1、再生障碍性贫再生障碍性贫血血（Aplastic Aplastic anemia,AAanemia,AA）定定 义义 简称再障简称再障，是指由于获得性是指由于获得性骨髓功能衰竭骨髓功能衰竭，造成全血细胞减少的一种疾病。临床上以红细造成全血细胞减少的一种疾病。临床上以红细胞、粒细胞和血小板减少所致的贫血、感染和胞、粒细胞和血小板减少所致的贫血、感染和出血为特征。出血为特征。病因和发病机制病因和发病机制（一）病因（一）病因1 1、原发性：病因不明、原发性：病因不明2 2、继发性：、继发性：a a生物因素：病毒感染：肝炎病毒、微小病毒生物因素：病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19B19 b b物理因素：
2、物理因素：X X线、放射性核素线、放射性核素 c c化学因素：药物（氯霉素、抗肿瘤药等），工业化学因素：药物（氯霉素、抗肿瘤药等），工业用化学物品：苯，用化学物品：苯，除草剂和杀虫剂除草剂和杀虫剂，染发（氧化染发染发（氧化染发剂和金属染发剂）剂和金属染发剂）（二）发病机制：（二）发病机制：目前尚未阐明，可能的机制形象地归纳为目前尚未阐明，可能的机制形象地归纳为种子（造血干细胞损伤、缺陷）、土壤（造血微环境异常种子（造血干细胞损伤、缺陷）、土壤（造血微环境异常 ）和虫子（免疫异常）学说。和虫子（免疫异常）学说。近年来，很多近年来，很多研究表明，再障患者免疫功能特别是研究表明，再障患者免疫功能特别
3、是细胞免细胞免疫出现异常疫出现异常，骨髓造血组织（造血干祖细胞）作为靶器官遭受，骨髓造血组织（造血干祖细胞）作为靶器官遭受免疫损伤是再障发病的重要机制。然而，对于异常免疫攻击的免疫损伤是再障发病的重要机制。然而，对于异常免疫攻击的始动以及造血细胞的受击靶点仍有待深入研究。始动以及造血细胞的受击靶点仍有待深入研究。临床表现临床表现 贫血、出血、感染贫血、出血、感染 再障的临床表现与再障的临床表现与受累细胞系的受累细胞系的多多少及其程度少及其程度有关。有关。患者就诊时多呈中至重度贫血。粒细胞明显减少时，患患者就诊时多呈中至重度贫血。粒细胞明显减少时，患者易发生感染并出现不同程度的发热。除皮肤粘膜表
4、浅者易发生感染并出现不同程度的发热。除皮肤粘膜表浅感染外，严重粒细胞减少者可发生深部感染如肺炎和败感染外，严重粒细胞减少者可发生深部感染如肺炎和败血症。以细菌感染为常见，亦可见霉菌感染。患者有出血症。以细菌感染为常见，亦可见霉菌感染。患者有出血倾向，主要因血小板减少所致。常见皮肤粘膜出血，血倾向，主要因血小板减少所致。常见皮肤粘膜出血，如出血点、鼻衄、齿龈出血、血尿及月经过多等。严重如出血点、鼻衄、齿龈出血、血尿及月经过多等。严重者可发生颅内出血，是再障的主要死亡原因之一。再障者可发生颅内出血，是再障的主要死亡原因之一。再障罕有淋巴结和肝脾肿大。罕有淋巴结和肝脾肿大。实验室检查实验室检查一、血
5、象：一、血象：特点是全血细胞减少特点是全血细胞减少（pancytopeniapancytopenia），而三系细胞减少程度不一。少），而三系细胞减少程度不一。少数患者可呈二系细胞减少，但无血小板减少时再障数患者可呈二系细胞减少，但无血小板减少时再障的诊断宜慎重。网织红细胞计数降低。贫血一般为的诊断宜慎重。网织红细胞计数降低。贫血一般为正细胞正色素性，但也可为大细胞性。正细胞正色素性，但也可为大细胞性。二、骨髓像二、骨髓像包括穿刺和活检。穿刺涂片的特点是脂肪滴增多，骨髓包括穿刺和活检。穿刺涂片的特点是脂肪滴增多，骨髓颗粒减少。多部位穿刺涂片颗粒减少。多部位穿刺涂片增生不良增生不良，三系造血有核细
6、，三系造血有核细胞均减少，早期细胞少见，无明显病态造血现象，非造胞均减少，早期细胞少见，无明显病态造血现象，非造血细胞成分如淋巴细胞、浆细胞、组织嗜碱细胞和网状血细胞成分如淋巴细胞、浆细胞、组织嗜碱细胞和网状细胞增多。非重型病例骨髓中仍可残存造血增生灶。该细胞增多。非重型病例骨髓中仍可残存造血增生灶。该部位穿刺涂片可见有核细胞增生良好，但恒有部位穿刺涂片可见有核细胞增生良好，但恒有巨核细胞巨核细胞减少减少。在判断造血功能上，。在判断造血功能上，骨髓活检优于骨髓穿刺骨髓活检优于骨髓穿刺，主，主要特点是骨髓脂肪变，三系造血细胞和有效造血面积均要特点是骨髓脂肪变，三系造血细胞和有效造血面积均减少（减
7、少（25%25%）。）。三其他检查三其他检查 主要用于不典型病例的诊断。主要用于不典型病例的诊断。骨髓核素扫描：选用不同放射性核素，可间接判骨髓核素扫描：选用不同放射性核素，可间接判断骨髓的整体造血功能；体外造血祖细胞培养：断骨髓的整体造血功能；体外造血祖细胞培养：细胞集落明显减少或缺如；细胞集落明显减少或缺如；T T细胞亚群：部分患细胞亚群：部分患者者CDCD4 4+/CD/CD8 8+比例倒置；比例倒置；其他：粒细胞碱性磷酸酶其他：粒细胞碱性磷酸酶活性升高，血液红细胞生成素水平升高等。活性升高，血液红细胞生成素水平升高等。诊断和分型诊断和分型（一）（一）诊断诊断 病史询问中应注意既往用药史
8、及可病史询问中应注意既往用药史及可疑化学和物理因素接触史。根据周围血全血细胞减疑化学和物理因素接触史。根据周围血全血细胞减少，骨髓增生不良，再障的诊断不难确立，但少，骨髓增生不良，再障的诊断不难确立，但应排应排除其他表现为周围血全血细胞减少的疾病除其他表现为周围血全血细胞减少的疾病。体征中。体征中如有淋巴结或脾肿大，再障的诊断宜慎重。如有淋巴结或脾肿大，再障的诊断宜慎重。诊断标准诊断标准1 1、全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。、全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。2 2、一般无肝、脾肿大、一般无肝、脾肿大3 3、骨髓多部位增生减低或重度减低（如增生活跃，、骨髓多部位增生减低或重度减低（如增
9、生活跃，需有巨核细胞明显减少），骨髓小粒非造血细胞增需有巨核细胞明显减少），骨髓小粒非造血细胞增多。多。4 4、除外引起全血细胞减少的其他疾病，如、除外引起全血细胞减少的其他疾病，如PNHPNH、MDSMDS、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、免疫相关、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、免疫相关性全血细胞减少。性全血细胞减少。排他性诊断（二）（二）分型分型 再障是一组再障是一组异质性疾病异质性疾病，不同类型的治疗，不同类型的治疗原则及预后各异，故诊断确立后应进行分型。原则及预后各异，故诊断确立后应进行分型。重型重型AA-IAA-I：SAA-ISAA-I非重型非重型AAAA：NSAANSAA重型重型AA
10、-II:SAA-IIAA-II:SAA-IIv血象具备下述三项中的两项：网织红细胞绝对值血象具备下述三项中的两项：网织红细胞绝对值151510109 9/L/L，中性粒细胞，中性粒细胞0.50.510109 9/L/L，血小板，血小板202010109 9/L/Lv而而ANC 0.2ANC 0.210109 9/L/L者为极重型再障（者为极重型再障（very very severe aplastic anemia,VSAAsevere aplastic anemia,VSAA）。）。（三）鉴别诊断（三）鉴别诊断1 1、阵发性睡眠性血红蛋白尿（、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNHPNH）反复发作的血
11、红蛋白尿（酱油色尿）及黄疸、脾反复发作的血红蛋白尿（酱油色尿）及黄疸、脾大；酸溶血试验、糖水试验及尿含铁血黄素试验大；酸溶血试验、糖水试验及尿含铁血黄素试验（尿（尿RousRous试验）阳性。试验）阳性。血细胞免疫表型分析出现血细胞免疫表型分析出现补体调节蛋白（如补体调节蛋白（如CDCD5555 和和CDCD5959）异常阴性表达群）异常阴性表达群体。体。再障中约再障中约5%15%5%15%发生发生PNHPNH，PNHPNH中约中约25%25%发生发生再障。再障。AA-PNH综合征2 2、骨髓增生异常综合征（、骨髓增生异常综合征（MDSMDS）（病态造血）（病态造血）3 3、自身抗体介导的全血
12、细胞减少、自身抗体介导的全血细胞减少4 4、低增生性白血病（白血病细胞）、低增生性白血病（白血病细胞）5 5、急性造血功能停滞（回顾性，、急性造血功能停滞（回顾性，2-62-6周恢复）周恢复）6 6、恶性组织细胞病、恶性组织细胞病 治治 疗疗（一）、祛除病因（对继发性）（一）、祛除病因（对继发性）（二）、对症、支持疗法：（二）、对症、支持疗法：再障的治疗在短期内不再障的治疗在短期内不易见效，在治疗本病的药物尚未取效之前，支持疗易见效，在治疗本病的药物尚未取效之前，支持疗法是再障治疗的基本保证法是再障治疗的基本保证 1 1、纠正贫血：输血（、纠正贫血：输血（HbHb60g/L60g/L）2 2、
13、控制出血：主要原因、控制出血：主要原因BPCBPC少，对迅速发展的少，对迅速发展的 紫癜、口腔或视网膜出血、血尿或紫癜、口腔或视网膜出血、血尿或BPC20BPC22年者，有效率为年者，有效率为57.9%57.9%，90%90%。非重型再障非重型再障30305050的病例得到治愈。的病例得到治愈。要要 点点v再障是一种再障是一种获得性骨髓衰竭性疾病获得性骨髓衰竭性疾病，以外周血血细，以外周血血细胞减少及其相关临床表现为特征。原发者病因不明胞减少及其相关临床表现为特征。原发者病因不明，继发者病因多样，继发者病因多样v目前认为再障的主要发病机制是目前认为再障的主要发病机制是T T细胞异常活化，导细胞异常活化，导致骨髓衰竭，本质上属于一种致骨髓衰竭，本质上属于一种自身细胞性免疫异常自身细胞性免疫异常性疾病性疾病v典型再障诊断不难，但非典型者需与多种类似表现典型再障诊断不难，但非典型者需与多种类似表现的疾病鉴别，尤其是低增生性的疾病鉴别，尤其是低增生性MDSMDS。年轻患者应仔细。年轻患者应仔细地与各种遗传性骨髓衰竭综合征鉴别，特别是范可地与各种遗传性骨髓衰竭综合征鉴别，特别是范可尼贫血尼贫血v再障的治疗必须建立在正确诊断的基础上，然后再再障的治疗必须建立在正确诊断的基础上，然后再根据临床分型进行合理的治疗根据临床分型进行合理的治疗
