1、4/19/20221抗精神失常药抗精神失常药Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders4/19/20222精神失常精神失常n定义定义n精神失常是由多种原因引起的精神活动精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病障碍的一类疾病4/19/20223精神失常精神失常n类型类型n精神分裂症精神分裂症n躁狂症躁狂症n抑郁症抑郁症n焦虑症焦虑症4/19/20224抗精神失常药抗精神失常药n定义定义n治疗精神失常的药物统称为抗精神失常治疗精神失常的药物统称为抗精神失常药，也称为精神药物（药，也称为精神药物（psychotropic drugs）4
2、/19/20225抗精神失常药抗精神失常药n分类分类n抗精神病药物（抗精神病药物（antipsychotic drugs）又称为神经安定剂（又称为神经安定剂（neuroleptics）n抗躁狂症药物（抗躁狂症药物（antimanic drugs）n抗抑郁症药物（抗抑郁症药物（antidepressants）n抗焦虑症药物（抗焦虑症药物（antianxiolytics）4/19/20226精神分裂症精神分裂症(精神障碍性疾病精神障碍性疾病)n定义定义n以思维、情感、行为之间不协调，精神以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现时脱节为主要特征的最常见的活动与现时脱节为主要特征的最常见的一类精神病
3、一类精神病n泛指精神分裂症、偏执狂、神经官能症、泛指精神分裂症、偏执狂、神经官能症、人格异常、精神发育不全等人格异常、精神发育不全等4/19/20227精神分裂症精神分裂症(精神障碍性疾病精神障碍性疾病)n分类分类nI 型型(阳性反应阳性反应)精神病精神病nII 型型(阴性反应阴性反应)精神病精神病4/19/20228I 型型(阳性反应阳性反应)精神病精神病幻觉幻觉妄想妄想躁狂躁狂杀人杀人4/19/20229情感淡漠情感淡漠抑抑 郁郁自杀自杀II 型型(阴性反应阴性反应)精神病精神病4/19/202210精神分裂症精神分裂症n发病率发病率n精神病患病率各国报道不一，但多达精神病患病率各国报道不
4、一，但多达0.5%-1%n我国目前病人可达我国目前病人可达600万人，其中每年约万人，其中每年约有有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担多见，对社会和家庭造成沉重的负担4/19/202211精神分裂症精神分裂症n病因病因n遗传因素遗传因素n外因外因n内因内因n5-HT能神经、能神经、NE能神经和能神经和DA能能神经功能异常神经功能异常n目前主要倾向于目前主要倾向于DA能神经功能异能神经功能异常假说常假说4/19/202212精神分裂症精神分裂症n多巴胺功能亢进学说多巴胺功能亢进学说nL-dopa能促使精神分裂症患者病情恶化能促使精神
5、分裂症患者病情恶化n患者患者DA-羟化酶较正常人低羟化酶较正常人低n苯丙胺等促进苯丙胺等促进DA释放和抑制释放和抑制DA再摄取的再摄取的药物长期应用可引起精神症状药物长期应用可引起精神症状n患者脑组织患者脑组织DA受体数目增加受体数目增加n氯丙嗪等氯丙嗪等DA受体阻断药可缓解症状受体阻断药可缓解症状4/19/202213抗精神分裂症药物抗精神分裂症药物n定义定义n治疗精神分裂症治疗精神分裂症(schizophrenia)及其他及其他精神失常的躁狂症状的药物精神失常的躁狂症状的药物n这类药物大多是强效这类药物大多是强效DA受体拮抗剂，在受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引发挥治疗作用
6、的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应等不良反应 4/19/202214抗精神分裂症药物抗精神分裂症药物n分类分类n吩噻嗪类（吩噻嗪类（phenothiazines）n氯丙嗪氯丙嗪n硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenes）n氯普噻吨氯普噻吨n丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones）n氟哌啶醇氟哌啶醇n其它其它4/19/202215氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinen作用机制及特点作用机制及特点n主要阻断脑内边缘系统多巴胺主要阻断脑内边缘系统多巴胺(DA)受体，受体，这是其抗精神病作用的主要机理这是其抗精神病
7、作用的主要机理n氯丙嗪也能阻断肾上腺素氯丙嗪也能阻断肾上腺素 受体和受体和M胆碱胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础期应用产生严重不良反应的基础4/19/202216氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinen中枢抑制作用中枢抑制作用n正常人正常人n安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣n患者患者n迅速控制兴奋躁动状态，消除幻觉和妄想等迅速控制兴奋躁动状态，消除幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，恢复病人理智，生活症状，减轻思维障碍，恢复病人理智，生活自理，加大剂量不引起麻醉。自理，加大剂量不引起麻醉。n
8、对抑郁无效，甚至可以使之加剧对抑郁无效，甚至可以使之加剧4/19/202217氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinen镇吐作用镇吐作用n阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的受区的DA2受体，受体，具有较强镇吐作用具有较强镇吐作用n剂量加大可以剂量加大可以直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢n抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位，可治疗顽固性呃逆逆的中枢调节部位，可治疗顽固性呃逆n氯丙嗪氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐不能对抗前庭刺激引起的呕吐4/19/202218 n体温调节作用体温调节作用n抑制下丘脑体温调
9、节中枢，不但降低发抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温热机体的体温，也能降低正常体温n抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢体温调节失灵体温调节失灵体温体温随环境温度变化而升降随环境温度变化而升降氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine氯丙嗪氯丙嗪解热镇痛药解热镇痛药发热者体温发热者体温 正常人体温正常人体温 4/19/202219 n对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用n阻断阻断 -受体受体n翻转肾上腺素的升压作用，故氯丙嗪过量中翻转肾上腺素的升压作用，故氯丙嗪过量中毒不宜用肾上腺素升压毒不宜用肾上腺素升压n阻断阻断M-受体受体n引起口干、便秘、视力模糊引起口干、
10、便秘、视力模糊氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine4/19/202220氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinen对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用n阻断结节漏斗系统中的阻断结节漏斗系统中的D2-受体受体n增加催乳素的分泌，抑制糖皮质激素、促性增加催乳素的分泌，抑制糖皮质激素、促性腺素分泌腺素分泌n抑制生长激素分泌，可试用于巨人症抑制生长激素分泌，可试用于巨人症4/19/202221氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinen临床应用临床应用n精神分裂症精神分裂症n用于治疗具有幻觉、妄想、思维、行为障碍用于治疗具有幻觉、妄想、思维、行为障碍（如紧张症、刻板症等）的各种精神病，特（如紧
11、张症、刻板症等）的各种精神病，特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症病人裂症病人n呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 n低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠4/19/202222n不良反应不良反应 nM受体阻断症状受体阻断症状n视力模糊、口干、便秘、排尿困难、眼压升视力模糊、口干、便秘、排尿困难、眼压升高等高等n -受体阻断症状受体阻断症状n体位性体位性BP反射性心率反射性心率 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine4/19/202223氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinen不良反应不良反应n锥体外系反应锥体外系反应n帕金森样综合征帕金森样综
12、合征 （parkinsonism）n急性肌张力障碍（急性肌张力障碍（acute dystonia）n静坐不能（静坐不能（akathisia）又称为药源性又称为药源性PD阻断阻断DA-R，引起，引起ACh能神能神经功能亢进所致，可用苯经功能亢进所致，可用苯海索防治海索防治4/19/202224氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinen不良反应不良反应n迟发性运动障碍（迟发性运动障碍（tardive dyskinesia，TD）n为长期阻断为长期阻断DA-R导致导致DA-R上调所引起上调所引起4/19/202225n不良反应不良反应 n药源性精神异常药源性精神异常n氯丙嗪本身可致精神异常，如意识
13、障碍、躁氯丙嗪本身可致精神异常，如意识障碍、躁动、抑郁等动、抑郁等氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine4/19/202226氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinen不良反应不良反应n惊厥与癫痫惊厥与癫痫n少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，应慎用，必要时加用抗癫痫药物应慎用，必要时加用抗癫痫药物n过敏反应过敏反应n常见症状有皮疹、接触性皮炎。也可出现常见症状有皮疹、接触性皮炎。也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等血等4/19/202227氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinen不良反应不良反应
14、n心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应n体位性低血压，体位性低血压，ECG异常，心律失常。异常，心律失常。泌乳泌乳n急性中毒急性中毒n一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出现昏睡、休克、心肌损害，此时应患者出现昏睡、休克、心肌损害，此时应立即给予排毒及维持血压、呼吸功能等对立即给予排毒及维持血压、呼吸功能等对症治疗症治疗4/19/202228氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinen药物相互作用药物相互作用n可以增强其他一些药物作用可以增强其他一些药物作用n乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等，乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等，联合使用
15、时注意减少剂量联合使用时注意减少剂量n肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂n苯巴比妥和苯妥英钠可以加速氯丙嗪的代谢苯巴比妥和苯妥英钠可以加速氯丙嗪的代谢4/19/202229氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinen禁忌症禁忌症n禁用禁用n癫痫、昏迷者、严重的肺性心脏病者、肝功癫痫、昏迷者、严重的肺性心脏病者、肝功能重度不良者能重度不良者n慎用慎用n冠心病者、老人冠心病者、老人4/19/202230抗精神病药用药护理抗精神病药用药护理n1.密切观察患者用药后反应，如有及时密切观察患者用药后反应，如有及时反馈医生。反馈医生。n2.避免出现局部肿痛或血栓性静脉炎发避免出现局部肿痛或血栓性静脉炎发生。生。n3
16、.防治体位性低血压防治体位性低血压 注射药物后注射药物后2小时小时左右坐起，如发生可静滴去甲肾上腺素左右坐起，如发生可静滴去甲肾上腺素或间羟胺，禁用肾上腺素。或间羟胺，禁用肾上腺素。n4.严格执行发药制度。严格执行发药制度。4/19/202231请关爱精神病人！4/19/202232躁狂抑郁症躁狂抑郁症n定义定义n躁狂抑郁症是一种以双相情感病态变化躁狂抑郁症是一种以双相情感病态变化为主要症状的精神病为主要症状的精神病n表现表现n躁狂或抑郁反复躁狂或抑郁反复/交替发作交替发作4/19/202233躁狂抑郁症躁狂抑郁症n发病机理发病机理n均有脑组织均有脑组织5-HTn脑脑NA：躁狂：躁狂情绪高涨，
17、联想敏捷，情绪高涨，联想敏捷，活动增多活动增多n脑脑NA：抑郁：抑郁4/19/202234抗躁狂抑郁症药物抗躁狂抑郁症药物n定义定义n主要用于治疗躁狂抑郁症的药物，目前主要用于治疗躁狂抑郁症的药物，目前临床最常用的是碳酸锂临床最常用的是碳酸锂4/19/202235碳酸锂（碳酸锂（Lithium Carbonate）n作用特点作用特点n锂盐主要用于抗躁狂，对抑郁症也有效，锂盐主要用于抗躁狂，对抑郁症也有效，故有情绪稳定药（故有情绪稳定药（moodstabilizier）之称之称n长期重复使用锂盐可以减少躁狂复发，长期重复使用锂盐可以减少躁狂复发，预防抑郁复发也有效，但对抑郁的作用预防抑郁复发也有
18、效，但对抑郁的作用不如躁狂明显不如躁狂明显4/19/202236碳酸锂（碳酸锂（Lithium Carbonate）n作用特点作用特点n正常人正常人n对精神运动几无影响对精神运动几无影响n躁狂症者躁狂症者n能控制病人情绪高涨、烦躁不安、活动过度、能控制病人情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制的躁狂表现思维、语言不能自制的躁狂表现n锂盐对躁狂症患者有显著疗效，特别是锂盐对躁狂症患者有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著，有效对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著，有效率为率为804/19/202237n不良反应（安全范围窄）不良反应（安全范围窄）n胃肠症状、乏力、肌震颤、口干，连用胃肠
19、症状、乏力、肌震颤、口干，连用12周后，上述症状减轻或消失周后，上述症状减轻或消失n抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、甲状抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、甲状腺肿腺肿n急性中毒：昏迷、震颤、癫痫发作等急性中毒：昏迷、震颤、癫痫发作等n安全范围狭窄，要注意锂盐在体内的蓄安全范围狭窄，要注意锂盐在体内的蓄积，故该药应进行血药浓度监测积，故该药应进行血药浓度监测(TDM)碳酸锂（碳酸锂（Lithium Carbonate）4/19/202238抗抑郁症药抗抑郁症药n分类分类n三环类（三环类（NE、5-HT再摄取抑制药）再摄取抑制药）n氯米帕明（氯米帕明（clomipramine，氯丙米嗪），氯丙米嗪）n阿
20、米替林（阿米替林（Amitriptyline）n多塞平（多塞平（Doxepin，多虑平），多虑平）4/19/202239抗抑郁症药抗抑郁症药n分类分类nNE再摄取抑制药再摄取抑制药n马普替林（马普替林（Maprotiline）n5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药n氟西汀（氟西汀（Fluxetine）n帕罗西汀（帕罗西汀（Paroxetine）4/19/202240氯米帕明（氯米帕明（clomipramine）n药理作用与应用药理作用与应用n正常人正常人n安静、思睡、头晕、安静、思睡、头晕、BP稍稍n抑郁者抑郁者n情绪高涨、精神振奋、连用情绪高涨、精神振奋、连用23周才起效周才起效4/19/202
21、241氯米帕明（氯米帕明（clomipramine）n不良反应不良反应n阿托品样反应：口干、视力模糊、心动阿托品样反应：口干、视力模糊、心动过速和尿潴留等过速和尿潴留等n疲乏、肌震颤、体位性疲乏、肌震颤、体位性BPn偶见：癫痫、骨髓抑制偶见：癫痫、骨髓抑制 、中毒性肝损害、中毒性肝损害等等4/19/202242氯米帕明（氯米帕明（clomipramine）n药物相互作用药物相互作用n中枢抑制药的作用中枢抑制药的作用n可乐定的降压作用可乐定的降压作用 n与抗精神病药或苯海索合用，其抗胆碱与抗精神病药或苯海索合用，其抗胆碱作用相加作用相加4/19/202243氟西汀（百忧解）氟西汀（百忧解）n作用
22、特点作用特点n选择性选择性5-HT 再摄取抑制药再摄取抑制药n作用与三环类药物近似，但耐受性和安作用与三环类药物近似，但耐受性和安全性明显优于三环类药全性明显优于三环类药n口服吸收良好，体内可产生活性代谢产口服吸收良好，体内可产生活性代谢产物物n主要用于治疗忧郁症和神经性厌食症主要用于治疗忧郁症和神经性厌食症n肝病者、心血管疾病者和糖尿病患者慎肝病者、心血管疾病者和糖尿病患者慎用。不宜与用。不宜与MAO抑制药合用抑制药合用4/19/202244文法拉辛（文法拉辛（venlafaxine）n作用特点作用特点n抑制抑制5-HT及及NA再摄取，新型抗抑郁药，有再摄取，新型抗抑郁药，有效的抗焦虑药。效
23、的抗焦虑药。n起效快起效快4/19/202245米氮平（米氮平（mirtazapine）n作用特点作用特点n增强增强NA能神经传导和调节能神经传导和调节5-HT的功能。的功能。n1-2周后起效，对伴有焦虑的抑郁症效果好。周后起效，对伴有焦虑的抑郁症效果好。n嗜睡、体重增加，几乎无抗胆碱作用，治嗜睡、体重增加，几乎无抗胆碱作用，治疗剂量对心血管无影响。疗剂量对心血管无影响。4/19/202246曲唑酮（曲唑酮（trazodone）n作用特点作用特点n5-HT受体回收剂，治疗焦虑与失眠，夜间受体回收剂，治疗焦虑与失眠，夜间给药。给药。n易产生体位性低易产生体位性低BP。4/19/202247吗氯贝胺（吗氯贝胺（moclobemide）n作用特点作用特点n新型选择性单胺氧化酶抑制剂，用于三环新型选择性单胺氧化酶抑制剂，用于三环类无效的抑郁患者。类无效的抑郁患者。n恶心、失眠。恶心、失眠。4/19/202248抗抑郁药用药护理抗抑郁药用药护理n大多数抗抑郁药具有镇静作用，适宜大多数抗抑郁药具有镇静作用，适宜晚间一次服用，以减轻不良反应。晚间一次服用，以减轻不良反应。4/19/202249
