1、美国医疗器械法规美国医疗器械法规与与质量体系法规要求质量体系法规要求SGS介绍介绍l一、基本简介一、基本简介 SGS 是是 Societe Generale de Surveillance S.A.的简称，译为的简称，译为“通用公证行通用公证行”。其总部在。其总部在瑞士瑞士的日内瓦，是目前世界上最大、的日内瓦，是目前世界上最大、资格最老的民间第三方从事资格最老的民间第三方从事产品质量控制产品质量控制和技术鉴定的跨国公司。和技术鉴定的跨国公司。SGS介绍介绍l二、SGS在中国 SGS于于1991年和中国标准技术开发公司（质监总局下属单位）年和中国标准技术开发公司（质监总局下属单位）成立合资公司成
2、立合资公司通标标准技术服务有限公司通标标准技术服务有限公司（以下简称（以下简称“通通标标”）。并成为中国境内首家获得）。并成为中国境内首家获得中国合格评定国家认可委员会中国合格评定国家认可委员会(CNAS)ISO17020认可的第三方合资检验机构。认可的第三方合资检验机构。课程内容课程内容l一、US MDR法规简介l二、QSR医疗器械质量体系法规l三、510（K）技术文件准备一、一、US MDR法规简介法规简介l（一）主管政府机构FDA美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)CDRH医疗器械和放射健康中心（Center for Devices and R
3、adiological Health）SFDA-MD司一、一、US MDR法规简介法规简介l（二）主要法规U.S.C：美国法典 CFR：联邦行政法典（Code of Federal Regulations）食品、药物及化妆品法（Food、Drug&Cosmetic Act）医疗器械、体外诊断21CFR 800-1299一、一、US MDR法规简介法规简介l食品、药物及化妆品法FD&C（Food、Drug&Cosmetic Act）Chapter 1名称：联邦食品、药物及化妆品法Chapter 2定义Chapter 3罚则Chapter 4食品Chapter 5药物与医疗器械510药物及医疗器械
4、的注册程序 510(K)的含义是上市前通告，对应药品和化妆品(FD&C)的510(k)章节，故称510（K）文件，它所覆盖的范围包括食品、药品、化妆品和医疗器械。515上市前审批（Premarket Approval）PMA一、一、US MDR法规简介法规简介医疗器械定义：FDA对医疗器械有明确和严格的定义，其定义如下：“所谓医疗器械是指符合以下条件之仪器、装置、工具、机械、器具、插入管、体外试剂及其它相关物品，包括组件、零件或附件：在正式的国家处方单或在美国药典USP上，或在其任何增刊上所收录的；预期使用于动物或人类疾病，或其它身体状况之诊断，或用于疾病之治愈、减缓与治疗者；如体外诊断试剂。
5、预期影响动物或人体身体功能或结构，但不经由新陈代谢来达到其主要目的者“。如心脏起搏器、骨钉。只有符合以上定义的产品方被看作医疗器械，在此定义下，不仅医院内各种仪器与工具，即使连消费者可在一般商店购买之眼镜框、眼镜片、牙刷与按摩器等健身器材等都属于FDA之管理范围。中国药典（CP）、欧洲药典（EP）、日本药典（JP）一、一、US MDR法规简介法规简介lFDA对医疗器械的分类根据产品的预期用途以及使用指南分成三个风险高低不同的等级Class:General controls 一般控制，如普通轮椅；检查手套。Class:Generalcontrols and special controls 一般
6、控制和特别控制。如B超、血压计。Class :General controls and Premarket Approval 一般控制及上市前审批。高风险产品、或全新原理、结构或预期用途的产品。21CFR800-1299部分可以找到这些分类。一、一、US MDR法规简介法规简介l对于任何产品，企业都需进行企业注册（Registration）和产品列名（Listing）。l对类产品（占47%左右），实行的是一般控制（General Control），绝大部分产品只需进行企业注册、列名和实施GMP规范，产品即可进入美国市场（其中极少数产品连GMP也豁免，极少数保留产品则需向FDA递交510（K）申
7、请即PMN（Premarket Notification）；l对类产品（占46%左右），实行的是特殊控制（Special Control），企业在进行企业注册和列名后，还需实施GMP和递交510（K）申请（极少产品是510（K）豁免）；l对类产品（占7%左右），实施的是上市前许可，企业在进行注册和列名后，须实施GMP并向FDA递交PMA（Premarket Application）申请（部分类产品还是PMN）。一、一、US MDR法规简介法规简介(企业登记案例企业登记案例)一、一、US MDR法规简介法规简介lMedical Device Listing 产品列名 案例 一、一、US MDR法
8、规简介法规简介l510（K）上市前通告市场准入程序无需填表-通告须在上市90天前递交须展示与美国市场合法的销售器械“显著等同”显著等同即“同样安全和有效”何时递交510（K）首次上市销售或者 现有器械作出显著改变。一、一、US MDR法规简介法规简介l综合以上内容可知，绝大部分产品在完成企业注册、产品列名和GMP品质系统，完成510（K）申请后，即可在美国上市。一、一、US MDR法规简介法规简介lLabel 标签 与 Labeling 标识的区别标签：与医疗器械的使用、限制等相关的任何文字、叙述或资讯必须出现在零售的容器或包装盒之外，使人可以清楚的看见。如：说明书。标识：指所有伴随在运送过程
9、中所出现的标签及其他以文字书写、印刷或图案出现在容器或包装盒上的相关文件。包括海报、小册子、手册、使用说明、填充物等。二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介l谁要遵守QSRl21CFR820.1规定，所有在美国和波多黎哥境内的、或者有产品出口到美国和波多黎哥境内的医疗器械企业必须按QSR820的要求建立QMS.各企业可根据实际情况，满足QSR820中与自己活动有关的条款。lQSR不适用与医疗器械零件生产商，但FDA鼓励该类企业以QSR820适用的条款为指导。lQSR820不适用于人血和血液制品生产商，这类企业应遵循21CFR606的规定。
10、二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介l谁要检查企业是否符合QSR820？1.FDA下属的CDRH（器械与放射健康中心）是专职负责医疗器械企业管理的政府机构，其根据FDA的授权安排检查员到各企业进行工厂检查。对美国境内企业一般每两年检查一次，境外企业不定期检查，所有检查费用由FDA承担。2.在美国或欧洲，FDA也授权SGS等第三方机构进行工厂检查，但企业要承担相应的费用。3.无论谁来检查，都只是一个符合性检查，不颁发任何证书，不属于认证活动。二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lQ
11、SR820概况 现行版本的QSR820颁布于1996.10.07，正式生效于1997.06.01，也被称为美国医疗器械行业的现行良好生产规范（Current Good Manufacturing Practices简称cGMP），全文一共15个章节。A：总则 B：质量体系要求 C：设计控制D：文件控制 E：采购控制 F：识别与可追溯性G：生产与过程控制 H：验收活动 I：不合格产品J：纠正与预防措施 K：标签与包装控制 L：搬运、存储、发运与安装M：记录 N：服务 O：统计技术 二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介l820.3定义Con
12、trol number 管制号码指的是有区别的符号,如字母或数字的不同组合,或以原制造,包装,标签和分发的单个或批量成品的区别符号来分辨.如手机、电脑的序列号、植入医疗器械的ID。Design History)医疗器械涉及档案是指记录医疗器械成品设计历史的档案。如：设计输入清单、设计输出清单、设计评审报告等。Device history record(DHR)医疗器械历史记录是指记录医疗器械生产历史的档案。如：批生产记录、仪器安装记录、产品检验记录、标签生产记录、生产设备使用记录。Device master record(DMR)医疗器械技术文件是指记录医疗器械成品制造及规格的档案。如：产品标
13、准、生产作业规范、工艺规程等。Manufacture 制造商是指设计,制造,构造,装配或加工成品器械的人.制造商包括但不局限于那些从事灭菌,安装,再贴标签,再制造,再包装或 Specification开发商和从事这些工作的外国实体的最初代理人.二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介l820.3定义Validation确认指通过检查和提供客观证据来证明能始终满足特定的用途.Verification 验证指通过审核和提供客观证据来证明已经满足特定的要求.二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）
14、简介lB：质量体系要求医疗器械生产企业应建立质量方针和质量目标；确定质量工作人员的职责、权限和相互关系，并书面任命一名管理者代表；每年定期多次进行管理评审和内审，并保留相关记录（包括内审、发现的不合格、不合格的整改及整改后的重新审核）。内审报告应发给被审核要素的责任部门。相关岗位的工作人员应具备相应的学历、行业背景及工作经验，接收过相应的岗位培训，以确保有能力履行岗位职责；建立识别培训需求的程序，培训应保留记录。通过培训让企业员工明白自己的行为可能导致的各种后果。二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lC：设计控制（Design cont
15、rol）QSR820规定，生产下列医疗器械的企业必须对设计过程进行控制：按FDA分类为II类和III类的产品；用计算机软件控制的I类产品部分I类器械：器官插管（21CFR868.6810）外科手套（21CFR878.4460 保护性约束器材（21CFR880.6760）放射性药物人工给药系统（21CFR892.5650）放疗用发射源（21CFR892.5740）但1997年6月1日前就已经开始生产的产品可以豁免设计控制。医疗器械生产企业应建立质量方针和质量目标；二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lC：设计控制（Design contr
16、ol）设计的策划设计的输入设计的输出设计的验证设计的确认设计的转化设计的更改二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介l第1步：设计的策划 规定设计开发项目、涉及到的相关部门、各自的职责权限、部门间的接口。l第2步：设计的输入 必须建立相应程序以确保器械的设计要求符合器械的预期用途（包括使用者和病人的需要）。该程序应包括解决输入内容矛盾或不清时的处置方法。输入内容及其审批应保留记录。如：法律法规要求、安全、运输要求等。l第3步：设计的输出 必须建立相应程序以确保器械的设计输出都经过适当的评审以评估输出是否符合输入的要求，验收的准则必须得到规定
17、。输出的评审与批准必须保留记录，而且应当是设计历史记录（DHF）的一部分。对器械设计进行评审的人员应当包括设计相关职能代表与设计项目无责任关系的人、相关的专家。l第4步：设计的验证 必须建立相应程序对设计的验证进行规定。验证报告应当包括设计内容、验证方法、日期、参与人员等。验证记录应当是设计历史记录（DHF）的一部分。l第5步：设计的确认 必须建立相应程序对设计的确认进行规定。器械的确认应当包括器械所带的软件的确认以及产品的风险分析。确认报告应当包括设计内容、确认方法、日期、参与人员等。确认应当是设计历史记录（DHF）的一部分。l第6步：设计的转化 必须建立相应的程序，确保产品的设计结果能够正
18、确地转移到生产流程中去。l第7步：设计的更改 必须建立相应的程序对设计的更改流程进行规定，设计更改的记录、确认、验证、评审等必须保留记录。二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lD.文件控制（Document Control）总的要求：文件颁布前应有专人负责审批，审批应有记录。在需要使用文件的地方应能够获得有效文件。作废的文件应及时从现场取走，以避免被误用。文件修改后，应由原审批部门或人员再次审批。修改信息应通知相关部门。修改记录应包括修改说明、受影响的其他文件、审批人员与日期。各类记录的保存期限相当于产品的预期寿命，但不少于发货之日起2
19、年。二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lE.采购管制（purchasing control）总则：制造商应建立采购程序文件，以确保所购买或以其他方式取得之零件或服务都符合特定要求。评估供应商、承包商及顾问。根据评估结果确定对供应商的控制类型和范围、保留相关的记录。建立并保存合格的供应商、承包商及顾问名单。采购资料：应包括对产品的规范要求（包括质量要求）。可能时，应与供应商签订质量协议，规定供应商提供的产品或服务变动时，应提前通知。二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lF.标识及
20、可追溯性制造商应建立并维持程序，以确保在接收、生产、经销及安装等各阶段都能识别产品避免混乱。如物料批号的管理制度、产品批号的管理制度。红、黄、绿制造商应根据产品风险的分析来确定追溯性的程度。如高风险的植入类医疗器械和支持或延续生命的医疗器械，都有管制号码（control number）。二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lH.验收活动总则：制造商应建立并维持验收程序。验收活动包括检查、测试或其他确认活动。如：包括进货验收、过程验收和成品验收。验收要求应有验收准则，验收结论、出现不合格后让步放行/退货/返工等都应保留记录。在验收完成、记
21、录完整并就处置方法作出决定前，产品应处于受控状态。验收记录应包括所进行的验收活动、完成日期、验收结果、验收人员签名、(必要时)验收中所使用的设备。如QC pass章、分区放置（待检区、合格区、不合格区）、挂牌、分颜色的容器。二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lO.统计方法必要时企业应建立程序，规定在建立、控制、验证过程能力时应采用的统计技术。企业应保留抽样方案，方案应基于有效的统计学原理，当该方案的预期用途发生变化后，应重新评审抽样方案。二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lG
22、.生产与过程控制（Production&Procession control）总体要求应建立生产过程标准作业程序SOP规定生产方法；应对生产期间的过程参数及设备参数进行监控；应符合相关标准或法律法规的要求；设备与工艺均应经过审批；工艺发生变动时，应进行验证，必要时进行确认。更改应记录，应经过审批。二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lG.生产与过程控制（Production&Procession control）生产过程中，环境条件可能对产品产生负面影响的，应建立程序控制环境条件。环境控制系统及相应设备应定期检验，以验证时候可以正常运转
23、。人员可能对产品或环境产生负面影响的，应建立对人员健康、卫生、服装、行为的规定。临时工也应接收培训或在监督下活动。生产过程中的特殊过程（无法通过后续的检验和试验进行充分验证的过程）应进行确认。确认活动和结果应保留记录。企业应确保由合格的人员按照确认的结果来操作该过程，并对该过程进行监控，发现偏差或变化时应重新进行评估，必要时重新确认，并保留相关活动的记录。二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lK.包装与标识控制（Packing and labeling control）企业应建立程序控制标签的使用。在正常加工、存储、搬运、销售情况下，标
24、签应当保持清晰和牢固。指定人员必须对标签进行检查，包括有效期、控制号、存放条件等。未检查前不得使用或储存标签。DHR中应包括标签检查的记录（检查人、日期）和各批产品使用的标签。标签的存放应避免混淆。采用物理分隔或者空间分隔。如不同的抽屉、不同的货架等。保留标签生产记录，包括标签生产数量、领用和报废数量、生产人、领用人等信息。FDA不鼓励在旧标签上加贴新标签。覆盖标识在有些国家也不鼓励。二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lL.处理、储存、销售及安装（handling、storage、Distribution and Installati
25、on）处理：制造商应建立产品防护控制程序，对原、物料、中间制品和成品的搬运、贮存、包装、防护和交付等各项活动进行控制，防止混乱、损坏、变质、污染从而直接或间接影响产品质量。储存：入库时应点检产品数量、查验合格证、效期，储存在合适的库区。销售：制造商应对合同评审、只有检验合格的产品才能放行、应保存销售记录。安装：对于需要安装的器材，企业应建立全面的安装、测试指导书，包括确保合理安装的说明，以确保器材在安装后可以正常工作。企业应随机提供这些作业指导书或确保通过其他方式使安装人员获得这些文件。安装人员应确保企业的规定进行安装、测试，并以文件形式记录检验和测试结果。二、二、21CFR820美国医疗器械
26、质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lI 不合格产品（Noncomforming Product）企业应当制订程序，规定不合格品的标识、记录、评估、隔离和处置。不合格品的评估应包括是否需要进行调查。评估和调查应保留记录。不合格品的处置应保留记录，包括让步放行的理由、批准人签名。企业应当制订程序，规定不合格品返工及重新试验和评估。返工、重新评估及确定返工带来的负面影响应当在DHR中作记录。二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lJ.纠正与预防措施（Corrective and preventive Action）纠正：
27、报废、反工、让步接收。纠正措施：亡羊补牢。预防措施：未雨绸缪。二、二、21CFR820美国医疗器械质量体系法规（美国医疗器械质量体系法规（QSR）简介）简介lN.服务（Servicing）如果对服务有要求的，企业应建立程序/作业指导书以提供服务并验证服务是否符合要求。如：客户处仪器的调校、零部件的更换、仪器维修、安装后的培训。三、如何准备三、如何准备510（K）？）？l510(K)产品注册途径是指：按美国联邦食品、药品和化妆品法案510（K）条款的规定，对申请上市的医疗器械是否与已上市的参照器械实质性等同（substantially equivalent）作出判断，从而决定其能否上市的流程。l
28、三种不同类型的510(K):传统的特殊的简短的（Abbreviated 510(K)）三、如何准备三、如何准备510（K）？）？l实质性等同性（实质性等同性（substantially equivalent）FD&C ACT之中有明确说明之中有明确说明FDA对实质等同性对实质等同性SE的判断基准是申请上市器械与参的判断基准是申请上市器械与参照器械：照器械：预期用途、技术特征完全相同预期用途、技术特征完全相同(指材料、设计、能源或其他特征指材料、设计、能源或其他特征)，或者：，或者：预期用途相同预期用途相同,技术特征不同，且：技术特征不同，且：不同点已在不同点已在510（K）申请材料中说明、）申
29、请材料中说明、该不同点不影响产品的安全性和有效性、该不同点不影响产品的安全性和有效性、有证据表明申请产品在安全性和有效性上至少与参照器械相当。有证据表明申请产品在安全性和有效性上至少与参照器械相当。三、如何准备三、如何准备510（K）？）？l什么是510（K）？510（K）是提交给FDA使其决定某一医疗器械是否与已在美国市场上合法销售的医疗器械等同的一份文件。它是一份申请提交给FDA的通告说明与已上市产品实质等同的一系列描述、数据、证明的资料汇编完整的510（K）必须说明新产品与一种或多种已上市的产品的比较实质等同性-至少与已上市产品同样安全或更安全新产品不能引起有关安全有效性的任何新问题。5
30、10（K）不是认证！三、如何准备三、如何准备510（K）？）？l510(K)的适用对象：的适用对象：类产品-777种，大约450种属于510（K）豁免。类产品-799种，中度风险，很少属于510（K）豁免。类产品-119种，高度风险。PMA。半成品、不上市的产品、美国国内经销商、1976年以前上市的产品，不须申请510（K）企业应在FDA数据库中进行检索，确认本产品的最新分类和注册途径。三、如何准备三、如何准备510（K）？）？l510(K)的申请人：的申请人：上述产品的生产商上述产品的生产商美国境内直接的进口商美国境内直接的进口商重新换包装和标签的公司重新换包装和标签的公司以此产品组装其他产
31、品组合的公司。以此产品组装其他产品组合的公司。三、如何准备三、如何准备510（K）？）？l510（K）资料准备4步骤：第一步：确定器械分类，选定参照的器械第二步：收集相关指南、标准和参照器械的资料(预期用途、性能指标、生产工艺技术特征、成份、组成、产品原理、产品包装、标签、说明书等)第三步：完成实验和检测项目。第四步：起草510（K）文件。三、如何准备三、如何准备510（K）？）？l一份完整的510（K）文件通常包括：1总说明2目录3510（K）检查表4用途的陈述5声明或摘要6第三类认证和概要7真实及可信性承诺书8设计标签9规范10性能11生物相容性审核12灭菌信息13软件14一套510（K）文件的要求三、如何准备三、如何准备510（K）？）？l一套510（K）文件的案例。
