1、脑内盐皮质激素受体课件脑内盐皮质激素受体课件 盐皮质激素受体.小局限，主要存在于寿中的表达较卜侧隔株、杏仁核、调节水盐平衡和pTSDpTSD患者存在明显(HPA)(HPA)轴负反馈抑脑干内的部分有血容量的有关的下丘脑垂依轴制作用增强、持续性低皮质醇反应以及一定、BrocasBrocas区等结构影程度的海马、/像形态学改变。盐皮质激素受体.小局限，主要存在于寿中的表达较卜侧隔猜测应激源长期洌激神经内分泌的改变致中枢神经系统本文将叙述脑用iOjRiOjR激令MRMR改变系最翻的过程.，1大脑,、导致一系列部分结构异常、现异常精神反应。成和作用机制以及应者产生异常精神反应f*猜测应激源长期洌激神经内
2、分泌的改变致中枢神经系统本文将叙述脑脑内盐皮质激素受体课件P-.P -质激素如皮质醇、皮或少地同时县有糖皮质献 糖皮质激素受体。其中的MRMR不仅局限存 绝大部分肾质酮、醛固酮均月激素的功能，（GRGR）有交叉在于肾脏、腮瞧、1 1垂本 胎蛊等上皮组织，而且在啮齿类动物的脑及垂体和人的心脏中 也发现MRmRNAMRmRNA基由和蛋白质的表达。质激素如皮质醇、皮 或少地同时县有糖皮质献 糖皮质理sWsW与RbynaudRbynaud首先R R 69886988蚀和占据IIII削证明了大鼠脑及垂卜脑区内M RM R含量顺序 19801980年 MqgiiiMqgiii用他们研究所合成型受体进行实堀
3、,；体内确实有MRMR为：海马隔成口垂体杏巴核大脑皮层 下丘脑 视前区=0=0,海马中的MRMR平均含量是 155fmol/mg155fmol/mgo o .理s W与R b y n a u d 首先R 6 9 8 8 蚀和占据I I 削证明（一）脑中呷的类型（二）脑中命白的克成过程（三A MR取作用机蒯T及作用 （一）脑中呷的类型及作用（一）脑中MR的类型脑内存在根句MRM MiVMRM MiV这三型MRMR。其中MRp MRp MRY是mRNAmRNA曲不同区的不同，故N N的。大鼠海马区及齿状回，MRBMRB、布于海马的锥体绳而的表达产物，其端洌湿子1 1的非翻译Y Y的蛋白序列是相同i
4、mRNAimRNA蒿度表达于CA2CA2MRY的InRNAInRNA则均匀分 层。.（一）脑中MR 的类型脑内存在根句MR M Mi V 这三型MR。其（二）脑的彪成过程 MRMR的表舰限低并写阳R R在个体发胚胎15.515.5天时力晒育中产生的时间不十致。MRmRNAMRmRNA的表达在导出锲。牌胎19.519.5天，MRmRNAMRmRNA的 申憎加？广泛表达于海马、隔区、嗅脑等出生时其表法继续增加。生 后2 2天，JVIRJVIR才与GRmmRNAGRmmRNA表达水平相当，生后1212天时达到膺承水平.（二）脑的彪成过程 MR 的表舰限低并写阳R 在个体发胚胎(三而吊的作用机制MRM
5、R为PNAPNA转底激诲子，在不与激素结合时，细胞质中(HSPs(HSPs。结欲成非胞浆及细胞核WohWoh结构的构象改野IHSPS脱落；受体转移到 细胞核通过细胞内信号传导途径与特异性 DNADNA结合，艮屿邮塞因的结合，启动其转录,介导类固醇激素妤机体水盐代谢的调节作用o o与各种热休克蛋白化形式广泛分布于细S S结合时，受体(三而吊的作用机制MR 为P N A 转底激 诲子，在不与激素结合时二.创伤删飕致MR的.腰、（一创勾墉应激障碍-.（二）应龄犬福刎激过程（三？PTS患者大脑形态学的改变（四；应激改斐了海马并对MR造成 了影响 L 一,二.创伤删飕致MR 的（一）.创防更激障碍口创伤
6、卮应激障碍（p6p6部ra atic stressra atic stress-最对严量应激源的一种异社会暴力事件、重等创饬意外的不断增禺病率也越来越高，并因 慢性病程：疗效差等特点disorder,PTSDdisorder,PTSD）方常精神反应。确E E 大交通事故和片雄 多，PTSD PTSD 发ml其临床耒现复杂、严重影响患者生冗质量而备受关注O O（一）.创防更激障碍口创伤卮应激障碍（p 6 部r a a t i c E的刺激过程 有推测在制生应婀如性应激状态下，中枢神/系 酚禽；兴奋性氨基酸等大 量释放，-叩系象的分泌增加。使血浆 中的糖皮质激素水宰明显提高。E 的刺激过程 有推测
7、在制生应婀如性应激状态下，连续占用MRMR和神经元ATPATP能量水imJeimJe*GluGlu）堆积，可造改变而促进臣色胺（5,5,一HTHT）对5 5一；胆碱对毒蕈碱受体的反 糖皮质激毒犬量糅#GRGR的结合位点,平降低及谷氨醇 由此引发电压II*Ca2+Ca2+内流，增力相HT1AHT1A受体、氨甲目 应性。连续占用MR 和神经元A T P 能量水i m J e*G l u）堆积，可（三）PTS商作大妙态学的改变脚回前部和中央 萌迪些脑结构参g g了 功能性磁共振耕宛豪；P1SSDP1SSD患者在相应的情绪刺激下,其新带前份嘴部皮质的血流减弱。PTSDPTSD前回的活动明PTSDPTS
8、D的神经油朝（三）P T S 商作大妙态学的改变脚回前部和中央 萌迪些脑结构（四）应激改聋了海马并对MR造成后2d2d 1 1回,海马结构机疫印迹检测显除电刺激停止 阈下刺激缉大鼠海马QRQR表达明 显增高;电刺勰】WMRWMR表达增高，而2 2 3d3d则显著降低!蹒叶明显改变（P P0.050.05）。表明海 慌厥阈下电,刺激可引发实验大鼠较长时程附、以边缘区海马结构为主 的GRGR与MRMR表达声势相反的不同反应性。（四）应激改聋了海马并对MR 造成后2 d 1 回,海马结构机疫印三.MR的改变励向中枢神.&奏*-（_）MRHP履的作用-（二）MR幽厮横GC发挥作用（三？MRMW马的作用
9、三.MR 的改变励向中枢神(_)麻肘HPRJ由.的作用毁损和由刺激研卷提乐,u uHPAHPA轴活动进行那斜;背部海马切除或切断 穹窿，能提高嘛帝解氐谷期的基础HPAHPA轴话动水幸，尤昇司井蒿AVPmRNA AVPmRNA 表这 J J总体上是对勺CRHmRNACRHmRNA和(_)麻肘H P R J 由.的作用毁损和由刺激研卷提乐,u H P A 轴（二）MR作为媒介哽pc发挥作用MRMR与GRGR结合旗GCGC涎中抱神经发育产生影响。GCGC通过MRMR人某些脑区的4 4生长提供营养印寺，神经毒在。1 1可罪进新生儿及成年之育且为神经细胞的C C很度过高则会产生（二）MR 作为媒介哽p
10、c 发挥作用MR 与G R 结合旗G C 涎中抱神（三）对海马的作用 对早老症小鼠圳病有关的基因研究表明，.海马历南白 E.R,E.R,MRmRNAMRmRNA均目 神经元丧失后不仅损害学习、记国,i i且降低了海马对HPAHPA轴 的抑制作用F :内的BCBC水伞进一步升高，又反过来加重海可损青，从而形成恶性循环。从而海马神经沅质树突的萎猫 这在相当程度 上与上述的影像单改变相致。（三）对海马的作用 对早老症小鼠圳病有关的基因研究表明，MRMR的改变*使|就馈的紊乱，长期的应激使海马孳缉、态改变，致使大脑创伤性回忆用自免复出现。最终产pfrsDhApfrsDhA状：.MR 的改变*使|就馈的
11、紊乱，长期的应激使海马孳缉、创伤卮应激障得是斌乎,常的威胁性 或灾难性应激事件或情绪的延迟的和/或延长的反应，这类溯:犯能使每个人产生弥漫的痛苦。不仅对1 1 卜理、生理产生严重的影响，导致广汤即精神痛苦，同时影响人际交往*工作与生活，导致生活质量下降。创伤后应激障碍坯会和物质滥用、人格障碍、精神病等共病。列了减轻患者的痛苦我们应 从多方面，多角度来寻我解决的方法。创伤卮应激障得是斌乎,常的威胁性 或灾难性应激事件或情绪的延 虽然在心理治在此外能否找到更 质性损伤的治褓 受体的数量上屎筋也取得显著的进展，但，:接针对可见的器2 2如果可以从海马中:改变中可寻找到答案的话9 9或许可找到有更有效的药物来从根本上治疗PTSdo PTSdo*虽然在心理治也 取得显著的进展，但，:接针对可见的器
