1、 细胞因子细胞因子 Cytokine(CK)一一 细胞因子概念细胞因子概念n由机体免疫细胞（淋巴细胞、由机体免疫细胞（淋巴细胞、单核单核-巨噬细胞等）和相关细巨噬细胞等）和相关细胞（成纤维细胞、内皮细胞胞（成纤维细胞、内皮细胞等）合成分泌的具有多种生等）合成分泌的具有多种生理活性和参与病理反应的小理活性和参与病理反应的小分子多肽或蛋白质。分子多肽或蛋白质。（二）细胞因子来源和产生特点（二）细胞因子来源和产生特点n1 细胞因子产生具有多源性细胞因子产生具有多源性n（1）活化的免疫细胞）活化的免疫细胞n（2）基质细胞，）基质细胞，血管内皮细胞，上皮细胞等血管内皮细胞，上皮细胞等n（3）某些肿瘤细胞
2、，骨髓瘤细胞）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞n2 细胞因子产生具有多向性细胞因子产生具有多向性n（1）一种细胞可分泌多种细胞因子）一种细胞可分泌多种细胞因子n（2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子的细胞因子n（3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞）一种细胞因子可以作用于不同的细胞细胞因子的产生细胞因子的产生n正常细胞正常细胞 如活化的淋巴细胞、活化的单核如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、巨噬细胞、NKNK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞细胞、内皮细胞等。等。如：如：IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-12 IL-
3、12 和和 IL-18IL-18、TNFTNF与与TNFTNF受体超家受体超家 族族主要由巨噬细胞产生的细胞因子主要由巨噬细胞产生的细胞因子四四 细胞因子的共同特性细胞因子的共同特性n（一）理化特性和分泌特点（一）理化特性和分泌特点n分泌型小分子糖蛋白（分泌型小分子糖蛋白（MW60kD),单链或单链或双链，双链，TNF三聚体三聚体n具有旁分泌（具有旁分泌（paracrine)和自分泌和自分泌（autocrine)效应，效应，n内分泌：内分泌：IL-1和和Multi-CSF细胞因子分泌的方式细胞因子分泌的方式作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身自分泌自分泌 autocrine旁分泌旁分泌 par
4、acrine作用于比作用于比邻细胞邻细胞血液循环血液循环内分泌内分泌 endocrine 远距离作用远距离作用（三）细胞因子的作用特点（三）细胞因子的作用特点n1 发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和MHC限限制性制性n2 通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强n3 发挥效应的多效性发挥效应的多效性n4 发挥效应的重叠性发挥效应的重叠性n5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性n5具有双重作用：具有双重作用：n（1）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤）有利：免疫调节、促
5、进造血、抗感染，抗肿瘤n（2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤 多效性多效性pleiotropyIL-4活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖胸腺细胞胸腺细胞肥大细胞肥大细胞增殖增殖 重叠性重叠性redundancyIL-2、IL-4、IL-5均有刺激均有刺激B细胞细胞增殖的功能增殖的功能协同性协同性synergyIL-4 +IL-5BB 拮抗性拮抗性antagonismIFN-g gIL-4更有效地诱导更有效地诱导IgE类别转换类别转换IFN-g g 阻断阻断IL-4诱导诱导类别转化的类别转化的作用，作用，IL-4抑制抑制IFN-g g B
6、多相性网络多相性网络性效应性效应二二 分类和名称分类和名称1 淋巴因子淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、TNF-、IFN2 单核因子单核因子:IL-1 、IL-8、TNF-、IFN-g g三三 细胞因子的功能分类细胞因子的功能分类n白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)(interleukin,IL)n干扰素干扰素(Interferon,IFN)(Interferon,IFN)n集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,(colony stimulating factor,CSF)CSF)n肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子
7、(Tumor necrosis factor,TNF)(Tumor necrosis factor,TNF)n生长因子生长因子(Growth factor,GF)(Growth factor,GF)n趋化因子趋化因子(chemokine CK)(chemokine CK)（一）白细胞介素（一）白细胞介素(Interleukin,IL)(Interleukin,IL)n1 1 产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞 等作用等作用n2 2 介导白细胞间相互作用、调节细胞的介导白细胞间相互作用、调节细胞的n 生长分化、参与免疫应答和介导炎症生长分化、参与免疫应答和介导炎症n
8、 反应反应n3 3 种类：种类：IL-1-IL-30IL-1-IL-30 白细胞介素各论白细胞介素各论n IL-1 发热发热,促进促进T、B细胞增殖分化细胞增殖分化 n IL-2 T细胞生长因子，增强细胞生长因子，增强NK细胞和细胞和 LAK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性n IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化刺激骨髓多能干细胞的增殖分化nIL-4：促进：促进B细胞增殖分化，诱导细胞增殖分化，诱导B细胞细胞 发生发生Ig类别转换，产生类别转换，产生IgE或或IgG类抗体类抗体 抑制抑制Th1细胞细胞nIL-5:促进促进B细胞增殖分化，诱导细胞增殖分化，诱导B细胞细胞 发生发生Ig类别转换，产生
9、类别转换，产生IgA类抗体刺激类抗体刺激T细胞增殖分化细胞增殖分化nIL-6：促进：促进T、B细胞增殖分化细胞增殖分化nIL-7：诱导胸腺细胞分化、前诱导胸腺细胞分化、前T和前和前B增增 殖殖nIL-8：趋化因子趋化因子 nIL-10：抑制性细胞因子，抑制：抑制性细胞因子，抑制TH1细细胞合成分泌细胞因子胞合成分泌细胞因子nIL-13:抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子（细胞因子（IL-1、6、8和和TNF-）（二）干扰素（二）干扰素（Interferon,IFN）n抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包干扰病毒复制的细胞因子，包括括 IFN、g
10、 gnI型干扰素：型干扰素：干扰素干扰素、n来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等细胞等n功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节免疫调节(较弱）较弱）n应用：病毒感染性疾病等，肝炎、应用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS nII型干扰素型干扰素:干扰素干扰素（IFNg g)n来源：活化的来源：活化的T细胞和细胞和NK细胞产生细胞产生n功能：免疫调节功能：免疫调节a 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提 呈能力呈能力b 增强增强Tc细胞和细胞和NK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性c 抑制抑
11、制TH2细胞形成，下调体液免疫应答细胞形成，下调体液免疫应答d 趋化作用趋化作用e 抗病毒和抗肿瘤作用抗病毒和抗肿瘤作用（三）肿瘤坏死因子（三）肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)n可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。n分类：分类：1、TNF ：活化的单核巨噬细胞产生：活化的单核巨噬细胞产生 亦称亦称恶液恶液 质素。质素。2、TNF：活化的：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。细胞产生，亦称淋巴毒素。两种两种TNF的分子量为的分子量为51kD，结构为同源三结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性。聚体，具有相同的结合受体和生
12、物学活性。TNFTNF的生物学活性的生物学活性 1 1 杀瘤、抑瘤作用杀瘤、抑瘤作用 （1 1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞）直接杀伤或抑制肿瘤细胞 （2 2）激活）激活NKNK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用细胞和巨噬细胞，间接发挥作用 （3 3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死 2 2 免疫调节作用免疫调节作用 （1 1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等 （2 2）增强）增强T T、B B细胞对抗原
13、和有丝分裂原的增殖细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应反应 （3 3）增强）增强TcTc细胞对靶细胞的杀伤活性细胞对靶细胞的杀伤活性 3 促进炎症反应促进炎症反应 （1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1（ICAM-1)（2）分泌）分泌IL-1、IL-8等炎症分子和趋化因子等炎症分子和趋化因子 （3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬 功能功能 4 抗病毒作用抗病毒作用 （1）类似于）类似于IFN的作用的作用 （2）直接杀伤病毒感染细胞）直接杀伤病毒感染细胞5 致热作用致热作用 内热性热源质内热性热源质 （1）直接作用于下丘
14、脑体温调节中枢）直接作用于下丘脑体温调节中枢 （2）刺激巨噬细胞释放）刺激巨噬细胞释放IL-16 引发恶液质引发恶液质 由由TNF 引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分 解，引起代谢紊乱解，引起代谢紊乱 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血（四）集落刺激因子（四）集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF)n分类及生物学活性：分类及生物学活性：A、粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)：促进中性粒细胞系造血细胞的增殖与活：促进中性粒细胞系造血细胞的增殖与活化，并有
15、吞噬杀伤作用。化，并有吞噬杀伤作用。B、巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)：促进巨噬细胞的增殖与分化，并有：促进巨噬细胞的增殖与分化，并有抑制癌细胞生长的作用。抑制癌细胞生长的作用。C、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 （granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)：诱导骨髓干细胞形成粒细胞和巨噬细胞集落能诱导骨髓干细胞形成粒细胞和巨噬细胞集落能力的因子，并促进靶细胞产生力的因子，并促进靶细胞产生IL-1,TNF等。等。D、红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin,EPO)：刺激红细胞
16、形成，参与其它因子的协同刺激红细胞形成，参与其它因子的协同作用。作用。E、干细胞生成因子（、干细胞生成因子（stem cell factor,SCF)：可促进肥大细胞的增殖分化，协同可促进肥大细胞的增殖分化，协同IL-3、G-CSF、EPO等细胞因子促进髓性、淋等细胞因子促进髓性、淋巴性红细胞系造血细胞的形成。巴性红细胞系造血细胞的形成。(五）生长因子五）生长因子(Growth factor)具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类：分类：转化生长因子转化生长因子（transforming growth factor-,TGF)表皮生长因子（表皮生长因子
17、（epidermal growth factor,EGF)血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF)神经生长因子神经生长因子(nerve growth factor,NGF)血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor,PDGF)肝细胞生长因子（肝细胞生长因子（hepatic growth factor,HGF)转化生长因子转化生长因子 为同源二聚体，产生细胞：正常
18、细胞和肿瘤细胞为同源二聚体，产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞n生物学活性：生物学活性：n（1）对造血干细胞、上皮细胞、血管内）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、皮细胞、T细胞和细胞和B细胞具有生长抑制作细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细用，但对肿瘤细 胞的生长无抑制作用胞的生长无抑制作用n（2）抑制）抑制IL-2诱导的诱导的T、B细胞活化。细胞活化。n（3）抑制巨噬细胞、）抑制巨噬细胞、NK细胞、细胞、LAK细胞细胞和和Tc 细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性n（4）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂作用成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂作用n（5
19、）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，促进伤口愈合。作用，促进伤口愈合。n（6）促进细胞外基质如）促进细胞外基质如 胶原蛋白和纤胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成，在细胞形态维持和增粘连蛋白的生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起重要作用，有利于胚殖、分化过程中起重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复胎发育和细胞修复(六）六）趋化因子趋化因子(Chemokine)(Chemokine)一组具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细能吸引免疫细胞到免疫应答局部胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理参与免疫调节和免疫病理反应。反应。n根据蛋白质的一级结构
20、进行分类根据蛋白质的一级结构进行分类：CXC CXC（）趋化因子；）趋化因子；CC CC （）趋化因子；）趋化因子；C C （g g）趋化因子；）趋化因子；CXCX3 3C C（）趋化因子。）趋化因子。C为半胱氨酸为半胱氨酸,X为任意氨基酸为任意氨基酸五五 细胞因子的主要生物学作用细胞因子的主要生物学作用n1 抗感染和抗肿瘤抗感染和抗肿瘤n2 免疫调节作用免疫调节作用n3 刺激造血细胞增殖分化刺激造血细胞增殖分化n4 参与和调节炎症反应参与和调节炎症反应n5 其它其它六六 细胞因子的临床应用细胞因子的临床应用1、IFN在临床上主要用于抑制病毒增殖，在临床上主要用于抑制病毒增殖，并根据不同型别及适应症其疗效有所不并根据不同型别及适应症其疗效有所不同。同。2、IL-2具有增强具有增强I型型IFN的作用，与的作用，与LAK/TIL合用，对实体肿瘤则有较好的合用，对实体肿瘤则有较好的疗效。疗效。3、TNF主要应用于瘤灶内注射，治疗某主要应用于瘤灶内注射，治疗某些肿瘤疾病。些肿瘤疾病。4、对、对CSF的应用，的应用，GM-CSF和和G-CSF用于用于治疗某些动物的粒细胞低下，并具有提治疗某些动物的粒细胞低下，并具有提高机体免疫力的作用。高机体免疫力的作用。EPO的应用目前的应用目前主要是治疗动物的肾性贫血。主要是治疗动物的肾性贫血。谢谢 谢！谢！
