1、2023-1-5莨菪烷类抗胆碱药物分析莨菪烷类抗胆碱药物分莨菪烷类抗胆碱药物分析析莨菪烷类抗胆碱药物分析青蒿素类药物的分析青蒿素类药物的分析基基本结本结构构基基本性本性质质鉴别鉴别l倍半萜倍半萜l过氧桥过氧桥l内酯内酯l氧化性氧化性;l易水解易水解 l 旋光性；旋光性；l无共轭无共轭l碘化钾碘化钾-淀粉淀粉l羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应l香草醛香草醛-硫酸硫酸 含量含量测定测定l双氢青蒿素片：双氢青蒿素片：水解后水解后UV法法l HPLC青蒿素青蒿素莨菪烷类抗胆碱药物分析第十三章第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析莨菪烷类抗胆碱药物的分析 莨菪烷类抗胆碱药物分析第一节第一节 莨菪烷类药物的结构和性质
2、莨菪烷类药物的结构和性质颠茄生物碱的来源颠茄生物碱的来源：从茄科植从茄科植物，如颠茄、莨菪和曼陀罗等物，如颠茄、莨菪和曼陀罗等中提取的生物碱中提取的生物碱，由莨菪醇与，由莨菪醇与不同有机酸所成的酯不同有机酸所成的酯。作用作用：具有对具有对M受体阻断作用受体阻断作用莨菪烷类抗胆碱药物分析（一）（一）典型药物的结构典型药物的结构 莨菪醇与有机酸所成的酯莨菪醇与有机酸所成的酯 硫酸阿托品硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱（atropine sulfate）(Scopolamine hydrobromide）第一节第一节 莨菪烷类药物的结构莨菪烷类药物的结构和性质和性质莨菪酸莨菪酸莨菪醇莨菪醇莨
3、菪烷类抗胆碱药物分析第一节第一节 莨菪烷类药物的结构和性莨菪烷类药物的结构和性质质氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱(Anisodamine hydrobromide）氢溴酸后马托品氢溴酸后马托品(Hormatropine hydrobromide）莨菪烷类抗胆碱药物分析第一节第一节 莨菪烷类药物的结构和性莨菪烷类药物的结构和性质质（二）主要化学性质（二）主要化学性质1.水解性水解性 具有酯的结构，易水解。具有酯的结构，易水解。阿托品阿托品 莨菪醇莨菪醇 莨菪酸莨菪酸2.碱性碱性 五元脂环含有五元脂环含有叔胺氮原子叔胺氮原子。3.旋光性旋光性 阿托品外消旋化，无旋光性。氢溴酸东阿托品外消旋化，无旋光
4、性。氢溴酸东莨菪碱为左旋体。莨菪碱为左旋体。4.紫外吸收紫外吸收莨菪烷类抗胆碱药物分析第二节第二节 鉴别反应鉴别反应1234托烷生物碱的鉴别反应（托烷生物碱的鉴别反应（Vitali反应）反应）与硫酸与硫酸-重铬酸钾的反应重铬酸钾的反应65莨菪烷类抗胆碱药物分析一、托烷生物碱的鉴别反应（一、托烷生物碱的鉴别反应（Vitali反应）反应）第二节第二节 鉴别反应鉴别反应生物生物碱碱水解水解莨菪莨菪酸酸发烟硝酸发烟硝酸 三硝基衍生物三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固体固体KOH深紫色的醌型产深紫色的醌型产物物莨菪烷类抗胆碱药物分析第二节第二节 鉴别反应鉴别反应例例1 H莨菪烷类抗胆碱药物分析第二节第
5、二节 鉴别反应鉴别反应二、与硫酸二、与硫酸-重铬酸钾的反应重铬酸钾的反应三三、阿托品、后马托品、莨菪碱阿托品、后马托品、莨菪碱氯化汞醇试液氯化汞醇试液黄色黄色东莨菪碱东莨菪碱氯化汞醇试液氯化汞醇试液白色白色苯甲醛：类似苯甲醛：类似苦杏仁的臭味苦杏仁的臭味莨菪烷类抗胆碱药物分析氢溴酸东莨菪碱【鉴别】氢溴酸东莨菪碱【鉴别】取本品约取本品约10 mg，加水，加水1 ml溶解后，置分液溶解后，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性后，加三氯甲漏斗中，加氨试液使成碱性后，加三氯甲烷烷5ml，振摇，分取三氯甲烷液，置水浴上，振摇，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣中加二氯化汞的乙醇溶液（取蒸干，残渣中加二氯化汞的
6、乙醇溶液（取二氯化汞二氯化汞2g，加，加60%乙醇使成乙醇使成100ml)1.5 ml，即生成白色沉淀即生成白色沉淀(与阿托品及后马托品的区与阿托品及后马托品的区别）。别）。莨菪烷类抗胆碱药物分析第二节第二节 鉴别反应鉴别反应四、光谱鉴别法四、光谱鉴别法ChP：丁溴东莨菪碱：丁溴东莨菪碱绝大多数生物碱原料药都绝大多数生物碱原料药都采用采用IR法鉴别法鉴别 UV IR莨菪烷类抗胆碱药物分析例例4 Ch.P氢溴酸山莨菪碱注射液氢溴酸山莨菪碱注射液TLC鉴别：取鉴别：取本品本品1ml，置水浴上蒸干。取残渣与消旋山，置水浴上蒸干。取残渣与消旋山莨菪碱对照品，分别加甲醇制成莨菪碱对照品，分别加甲醇制成1
7、0mg/ml的的溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各溶液各10l，分别点于同一，分别点于同一氧化铝氧化铝薄层板上，薄层板上，以三氯甲烷以三氯甲烷-无水乙醇（无水乙醇（95 5）为展开剂，）为展开剂，展开，晾干，喷以展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液稀碘化铋钾试液-碘化钾碘化钾碘试液碘试液（1 1）。供试品溶液所显主斑点位）。供试品溶液所显主斑点位置和颜色，应与对照品溶液的主斑点相同。置和颜色，应与对照品溶液的主斑点相同。五、色谱法五、色谱法莨菪烷类抗胆碱药物分析六、硫酸盐和溴化物的反应六、硫酸盐和溴化物的反应氢溴酸盐：氢溴酸盐：1）硝酸酸性条件下与硝酸银生
8、成淡黄色沉淀。）硝酸酸性条件下与硝酸银生成淡黄色沉淀。2）滴加氯试液，溴即游离，可被氯仿萃取，显）滴加氯试液，溴即游离，可被氯仿萃取，显黄色或红棕色。黄色或红棕色。莨菪烷类抗胆碱药物分析第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱来源来源：我国我国-白曼陀罗的干燥品洋金花中提取东莨菪碱白曼陀罗的干燥品洋金花中提取东莨菪碱 制备方法制备方法：洋金花粗粉洋金花粗粉乙醇乙醇/渗漉渗漉渗漉渗漉液液减压蒸减压蒸馏馏浸浸膏膏H2SO4/提取提取酸性提取液酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取提取总生物总生物碱碱Na2CO
9、3,CHCl3/分离分离东莨菪碱东莨菪碱HBr/成成盐盐氢溴酸东莨菪碱（粗品）氢溴酸东莨菪碱（粗品）75%C2H5OH/精制精制成成品品莨菪烷类抗胆碱药物分析第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查中特殊杂质检查强酸弱碱盐：取本品强酸弱碱盐：取本品0.50g，加水，加水10ml溶解后，依法测溶解后，依法测定（附录定（附录 H），），pH值应值应为为4.05.5。阿扑东莨菪碱、其他阿扑东莨菪碱、其他含有不饱和双键的有含有不饱和双键的有机物质机物质取本品取本品0.15g,0.15g,加水加水5ml5ml溶解后，在溶解后，在15152020加高锰酸钾滴定加
10、高锰酸钾滴定液液(0.02mol/L)0.05ml(0.02mol/L)0.05ml，1010分钟内红色不得完分钟内红色不得完全消失。全消失。阿扑阿托品、颠茄碱阿扑阿托品、颠茄碱 取本品取本品0.10g，加水，加水2ml 溶解后，分成两等份：一溶解后，分成两等份：一份中加氨试液份中加氨试液23滴，不滴，不得发生浑浊；另一份中加得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬间即消失的类白色发生瞬间即消失的类白色浑浊。浑浊。酸度易氧化物其他生物碱莨菪烷类抗胆碱药物分析一、酸性染料比色法的基本原理一、酸性染料比色法的基本原理UV 第四节第四节 含量测定含量测定有色离子对有色
11、离子对莨菪烷类抗胆碱药物分析 1.离子对离子对 2.染料空白（对照品平行测定，空白吸收可被染料空白（对照品平行测定，空白吸收可被扣除）扣除）3.阿托品（水溶液在阿托品（水溶液在420nm附近无吸收）附近无吸收）第四节第四节 含量测定含量测定莨菪烷类抗胆碱药物分析第四节第四节 含量测定含量测定莨菪烷类抗胆碱药物分析u 水性最佳pH值：使得使得BHBH+和和InIn-最多最多u 酸性染料及其浓度：定量结合；离子对在有机溶定量结合；离子对在有机溶剂中溶解性好；有较高的吸收度；足够量即可剂中溶解性好；有较高的吸收度；足够量即可u 有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想提取效率高，氯仿最理想u 水分的影
12、响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分影响结果，脱水剂或滤纸除去水分u 酸性染料中的有色杂质：有机溶剂萃取除去有机溶剂萃取除去第四节第四节 含量测定含量测定莨菪烷类抗胆碱药物分析应用示例硫酸阿托品片的含量测定精密量取对照品溶液和供试品溶液各精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml，分别，分别置预先精密加入置预先精密加入三氯甲烷三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各的分液漏斗中，各加加溴甲酚绿溴甲酚绿溶液溶液4ml，振摇提取后，静置使分层；，振摇提取后，静置使分层；分取三氯甲烷液，照紫外分取三氯甲烷液，照紫外-可见分光光度法，在可见分光光度法，在420nm波长处分别测定吸光度，计算，并将结果波长处分别测定吸
13、光度，计算，并将结果与与1.027相乘，即得。相乘，即得。1.027：(C17H23NO3)2H2SO4H2O与无水硫酸阿托与无水硫酸阿托品的分子量换算系数。品的分子量换算系数。第四节第四节 含量测定含量测定莨菪烷类抗胆碱药物分析二、非水溶液滴定法二、非水溶液滴定法（BH+）2 SO42-+HClO4BH+ClO4-+BH+HSO4-第四节第四节 含量测定含量测定硫酸阿托品与高氯酸反应的摩尔比为硫酸阿托品与高氯酸反应的摩尔比为1：1。莨菪烷类抗胆碱药物分析 硫酸阿托品的含量测定：硫酸阿托品的含量测定：供试品精密称定，加供试品精密称定，加冰醋酸与醋酐冰醋酸与醋酐溶解后，溶解后，加结晶紫指示液加结
14、晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液滴滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定结果用空白定至溶液显纯蓝色，并将滴定结果用空白试验校正，试验校正，莨菪烷类抗胆碱药物分析莨菪烷类药物的分析莨菪烷类药物的分析基基本结本结构构基基本性本性质质鉴别鉴别l莨菪烷与莨菪酸莨菪烷与莨菪酸成脂成脂l叔胺叔胺l碱性碱性;l水解性水解性l 旋光性；旋光性；l紫外吸收紫外吸收lvitali反应反应l与硫酸与硫酸-重铬酸重铬酸钾反应钾反应l与氯化汞生成与氯化汞生成沉淀沉淀含量含量测定测定l酸性染料比色酸性染料比色法法l非水溶液滴定非水溶液滴定法法lHPLC莨菪烷类抗胆碱药物分析练习题练习题1.莨菪烷类生物碱的特征反
15、应是莨菪烷类生物碱的特征反应是 A.与三氯化铁反应与三氯化铁反应 B.与生物碱沉淀剂反应与生物碱沉淀剂反应 C重氮化重氮化偶合反应偶合反应 D丙二酰脲反应丙二酰脲反应 EVitali反应反应 答案：答案：E 莨菪烷类抗胆碱药物分析2在冰醋酸非水介质中，硫酸阿托品与高氯在冰醋酸非水介质中，硫酸阿托品与高氯酸反应的化学计量摩尔比是酸反应的化学计量摩尔比是 A.1:1 B.1:2 C.1:3 D.1:4 E.2:3答案：答案：A莨菪烷类抗胆碱药物分析3能与二氯化汞的乙醇溶液生成白色沉淀的能与二氯化汞的乙醇溶液生成白色沉淀的药物是药物是 A阿托品阿托品 B后马托品后马托品 C氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱 D异烟肼异烟肼 E苯巴比妥苯巴比妥 答案：答案：C 莨菪烷类抗胆碱药物分析4以下药物没有旋光性的是以下药物没有旋光性的是A氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱 B阿托品阿托品 C丁溴东莨菪碱丁溴东莨菪碱D甲溴东莨菪碱甲溴东莨菪碱 E氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱 答案：答案：B2023-1-5莨菪烷类抗胆碱药物分析
