1、脐带血造血干细胞移植脐带血造血干细胞移植-案例分析案例分析丁家华丁家华 东南大学附属中大医院血液科东南大学附属中大医院血液科contents 总结总结总体移植病案数据分析总体移植病案数据分析 移植病案分享移植病案分享 脐带血选择标准脐带血选择标准脐带血移植背景介绍脐带血移植背景介绍8080年代末年代末发现脐带血干发现脐带血干细胞的医学功能细胞的医学功能19881988年法国巴黎年法国巴黎，第一例脐，第一例脐带血干细胞成功移植，救治带血干细胞成功移植，救治“范可尼范可尼”氏贫血病人氏贫血病人20062006年为止年为止，全球库存脐血，全球库存脐血250000250000份，近份，近1000010
2、000例例UCBTUCBT的病人的病人2020世纪世纪9090年代初，北京、年代初，北京、广州、济南、天津、上海建广州、济南、天津、上海建立了脐血库，脐血量达立了脐血库，脐血量达4000040000份份目前，全国开展目前，全国开展UCBTUCBT超过超过数百例，数百例，主要是主要是无血缘关系的无血缘关系的UCBTUCBT脐带血移植的发展脐带血移植的发展脐带血脐带血Algorithm of donor searchPatient and family HLA typingHLA identical sibling:HSCTNo HLA identical sibling:Allele typin
3、g for A,B,C,DRB1,DQB1,DPB1Search for an unrelated donor in bone marrow registries and cord blood banksHLA 9/10 or 10/10 matched unrelated donor:HSCTUnrelated cord blood=3107TNC/kg and 1-2 HLA MM:HSCTRelated haploidentical:HSCT-If transplant urgent:prefer cord blood or related haploidentical transpla
4、nt-If not enough cells in a single cord blood unit:consider double cord-Consider other factors:indication of the transplant,ABO,CMV,donor sex-Expertis of the centres is very inportant for donor selection for HLA mismatched transplants脐带血移植的原则 相合度越低，细胞数要求越高 如无全合供者，优选DRB1相合者 非恶性血液病细胞数要求相对较多 单份不够时，双份脐血
5、可以促进植入 双份脐血复发率低，GVHD发生率高 -EBMT general considerationsBenefits and risks of each graft sourceUCBUCBMismatched donorMismatched donorHaploidenticalHaploidentical transplant transplantBenefit Low relapseLow relapse for high-risk patientsReady availabilityBenefit Low severe GVHDDonor iymphocyte available
6、Low costRisk Cost GVHDRelapse(especially RIC)Risk Infection TRMInfection-Blood.2012 Mar 1;119(9):1972-80HLA相合（供受者）NC（107/kg）CD34（105/kg）冷冻前 小管复苏冷冻前 小管复苏6/6位点相合 2.53.0*2.0 1.21.05/6位点相合 3.03.5*2.5=1.7 1.54/6位点相合 3.55.0*3.5 2.5 1.7 欧洲欧洲EBMTEBMT标准标准脐血移植汇总数据512成人儿童29%71%死亡、放弃存活移植时间段：2013年10月-2015年8月移植病例
7、数：1717例例造血恢复最快：1212天天，最慢：5454天天764AAALLM2重型再障病例-基本情况NumberNumberAgeAge（y y）Disease typeDisease typeDonor/RecipientDonor/RecipientCells of implantationCells of implantationHLA identicalHLA identical SexSexBlood typeBlood typeTNCTNC（107107）/KG/KGCD34CD34（105105）/KG/KG113AAF/FO/O0.98(48KG)-6/625AAM/MO/
8、O5.5（24kg）1.216/633AAM/FB/O3.9(14kg)0.156/647AAM/MB/O12(25KG)34/6(B,DRB1)55AAF/FA/A6.9（24kg）2.156/669AAM/MA/B6.1（24.5Kg）3.44/6（B.DRB1）719AAM,M/FO、A/O 3.26/2.2(54KG)1.69/0.685/6、5/6重型再障病例重型再障病例 后期转归后期转归NumbNumbererHemotopoieticHemotopoietic recoveryrecovery（d d）aGVHDaGVHDCMVCMVEBVEBVCNSCNScGVHDcGVHDF
9、olllowFolllow-up-up timetime（MM）NCNC（109109）PLT(109)PLT(109)infectiondetectiondetection complications1 14660-252 21631Rash,high fever-133 3-（in 100d）+Seizure,cerebral hemorrhage-dies4 421-Diarrhea-seizure-Give up5 52535-seizure-86 63235Secondary graft failure47 754142Rash,high fever（in 150d）+-rash17
10、NumberAgeAge（y y）DiseaseDisease type type Donor/RecipientDonor/RecipientCellsCells of i of implantationmplantationHLAHLA identicalidentical SexSexBloodBlood typetypeTNCTNC（107107）/KG/KGCD34CD34（105105）/KG/KG8 828ALL（PR）M/MB/B3.18(54KG)1.024/6(B,DRB1)9 96ALL（NR）M/F0/AB8.6(22kg)146/610108ALL（CR）M/FO/A
11、5.6(35kg)3.14/6(A,B,DRB1)111128ALL（CR）M,M/FA、O/O 2.38/2.5(60Kg)1.14/0.6256/6、6/6121234ALL（PR）M,M/MO、B/AB 1.7/3.1(54kg)0.4/0.8 6/6、5/6131319ALL（CR）F,F/MA、A/O2.1/1.9（61kg)1.22/0.816/6、6/6 急性淋巴细胞白血病病例急性淋巴细胞白血病病例基础状况基础状况急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病后期转归后期转归NumberNumberHemotopoieticHemotopoietic recovery recovery（d
12、 d）aGVHDaGVHDCMVCMVEBVEBVCNSCNScGVHDcGVHDFolllowFolllow-up-up timetime（MM）NCNC（109109）PLT(109)PLT(109)infectiondetectiondetectioncomplications8 81222-（in 50d）+-Give up9 91631Rash,high fever,GI（in 50d）-Seizure,cerebral hemorrhage-died+10101729Rash-711112430-（in 100d）+-Dry mouth191212-CNS infection-gi
13、ve up13131920 4NumberAgeAge（y y）DiseaseDisease typetype Donor/RecipientDonor/RecipientCellsCells of i of implantationmplantationHLAHLA identicalidentical SexSexBloodBlood typetypeTNCTNC（107107）/KG/KGCD34CD34（105105）/KG/KG141410M2(CR2)M/MAB/A6.4(26kg)2.46/615154M2(CR1)M/MA/O6.1(20kg)5.755/6(B)161610M
14、2(CR2)M/FA/B6(28kg)0.654/6(A,B)17174M2(CR1)M/FA/B8（16kg)2 24/6(A,DRB1)急性非淋巴细胞白血病病例急性非淋巴细胞白血病病例基础情况基础情况急性非淋巴细胞白血病病例急性非淋巴细胞白血病病例后期转归后期转归NumberNumberHemotopoieticHemotopoietic recovery recovery（d d）aGVHDaGVHDCMVCMVEBVEBVCNSCNScGVHDcGVHDFolllowFolllow-up-up timetime（MM）NCNC（109109）PLT(109)PLT(109)infect
15、iondetectiondetectioncomplications14142238-seizure-1515151826Rash-1316161523-（in 100d）-8+171717244输血指针：Hb70g/L,PLT20g/L预处理方案：预处理方案：司莫司汀/福达华/白消安/环磷酰胺凯时防止肝静脉闭塞、微血管病变环孢素、米芙调节免疫预防感染：预防感染：预防细菌：亚胺培南、万古霉素预防真菌：复方新诺明、伊曲康唑 更昔洛韦预防CMV，移植前1天改用阿昔洛韦 CMV（+）处理：可耐治疗，转阴后改用阿昔洛韦预处理预处理方案方案感染感染的预防很的预防很重要重要植入不成功的两例患者分析植入不成
16、功的两例患者分析Tips：踢除患者1例：双份12号患者移植后20天开始，已经观察到白细胞总数0.21，嵌合完全供者型，但因为严重的颅内感染，放弃治疗单份某患者移植一周以后，检测90%为男性，之后逐渐下降，移植物被排斥,2例均为AAA88%12%12%inplant successinplant unsuccessCase 1 13岁,女，47公斤，诊断：重再障两年。IST治疗效果不佳。脐血移植：同胞全相合，单个核细胞数0.98*107/kg,供者女性。未发生感染，发热Oct.15th,2013-Nov.29th,201301020304050600.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
17、1.2 1.4 1.6 血小板血小板/（109/L）白细胞白细胞/（109/L）白细胞/（109/L）中性粒细胞/（109/L）血小板/（109/L）10/1510/2011/810/2211/2910/2610/30 移植后64天，血小板植入 移植后44天，粒细胞植入 目前移植后25个月，三系正常，造血完全恢复 该病例特征是有核细胞数量未达到EBMT最低移植标准，但仍然成功植入，提示：提示：只要处理得当，低剂量的脐血也可以成功植入，脐带血具有比较强大的自我扩增的能力Case 2 30岁女性，急淋。60公斤。血型 A 首次化疗后缓解，无合适骨髓供者，双份脐血，均为男性，6/6相合。7047 O
18、，男，14.31*108,cd34 68.69*1056006 O,男，15*108 cd34 37.5*105May 15th,2014June 9th,20140510152025303540455000.20.40.60.811.21.4血小板血小板/（109/L）白细胞白细胞/（109/L）白细胞中性粒细胞/（109/L）血小板5/215/245/275/316/36/56/93/153/17u 移植后24天，中性粒细胞植入u 移植后22天，血小板植入u 第一份脐血植入，该份脐血单个核细胞总数较低，但是CD34细胞总数高u 该例患者供者均为男性，移植后一周虽然白细胞数很低，用fish检
19、测，均为男性，说明早期即可以判断患者有无植入可能Case 319岁女性，57公斤，确诊SAA一年余，血型O使用ATG及环孢素治疗不佳，粒缺，全血细胞减少。双份脐血，男性，5/6相合。4032,O,男，17.64*108，cd34 91.73*1052033,A,男，11.49 36.37July 8th,2014Aug.22th,20147/158/23 8/258/288/318/12 8/148/187/217/278/1l 移植后6个月，血小板植入l 移植后52天，粒细胞植入l 该例患者造血恢复比较缓慢，但移植一周以后fish检测均为男性，给了我们等待的信心，目前造血完全恢复提示：提示：
20、再障本身植入比白血病困难，如果没有感染的发生，最终造血仍能恢复，再次提示脐带血在体内有强大的扩增能力入院查体：骨穿：ALL-L2型免疫分型：CD34，CD7 CD5 CD38 TdT阳性染色体核型：46，XX。Del（5）（q31q35),dic(12;17)(p11.2;p11.2)14基因：BCR-ABL阴性WBC 350降白治疗5天诊断：T 前 体细胞白血病（高危）BFM90方案化疗患者女，8岁，因“乏力胸闷，伴全身瘀点瘀斑”入院2014-12-29BFM 90 Ia方案化疗2015-3-2予BFM方案高危组强化方案2015-3-26BFM90方案化疗Case4 转归0102030405
21、06070800123456789血小板血小板/（109/L）白细胞白细胞/（109/L）白细胞中性粒细胞/（109/L）血小板患者血型：A型，供者：O型4/6相合，血小板植入29天，中性粒细胞17天植入Case 519岁,男,61kg,ALL，血型：O型 WBC 110供者：O/A，血小板植入20天，中性粒细胞植入19天双份脐血都是女性0510152025303540455000.20.40.60.811.2血小板血小板/（109/L）白细胞白细胞/（109/L）中性粒细胞中性粒细胞/（109/L）白细胞/（109/L）中性粒细胞/（109/L）血小板/（109/L）1789 10 11141323 4 5615 16 171819Summary脐血的特点未来展望 生命跨度大，获取非常方便快捷 早期急性GVHD易控制 后期CGVHD轻微 复发率低，类似于无血缘供者 相对而言，早期感染率较高 随着移植技术的提高 免疫技术的进步 扩增技术成为可能 相信脐血移植作为更加便捷有效的的移植方式为更多的医患选择！Summarize脐血扩增可能吗？Thank you!
