1、营养性巨幼细胞型贫血病因病因1.1.摄入量不足摄入量不足:单纯母乳喂养而未及时添单纯母乳喂养而未及时添加辅食、人工喂养不当及严重偏食的婴幼加辅食、人工喂养不当及严重偏食的婴幼儿，其饮食中缺乏肉类、动物肝、肾及蔬儿，其饮食中缺乏肉类、动物肝、肾及蔬菜，可致菜，可致VitB12VitB12和叶酸缺乏。羊乳含叶酸和叶酸缺乏。羊乳含叶酸量低，单纯以羊奶喂养着可致叶酸缺乏。量低，单纯以羊奶喂养着可致叶酸缺乏。病因病因2.2.需要量增加：需要量增加：婴儿生长发育较快，对叶婴儿生长发育较快，对叶酸、酸、VitB12VitB12的需要量也增加，严重感染者的需要量也增加，严重感染者VitB12VitB12的消耗
2、量增加，需要量相应增加。的消耗量增加，需要量相应增加。病因病因3.3.吸收或代谢障碍吸收或代谢障碍:食物中食物中VitB12VitB12必须与胃必须与胃底部壁细胞分泌的糖蛋白结合成复合物才能底部壁细胞分泌的糖蛋白结合成复合物才能在末端回肠黏膜吸收，进入血液循环后再与在末端回肠黏膜吸收，进入血液循环后再与转钴胺素蛋白结合，运送到肝脏。慢性腹泻转钴胺素蛋白结合，运送到肝脏。慢性腹泻影响叶酸吸收，先天性叶酸代谢障碍（如小影响叶酸吸收，先天性叶酸代谢障碍（如小肠吸收叶酸缺陷及叶酸转运功能障碍）也可肠吸收叶酸缺陷及叶酸转运功能障碍）也可致叶酸缺乏。致叶酸缺乏。病因病因4.4.药物的影响药物的影响:广谱抗
3、生素,抗叶酸制剂等6发病机制发病机制叶酸还原酶还原叶酸还原酶还原维生素维生素B B1212催化催化四氢叶酸四氢叶酸叶酸叶酸正常情况正常情况7维生素维生素B12/叶酸缺乏：四氢叶酸叶酸缺乏：四氢叶酸 DNA合成减少合成减少幼红细胞分裂和增殖时间延长幼红细胞分裂和增殖时间延长核发育落后于胞浆核发育落后于胞浆胞体变大胞体变大RBC生成速度慢、异形生成速度慢、异形RBC在在BM中破坏中破坏进入血循环进入血循环RBC寿命较短寿命较短贫血贫血DNA不足：粒细胞成熟障碍不足：粒细胞成熟障碍粒细胞胞体大，核分叶粒细胞胞体大，核分叶过多巨核细胞发育障碍过多巨核细胞发育障碍核分叶过多核分叶过多发病机制发病机制8神
4、经系统损害神经系统损害正常脂肪代谢过程正常脂肪代谢过程 甲基丙二酸甲基丙二酸 琥珀酸琥珀酸琥珀酸参与三羧酸循环，与神经髓鞘中的脂蛋琥珀酸参与三羧酸循环，与神经髓鞘中的脂蛋白形成有关，保持含有髓鞘的神经纤维功能性白形成有关，保持含有髓鞘的神经纤维功能性VitB12 缺乏缺乏：中枢和外周神经髓鞘受损：中枢和外周神经髓鞘受损VitB12发病机制发病机制治疗补充缺乏的营养物质贫血表现：皮肤呈现蜡黄色，粘膜苍白，偶Babinski征阳性；摄入量不足:单纯母乳喂养而未及时添加辅食、人工喂养不当及严重偏食的婴幼儿，其饮食中缺乏肉类、动物肝、肾及蔬菜，可致VitB12和叶酸缺乏。消化系统症状：厌食、恶心、呕吐
5、、腹泻等VitB12 缺乏：中枢和外周神经髓鞘受损治疗补充缺乏的营养物质67小时：骨髓内巨幼红转为正常精神神经症状：烦躁不安，易怒神经系统受累时,每日1mg，2周以上根据病史、临床表现、血象和骨髓象可诊断为巨幼细胞性贫血治疗补充缺乏的营养物质抽搐，感觉异常，共济失调，踝震挛和进入血循环RBC寿命较短贫血多见6月2岁儿童，起病缓慢9对结核易感：对结核易感：VitB12缺乏者中性粒和吞噬细胞杀菌缺乏者中性粒和吞噬细胞杀菌作用减弱，使甲基丙二酸堆积作用减弱，使甲基丙二酸堆积(结核菌结核菌细胞壁成分原料细胞壁成分原料)发病机制发病机制10临床表现临床表现多见多见6月月2岁儿童，起病缓慢岁儿童，起病缓慢
6、一般表现：多呈虚胖或颜面轻度浮肿；毛发一般表现：多呈虚胖或颜面轻度浮肿；毛发纤细稀疏、黄色严重者皮肤有出血点或瘀斑纤细稀疏、黄色严重者皮肤有出血点或瘀斑11贫血表现：皮肤呈现蜡黄色，粘膜苍白，偶贫血表现：皮肤呈现蜡黄色，粘膜苍白，偶有轻度黄疸；疲乏无力；肝、脾肿大有轻度黄疸；疲乏无力；肝、脾肿大消化系统症状：厌食、恶心、呕吐、腹泻等消化系统症状：厌食、恶心、呕吐、腹泻等临床表现临床表现12精神神经症状精神神经症状：烦躁不安，易怒烦躁不安，易怒 VitB12缺乏：缺乏：表情呆滞、目光发直、对周围反应迟钝，嗜睡、表情呆滞、目光发直、对周围反应迟钝，嗜睡、不认亲人，不哭不笑；不认亲人，不哭不笑；智力
7、、动作发育落后甚至退步；智力、动作发育落后甚至退步；重症出现不规侧震颤，手足无意识运动，甚至重症出现不规侧震颤，手足无意识运动，甚至抽搐，感觉异常，共济失调，踝震挛和抽搐，感觉异常，共济失调，踝震挛和Babinski征阳性；征阳性；叶酸缺乏：神经精神异常叶酸缺乏：神经精神异常临床表现临床表现实验室检查实验室检查外周血象外周血象（1 1）红细胞：）红细胞：MCV94fl,MCH32pgMCV94fl,MCH32pg。红细胞形态。红细胞形态明显大小不等，大椭圆形红细胞多见，豪周氏明显大小不等，大椭圆形红细胞多见，豪周氏小体易见，有核红细胞可见。小体易见，有核红细胞可见。（2 2）粒细胞：中性粒细胞
8、核分叶过多为本病的早）粒细胞：中性粒细胞核分叶过多为本病的早期表现。期表现。（3 3）血小板：数目常减少。可见巨大血小板。）血小板：数目常减少。可见巨大血小板。网织红细胞：24天开始增加，67天达高峰，2周后降至正常67小时：骨髓内巨幼红转为正常精神神经症状明显者，以B12治疗为主，单用叶酸可加重症状（2）乳酸脱氢酶（LDH）：血清LDH明显增高。精神神经症状：烦躁不安，易怒（1）粒、红系：均出现巨幼变，胞体大、核染色 质粗而松，副染色质明显多见6月2岁儿童，起病缓慢根据病史、临床表现、血象和骨髓象可诊断为巨幼细胞性贫血过多巨核细胞发育障碍核分叶过多（3）血小板：数目常减少。消化系统症状：厌食
9、、恶心、呕吐、腹泻等抽搐，感觉异常，共济失调，踝震挛和5001000g 一次（1）粒、红系：均出现巨幼变，胞体大、核染色 质粗而松，副染色质明显67小时：骨髓内巨幼红转为正常15骨髓象骨髓象 增生明显活跃，以红系增生为主增生明显活跃，以红系增生为主（1 1）粒、红系：均出现巨幼变，胞体大、核染）粒、红系：均出现巨幼变，胞体大、核染色色 质粗而松，副染色质明显质粗而松，副染色质明显（2 2）中性粒细胞：胞浆空泡形成，核分叶过多）中性粒细胞：胞浆空泡形成，核分叶过多 （3 3）巨核细胞核：分叶过多）巨核细胞核：分叶过多（4 4）巨大血小板）巨大血小板实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查血清维生
10、素血清维生素B12B12和叶酸测定和叶酸测定（1 1）血清维生素）血清维生素B12 B12：正常值为：正常值为200 200 800ng/L800ng/L如小于如小于100ng/L100ng/L则提示缺乏维生素则提示缺乏维生素B12B12。（2 2）血清叶酸正常值为）血清叶酸正常值为5 5 6ug/L 6ug/L，小于，小于3 3 ug/Lug/L提示叶酸缺乏提示叶酸缺乏 。实验室检查实验室检查其他检查：其他检查：（1 1）胆红素测定：巨幼细胞性贫血因无效造血伴）胆红素测定：巨幼细胞性贫血因无效造血伴溶血，血清胆红素轻度升高。溶血，血清胆红素轻度升高。（2 2）乳酸脱氢酶（）乳酸脱氢酶（LDH
11、LDH）：血清）：血清LDHLDH明显增高明显增高。诊断诊断1.1.根据病史、临床表现、血象和骨髓象可诊断为根据病史、临床表现、血象和骨髓象可诊断为巨幼细胞性贫血巨幼细胞性贫血2.2.如精神神经症状明显，则考虑为如精神神经症状明显，则考虑为VitBVitB1212缺乏缺乏3.3.有条件时测有条件时测VitBVitB1212和叶酸水平和叶酸水平 一般治疗一般治疗 去除病因去除病因 补充缺乏的营养物质补充缺乏的营养物质 治疗治疗慢性腹泻影响叶酸吸收，先天性叶酸代谢障碍（如小肠吸收叶酸缺陷及叶酸转运功能障碍）也可致叶酸缺乏。治疗补充缺乏的营养物质网织红细胞：24天开始增加，67天达高峰，2周后降至正
12、常多见6月2岁儿童，起病缓慢摄入量不足:单纯母乳喂养而未及时添加辅食、人工喂养不当及严重偏食的婴幼儿，其饮食中缺乏肉类、动物肝、肾及蔬菜，可致VitB12和叶酸缺乏。VitB12缺乏者中性粒和吞噬细胞杀菌作用减弱，使甲基丙二酸堆积(结核菌细胞壁成分原料)智力、动作发育落后甚至退步；如精神神经症状明显，则考虑为VitB12缺乏Babinski征阳性；甲基丙二酸 琥珀酸多见6月2岁儿童，起病缓慢（1）粒、红系：均出现巨幼变，胞体大、核染色 质粗而松，副染色质明显（1）胆红素测定：巨幼细胞性贫血因无效造血伴溶血，血清胆红素轻度升高。多见6月2岁儿童，起病缓慢神经系统受累时,每日1mg，2周以上治疗治
13、疗补充缺乏的营养物质补充缺乏的营养物质维生素维生素B12B12和叶酸治疗和叶酸治疗精神神经症状明显者，以精神神经症状明显者，以B12B12治疗为主，单用叶酸可加重症状治疗为主，单用叶酸可加重症状 维生素维生素B12B12肌注：肌注：50050010001000g g 一次一次 每次每次100 100 g g，每周，每周2 23 3次，连用几周次，连用几周 神经系统受累时神经系统受累时,每日每日1mg1mg，2 2周以上周以上 维生素维生素B12B12吸收缺陷：每月吸收缺陷：每月1mg1mg，长期应用，长期应用治疗治疗补充缺乏的营养物质补充缺乏的营养物质维生素维生素B12B12治疗反应治疗反应6
14、 67 7小时：骨髓内巨幼红转为正常小时：骨髓内巨幼红转为正常 2 24 4天：一般精神症状好转天：一般精神症状好转网织红细胞：网织红细胞：2 24 4天开始增加，天开始增加，6 67 7天达高峰，天达高峰，2 2周后降至正常周后降至正常精神神经症状：恢复较慢精神神经症状：恢复较慢贫血表现：皮肤呈现蜡黄色，粘膜苍白，偶不认亲人，不哭不笑；过多巨核细胞发育障碍核分叶过多过多巨核细胞发育障碍核分叶过多治疗补充缺乏的营养物质Babinski征阳性；（1）粒、红系：均出现巨幼变，胞体大、核染色 质粗而松，副染色质明显维生素B12/叶酸缺乏：四氢叶酸 DNA合成减少VitB12 缺乏：中枢和外周神经髓鞘
15、受损进入血循环RBC寿命较短贫血67小时：骨髓内巨幼红转为正常多见6月2岁儿童，起病缓慢（1）胆红素测定：巨幼细胞性贫血因无效造血伴溶血，血清胆红素轻度升高。抽搐，感觉异常，共济失调，踝震挛和骨髓象 增生明显活跃，以红系增生为主多见6月2岁儿童，起病缓慢过多巨核细胞发育障碍核分叶过多毛发纤细稀疏、黄色严重者皮肤有出血点或瘀斑（3）血小板：数目常减少。（2）粒细胞：中性粒细胞核分叶过多为本病的早期表现。（3）血小板：数目常减少。多见6月2岁儿童，起病缓慢VitB12缺乏者中性粒和吞噬细胞杀菌作用减弱，使甲基丙二酸堆积(结核菌细胞壁成分原料)进入血循环RBC寿命较短贫血多见6月2岁儿童，起病缓慢多
16、见6月2岁儿童，起病缓慢5001000g 一次骨髓象 增生明显活跃，以红系增生为主治疗补充缺乏的营养物质进入血循环RBC寿命较短贫血需要量增加：婴儿生长发育较快，对叶酸、VitB12的需要量也增加，严重感染者VitB12的消耗量增加，需要量相应增加。消化系统症状：厌食、恶心、呕吐、腹泻等5001000g 一次（2）乳酸脱氢酶（LDH）：血清LDH明显增高。（3）血小板：数目常减少。多见6月2岁儿童，起病缓慢神经系统受累时,每日1mg，2周以上5001000g 一次维生素B12和叶酸治疗根据病史、临床表现、血象和骨髓象可诊断为巨幼细胞性贫血羊乳含叶酸量低，单纯以羊奶喂养着可致叶酸缺乏。VitB12 缺乏：中枢和外周神经髓鞘受损抽搐，感觉异常，共济失调，踝震挛和（3）血小板：数目常减少。维生素B12吸收缺陷：每月1mg，长期应用谢谢观看！谢谢观看！
