1、2023-1-111第十三章临床常见药物中毒及解救第十三章临床常见药物中毒及解救2023-1-112 提提 要要o 概述o 杀虫农药中毒o 灭鼠药中毒 o 镇静催眠药中毒o 三环类抗抑郁药中毒 o 抗癫痫药物中毒 o 其它物质中毒2023-1-113 1 概 述一、毒物和中毒的概念 o 凡能损害机体的组织与器官、并能在组织与器官内发生生物化学或生物物理学作用、扰乱或破坏机体的正常生理功能,使机体发生病理变化的物质,称之为毒物。毒物。o 毒物引起的疾病称之为中毒。中毒。2023-1-114二、诊断原则o 详尽询问病史详尽询问病史 包括起病情况,有无接触毒物,最近患病及用药情况,病前吃过哪些食物及
2、吃后反应如何,有无有毒动物咬刺史等。o 体格检查体格检查 重点注意神志、精神状态、呼吸、血压、心律和瞳孔等生命体征和一般临床表现。o 毒物鉴定毒物鉴定 对残留食物、毒物及容器、呕吐物、排泄物、洗胃液或血液等进行毒物化学分析(包括定性和定量检查),并根据毒物的中毒原理,再进行选择性的实验室检查。概 述2023-1-115三、中毒的一般处理o 清除毒物 o 加速排泄o 药物拮抗 概 述2023-1-116三、中毒的一般处理o 清除未吸收的毒物 1.吸入性中毒:脱离中毒环境,呼吸新鲜空气。2.接触性中毒:清洗皮肤黏膜,清除残余毒物。皮肤接触腐蚀性毒物:皮肤接触腐蚀性毒物:清洗、中和伤口进入毒物:伤口
3、进入毒物:结扎、引流眼内污染毒物:眼内污染毒物:洗眼、滴入中和剂、器械 概 述2023-1-117三、中毒的一般处理o 清除未吸收的毒物 3.消化吸收中毒催吐:催吐:仅适用于清醒患者,昏迷患者禁用。洗胃:洗胃:毒物进入体内4-6小时内为最佳洗胃时期。对中毒引起惊厥尚未控制、强腐蚀剂中毒患者禁用挥发性烃类物质口服中毒,不宜洗胃(类脂质性肺炎)概 述2023-1-118o 加速药物排泄,减少药物吸收1.导泻:硫酸钠或硫酸镁15-30g溶解于200ml2.洗肠:1%微温盐水、肥皂水或清水3.利尿4.血液净化三、中毒的一般处理 概 述2023-1-119三、中毒的一般处理o 中毒后的药物拮抗 1.物理
4、性拮抗2.化学性拮抗3.生理性拮抗 概 述特殊解毒剂重金属解毒剂氰化物农药类有机磷 有机氟:乙酰胺阿片类二巯丙醇 二巯丁二钠 依地酸钙钠青霉胺亚甲蓝硫代硫酸钠亚硝酸钠纳洛芬纳洛酮碘解磷定氯磷定双复磷双解磷其他谷胱甘肽:丙烯腈/氟化物/重金属/CO乙酰半胱氨酸:对乙酰氨基酚氟马西尼:苯二氮卓类2023-1-1112三、中毒的一般处理o 特殊解毒剂介绍 1.二巯基丙醇(BAL)适应症 用于砷、汞、金、铋及酒石酸锑钾中毒 2.二巯基丁二钠(二巯琥珀酸钠)适应症 用于锑、铅、汞、砷、中毒的中毒治疗,并预防镉、钴、镍的中毒。3.依地酸钙钠(解铅乐、EDTA、Na-Ca)适应症 用于 铅、锰、铜、镉等中毒
5、,尤以铅中毒疗效好,也可用镭、铀、钍中毒的治疗。4青霉胺(D盐酸青霉胺)适应症 用于铜、汞、铅中毒的解毒,治疗肝豆状核变性病。概 述2023-1-1113特殊解毒剂介绍5亚甲蓝(美蓝)适应症 用于氰化物中毒,小剂量可治疗高铁血红蛋白症高铁血红蛋白症(亚硝酸盐中毒等)6硫代硫酸钠(次亚硫酸钠)适应症 主要用于氰化物中毒,也用于砷、汞、铅中毒等。7 亚硝酸钠 适应症 治疗氰化物中毒 概 述2023-1-1114特殊解毒剂介绍8.碘解磷定(解磷定)、氯解磷定(氯磷定)适应症 用于有机磷中毒的解救。9双复磷 适应症 用途同氯磷定。其特点是能通过血脑屏障。10双解磷 适应症 用途同双复磷。但其不能通过血
6、脑屏障。概 述2023-1-111511解氟灵解氟灵(乙酰胺乙酰胺)适应症 用于有机氟类灭鼠药氟乙酰胺的解毒剂。12盐酸烯丙吗啡(纳络芬)适应症 主要用于吗啡、哌替啶急性中毒的解救。13谷胱甘肽 适应症 主要用于丙烯腈、氟化物、一氧化碳、重金属等中毒。概 述特殊解毒剂介绍特殊解毒剂使用注意事项o 1.抓紧时间,使用适时o 2.注意剂量,不多不少o 3.适应禁忌,了如指掌2023-1-1117四、支持对症治疗 o 卧床休息、保暖、密切观察生命体征。o 输液和鼻饲以维持营养和电解质平衡。o 昏迷病人注意保持呼吸道通畅,定时翻身,以预防肺炎和褥疮。o 根据具体情况适当选用抗生素,预防和治疗继发感染。
7、o 中毒性高热必须物理降温,如果没有禁忌症可以考虑同时使用氯丙嗪化学降温。o 中毒性肾功能衰竭应尽早进行血液透析或腹膜透析。概 述2023-1-11182 杀虫农药中毒o 有机磷农药中毒 o 氨基甲酸酯类中毒(有机氮类)o 拟除虫菊酯类药物中毒 o 一.有机磷农药中毒 高毒类:氧化乐果、内吸磷等o 1.基本药物 中等毒类:敌敌畏、乙硫磷等 低毒类:敌百虫、马拉硫磷等 M样:内脏平滑肌、腺体兴奋o 2.中毒表现 N样:神经节及横纹肌兴奋 中枢症状:眩晕、精神恍惚 惊厥、昏迷等2023-1-1120一、有机磷农药中毒o 中毒机制 抑制体内胆碱酯酶,使组织中乙酰胆碱过量蓄积,胆碱能神经过度兴奋的临床
8、表现o 中毒症状 *M样作用症状 *N样作用症状 *中枢神经系统症状o 解救原则 急性中毒 慢性中毒o 中毒级别:轻度:胆碱酯酶活力50%70%中度:胆碱酯酶活力30%50%重度:胆碱酯酶活力30%以下o 中毒解救(1)前处理+常规 洗胃:NaHCO3(敌百虫中毒忌用)或KMnO4(对硫磷中毒忌用)(2)解毒剂:解磷定+阿托品(3)支持与对症治疗:防治脑水肿等2023-1-1122碘解磷定碘解磷定(pyraloximelodide)的应用的应用 1作用机制 与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合,将其中胆碱酯酶游离,恢复其水解乙酰胆碱的活性;与血液中有机磷酸酯类直接结合,成为无毒物质从尿排出。2临床应
9、用 在中毒早期使用较好;该药对有机磷类中毒的解毒作用有一定的选择性;该药治疗慢性中毒无效;对轻度中毒,可单独应用本品或以阿托品控制症状,中度、重度中毒则必须合用阿托品。2023-1-1123碘解磷定(pyraloximelodide)的应用3注意事项缓慢注射;据病情反复给药;忌与碱性药物配伍;加温振摇促其溶解;避光保存;对碘过敏者禁用本品,改用氯解磷定。o 胆碱酯酶复活剂注意事项(1)对烟碱样及昏迷苏醒效果好。对毒蕈碱样作用和防止呼吸中枢抑制作用较差。(2)一般单用,切勿两种或多复活剂同时应用,以免其毒性增加。用量过大、注射过快或未经稀释直接注射,可引起中毒。(3)在碱性溶液中不稳定,水解生成
10、剧毒的氰化物,故不能与碱性药物并用。(4)中毒超过3日或慢性中毒患者体内的乙酰胆碱酯酶已老化,使用复活剂无效。(5)对内吸磷、乙硫磷等急性中毒效果良好;对二嗪农、谷硫磷等效果不明显(以阿托品治疗为主)。o 应用阿托品注意事项(1)拮抗乙酰胆碱的毒蕈碱样作用,对烟碱引起的肌肉抽搐及呼吸麻痹无效(2)不能破坏磷酸酯类物质;也不能使抑制的胆碱酯酶恢复活力;更不能用来预防有机磷中毒 (3)阿托品应用原则是病情缓解或达到“阿托品化”后改为维持量(阿托品化:瞳孔扩大,颜面潮红,腺体分泌减少,口干,轻度躁动不安等)。(4)阿托品中毒,应立即停用阿托品,并可用毛果芸香碱解毒,但不宜使用毒扁豆碱。(5)缺氧、体
11、温升高者应对症治疗。2023-1-1126二、氨基甲酸酯类中毒(有机氮类)o 中毒机制 直接抑制胆碱酯酶使其失去活性,造成乙酰胆碱积蓄而出现症状。但结合后的氨基甲酰化胆碱酯酶可迅速水解,故毒性作用快,恢复也快。o 中毒症状 与有机磷农药中毒相似,但临床症状出现急而严重,可在短时间恢复o 解救原则及药物治疗 *东莨菪碱对该类药物中毒的疗效优于阿托品。*严重中毒者可选用糖皮质激素。*(单纯单纯)氨基甲酸酯类中毒禁止使用解磷定、氯磷定氨基甲酸酯类中毒禁止使用解磷定、氯磷定等肟类解毒剂等肟类解毒剂 2023-1-1127三、拟除虫菊酯类药物中毒 o中毒机制中毒机制本类药物属神经性毒物,表现为以神经系统
12、障碍为主的全身中毒症状;本类药物还可使乙酰胆碱的含量发生改变,影响胆碱能神经的传递。o中毒表现(1)口服中毒:神经及消化系统(2)吸入中毒:呼吸、神经及消化系统o中毒解救(1)常规,吸入中毒者+乙酰半胱氨酸(2)特殊治疗:硫代硫酸钠、3%亚硝酸钠等 (加速毒物分解)抽搐:镇静剂(3)对症治疗 流涎,分泌物多:阿托品 心血管损害严重:皮质激素2023-1-1128 3 灭鼠药中毒o 抗凝血类灭鼠药中毒 o 有机氟类灭鼠药中毒 2023-1-1129一、抗凝血类灭鼠药中毒o 中毒机制 其灭鼠作用是由分子中4-羟基香豆素抑制凝血酶原的形成及亚苄基丙酮可引起毛细血管损害,导致严重出血而致死亡。o 中毒
13、症状:消化道、出血等o 中毒解救(1)常规,洗胃禁用碳酸氢钠(2)解毒剂:维生素K1(3)大剂量维生素C,促进止血2023-1-1130二、有机氟类灭鼠药中毒o 中毒机制 氟乙酰胺 氟乙酸 枸橼酸大量堆积 三羧酸循环和细胞能量代谢严重障碍 引起低钙血症,导致中枢神经系统障碍和心脏损伤。o 中毒症状o 药物治疗 有效解毒剂是解氟灵解氟灵(乙酰胺,Acetamide)氟乙酸钠中毒,可用单乙酸甘油 抽搐症状用琥珀酰胆碱控制,口服普鲁卡因酰胺防止心律失常、心室纤颤 大剂量维生素B1,有助于病程恢复。脱羧2023-1-11314 镇静催眠药中毒o 巴比妥类:苯巴比妥,司可巴比妥等o 苯二氮卓类:地西泮,
14、硝西泮等o 醛类:水合氯醛等o 其他类:甲喹酮、格鲁米特、溴化物(溴化钠、溴化钾)2023-1-1132巴比妥类药物中毒 o 中毒机制 本类药物为中枢神经系统抑制剂,对大脑皮质及下丘脑有抑制作用;大剂量可直接抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢,导致呼吸循环衰竭,引起死亡。其主要经肝、肾代谢及排泄,大剂量可损害肝肾。2023-1-1133苯二氮卓类药物中毒o 中毒机制 大剂量抑制中枢神经系统和心血管系统中毒症状基本症状神经系统:眩晕、嗜睡、头痛、昏迷 感觉障碍、动作不协调等呼吸系统:呼吸减慢直至衰竭其他系统:血压下降,胃肠症状、皮疹、肝肾损害等解救措施o 1.一般解救 洗胃/肠:1:5000高锰酸钾
15、 导泻:硫酸钠 利尿:静注利尿剂(葡萄糖等)o 2.支持与对症治疗 给氧;中枢兴奋剂;升压药物;保肝药物o 3.特殊解毒(1)巴比妥类:5%NaHCO3碱化尿液(2)苯二氮卓类:氟马西尼(3)溴化物:高渗盐水催吐,等渗盐水洗胃 加用氯化钠加速溴排泄2023-1-1136o 中毒概述 1.常用药物:丙咪嗪、阿米替林、多塞平等 2.基本特点:抗胆碱、心脏传导障碍及心律失常o 中毒机制 主要作用为减少去甲肾上腺素和5-羟色胺的摄取,阻断乙酰胆碱受体和组胺受体o 中毒症状 1.兴奋症状:激惹、躁动、精神错乱等 2.抑制症状:嗜睡、昏迷、肌肉强直等 3.心脏毒性:心房扑动,心室颤动等心律失常o 药物治疗
16、 常规+毒扁豆碱+对症治疗(心律失常,心力衰竭)5 三环类抗抑郁药中毒 o 阿米替林中毒特征:躁狂发作,加重分裂情感性精神病;应连续监测血药浓度直至安全范围。o 氯米帕明中毒特征:心律失常,症状与潜伏期等因素有关;血、尿药物浓度检测只能作为定性诊断。2023-1-1138o 基本药物 苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠o 药理作用:抑制异常放电o 中毒症状:神经系统 眩晕、头痛、共济失调、昏睡、昏迷等 苯妥英钠 血药浓度达2040g/ml时,引起急性中毒 血药浓度高于40g/ml:神经紊乱 血药浓度超过50g/ml:昏睡以至昏迷6 6 抗癫痫药物中毒抗癫痫药物中毒 2023-1-1139苯妥
17、英钠苯妥英钠o 中毒症状 急性中毒症状为眼球震颤,复视,共济失调及昏睡昏迷状态。静脉注射过速可引起心律失常,低血压。轻度中毒时有恶心、呕吐、呕血、头痛、头晕o 药物治疗 催吐,导泻,加速排泄,对症治疗 2023-1-1140卡马西平卡马西平o 急性中毒症状 呼吸不规则及呼吸抑制 意识丧失、昏迷;躁动、肌肉痉挛、震颤、共济失调、瞳孔散大 胃肠道症状有恶心、呕吐 过大量服用会出现心律失常,血压升高或降低,休克o 药物治疗 惊厥者可用安定或巴比妥类药物;出现休克或血压下降,用升压药;严重呼吸抑制给氧并作插管和人工呼吸。2023-1-1141o 一氧化碳中毒 o 亚硝酸盐中毒 o 氰化物中毒及解救o
18、异烟肼中毒 o 阿片类药物中毒o 河豚中毒 o 蟾蜍中毒 7 其它物质中毒2023-1-1142一氧化碳中毒 o 中毒机制 一氧化碳与血红蛋白的亲和力比氧与血红蛋白的亲和力高200300倍,所以血红蛋白极易与一氧化碳结合成碳氧血红蛋白,失去携氧能力,导致组织缺氧,产生一系列的损害o 中毒症状 最初表现为头痛、头晕、失眠、眼花、耳鸣、恶心、呕吐、全身无力、心动过速,继而可见面部潮红、粘膜呈樱桃红、多汗、血压先升高后降低、心律失常。严重中毒可见寒战、高热、深昏迷、四肢瘫痪、反射消失、强直性抽搐、呼吸麻痹而死亡。2023-1-1143一氧化碳中毒 o 救治原则及药物治疗 通风 供氧 严重中毒者可用输
19、血或换血疗法。对症治疗 禁忌:解救过程中禁用吗啡,呈兴奋状态时可用苯巴禁忌:解救过程中禁用吗啡,呈兴奋状态时可用苯巴比妥或水合氯醛治疗。比妥或水合氯醛治疗。不可用亚甲蓝不可用亚甲蓝(美蓝美蓝),以免加重缺氧。,以免加重缺氧。2023-1-1144亚硝酸盐中毒 o 中毒机制 亚硝酸盐进入人体后可使正常血红蛋白氧化成高铁血红蛋白而失去携氧能力,并阻止正常氧合血红蛋白放出氧,引起机体发生一系列病理改变。亚硝酸盐还可使小血管的平滑肌松弛,而致血管扩张,血压下降,甚至出现循环衰竭及肺水肿。o 中毒症状o 救治原则及药物治疗 小剂量应用特效解毒剂亚甲蓝小剂量应用特效解毒剂亚甲蓝 给予大剂量维生素C2023
20、-1-1145氰化物中毒及解救o 中毒机制 氰化物进入体内释放出氰离子。氰离子随血流运送至各处组织细胞,并与细胞色素氧化酶中三价铁牢固结合,抑制细胞色素氧化酶,使组织细胞不能利用氧而引起组织细胞内窒息,导致组织细胞死亡。o 中毒症状o 救治原则及药物治疗 立即使用特效解毒药 紧急静注 25-50葡萄糖溶液100-200ml,因葡萄糖可与氢氰酸结合成无毒的腈类2023-1-1146o 特效解毒药1亚硝酸异戊酯、亚硝酸钠和大剂量亚甲蓝均可将血红蛋白迅速氧化成变性高铁血红蛋白,夺取与细胞色素氧化酶中高铁离子结合的氰离子,从而恢复细胞色素氧化酶的活性。但此结合并不牢固,不久即可释放出氰离子,必须随即注
21、射硫代硫酸钠,使氰化物变为毒性相对较低的硫氰化物,排出体外。所以必须与硫代硫酸钠交替使用。2硫代硫酸钠 能和体内游离的或高铁血红蛋白结合的氰离子结合,形成无毒硫氰酸盐由尿排出。3钴化物 如依地酸二钴、氯钴胺及羟钻胺,可与体内氰离子结合成毒性较低或无毒物排出体外。但作用不及硫代硫酸钠强。氰化物中毒及解救2023-1-1147异烟肼中毒 o 中毒机制 增加维生素B6的排泄,造成后者缺乏而使脑中r-氨基丁酸含量减少所致中枢神经系统的一系列症状o 中毒症状:神经系统、消化系统o 药物治疗 应用1g维生素B6对抗1g异烟肼,如服药剂量不明可一次给予维生素B65g,30min后再给5g2023-1-114
22、8阿片类药物中毒o 中毒机制 对中枢神经系统有先兴奋后抑制作用,以抑制为主。首先抑制大脑皮质的高级中枢,对延脑、呼吸中枢亦有强大的抑制作用。此外,可使脊髓的兴奋性增强,提高胃肠道平滑肌及其括约肌张力,减低胃肠道蠕动,对支气管、胆道及输尿管平滑肌也有类似作用。大剂量吗啡可抑制延髓血管运动中枢和组胺的释放,使周围血管扩张而致低血压和心动过缓。o 中毒症状 (1)急性中毒 (2)慢性中毒 2023-1-1149阿片类药物中毒o 解救原则及药物治疗(1)洗胃、导泻。(2)静滴葡萄糖生理盐水,促进排泄,防止脱水。(3)保持呼吸道畅通。有呼吸抑制时,可行人工呼吸,交替给予戍四氮和尼可刹米等呼吸兴奋剂。(4
23、)及早应用阿片碱类解毒药。纳洛酮和丙烯吗啡(纳洛芬)为阿片类药物中毒的首选拮抗剂。(5)救治期间,禁用中枢兴奋剂(士的宁等)催醒;亦不可用去水吗啡催吐,以免加重中毒。乙醇中毒o 1、中毒表现 兴奋期(1)急性中毒 共济失调期 昏睡期 胃肠炎,体重减轻(2)慢性中毒 人格改变 慢性胃炎,肝损伤,神经炎o 2、中毒解救(1)常规+解酒药物(胰岛素、VitB1、B6、烟酸)(2)昏迷,呼吸抑制,脑水肿,烦躁,惊厥毒性食物急性中毒o 1.含亚硝酸盐食物中毒(1)症状:神经及消化系统症状,口唇粘膜及指甲紫绀;血液呈紫蓝色(高铁血红蛋白)(2)解救:常规+亚甲蓝+维生素Co 2.瘦肉精中毒(克伦特罗2受体
24、激动剂)(1)症状:恶心、呕吐,面部,四肢骨骼肌震颤,心动过速;ST段与T波压低(2)解救:常规+补钾+受体阻断剂o 3.白果(1)症状:抽搐,惊厥;肺水肿,心力衰竭(2)解救:常规+利尿+对症(惊厥)o 4.河豚(1)症状:精神症状,消化道症状。初始恶心、呕吐,面色苍白,继而口舌、肢体麻木、瘫痪。ECG:房室传导阻滞(2)解救:常规+高渗利尿;阿托品;士的宁阿片类及酒精中毒特效解毒药阿片类及酒精中毒特效解毒药纳洛酮纳洛酮亚硝酸盐中毒特效解毒药亚硝酸盐中毒特效解毒药小剂量亚甲蓝小剂量亚甲蓝蛇毒中毒解毒药蛇毒中毒解毒药抗蛇毒血清和蛇药抗蛇毒血清和蛇药有机磷中毒特效解毒药有机磷中毒特效解毒药阿托品
25、和胆碱酯酶复活药阿托品和胆碱酯酶复活药 有机氟中毒特效解毒药有机氟中毒特效解毒药乙酰胺乙酰胺(解氟灵解氟灵)氰化物中毒特效解毒药氰化物中毒特效解毒药亚硝酸钠亚硝酸钠/大剂量大剂量亚甲蓝亚甲蓝和硫代硫酸钠和硫代硫酸钠 金属与类金属中毒特效解毒药金属与类金属中毒特效解毒药含巯基解毒剂和金属络合剂含巯基解毒剂和金属络合剂铁中毒特效解毒药铁中毒特效解毒药去铁胺去铁胺 常见中毒的特异性解毒药总结常见中毒的特异性解毒药总结练习题最佳选择题1.对三环类抗抑郁药中毒和解救的叙述,错误的是()A.三环类抗抑郁药的中毒与血药浓度相关B.此类药物具有中枢和周围抗胆碱能作用C.中毒表现为兴奋状态、抑郁状态和心脏毒性D
26、.心脏传导障碍和心律失常,是中毒常见的致死原因E.该类药物中毒的特异性解毒药物是氟马西尼2.食用克仑特罗喂养的瘦肉型猪的肝脏后,可以造成()A.发热、出汗、虚脱 B.呕吐、肌肉震额C.皮肤色素沉着 D.疲倦、乏力、嗜睡 E.面潮红或苍白 配伍选择题A.二巯基丁二钠B.亚甲蓝C.氯解磷定D.氟马西尼E.盐酸纳络酮1.吗啡类中毒,选用的解毒剂是【】2.氰化物中毒,选用的解毒剂是【】【答案】1.E 2.B2023-1-1157思考题o 中毒的一般处理o 杀虫农药中毒及解救o 灭鼠药中毒及解救o 苯二氮卓类药物中毒解救o 亚硝酸盐中毒机制及解救 人有了知识,就会具备各种分析能力,明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书,广泛阅读,古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识,培养逻辑思维能力;通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,培养文学情趣;通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操,给我们巨大的精神力量,鼓舞我们前进。