染、不作常规药用于门、急诊治疗咽痛等呼吸道感染、单纯尿感单纯尿感l新生儿、婴幼儿、老人避免应用，必须选用时严新生儿、婴幼儿、老人避免应用，必须选用时严格调整剂量，必要时作血药浓度监测格调整剂量，必要时作血药浓度监测l孕妇、哺乳妇避免选用孕妇、哺乳妇避免选用l不宜与其他肾毒性、耳毒性药物、神经肌肉阻滞不宜与其他肾毒性、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂、强利尿剂合用剂、强利尿剂合用l按轻、中、重度肾功能不全调整剂量，大约为正按轻、中、重度肾功能不全调整剂量，大约为正常剂量常剂量2/31/2,1
4、/21/5,1/51/10l严格控制口服与外用严格控制口服与外用抗生素不良反应6万古霉素的特点万古霉素的特点q对革兰氏阳性菌包括MRSA，MRSE和肠球菌的作用最优q繁殖期杀菌剂，适应于严重感染q对难辩梭菌作用突出q组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效浓度q不良反应需引起重视(耳、肾毒性、红人综合征等)肾功能不全者应作血药浓度监测q对敏感菌所致严重感染疗效确切q细菌耐药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌抗生素不良反应7 万古霉素万古霉素 去甲万古去甲万古 替考拉宁替考拉宁 夫西地酸夫西地酸抗菌抗菌G+G+菌作用菌作用 强强 相似相似 相似，对相似，对 对对MRSAMRSA更强更强 凝固
5、酶（凝固酶（-）对其他稍差对其他稍差 葡稍差葡稍差耐药耐药 少少 少少 已出现已出现 单用，易产生单用，易产生入入CSF CSF 少少 少少 少少 少少T1/2T1/2（h h）6 6 47 146 6 47 14毒性毒性 耳肾耳肾 相似、红相似、红 低、局部疼痛低、局部疼痛 低微低微 人综合症人综合症TDM TDM 必要时必要时 必要时必要时 不需不需 不需不需给药途径给药途径 .IM.IM.PO.PO.外用外用抗生素不良反应8抗生素不良反应9抗生素不良反应10l杀菌剂杀菌剂l主要作用于主要作用于G菌包括菌包括MRSA，难辨梭菌等，难辨梭菌等l体外体外:单用细菌易产生耐药。但某些国家长单用细
6、菌易产生耐药。但某些国家长期局部用药，耐药增长并不明显期局部用药，耐药增长并不明显l口服吸收好。药物分布广，脓液中浓度高，口服吸收好。药物分布广，脓液中浓度高，但难入但难入CSFl毒性低。不良反应有消化道反应，皮肤、静毒性低。不良反应有消化道反应，皮肤、静脉刺激等。肝功能不全者慎用。脉刺激等。肝功能不全者慎用。抗生素不良反应11l静脉给药主要用于葡萄球菌包括MRSA所致严重感染，需联合用药l特别适用于不能耐受万古、去甲万古者l口服作为维持治疗，也用于伪膜性肠炎抗生素不良反应12l抗菌谱广，复盖抗菌谱广，复盖G（包括部分（包括部分MRSA、MRSE）、）、G-（包括绿脓杆菌）（包括绿脓杆菌）l抗
7、菌活性次于青、头孢抗菌活性次于青、头孢l细菌对本品与其他抗菌药物无交叉耐药，可用于细菌对本品与其他抗菌药物无交叉耐药，可用于部分耐药菌感染部分耐药菌感染l与与内酰胺类、氨基苷类等合用常具协同作用内酰胺类、氨基苷类等合用常具协同作用l口服磷霉素钙吸收差，磷霉素氨丁三醇吸收率提口服磷霉素钙吸收差，磷霉素氨丁三醇吸收率提高高l不与蛋白结合，组织分布广，可透过血脑屏障不与蛋白结合，组织分布广，可透过血脑屏障l作用于细胞壁，对人毒性低，肝或肾功能不全者作用于细胞壁，对人毒性低，肝或肾功能不全者可选用可选用抗生素不良反应13l敏感菌轻中度感染。严重感染需敏感菌轻中度感染。严重感染需联合用药联合用药l不明病
8、原菌感染不明病原菌感染l肝、肾功能不全者感染肝、肾功能不全者感染抗生素不良反应14l噁唑烷酮类合成抗菌药属抑菌剂噁唑烷酮类合成抗菌药属抑菌剂l主要对主要对MSS、MRS、肠球菌属，包括、肠球菌属，包括耐万古耐万古菌株菌株，耐药肺炎球菌具良好抗菌作用，耐药肺炎球菌具良好抗菌作用l作用于核糖体作用于核糖体50S亚基，浓度依赖性亚基，浓度依赖性l口服全吸收口服全吸收l主要用于耐万古的葡萄球菌，肠球菌感染主要用于耐万古的葡萄球菌，肠球菌感染抗生素不良反应15抗生素不良反应16念珠菌属念珠菌属皮肤粘膜、消化道、呼吸皮肤粘膜、消化道、呼吸道、泌尿生殖道、心内膜、道、泌尿生殖道、心内膜、脑膜、腹膜、关节、眼
9、等脑膜、腹膜、关节、眼等两性两性B或加氟胞嘧啶或加氟胞嘧啶常用制霉菌素，两性常用制霉菌素，两性B脂脂质体、吡咯类质体、吡咯类伏立康唑、卡泊芬净伏立康唑、卡泊芬净隐球菌属隐球菌属脑膜、肺、皮肤脑膜、肺、皮肤两性两性B或加氟胞嘧啶或加氟胞嘧啶常用吡咯类常用吡咯类曲霉曲霉肺、脑膜、心内膜肺、脑膜、心内膜两性两性B两性两性B脂质体脂质体伊曲康唑（肺）伊曲康唑（肺）伏立康唑伏立康唑毛霉毛霉鼻、肺、肠、血鼻、肺、肠、血两性两性B 组织胞浆菌组织胞浆菌肺、血肺、血两性两性B伊曲康唑等吡咯类伊曲康唑等吡咯类球孢子菌球孢子菌肺、脑膜、骨髓、肺、脑膜、骨髓、皮肤、口腔皮肤、口腔两性两性B氟康唑、伊曲康唑氟康唑、伊
10、曲康唑马尔尼菲青霉菌马尔尼菲青霉菌血血两性两性B伊曲康唑伊曲康唑放线菌放线菌额面部、肺与胸膜、额面部、肺与胸膜、消化道消化道青霉素青霉素红霉素、四环素、红霉素、四环素、林可类林可类奴卡菌奴卡菌肺、脑与脑膜SMZ+TMP米诺环素米诺环素芽生菌芽生菌肺、皮肤、骨髓、脑肺、皮肤、骨髓、脑膜、前列腺、副睾膜、前列腺、副睾伊曲康唑伊曲康唑两性两性B氟康唑氟康唑抗生素不良反应17抗生素不良反应18用药时的反应用药时的反应显著显著较高较高相仿相仿较低较低肾毒性肾毒性显著显著较低较低较低较低较低较低血峰浓度血峰浓度3.62.51.729清除半衰期（清除半衰期（H）3423517323分布容积（分布容积（L）1
11、11553228625.9清除清除40.228.421122.2剂量剂量0.7-1.53-653-5起始用试验剂量起始用试验剂量需要需要需要需要 不需不需不需不需抗生素不良反应19抗生素不良反应20抗生素不良反应21氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑抗真菌谱抗真菌谱非白念珠菌非白念珠菌曲霉曲霉口服生物口服生物利用度利用度入入CSF主要适应证主要适应证不良反应不良反应 广广耐药增多耐药增多耐药耐药90除曲菌外的多种真菌感除曲菌外的多种真菌感染，中枢感染染，中枢感染胃肠道为主，一过性胃肠道为主，一过性肝损肝损 不广不广差异大差异大有一定作用有一定作用 55 芽生菌病，组织胞芽生菌病，组
12、织胞浆菌病，曲菌病等浆菌病，曲菌病等胃肠道为主胃肠道为主肝损等肝损等 广广 较强较强 强强 96 曲菌病曲菌病、足放、足放线菌、镰孢菌线菌、镰孢菌严重感染严重感染视力障碍，肝视力障碍，肝损、全身反应损、全身反应等等抗生素不良反应22 酮康唑酮康唑咪康唑咪康唑氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑血峰浓度血峰浓度（mg/l）3.9254.50.18蛋白结合率蛋白结合率（）（）80901199口服吸收口服吸收较好较好少少完全完全少少血脑屏障通血脑屏障通透性透性差差差差好好差差不良反应不良反应较多较多较少较少少少少少抗生素不良反应23棘白菌素广谱、曲霉、念珠菌、双相真菌、组织胞浆菌、肺孢菌隐球菌耐药作用于胞壁
13、、毒性低可与两性B联合T 9-11h肾损、轻肝损者正常剂量 70mg50mg/d抗生素不良反应24氨苄氨苄 阿莫阿莫 利福平利福平 间质性肾炎间质性肾炎一代头孢（一代头孢（.）慎与肾）慎与肾毒性抗菌药或强利尿剂合用毒性抗菌药或强利尿剂合用抗生素不良反应25肾功能损伤者感染时抗菌药物的选用肾功能损伤者感染时抗菌药物的选用可选用可选用，按原治疗量或略减量，按原治疗量或略减量红霉素、利福平、多西环素、克林霉素、氨苄西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、红霉素、利福平、多西环素、克林霉素、氨苄西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素、两性霉素苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松
14、、头孢噻肟、氯霉素、两性霉素B、异烟肼、异烟肼、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可选用可选用，剂量需中等度减少者，剂量需中等度减少者青霉素、羧苄西林、阿洛西林、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、青霉素、羧苄西林、阿洛西林、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢孟多、头孢西丁、头孢呋辛、头孢他啶、头孢唑肟、拉氧头孢、头孢吡肟、头孢孟多、头孢西丁、头孢呋辛、头孢他啶、头孢唑肟、拉氧头孢、头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南、氨曲南、亚胺培南、SMZ+TMP*避免应用，确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用避免应用，确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用庆大霉素、妥布霉素、
15、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、链霉素等庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、链霉素等氨基糖苷类、万古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶氨基糖苷类、万古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶不宜用者不宜用者四环素类四环素类*、呋喃妥因、萘啶酸、呋喃妥因、萘啶酸*在血药浓度监测条件下应用*除多西环素外抗生素不良反应26氨基糖甙类维持量的计算法氨基糖甙类维持量的计算法(按冲击量的按冲击量的%计算计算)内生肌酐清除率内生肌酐清除率给给 药药 期期 间间(ml/min)8h(%)12h(%)24h(%)9084-808091-707688-607184-506579-40577292304863862543578120
16、37507517334670153142671227376110243456719284751623412111630081121抗生素不良反应27减减 量量 法法o轻度肾功能损伤2/31/2o中度1/21/5o重度1/51/10抗生素不良反应28肾功能减退程度参考化验指标肾功能试验正常值轻度中度重度内生肌酐清除率9012050801050442血尿素氮(mmol/l)3.25.47.112.512.521.421.4血非蛋白氮14.32528.642.842.871.471.4(mmol/l)肾功能减退注：新 旧系数换算如下：l血肌肝值0.0113mg/dll血尿素氮值2.8mg/dll血非
17、蛋白氮1.4mlg/dl抗生素不良反应29内生肌酐清除率男 140 年龄血肌酐标准体重(kg)72抗生素不良反应30青霉素青霉素 脑病，脑脊液中浓度脑病，脑脊液中浓度8u/ml8u/ml亚胺培南亚胺培南 干扰干扰r rGABAGABA与受体结合与受体结合环丙沙星等环丙沙星等 眼球震颤、抽搐眼球震颤、抽搐普鲁卡因青普鲁卡因青 脑、肺血管阻塞脑、肺血管阻塞抗生素不良反应31 亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南 帕尼培南帕尼培南 泰能泰能 美平美平 克倍宁克倍宁 Imipenem Meropenem Panipenem G+肠杆菌科肠杆菌科 +绿脓杆菌绿脓杆菌 +厌氧菌厌氧菌 +对去氢肽酶稳定性对去
18、氢肽酶稳定性 不稳不稳 稳定稳定 尚稳尚稳 中枢毒性中枢毒性 +抗生素不良反应32亚胺培南Imipenem 厄他培南 Ertapenem抗G、肠杆菌科抗非发酵G杆菌抗脆弱类杆菌T，h对去氢肽酶中枢毒性 1不稳定1.5%4.34.6 稳定 0.5%抗生素不良反应33氟喹诺类品种比较GG血浓度不良交互给药反应 作用氟哌酸诺氟+1.6有口氟啶酸依诺+3.7稍多较多口甲氟哌酸培氟+3.8稍多有口氟嗪酸氧氟+5.6较少少口注环丙氟哌环丙+2.6有口注抗生素不良反应34耳神经耳神经 听力听力 氨基苷类（新、卡、阿米）、万古、氨基苷类（新、卡、阿米）、万古、多粘、米诺、氯多粘、米诺、氯耳神经耳神经 前庭前庭
19、 易忽视，链、庆、妥、奈替米星易忽视，链、庆、妥、奈替米星视神经炎视神经炎 乙胺丁醇、氯、乙胺丁醇、氯、INH?INH?神经神经-肌肉接头阻滞肌肉接头阻滞 氨基苷、林可氨基苷、林可生骨神经损伤生骨神经损伤 青霉素肌注青霉素肌注抗生素不良反应35抗结核药抗结核药 磺胺药磺胺药大环内酯类大环内酯类 四环素类四环素类-内酰胺类内酰胺类 变态反应变态反应林可类林可类 药物干扰药物干扰喹诺酮类喹诺酮类GPTGPT抗生素不良反应36药物药物特点特点肝减者给药肝减者给药青、唑啉、他啶青、唑啉、他啶氨基苷、万古、去甲万古、多粘氨基苷、万古、去甲万古、多粘氟喹诺酮（氧氟、左氧、环丙、诺氟）氟喹诺酮（氧氟、左氧、
20、环丙、诺氟）主要经主要经肾泄肾泄原剂量应用原剂量应用广谱青、头孢噻吩、噻肟、曲松、哌酮广谱青、头孢噻吩、噻肟、曲松、哌酮红、克林、甲硝唑红、克林、甲硝唑氟罗沙星、氟罗沙星、5FC、伊曲康唑、伊曲康唑肝、肾肝、肾双途双途径径排泄排泄严重肝病者慎严重肝病者慎用用林可、培氟沙星、异烟肼林可、培氟沙星、异烟肼主要经肝泄主要经肝泄减量慎用减量慎用红霉素酯化物、四、氯、红霉素酯化物、四、氯、利福平利福平磺胺磺胺酮康唑、咪康唑、特比萘芬酮康唑、咪康唑、特比萘芬主要或相当主要或相当量经肝泄或量经肝泄或代谢代谢避免应用避免应用抗生素不良反应37拉氧头孢、头孢孟多拉氧头孢、头孢孟多头孢哌酮头孢哌酮 抑制肠道细菌抑
21、制肠道细菌 凝血酶元凝血酶元（四氮唑）（四氮唑）合成合成VitKVitK出血出血 凝血功能凝血功能 凝血酶凝血酶抗生素不良反应38肠杆菌科肠杆菌科绿脓绿脓耐酶耐酶排泄排泄其他其他噻肟噻肟+耐耐肾肾肝内代谢肝内代谢哌酮哌酮+不耐不耐肝胆肝胆出血倾向出血倾向曲松曲松+耐耐肝胆肝胆半衰期长，半衰期长，入入CSF多多他定他定+耐耐肾肾免疫缺陷免疫缺陷者感染者感染抗生素不良反应39氧头孢烯类拉氧头孢 Moxalactam 出血倾向氟氧头孢 Flomoxef 血浓度高、未见出血倾向 三代头孢抗厌氧菌抗生素不良反应40 肝功能损害肝功能损害溶血反应（主）溶血反应（主）凝血功能障碍，多脏器损害凝血功能障碍，多
22、脏器损害 肾功能损害肾功能损害抗生素不良反应41儿童用药儿童用药 可能影响骨、关节发育可能影响骨、关节发育全身用药全身用药 光敏皮炎光敏皮炎局部应用局部应用 过敏，加剧耐药性产生过敏，加剧耐药性产生抗生素不良反应42氟喹诺类品种比较氟喹诺类品种比较GG血浓度血浓度不良不良交互交互给药给药反应反应 作用作用氟哌酸氟哌酸诺氟诺氟+1.6有有口口氟啶酸氟啶酸依诺依诺+3.7稍多稍多较多较多口口甲氟哌酸甲氟哌酸培氟培氟+3.8稍多稍多有有口口氟嗪酸氟嗪酸氧氟氧氟+5.6较少较少少少口注口注环丙氟哌环丙氟哌环丙环丙+2.6有有口注口注抗生素不良反应43头孢孟多，哌酮，拉氧头孢，头孢替安头孢孟多，哌酮，拉
23、氧头孢，头孢替安抗生素不良反应44 林可类林可类 氨苄青氨苄青 艰难梭菌艰难梭菌 毒性症状毒性症状四环素类四环素类 大便培养大便培养 大便检测肠毒素大便检测肠毒素 大便涂片染色大便涂片染色 水样腹泻，水样腹泻，坏死肠粘膜坏死肠粘膜抗生素不良反应45 臀部肌注青霉素臀部肌注青霉素 小儿类脊髓灰质炎样反应小儿类脊髓灰质炎样反应 两性霉素两性霉素B静滴过快静滴过快 心肌损害、室颤、心跳骤心肌损害、室颤、心跳骤停停 万古霉素万古霉素 大剂量静滴青霉素大剂量静滴青霉素 冠脉水肿、缺血、冠脉水肿、缺血、EKG变变化加替、司氟、格帕沙星化加替、司氟、格帕沙星 QT间期延长间期延长 抗生素不良反应46 氯、四
24、等治疗钩体病、布鲁菌病、伤寒 治疗休克克 青霉素治疗梅毒、回归热 赫氏反应青霉素治疗梅毒 治疗矛盾 抗生素不良反应47 氯霉素 婴幼儿灰婴综合征 四环素类 致黄牙、影响幼儿骨骼生长 四环素 致婴幼儿颅压增高 抗生素不良反应48良性颅内压升高症 婴幼儿用四环素后 前卤隆，成人颅压发热反应 两性B，万古心肌损害 室颤（两性B、万 古）、心肌缺血 （青）、低钾（两性 B、氨基苷）抗生素不良反应49过敏性休克 青、链。磺胺、四、林可、红、氯、利药热 内酰胺类为主。用药712d后 多伴疹，E皮疹 青、链、氨苄、磺胺血清病样反应 青血管神经性水肿 青。四、氯、红、链嗜酸C增多症接触性皮炎 青、链光敏反应
25、四、氟喹诺酮类、氯、青、氨基 糖苷溶血尿毒综合症 替马沙星（1/3500）,环丙（1/1700）再障、WBC、血小板抗生素不良反应50 对新药的了解不全面,扩大使用常会发现出乎意料的毒副作用 首先考虑选择老药，成熟的药,有效而安全 郑重考虑新药在国内试用的利弊 新药增加了病家和政府的经济负担 抗生素不良反应51莫西沙星西沙星 QT间期延长间期延长 加替沙星加替沙星 血血糖伏立康唑伏立康唑 视力障碍视力障碍卡伯芬净 发热、恶心、呕吐、靜滴反应、肝肾功 能异常夫西地酸 局部刺激、肝功能异常利奈唑胺 味觉改变、真菌感染 抗生素不良反应521.用药前必须了解常见的、严重的、偶发的不良反应，用药前必须了
26、解常见的、严重的、偶发的不良反应，有针对性有针对性地监测症状、体征与相应必要的检查。地监测症状、体征与相应必要的检查。2.慎用毒性明显的抗菌药、特殊人群更尤。慎用毒性明显的抗菌药、特殊人群更尤。3.轻度不良反应，对症处理。中至重度及时减量，停药或改用其轻度不良反应，对症处理。中至重度及时减量，停药或改用其他低毒品种，必要时启用肾上腺皮质激素。他低毒品种，必要时启用肾上腺皮质激素。4.尽量避免鞘内、脑室内、胸腔、腹腔、关节腔内注药。尽量避免鞘内、脑室内、胸腔、腹腔、关节腔内注药。5.不良反应突出的品种，或有神经精神系、神经肌肉接头阻滞作不良反应突出的品种，或有神经精神系、神经肌肉接头阻滞作用的品种，缓慢给药。用的品种，缓慢给药。6.针对不良反应的药物通常不须先给药，除针对不良反应的药物通常不须先给药，除 异菸肼异菸肼B6等个别等个别情况情况抗生素不良反应53
