1、常用糖皮质激素类药物 制剂及特点内容提要内容提要激素的概念激素的概念一一 皮质激素的概念皮质激素的概念糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素应用注意事项糖皮质激素应用注意事项绝对禁忌症绝对禁忌症有皮质激素使用过敏史有皮质激素使用过敏史系统性真菌感染系统性真菌感染糖皮质激素治疗的相对禁忌症糖皮质激素治疗的相对禁忌症这些病人在治疗过程中应该给予特别的医学关注这些病人在治疗过程中应该给予特别的医学关注并且治疗疗程应该尽量短并且治疗疗程应该尽量短 A:肾上腺抑制肾上腺抑制 B:骨质疏松骨质疏松 C:白内障白内障/青光眼青光眼 D:糖尿病糖尿病 E:情
2、感情感-情绪情绪 F:水潴留水潴留 G:体重增加发育体重增加发育 H:高血压高血压 I:感染感染不良药物反应导不良药物反应导致致激素恐惧症激素恐惧症这一现象很不幸：这一现象很不幸：因为在许多情况下因为在许多情况下糖皮质激素均能有很大临床作用糖皮质激素均能有很大临床作用糖皮质激素的不良事件糖皮质激素的不良事件 代谢活性：代谢活性：糖皮质激素的作用糖皮质激素的作用l血糖升高血糖升高l脂肪分解和脂肪重新分布脂肪分解和脂肪重新分布l蛋白质合成障碍蛋白质合成障碍 肌无力肌无力 伤口愈合障碍伤口愈合障碍 皮肤变薄皮肤变薄 血管脆性血管脆性 骨质疏松骨质疏松代谢活性：盐皮质激素的作用代谢活性：盐皮质激素的作
3、用l水钠潴留水钠潴留 高血压高血压 水肿水肿 心力衰竭心力衰竭l钾损耗钾损耗 肌无力肌无力 代谢性碱中毒代谢性碱中毒GCS 盐皮质激素样活盐皮质激素样活性性氢化考的松氢化考的松2强的松强的松2强的松龙强的松龙1甲强龙甲强龙0去炎松去炎松0贝他米松贝他米松0地塞米松地塞米松0大部分的不良事件都是在大部分的不良事件都是在长期长期使用皮质激素后才出现的使用皮质激素后才出现的感染感染-伤口愈合伤口愈合-发育发育 骨质疏松骨质疏松激素停用综合征激素停用综合征 当大量使用糖皮质激素治疗危重疾病时，突然停当大量使用糖皮质激素治疗危重疾病时，突然停药后药后2448小时，可出现情绪消沉、发热、呕吐、小时，可出现
4、情绪消沉、发热、呕吐、全身乏力、肌肉和关节酸痛等症状，全身乏力、肌肉和关节酸痛等症状，系体内糖皮质系体内糖皮质激素水平突然下降所致。激素水平突然下降所致。如出现此种情况，应恢复使用糖皮质激素，待如出现此种情况，应恢复使用糖皮质激素，待症状缓解或消失后再缓慢减量至停药。症状缓解或消失后再缓慢减量至停药。反跳现象反跳现象 如减量太快或突然停药，原有疾病的病情如减量太快或突然停药，原有疾病的病情可加剧或恶化，是谓可加剧或恶化，是谓“反跳反跳”。这不是肾上腺皮质机能不全，而是病人对这不是肾上腺皮质机能不全，而是病人对皮质激素产生了依赖性所致。此时可恢复原有皮质激素产生了依赖性所致。此时可恢复原有剂量或
5、加用有效的非甾体治疗药，如消炎痛。剂量或加用有效的非甾体治疗药，如消炎痛。布洛芬等，在症状缓解后再徐徐减量。布洛芬等，在症状缓解后再徐徐减量。不良事件的防治不良事件的防治不良事件的防治不良事件的防治不良事件的防治不良事件的防治全身用糖皮质激素常用药物全身用糖皮质激素常用药物糖皮质激素给药途径糖皮质激素给药途径内源性内源性糖皮质激素糖皮质激素可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素活性糖皮质激素活性氢化可的松氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松关联与差异关联与差异关联与差异关联与差异氢化
6、可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素19291929年年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用19481948年，年，19511951年年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用正作用副作用副作用糖皮质激素活性糖皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关抑制类风关所需剂量所需剂量正常代谢功能正常代谢功能扩大扩大内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构双键结构
7、无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性 20盐皮质活性 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性 0.5药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血浆半衰期延长血浆半衰期延长代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留蛋白结合降低蛋白结合降低游离增加游离增加抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键环环A A几何形态改变几何形态改变泼
8、尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和作用时间长短的作用时间长短的药物化学基础药物化学基础关联与差异关联与差异泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs)vs泼尼松泼尼松(强的松强的松)药代动力学：药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者代谢差异：肝功能障碍患者适于适于直接使用活直接使用活性成分性成分泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能，泼尼松不能有效代谢成为活性产物。有效代谢成为活性产物。药效学：药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用作用完全相同，可等剂量
9、交换使用药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降更大幅度继续下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性更好更好代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积更大分布体积更大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C6C6位位-甲基取代甲基取代C1,2位不饱和双键位不饱和双键甲泼尼龙甲泼尼龙（甲强龙）（甲强龙）脂溶性增加脂溶性增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力
10、学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体体亲和作用体亲和作用盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性加强加强代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积变大分布体积变大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C9C9位位-氟代基团氟代基团C16C16位位-甲基取代甲基取代C1,2位双键地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受体亲和力受体亲和力增加增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期生物半衰期延长延长药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留
11、强度等效剂量等效剂量(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素(t1/2 36h)20-3000.7525-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h)生物半衰期生物半衰期(h)HPA 轴轴抑制时间抑制时间(天天)短效短效可的松可的松0.58-1 21.25-1.50氢化可的松氢化可的松1.68-121.25-1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6-318-361.25-1.50 泼尼松龙泼尼松龙2-418-361.25-1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙2-3 18-361.25-1.50长效长效地塞米松地塞米松3-6 36-542.75 倍他米松倍他米松
12、3-636-543.25 糖皮质激素半衰期糖皮质激素半衰期(血浆和生物血浆和生物)皮质激素皮质激素激素结合蛋白激素结合蛋白白蛋白白蛋白可的松可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松氢化可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松泼尼松70泼尼松龙泼尼松龙70-90（与（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙甲泼尼龙 174倍他米松倍他米松 1 64地塞米松地塞米松 1 77 糖皮质激素蛋白结合作用
13、糖皮质激素蛋白结合作用生理作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用.长期或终生服用长期或终生服用生理替代剂量生理替代剂量原发性、继发性原发性、继发性(垂体性垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生的肾上腺增生疾病特点疾病特点用药特点用药特点急性急性肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退慢性患者发生慢性患者发生严重应激严重应激状况状况静脉静脉滴注滴注氢化可的松氢化可的松危象时，静脉给药危象时，静脉给药迅速发挥作用迅速发挥作用无需肝药酶活化，无需肝药酶活化，直接
14、发挥药理作用直接发挥药理作用中枢神经系统中枢神经系统抑制抑制肝功能肝功能不全不全口服：口服：氢化可的松氢化可的松静脉：静脉：氢化可的松氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇乙醇相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效剂量服用等效剂量糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用药物治疗相关影响因素药物治疗相关影响因素有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效药效平稳平稳肝功能不全是否适用肝功
15、能不全是否适用有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用小于水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙氢化可的松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 5倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙用量小于泼尼松龙4mg 5mg可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 1.25倍倍甲泼尼龙甲泼尼龙(甲强龙甲强龙)肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用明显降低水钠潴留作用明显降低几乎为几乎为 0长效激素，长效激素，生物半衰期最长生物半衰期最长大于大于36小时小时对对HPA轴抑制作用轴抑
16、制作用显著增加，显著增加，最最强强氢化可的松氢化可的松 x 20-30倍倍抗炎治疗指数高抗炎治疗指数高等效剂量小等效剂量小0.6mg，0.75mg不能不能长期使用长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 5-6倍倍 甲泼尼龙 x 4-5倍地塞米松和倍他米松地塞米松和倍他米松肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs.和泼尼松和泼尼松(强的松强的松)有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用略小于氢化可的松水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍倍中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 4倍倍可用于抗炎治疗
17、可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松用量小于氢化可的松5mg20mg可长期使用可长期使用肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松泼尼松 总总 结结全身用糖皮质激素全身用糖皮质激素常用药物、制剂及特点常用药物、制剂及特点药品名称药品名称剂型剂型剂型剂型性状性状醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液氢化可的松氢化可的松片剂片剂注射液注射液无色澄清液体，无色澄清液体，灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶
18、液氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠注射用注射用白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸酯醋酸酯片剂片剂泼尼松龙泼尼松龙片剂片剂醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙琥珀酸钠琥珀酸钠片剂片剂注射液注射液白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品倍他米松倍他米松片剂片剂倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液地塞米松地塞米松片剂片剂地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无
19、色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液糖皮质激素类药物注射剂的分类糖皮质激素类药物注射剂的分类糖皮质激素类药物注射剂给药途径糖皮质激素类药物注射剂给药途径高效高效速效速效长效长效给药途径给药途径治疗效果治疗效果溶液型溶液型混悬型混悬型静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药冻干粉针冻干粉针关节内给药关节内给药药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药途径、治疗效果注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂氢化可的松注射液氢化可的松注射液含乙醇含乙
20、醇50%，使用前必须充分稀释，加，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或倍生理盐水或5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500毫升稀释。毫升稀释。只能静脉滴注只能静脉滴注注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂甲泼尼龙说明书：甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。本品含苯甲醇，儿童禁用。注射剂相关其它问题：混悬剂注射剂相关其它问题：混悬剂注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可的松磷酸钠氢化可的松磷酸钠沙格司亭沙格司亭多沙普仑多沙普仑 米
21、托蒽醌米托蒽醌 氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠5%5%葡萄糖葡萄糖+乳酸林乳酸林格注射液格注射液5%5%葡萄糖葡萄糖+林格注林格注射液射液注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠 萘夫西林萘夫西林 土霉素土霉素 青霉素青霉素 戊巴比妥戊巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥 苯妥英苯妥英 普鲁卡因普鲁卡因 乙二磺酸甲哌氯乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪 丙嗪丙嗪 异丙嗪异丙嗪 沙格司亭沙格司亭 司可巴比妥司可巴比妥 四环素四环素 万古霉素万古霉素 维生素维生素BCBC复方复方注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍注
22、射剂相关其它问题：体外配伍甲泼尼龙琥珀酸钠甲泼尼龙琥珀酸钠 葡萄糖葡萄糖5%5%氯化钠氯化钠0.9%0.9%葡萄糖葡萄糖5%5%乳酸林格注射液乳酸林格注射液注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍注射剂相关其它问题：体外配伍全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素全身用糖皮质激素类药物选择用药的影响因素.吸入给药方式评价吸入给药方式评价吸入型糖皮质激素筛选和研制方向吸入型糖皮质激素筛选和研制方
23、向局部抗炎活性和全身作用的比例局部抗炎活性和全身作用的比例吸入型糖皮质激素特点吸入型糖皮质激素特点倍氯米松倍氯米松二丙酸酯二丙酸酯布地奈德布地奈德氟替卡松氟替卡松相对亲脂性相对亲脂性79432398031622肺生物利用度肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度全身生物利用度15-20%10%2%代谢代谢首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应布地奈德雾化吸入剂布地奈德雾化吸入剂吸入型糖皮质激素不良反应吸入型糖皮质激素不良反应吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项吸入性糖皮质激素类药物使用注意事项不同类激素在使用中不能随意替换不同类激素在使用中不能随意替换全身用糖皮质激素类药物体内相互
24、作用全身用糖皮质激素类药物体内相互作用糖皮质激素类药物老年患者用药糖皮质激素类药物老年患者用药糖皮质激素类药物儿童用药糖皮质激素类药物儿童用药全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药药物名称药物名称人类数据人类数据FDA危险分级危险分级澳大利亚澳大利亚危险分级危险分级氢化氢化(可可的松的松)有致畸危险有致畸危险可使用可使用D(1-3月月)C轻微致畸和毒性作用，但用药的轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊益处远大于危险性，应权衡利弊 A泼尼松泼尼松(龙龙)有致畸危险有致畸危险可使用可使用D(1-3月月)C广泛使用广泛使用,有轻微致畸作用有轻微致畸作用A地塞米松地塞米松有致畸危险有致畸危险可使用可使用D(1-3月月)C孕妇益处远大于胎儿危险，目孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性前尚无资料证明存在危险性A甲泼尼龙甲泼尼龙无资料无资料A全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药局部用糖皮质激素类药物妊娠期用药局部用糖皮质激素类药物妊娠期用药
