间质性膀胱炎课件.ppt

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1、纳入标准:1、膀胱壁小球或膀胱镜检有Hunners溃疡 2、伴有膀胱区疼痛或尿急对膀胱壁小球的检查应当在麻醉下80-100cmH2O压力膀胱潴留1-2分钟进行。评价有意义的是膀胱潴留时间延长1倍以上。膀胱壁小球必须在膀胱至少3个区域弥散存在,并且每个区域有10个以上膀胱壁小球。膀胱壁小球必须不在膀胱镜径路(为了排除接触仪器后的人为现象)。出现下列标准的任何一个,即可排除诊断IC:定义1、用气体或液体灌注,清醒时的膀胱容量大于350ml;2、在膀胱内压测定期间,以30-100ml/min速率灌注膀胱至100ml(气体)或150ml(液体)时没有排尿急迫感。3、膀胱内压测定,用以上述速率灌注膀胱,

2、表现有阵发的膀胱收缩。4、症状的持续时间少于9月5、没有夜尿6、用抗生素、杀菌剂、迷走神经抑制剂或抗痉剂(选择性肌松剂)7、清醒时的排尿次数少于8次/天8、细菌性膀胱炎或前列腺炎的诊断少于3个月9、膀胱或下尿路结石定义10、活动性生殖器疱疹11、子宫、子宫颈、阴道或尿道癌12、尿道憩室13、环磷酰胺或其他类型的药物性膀胱炎14、结核性膀胱炎15、放射性膀胱炎16、良性或恶性膀胱肿瘤17、阴道炎18、年龄小于18岁病理学 组织病理学的作用首先是排除其他可能的诊断。必须排除癌、嗜酸细胞性膀胱炎(Hellstrom等,1979)、结核性膀胱炎和其他任何有明确组织学诊断的膀胱疾病(Johansson和

3、Fall,1990)。病理学 肥大细胞浸润的慢性水肿性全膀胱炎;黏膜下溃疡并可浸润至膀胱壁;慢性淋巴细胞浸润(Smith和Dehner,1972;Jacobo等,1974),但这是从重症患者中选出的病例,并不代表诊断有IC的大部分病例。IC的病理结果并非一成不变的。不同IC病人活检组织学表现存在很大差异,即使是同一个病人的活检标本,也随时间而不同(Gillenwater和Wein,1988)。起初的治疗方法 在麻醉下膀胱水灌注,虽然从技术上说是一个外科治疗,但通常是首先采用的治疗方法,常作为诊断评估的一部分。虽然没有资料来证实,但许多临床医生相信减轻思想压力、体育锻炼、热水盆浴和患者努力保持一

4、个正常的生活节律,这些都有助于改善患者整个的生活质量(Whitmore,1994)。刻意的饮食节制理论上无据可依,但是许多病人确实发现他们的症状由某些食物引起,那么尽量避免食用。通常这些食物包括咖啡因、酒类和酸性饮料。但是,这完全依赖病人自己。碱化尿液值得一试,但支持性研究在减少。阿咪曲替林,一种三环类抗抑郁药,已成为口服治疗IC的主要产品。三环类药物具有不同程度至少三个药学作用:(1)在某些部位具有中枢性和周围性抗胆碱能作用,但不是在所有部位;(2)阻断神经末梢突触前的主动运输系统负责胺基传输的5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取;(3)镇静剂;镇静可能以中枢为基础,但可能与其抗组胺特性有关。事

5、实上,阿咪曲替林是阻H1受体最有效的三环类抗抑郁药(Baldessarini,1985)。还有证据表明三环类药物降低中枢性去甲肾上腺素神经元-2受体的敏感性。难以解释的是,它们还阻断-肾上腺素能受体和5-羟色胺受体。理论上讲,三环类药物发挥作用可能通过刺激膀胱平滑肌上-肾上腺素能受体,其作用通过降低该区域平滑肌的兴奋性而进一步促进尿储备(Barrett和Wein,1987)。该药可能还具有抗胆碱能作用、-肾上腺素能膀胱作用、镇静作用和较强的H1-组胺活性,看来治疗IC较为理想 抗组胺药物的使用可以追溯到1950s后期,起源于Simmons(1961)的工作,他推测局部释放的组胺可能与IC的发生

6、有关或伴随IC的发展。他报道了用扑敏灵治疗的6例患者,结果并不很理想,只有一半的患者有反应。因为逻辑上很能服人,所以这个治疗方法很有名。Theoharides(1994)首先在此领域进行肥大细胞的研究,是当代组胺疗法的主要支持者。他用独特的哌嗪H1受体拮抗剂安定,它能阻断肥大细胞的神经活性。治疗40个病人,给予25mg/晚,经过2周逐渐增至50mg/晚和25mg/早(如果镇静作用不是很强),最后所有临床症状改善30%。只有3个病人毫无反应。Fleischmann等,1991)尝试用钙通道拮抗剂硝苯吡啶治疗IC。已有报道硝苯吡啶抑制逼尿肌收缩和削弱细胞介导的免疫功能。治疗至少4个月的9个病人中,

7、5个病人的症状评分下降50%,33%的患者症状消失。Parsons认为上皮渗透屏障GAG层的缺陷是IC的发病机制,这使得有人尝试用合成的硫酸化多糖硫酸多戊聚糖(PPS),可以用口服并有一定程度分泌到尿中。它以商品名Elmiron出售,截至1996年在美国PPS只能通过同情的方式从制造商那儿获得。研究结果存在矛盾。Fritjofsson和他的同事(1987)在Sweden和Finland进行了一个多中心的开放研究,对87各患者进行了治疗。用和不用麻醉,膀胱容量是不变的。病人中疼痛完全消失的占35,部分消失的占23。白天的排尿次数从16.5次降为13次,夜尿次数从4.5次降为3.5次 Stone(

8、1994)在一个未对照的研究中试用鸦片拮抗剂nalmefene显效。已知,当肥大细胞内生的鸦片样受体受到刺激时,肥大细胞就会脱颗粒和释放组胺及其他介质。由于疼痛刺激引起的长期内啡肽释放,因而从理论上讲,对于IC病人,这样的情况能够发生。通过阻断患者自身对肥大细胞脱颗粒的内源性刺激,则“恶性循环”可能会打破。不幸的是,没有一个发表的、安慰剂对照的试验能证明其效用。长期、适当地使用止痛药物是如IC等长期疼痛疾病的治疗方案之一。许多非鸦片样拮抗剂,包括扑热息痛和非甾体类抗炎药物甚至抗痉挛药物(Rummans,1994),在专门治疗IC疾病本身的同时,可考虑使用这些药物。Mercier,他在1855年

9、报道,用硝酸银灌注患有IC但症状尚能忍受的患者,效果极好。Dodson在1926年倡导,为提高治疗强度,可使用硝酸银溶液作为治疗的选择。1944年,Pool和Rives报道,对74名患者进行了膀胱内硝酸银灌注。具体方法如下插入输尿管导管,排空膀胱内容。然后灌注饱和硼酸溶液,再以1:5000的硝酸银溶液灌注膀胱,如果不引起难以忍受的刺激,则保留灌注3-4分钟。灌注完毕后,从导尿管排出灌注液,然后拔出导尿管。病人常有一定程度的排尿困难和2-3小时的膀胱刺激症状。硝酸银隔日灌洗一次,在连续治疗过程中,硝酸银的浓度增加为1:2500,1:1000,1:750,1:500,1:400,1:200,最后为

10、1:100。如果(膀胱)反应过于严重,则浓度增加的速度减慢。虽然初始治疗是在麻醉下进行,后来可以给门诊病人治疗。输尿管返流是本治疗的禁忌症,更不用说在灌注前夕进行膀胱活检的患者,以防灌洗液外渗。23年后,Pool(1967)发表文章认为,灌洗疗法是最有效的治疗方法。它的活性有赖于次氯酸的释放及其氧化效能;湿润和穿透特性;去垢作用。Wishard和他的同事(1957)报道,用低浓度克罗派克汀灌注20例患者,在无麻醉下保留3-5分钟;其中有14个患者主观症状改善。Murnaghan和同事(1970)报道,治疗的17例患者中有14例症状改善,不过在随后2年的随访中,有10例需要进一步的治疗。治疗IC

11、的主要方法是DMSO膀胱内灌注(Sant,1987)。DMSO是木浆工业的产品,是一种木素的衍生物,它具有特强的溶解性能,可与水、脂类和有机物质任意混合。药物动力学特性包括膜穿透、增强药物吸收、抗炎特性、止痛、胶原溶解、肌肉放松和肥大细胞组胺释放等特性(Freedman等,1989)。DMSO用于治疗人类疾病开始于1960S,当时主要用于骨骼与肌肉炎症(无菌性)和皮肤有硬皮病表现的患者。膀胱内灌注利多卡因具有短期的麻醉效果(GlanakopoulosandChampilomatos,1992)。阿霉素(KhannaandLoose,1990)、GAG层的透明质酸(MoralesandEmerson,1995)、Calmette-Guerin杆菌(Zeidmaetal,1994);肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠(KennnellyandKonnak,1995),都被用于治疗IC,而且都达到预期效果.。膀胱内离子电渗疗法可以增加疗效(GurpinarandGriffith,1995)。神经刺激外科治疗谢谢观赏!

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