1、1第四章第四章 免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统是机体执行免疫功能的组织机构，是产生免是机体执行免疫功能的组织机构，是产生免疫应答的物质基础。由疫应答的物质基础。由免疫器官免疫器官、免疫细胞、免疫分免疫细胞、免疫分子子组成。组成。免疫器官免疫器官是免疫细胞发生、分化、成熟、定居和增殖是免疫细胞发生、分化、成熟、定居和增殖以及产生免疫应答反应的场所。根据其功能的不同可以及产生免疫应答反应的场所。根据其功能的不同可分为分为中枢免疫器官中枢免疫器官和和外周免疫器官外周免疫器官。一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官 中枢免疫器官中枢免疫器官又称初级或一级免疫器官，是淋巴又称初级或一级免疫器官，是淋巴细胞等
2、免疫细胞发生、分化和成熟的场所，包括细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的场所，包括骨髓骨髓、胸腺胸腺、腔上囊腔上囊。21.骨髓(bone marrow)是体内重要的造血器官。出生后一切血细胞均源于骨髓。同时骨髓也是各种免疫细胞发生和分化的场所。骨髓中的多能干细胞首先分化成髓样干细胞和淋巴干细胞，前者进一步分化成红细胞系、单核细胞系、粒细胞系等；后者则发育成各种淋巴细胞的前体细胞。一部分淋巴干细胞分化为T细胞的前体细胞，随血流进入胸腺后，分化为成熟的淋巴细胞称为胸腺依赖性淋巴细胞，简称T细胞，参与细胞免疫。3 另一部分淋巴干细胞分化为另一部分淋巴干细胞分化为B B细胞的前体细胞的前体细胞细胞，随血流
3、进入，随血流进入腔上囊腔上囊（鸟类）或（鸟类）或骨髓骨髓（哺乳动物）发育为成熟的淋巴细胞称（哺乳动物）发育为成熟的淋巴细胞称囊依囊依赖性淋巴细胞赖性淋巴细胞，简称，简称B B细胞细胞，参与，参与体液免疫体液免疫。骨髓也是形成抗体的重要部位，用抗原骨髓也是形成抗体的重要部位，用抗原免疫动物后，骨髓可缓慢、持久地大量产生免疫动物后，骨髓可缓慢、持久地大量产生抗体，所以抗体，所以骨髓也是重要的外周免疫器官骨髓也是重要的外周免疫器官。42.2.胸腺胸腺(thymus)(thymus)胸腺的大小随年龄不同而胸腺的大小随年龄不同而异，相对大小在初生时最大，但其绝对大小则在异，相对大小在初生时最大，但其绝对
4、大小则在青春期最大。青春期最大。青春期之后，胸腺实质萎缩青春期之后，胸腺实质萎缩退化。退化。胸腺小叶是胸腺的基本结构单位，其外周是胸腺小叶是胸腺的基本结构单位，其外周是皮质，中心是髓质。皮质，中心是髓质。胸腺是胸腺是T T细胞分化成熟的中枢免疫器官细胞分化成熟的中枢免疫器官，新，新生期摘除胸腺的小鼠在成年后体内淋巴细胞显著生期摘除胸腺的小鼠在成年后体内淋巴细胞显著减少，不能排斥异体移植皮肤，对抗体生成反应减少，不能排斥异体移植皮肤，对抗体生成反应也有严重影响。切除成年动物胸腺的后果不太严也有严重影响。切除成年动物胸腺的后果不太严重。重。5 胸腺的免疫功能：胸腺的免疫功能：(1)T(1)T细胞成
5、熟的场所细胞成熟的场所 骨髓中的前骨髓中的前T T细胞随血流细胞随血流进入胸腺，先后在皮质和髓质，分化增殖为成熟进入胸腺，先后在皮质和髓质，分化增殖为成熟的具有不同功能的的具有不同功能的T T细胞亚群细胞亚群。成熟的。成熟的T T细胞经血细胞经血流输至全身，参与流输至全身，参与细胞免疫细胞免疫。(2)(2)产生胸腺激素产生胸腺激素 胸腺上皮细胞可产生多种胸腺上皮细胞可产生多种小分子的肽类胸腺激素，如胸腺血清因子、胸腺小分子的肽类胸腺激素，如胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸腺体液因子等，素、胸腺生成素和胸腺体液因子等，它们诱导它们诱导T T细胞分化、增殖、成熟为细胞分化、增殖、成熟为T T细
6、胞细胞。63.3.腔上囊腔上囊(bursa)(bursa)亦称亦称法氏囊法氏囊，为鸟类所特有的中枢免疫，为鸟类所特有的中枢免疫器官。性成熟前达到最大，以后逐渐萎缩退化消失。器官。性成熟前达到最大，以后逐渐萎缩退化消失。腔上囊是腔上囊是B B细胞诱导分化和成熟的场所细胞诱导分化和成熟的场所。来自骨髓的淋巴来自骨髓的淋巴干细胞在其内诱导分化为成熟的干细胞在其内诱导分化为成熟的B B细胞细胞，经淋巴和血液循环到，经淋巴和血液循环到外周淋巴器官外周淋巴器官参与体液免疫参与体液免疫。腔上囊分泌的。腔上囊分泌的囊素囊素对对B B细胞分化、细胞分化、成熟有重要作用。成熟有重要作用。胚胎后期或初孵出的雏禽切除
7、腔上囊，则体液免疫应答受胚胎后期或初孵出的雏禽切除腔上囊，则体液免疫应答受到抑制，浆细胞减少或消失，接受抗原刺激后不能产生抗体，到抑制，浆细胞减少或消失，接受抗原刺激后不能产生抗体，但切除腔上囊对细胞免疫则影响很小，被切除的雏禽仍能排但切除腔上囊对细胞免疫则影响很小，被切除的雏禽仍能排斥皮肤移植。斥皮肤移植。7 某些病毒感染某些病毒感染(如传染性囊病如传染性囊病)及某些化学药物及某些化学药物(如注射睾丸酮如注射睾丸酮)等均能使囊萎缩，如果鸡场存在传等均能使囊萎缩，如果鸡场存在传染性囊病则易导致免疫失败。染性囊病则易导致免疫失败。二、外周免疫器官二、外周免疫器官 又称次级又称次级(二级二级)免疫
8、器官，免疫器官，是成熟的是成熟的T T细胞和细胞和B B细胞定居、增殖和对抗原刺激进行免疫应答的场所细胞定居、增殖和对抗原刺激进行免疫应答的场所。它包括它包括脾脏脾脏、淋巴结淋巴结和和淋巴小结淋巴小结等。等。这类器官富含捕捉和处理抗原的巨噬细胞、树这类器官富含捕捉和处理抗原的巨噬细胞、树突状细胞和朗罕细胞等，能速捕获处理和递呈抗原突状细胞和朗罕细胞等，能速捕获处理和递呈抗原给免疫活性细胞。给免疫活性细胞。8 这些器官起源于胚胎晚期的中胚层，持续地存这些器官起源于胚胎晚期的中胚层，持续地存在于整个成年期，在于整个成年期，切除二级免疫器官一般不明显影切除二级免疫器官一般不明显影响免疫功能响免疫功能
9、。1.1.淋巴结淋巴结 遍布于淋巴循环径路的各个部位，以遍布于淋巴循环径路的各个部位，以便捕获从机体外部进入淋巴液的抗原。便捕获从机体外部进入淋巴液的抗原。皮质区皮质区中含有淋巴小结（中含有淋巴小结（主主B B细胞细胞），又称），又称囊囊依赖区依赖区。接触抗原刺激后，。接触抗原刺激后，B B细胞分裂增殖形成细胞分裂增殖形成生生发中心发中心，内含不同分化阶段的，内含不同分化阶段的B B细胞和浆细胞。细胞和浆细胞。副皮质区副皮质区为淋巴小结和髓质之间。淋巴小结周为淋巴小结和髓质之间。淋巴小结周围和副皮质区（围和副皮质区（主主T T细胞细胞），故称），故称胸腺依赖区胸腺依赖区。9 髓质髓质由髓索和髓
10、窦组成。髓索中含有由髓索和髓窦组成。髓索中含有B B细胞细胞、浆、浆细胞和巨噬细胞等。髓窦位于髓索之间为淋巴液通细胞和巨噬细胞等。髓窦位于髓索之间为淋巴液通道，与输出淋巴管相通。道，与输出淋巴管相通。淋巴结内淋巴结内免疫应答免疫应答生成的致敏生成的致敏T T细胞及特异性抗细胞及特异性抗体可汇集于髓窦中随淋巴液循环进入血液循环分布体可汇集于髓窦中随淋巴液循环进入血液循环分布到全身发挥作用。到全身发挥作用。猪淋巴结猪淋巴结的结构呈现相反的构成，髓质的部分在的结构呈现相反的构成，髓质的部分在淋巴结外层。淋巴结外层。10 鸡无淋巴结鸡无淋巴结，但淋巴组织广泛分布于体内，有的为弥散，但淋巴组织广泛分布于
11、体内，有的为弥散性；有的为淋巴集结，如盲肠扁桃体；有的呈小结状等，它性；有的为淋巴集结，如盲肠扁桃体；有的呈小结状等，它们在抗原刺激后都能形成生发中心。们在抗原刺激后都能形成生发中心。鹅、鸭等水禽类鹅、鸭等水禽类 有两对淋巴结，即颈胸淋巴结和腰淋有两对淋巴结，即颈胸淋巴结和腰淋巴结。巴结。淋巴结的免疫功能淋巴结的免疫功能 （1 1）过滤和清除异物作用）过滤和清除异物作用 侵入机体的致病菌、毒素或其侵入机体的致病菌、毒素或其他有害异物，通常随组织淋巴液进入局部引流淋巴结内，淋他有害异物，通常随组织淋巴液进入局部引流淋巴结内，淋巴窦中的巨噬细胞有效地吞噬和清除细菌等异物。巴窦中的巨噬细胞有效地吞噬
12、和清除细菌等异物。11（2 2）产生免疫应答的场所）产生免疫应答的场所 淋巴实质中的巨噬细胞等淋巴实质中的巨噬细胞等捕获处理外来抗原，并将抗原递呈给捕获处理外来抗原，并将抗原递呈给T T细胞和细胞和B B细胞，使细胞，使其活化增殖，形成致敏其活化增殖，形成致敏T T细胞和浆细胞，使生发中心增细胞和浆细胞，使生发中心增大。大。2.2.脾脏脾脏 实质分为两部分，一部分贮存红细胞，捕获实质分为两部分，一部分贮存红细胞，捕获抗原和生成红细胞，称为抗原和生成红细胞，称为红髓红髓；另一部分发生免疫应答，；另一部分发生免疫应答，称为称为白髓白髓。红髓红髓量多，位于白髓周围，由脾索和脾窦组成，含量多，位于白髓
13、周围，由脾索和脾窦组成，含大量大量B B细胞细胞、浆细胞、巨噬细胞等，由脾索围成的脾窦、浆细胞、巨噬细胞等，由脾索围成的脾窦内充满血液。内充满血液。12 白髓白髓内沿中央动脉周围的淋巴组织称内沿中央动脉周围的淋巴组织称淋巴鞘淋巴鞘（主主T T细细胞胞），称），称胸腺依赖区胸腺依赖区。白髓内有。白髓内有淋巴小结和生发中心淋巴小结和生发中心，含大量含大量B B细胞细胞，为，为非胸腺依赖区非胸腺依赖区。脾脏的免疫功能：脾脏的免疫功能：（1 1）血液滤过作用）血液滤过作用 脾脏中的巨噬细胞等可吞噬清除脾脏中的巨噬细胞等可吞噬清除混入血液的细菌等异物和自身衰老伤残的血细胞等废物。混入血液的细菌等异物和自
14、身衰老伤残的血细胞等废物。（2 2）滞留淋巴细胞的作用）滞留淋巴细胞的作用 当抗原进入脾脏后，淋巴细当抗原进入脾脏后，淋巴细胞的滞留。使抗原敏感细胞集中到抗原附近，增进免疫胞的滞留。使抗原敏感细胞集中到抗原附近，增进免疫应答的效应。应答的效应。13（3 3）产生免疫应答的重要场所）产生免疫应答的重要场所 脾脏内定居着大量淋巴脾脏内定居着大量淋巴细胞和其他免疫细胞，抗原一旦进入脾脏即可发生细胞和其他免疫细胞，抗原一旦进入脾脏即可发生T T细胞细胞和和B B细胞的活化和增殖，产生致敏细胞的活化和增殖，产生致敏T T细胞和浆细胞。细胞和浆细胞。脾脏脾脏是体内产生抗体的主要器官是体内产生抗体的主要器官
15、。（4 4）产生吞噬细胞增强激素）产生吞噬细胞增强激素 脾脏能产生一种含苏一赖脾脏能产生一种含苏一赖一脯一精氨酸的四肽激素，它能增强巨噬细胞等的吞噬一脯一精氨酸的四肽激素，它能增强巨噬细胞等的吞噬作用。作用。3.3.哈德腺哈德腺 是禽类眼窝内腺体之一，能接受抗原刺激，是禽类眼窝内腺体之一，能接受抗原刺激，分泌特异性抗体，通过泪液带人上呼吸道黏膜分泌物内，分泌特异性抗体，通过泪液带人上呼吸道黏膜分泌物内，成为口腔、上呼吸道的抗体来源之一。成为口腔、上呼吸道的抗体来源之一。144.4.其他淋巴组织其他淋巴组织 包括扁桃体和散布全身的淋巴组织，包括扁桃体和散布全身的淋巴组织，尤其是黏膜部位的淋巴组织
16、，构成了机体重要的黏膜免尤其是黏膜部位的淋巴组织，构成了机体重要的黏膜免疫系统。如消化道、呼吸道和尿生殖道黏膜下层的淋巴疫系统。如消化道、呼吸道和尿生殖道黏膜下层的淋巴组织。组织。5.5.骨髓骨髓 既是一级淋巴器官，同时也是体内最大的外既是一级淋巴器官，同时也是体内最大的外周免疫器官。比较而言，骨髓产生的抗体总量较脾脏多，周免疫器官。比较而言，骨髓产生的抗体总量较脾脏多，骨髓所产生的抗体可占抗体总量的骨髓所产生的抗体可占抗体总量的7070。15 第二节第二节 免疫细胞免疫细胞 凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为免疫免疫细胞细胞。免疫活性细胞免疫
17、活性细胞 在免疫细胞中，接受抗原物质刺在免疫细胞中，接受抗原物质刺激后能分化增殖，产生特异性免疫应答的细胞，称为激后能分化增殖，产生特异性免疫应答的细胞，称为免免疫活性细胞疫活性细胞(ICC(ICC），主要为，主要为T T细胞和细胞和B B细胞细胞。在免疫应答。在免疫应答过程中起核心作用。过程中起核心作用。免疫辅佐细胞免疫辅佐细胞 在免疫应答过程中起重要的辅佐在免疫应答过程中起重要的辅佐作用，故称作用，故称免疫辅佐细胞免疫辅佐细胞(AcellAcell)。能捕获和处理抗原以。能捕获和处理抗原以及能把抗原递呈给免疫活性细胞。如单核吞噬细胞和树及能把抗原递呈给免疫活性细胞。如单核吞噬细胞和树突状细
18、胞等。突状细胞等。16一、一、T T细胞和细胞和B B细胞细胞1.1.来源、分布与作用来源、分布与作用 T T细胞和细胞和B B细胞均来源于细胞均来源于骨髓多骨髓多能干细胞能干细胞。多能干细胞分化为前。多能干细胞分化为前T T细胞和前细胞和前B B细胞。细胞。T T 细胞细胞 前前T T细胞进入细胞进入胸腺胸腺发育为成熟的发育为成熟的T T淋巴淋巴细细胞（胸腺依赖性淋巴细胞）胞（胸腺依赖性淋巴细胞），简称，简称T T细胞。成熟的细胞。成熟的T T细胞细胞经血流分布到外周免疫器官的胸腺依赖区定居和增殖，经血流分布到外周免疫器官的胸腺依赖区定居和增殖，并可经血液并可经血液-组织组织-淋巴淋巴-血液
19、再循环巡游全身各处。执血液再循环巡游全身各处。执行细胞免疫功能。行细胞免疫功能。17 B B 细胞细胞 前前B B细胞在骨髓（哺乳类）或腔上囊细胞在骨髓（哺乳类）或腔上囊（鸟类）分化发育为成熟的（鸟类）分化发育为成熟的B B淋巴细胞淋巴细胞，又称，又称骨髓依赖性骨髓依赖性淋巴细胞或囊依赖性淋巴细胞（淋巴细胞或囊依赖性淋巴细胞（B B细胞）细胞）。B B细胞分布在细胞分布在外周淋巴器官的非胸腺依赖区定居和增殖。发挥体液免外周淋巴器官的非胸腺依赖区定居和增殖。发挥体液免疫功能。疫功能。2.2.表面标志表面标志 T T、B B淋巴细胞表面存在着大量不同种类淋巴细胞表面存在着大量不同种类的蛋白质分子，
20、这些表面分子又称为的蛋白质分子，这些表面分子又称为表面标志表面标志，表面标，表面标志包括志包括表面受体表面受体和和表面抗原表面抗原，可用于鉴别，可用于鉴别T T细胞和细胞和B B细胞细胞及其亚群。及其亚群。18 表面受体表面受体 是指淋巴细胞表面上能与相应配体是指淋巴细胞表面上能与相应配体(特异性特异性抗原等抗原等)发生特异性结合的分子结构。发生特异性结合的分子结构。表面抗原表面抗原 是指在淋是指在淋巴细胞表面上能被特异性抗体识别的表面分子。巴细胞表面上能被特异性抗体识别的表面分子。二、二、K K细胞和细胞和NKNK细胞细胞 NKNK细胞和细胞和K K细胞具有非特异性杀伤功能，这些细胞直接细胞
21、具有非特异性杀伤功能，这些细胞直接来源于骨髓。来源于骨髓。1.1.杀伤细胞杀伤细胞(K cell)(K cell)简称简称K K细胞细胞，其主要特点是细胞表面，其主要特点是细胞表面具有具有IgGIgG的的FcFc受体受体。当靶细胞与相应的。当靶细胞与相应的IgGIgG结合，结合，K K细胞可与细胞可与结合在靶细胞上的结合在靶细胞上的IgGIgG的的FcFc结合，释放细胞毒，裂解靶细胞，结合，释放细胞毒，裂解靶细胞，这种作用称为这种作用称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)(ADCC)。19 分布与作用分布与作用 K K 细胞主要存在于腹腔渗出液、血液细胞主
22、要存在于腹腔渗出液、血液和脾脏中。和脾脏中。K K细胞杀伤的靶细胞包括细胞杀伤的靶细胞包括病毒感染细胞、肿瘤病毒感染细胞、肿瘤细胞、细胞、移植物中的移植物中的异体细胞异体细胞及及较大的病原体较大的病原体(如寄生虫如寄生虫)等，等，故故K K细胞在抗肿瘤免疫和移植物排斥反应、清除自身的衰细胞在抗肿瘤免疫和移植物排斥反应、清除自身的衰老细胞等方面有一定意义。老细胞等方面有一定意义。2.2.自然杀伤细胞自然杀伤细胞(NK cell)(NK cell)简称简称NKNK细胞细胞，是一群既不，是一群既不依赖抗体不需要抗原刺激就能杀伤靶细胞的淋巴细胞，因依赖抗体不需要抗原刺激就能杀伤靶细胞的淋巴细胞，因而称
23、为自然杀伤性细胞。而称为自然杀伤性细胞。NKNK细胞表面存在着识别靶细胞表细胞表面存在着识别靶细胞表面分子的受体结构面分子的受体结构，通过此受体与靶细胞结合而发挥杀伤，通过此受体与靶细胞结合而发挥杀伤作用。作用。20 NKNK细胞表面也有细胞表面也有IgGIgG的的FcFc受体，凡被受体，凡被IeGIeG结合的靶细胞均结合的靶细胞均可被可被NKNK细胞通过其细胞通过其FCFC受体的结合。而导致靶细胞溶解，即受体的结合。而导致靶细胞溶解，即NKNK细胞也具有细胞也具有ADCCADCC作用。作用。分布与作用分布与作用 NKNK细胞主要存在于外周血和脾脏中。细胞主要存在于外周血和脾脏中。NKNK细细
24、胞的主要生物学功能为胞的主要生物学功能为杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞、杀伤病原微生物杀伤病原微生物、排排斥骨髓移植细胞斥骨髓移植细胞。NKNK细胞对生长旺盛的细胞如骨髓细胞和细胞对生长旺盛的细胞如骨髓细胞和B B细胞有一定的细胞有一定的杀伤作用，表明杀伤作用，表明NKNK细胞也有细胞也有免疫调节免疫调节作用。作用。NKNK细胞对肿瘤细细胞对肿瘤细胞的杀伤作用是广谱的，因有胞的杀伤作用是广谱的，因有免疫监视免疫监视作用。作用。21三、辅三、辅 佐佐 细细 胞胞 对抗原进行对抗原进行捕捉、加工、处理和递呈捕捉、加工、处理和递呈的一类免疫细胞称的一类免疫细胞称为为免疫免疫辅佐细胞辅佐细胞简称简称A A细
25、胞细胞。由于。由于A A细胞将抗原递呈给抗原细胞将抗原递呈给抗原特异性淋巴细胞，故又称特异性淋巴细胞，故又称抗原递呈细胞抗原递呈细胞(APC)(APC)。如单核吞噬。如单核吞噬细胞和树突状细胞等。细胞和树突状细胞等。1.1.单核吞噬细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞。织中的巨噬细胞。单核细胞表面具有多种受体，例如单核细胞表面具有多种受体，例如IgGIgG的的FcFc受体受体、补体、补体受体，均有助于吞噬功能的进一步发挥。巨噬细胞表面有受体，均有助于吞噬功能的进一步发挥。巨噬细胞表面有较多的较多的MHCMHC类和类和类分子类分子
26、，与抗原递呈有关。，与抗原递呈有关。22 单核吞噬细胞具有以下免疫功能单核吞噬细胞具有以下免疫功能(1)(1)吞噬和杀伤作用吞噬和杀伤作用 组织中的巨噬细胞可吞噬和杀灭多组织中的巨噬细胞可吞噬和杀灭多种种病原微生物病原微生物和处理和处理衰老损伤细胞衰老损伤细胞。巨噬细胞可在抗体存。巨噬细胞可在抗体存在下发挥在下发挥ADCCADCC作用作用。(2)(2)递呈抗原作用递呈抗原作用 在免疫应答中，巨噬细胞首先在免疫应答中，巨噬细胞首先吞噬吞噬外外来抗原，经胞内酶来抗原，经胞内酶降解降解为抗原决定簇小片段，随后这些抗为抗原决定簇小片段，随后这些抗原片段与原片段与MHCMHC类分子结合类分子结合形成抗原
27、片段形成抗原片段MHCMHC类分子复类分子复合物合物，并移向细胞表面，以便向具有相应抗原受体的，并移向细胞表面，以便向具有相应抗原受体的T T细细胞和胞和B B细胞细胞递呈递呈。23(3)(3)合成和分泌各种活性因子合成和分泌各种活性因子 巨噬细胞能合成和分泌巨噬细胞能合成和分泌5050余种生物活性物质，如许多酶类余种生物活性物质，如许多酶类(蛋白酶、溶菌酶蛋白酶、溶菌酶)、白细、白细胞介素胞介素-1-1、干扰素干扰素和前列腺素、和前列腺素、补体补体等。等。2.2.树突状细胞树突状细胞(DC)(DC)和郎罕细胞和郎罕细胞(LC)(LC)来源于骨髓，主要来源于骨髓，主要分布在脾和淋巴结，分布在脾
28、和淋巴结，无吞噬能力无吞噬能力。细胞有。细胞有MHCMHC类分子、类分子、FCFC受体和受体和C3bC3b受体，可通过结合抗原受体，可通过结合抗原抗体复合物将抗原抗体复合物将抗原递呈给淋巴细胞。递呈给淋巴细胞。3.3.B B 细胞细胞 兼具有抗原递呈细胞的功能，能将某些抗原兼具有抗原递呈细胞的功能，能将某些抗原决定簇递呈给决定簇递呈给T T细胞以引起免疫应答。细胞以引起免疫应答。24组织相容性复合体（组织相容性复合体（MHCMHC）组织相容性的概念源于对组织）组织相容性的概念源于对组织移植排斥现象的研究。发现同种异体细胞或组织移植时，移植排斥现象的研究。发现同种异体细胞或组织移植时，可发生排斥
29、反应。可发生排斥反应。只有遗传性完全相同的动物可以互相移只有遗传性完全相同的动物可以互相移植不引起排斥反应。植不引起排斥反应。排斥反应所针对的抗原是一种存在细排斥反应所针对的抗原是一种存在细胞表面的糖蛋白，称胞表面的糖蛋白，称组织相容性抗原组织相容性抗原。组织相容性抗原包括多种复杂的抗原系统。控制组织组织相容性抗原包括多种复杂的抗原系统。控制组织相容性抗原结构的基因称为组织相容性基因，该基因为染相容性抗原结构的基因称为组织相容性基因，该基因为染色体上的一组基因连锁群，不仅编码组织相容性抗原，还色体上的一组基因连锁群，不仅编码组织相容性抗原，还控制和调节免疫应答及支配免疫细胞亚群的协调作用，称控
30、制和调节免疫应答及支配免疫细胞亚群的协调作用，称该基因连锁群为该基因连锁群为组织相容性复合体（组织相容性复合体（MHCMHC）。25 组织相容性复合体（组织相容性复合体（MHCMHC）有三类重要位点：）有三类重要位点：A.A.第第类位点（类位点（MHCMHC类）编码移植反应抗原分子；类）编码移植反应抗原分子；B.B.第第类位点（类位点（MHCMHC类）编码包括调节淋巴细胞增生和类）编码包括调节淋巴细胞增生和相互作用及免疫强度的基因（包括免疫调节基因）；相互作用及免疫强度的基因（包括免疫调节基因）；C.C.第第IIIIII类位点（类位点（MHCIIIMHCIII类）类）编码控制某些补体成分和编码
31、控制某些补体成分和补体受体产生的基因。补体受体产生的基因。4.4.其他免疫细胞其他免疫细胞 粒细胞粒细胞 胞浆中含有颗粒的白细胞统称粒细胞。分为胞浆中含有颗粒的白细胞统称粒细胞。分为中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。它们来它们来源于骨髓，其寿命较短，为在外周血中维持恒定的数源于骨髓，其寿命较短，为在外周血中维持恒定的数目，必须由骨髓不断地供应。粒细胞由于有分叶状的目，必须由骨髓不断地供应。粒细胞由于有分叶状的细胞核，又称多形核白细胞。细胞核，又称多形核白细胞。26中性粒细胞中性粒细胞 是血液中的主要吞噬细胞，具有高度的是血液中的主要吞噬细胞，具有高
32、度的移动性和吞噬功能。移动性和吞噬功能。细胞表面有细胞表面有FcFc受体。它在防御感受体。它在防御感染中起重要作用，并可分泌炎症介质，染中起重要作用，并可分泌炎症介质，促进炎症反应促进炎症反应并可处理颗粒性抗原提供给巨噬细胞。并可处理颗粒性抗原提供给巨噬细胞。嗜酸性粒细嗜酸性粒细胞胞 含有多种酶，尤其富含过氧化物酶。在寄生虫感含有多种酶，尤其富含过氧化物酶。在寄生虫感染及染及I I型超敏反应型超敏反应性疾病中常见嗜酸性粒细胞数目增性疾病中常见嗜酸性粒细胞数目增多。多。杀伤杀伤虫体，虫体，吞噬吞噬抗原抗体复合物，在抗原抗体复合物，在I I型过敏反型过敏反应中发挥负反馈调节作用。应中发挥负反馈调节
33、作用。嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 嗜碱性粒细胞参与嗜碱性粒细胞参与I I型过敏反应，细型过敏反应，细胞表面有胞表面有IgEIgE的的FcFc受体，能与受体，能与IgEIgE结合，带结合，带IgEIgE的嗜碱的嗜碱性粒细胞与特异性抗原结合后，引起性粒细胞与特异性抗原结合后，引起过敏反应过敏反应。27 肥大细胞肥大细胞存在于周围淋巴组织、皮肤的结缔组织，存在于周围淋巴组织、皮肤的结缔组织，特别是在小血管周围、脂肪组织和小肠黏膜下组特别是在小血管周围、脂肪组织和小肠黏膜下组织等中。肥大细胞表面有织等中。肥大细胞表面有IgE FcIgE Fc受体、在受体、在I I型过型过敏反应敏反应中的作用与嗜碱性粒细
34、胞十分相似。中的作用与嗜碱性粒细胞十分相似。红细胞红细胞 研究表明红细胞和白细胞一样具有重研究表明红细胞和白细胞一样具有重要的免疫功能，它具有要的免疫功能，它具有识别识别抗原、抗原、清除清除体内免疫体内免疫复合物、复合物、增强吞噬细胞增强吞噬细胞的吞噬功能、的吞噬功能、递呈抗原递呈抗原物物质和质和免疫调节免疫调节等功能。等功能。28 第三节第三节 细胞因子细胞因子 细胞因子（旧称淋巴因子）细胞因子（旧称淋巴因子）是免疫细胞受抗原或丝裂是免疫细胞受抗原或丝裂原刺激后产生的非抗体、非补体的具有激素样活性的蛋白质原刺激后产生的非抗体、非补体的具有激素样活性的蛋白质分子。在免疫应答和炎症反应中有多种生
35、物学活性作用。分子。在免疫应答和炎症反应中有多种生物学活性作用。许多细胞能够产生细胞因子。主要有三类：第一类是许多细胞能够产生细胞因子。主要有三类：第一类是活活化的免疫细胞化的免疫细胞；第二类是；第二类是基质细胞类基质细胞类，包括血管内皮细胞、，包括血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等；第三类是成纤维细胞、上皮细胞等；第三类是某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞。抗原刺。抗原刺激、感染、炎症等许多因素都可刺激细胞因子的产生，而且激、感染、炎症等许多因素都可刺激细胞因子的产生，而且各细胞因子之间也可彼此促进合成和分泌。各细胞因子之间也可彼此促进合成和分泌。29一、种类与命名一、种类与命名 细胞因子的种类繁多
36、，具体包括细胞因子的种类繁多，具体包括干扰素干扰素(IFN-(IFN-、)、白细胞介素白细胞介素、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(TNF-(TNF-、)、集落刺激因子集落刺激因子(CSF)(CSF)等四大系列十几种。等四大系列十几种。二、共同特性二、共同特性 尽管细胞因子种类繁多，生物学活性广泛，尽管细胞因子种类繁多，生物学活性广泛，但它们均具有以下特点：但它们均具有以下特点：1 1一种细胞可产生多种一种细胞可产生多种 一种细胞因子可由多种细胞一种细胞因子可由多种细胞产生，单一刺激也可使同一种细胞产生多种细胞因子。产生，单一刺激也可使同一种细胞产生多种细胞因子。2 2低分子糖蛋白低分子糖蛋白 均为低
37、分子量均为低分子量(80000)(80000)的分泌型的分泌型蛋白，绝大多数为糖蛋白。蛋白，绝大多数为糖蛋白。30 3 3短暂产生局部作用短暂产生局部作用 几乎都是在细胞受抗原或丝裂几乎都是在细胞受抗原或丝裂原刺激后的活化过程中合成和分泌，原刺激后的活化过程中合成和分泌，短暂地产生并在局部发短暂地产生并在局部发挥作用挥作用。4 4激素样活性作用激素样活性作用 即细胞因子的产量非常微小，却具即细胞因子的产量非常微小，却具有极高的生物学活性。在极低浓度水平有极高的生物学活性。在极低浓度水平(10(10-12-12molmolL)L)时即可时即可发挥生物学作用。发挥生物学作用。5 5需与受体结合才能
38、发挥效应需与受体结合才能发挥效应 需与靶细胞上特异性高需与靶细胞上特异性高亲和力受体结合后才能介导生物学效应。亲和力受体结合后才能介导生物学效应。6 6具有多种效应具有多种效应 单种细胞因子可具有多种生物学效应，单种细胞因子可具有多种生物学效应，但多种细胞因子常常具有某些相同的生物学活性。除参与机但多种细胞因子常常具有某些相同的生物学活性。除参与机体的多种免疫反应外，有些细胞因子还参与炎症、发热等，体的多种免疫反应外，有些细胞因子还参与炎症、发热等，甚至影响某些生理活动。甚至影响某些生理活动。31一、补体系统一、补体系统 补体补体(complement)(complement)是正常动物血清中
39、，具有类似酶活性的一是正常动物血清中，具有类似酶活性的一组蛋白质，具有潜在的免疫活性，激活后能表现出一系列的组蛋白质，具有潜在的免疫活性，激活后能表现出一系列的免疫活性。免疫活性。补体系统补体系统是由是由3030多种成分组成，有多种成分组成，有C1(qC1(q、r r、s)s)，C2-C9C2-C9等。等。二、二、补体的特性补体的特性 1.1.含量稳定含量稳定 补体占血清总蛋白的含量是相对稳定的，补体占血清总蛋白的含量是相对稳定的，占血清总蛋白的占血清总蛋白的1010，不受免疫的影响不受免疫的影响。不同种动物血清中。不同种动物血清中含量不一致，其中以豚鼠血清中的含量最丰富，因而在实验含量不一致
40、，其中以豚鼠血清中的含量最丰富，因而在实验中常以豚鼠血清做为补体中常以豚鼠血清做为补体应用。应用。第四节第四节 补体补体32 2.2.性质不稳定性质不稳定 补体成分对热不稳定，补体成分对热不稳定，5630min5630min即即可灭活，在可灭活，在0-100-10仅能保持仅能保持3-43-4天，在天，在-20-20以下可保存较长以下可保存较长的时间。的时间。3.3.非特异性和两面性非特异性和两面性 补体可与任何抗原抗体复合物补体可与任何抗原抗体复合物结合而发生反应，没有特异性。补体系统也可导致机体免疫结合而发生反应，没有特异性。补体系统也可导致机体免疫损伤。损伤。4.4.连锁反应性连锁反应性
41、补体系统成分中除补体系统成分中除ClqClq外，其他均以无外，其他均以无活性的酶原形式存在，但某一成分活化后，以后的成分相继活性的酶原形式存在，但某一成分活化后，以后的成分相继活化，形成活化，形成“级联级联”酶促反应。酶促反应。335.5.合成的广泛性合成的广泛性 体内多种组织细胞均能合成补体蛋白，体内多种组织细胞均能合成补体蛋白，如肝细胞、巨噬细胞、肾小球细胞、肠道上皮细胞、骨髓如肝细胞、巨噬细胞、肾小球细胞、肠道上皮细胞、骨髓细胞、淋巴组织、肺等。但细胞、淋巴组织、肺等。但肝细胞和巨噬细胞是补体的主肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞要产生细胞。在血浆中的补体主要来自肝细胞，炎性病灶。在血
42、浆中的补体主要来自肝细胞，炎性病灶中的补体主要由巨噬细胞合成。中的补体主要由巨噬细胞合成。三、三、补体系统的激活途径补体系统的激活途径 补体成分以无活性的酶原形式补体成分以无活性的酶原形式存在，只有在激活物存在，只有在激活物 (如抗原抗体复合物如抗原抗体复合物)的作用下，补体的作用下，补体各成分才依次被活化。各成分才依次被活化。34 补体系统有二条激活途径，即补体系统有二条激活途径，即经典途径经典途径和和替代替代途径途径。经典途径经典途径 又称为又称为C1C1激活途径激活途径。免疫复合物依。免疫复合物依次活化次活化C1C1、C4C4、C2C2、C3C3，形成，形成C3C3与与C5C5转化酶，称
43、之转化酶，称之为经典途径。为经典途径。替代途径替代途径 又称为又称为C3C3激活途径激活途径，C3C3旁路。该途旁路。该途径是补体系统不经径是补体系统不经C1C1、C4C4，C2C2而直接活化而直接活化C3C3。35四、四、激活补体的生物学效应激活补体的生物学效应1.1.细胞免疫溶解和细胞毒性损伤作用细胞免疫溶解和细胞毒性损伤作用 补体系统补体系统激活后，引起细胞膜的损伤，起到杀菌、溶菌或溶激活后，引起细胞膜的损伤，起到杀菌、溶菌或溶血作用。血作用。2.2.免疫黏附免疫黏附 许多细胞都具有许多细胞都具有补体成分受体补体成分受体CRlCRl、CR2CR2等，等，CR1CR1最为重要。最为重要。覆
44、盖有覆盖有C3bC3b的颗粒的颗粒结合到有结合到有其受体细胞的过程称为免疫黏附。其受体细胞的过程称为免疫黏附。3.3.调理作用调理作用 补体的调理作用是通过补体的调理作用是通过C3bC3b和和C4bC4b实实现的。现的。364.4.免疫调节免疫调节 可促进可促进ADCCADCC和单核细胞产生和单核细胞产生ILIL1 1，刺激，刺激单核细胞释放前列腺素而单核细胞释放前列腺素而抑制抑制T T细胞增殖。细胞增殖。5.5.补体介导的趋化性补体介导的趋化性 在补体级联反应激活过程中，在补体级联反应激活过程中，产生了多个产生了多个趋化因子趋化因子，包括，包括C5aC5a等。这些趋化因子对嗜中等。这些趋化因子对嗜中性、嗜碱性与嗜酸性粒细胞、巨噬细胞有趋化作用。性、嗜碱性与嗜酸性粒细胞、巨噬细胞有趋化作用。
