1、临床药理学与治疗学第一章 概论温州医学院药理学教研室温州医学院药理学教研室 王萍王萍 分子药理学分子药理学免疫药理学免疫药理学临床药理学临床药理学实验药理学实验药理学药理学药理学一、概念一、概念 临床药理学（临床药理学（Clinical pharmacology）是研究药物与）是研究药物与人体人体（健康人和患者）（健康人和患者）的相互作用及其规律的一门新的相互作用及其规律的一门新兴学科。兴学科。研究内容：主要涉及研究内容：主要涉及临床药效动力学临床药效动力学、临床药代动力学临床药代动力学及及安全性研究安全性研究第一节第一节 临床药理学发展概况临床药理学发展概况祖国医学史：祖国医学史：“神农尝百
2、草，一日遇七十毒神农尝百草，一日遇七十毒”（以人为对象）以人为对象）临床药理学发展史：临床药理学发展史：起始于起始于20世纪世纪30年代，最近年代，最近30年来发展迅速，逐渐年来发展迅速，逐渐形成了一门独立的学科。形成了一门独立的学科。1937年年 Harry Gold 教授（美国）对教授（美国）对“黄嘌呤类化黄嘌呤类化合物对心绞痛的治疗价值合物对心绞痛的治疗价值”使药品临床观察从经验式使药品临床观察从经验式走向科学研究的道路。走向科学研究的道路。“双盲法双盲法”“”“安慰剂安慰剂”等概念等概念的引入。的引入。19541954年美国年美国John HopkinsJohn Hopkins大学正式
3、设置临床大学正式设置临床药理研究室，并开设临床药理学专业课程。药理研究室，并开设临床药理学专业课程。继后工业发达国家如北欧多国医药院校相继继后工业发达国家如北欧多国医药院校相继成立临床药理研究机构，开设专业课程，临成立临床药理研究机构，开设专业课程，临床药理学专业进入了创建阶段。床药理学专业进入了创建阶段。7070年代年代，国际药理学学术会议上，已开始，国际药理学学术会议上，已开始增设临床药理增设临床药理学专业学术会议学专业学术会议。19751975年年在第六届国际药理学学术会在第六届国际药理学学术会议（赫尔辛基）期间，国际药理学联合会（议（赫尔辛基）期间，国际药理学联合会（IUPHARIUP
4、HAR）内正式内正式成立临床药理学会成立临床药理学会。此后由这一国际学术组织。此后由这一国际学术组织负责定期举行国际临床药理学与治疗学（负责定期举行国际临床药理学与治疗学（CPTCPT）学术会）学术会议。美国、欧洲、日本等国相继出版临床药理学期刊议。美国、欧洲、日本等国相继出版临床药理学期刊和专著，临床药理学专业进入其成熟发展阶段。和专著，临床药理学专业进入其成熟发展阶段。1979年年 我国第一届我国第一届“全国临床药理专题全国临床药理专题讨讨 论会论会”80年代初年代初 组建第一批临床药理学专业研组建第一批临床药理学专业研 究机构究机构北京、上海、武汉北京、上海、武汉等医科大学相继成立临床药
5、理研究所。等医科大学相继成立临床药理研究所。1982年年 成立全国性临床药理学术组织成立全国性临床药理学术组织1985年年 正式发行正式发行“中国临床药理学杂志中国临床药理学杂志”国家对药物及临床药理学研究的管理国家对药物及临床药理学研究的管理时 间项 目1983.10确定第一批药品临床基地1985.07颁布中华人民共和国药品管理法1985.06第一届药品审评委员会成立1989.01颁布中华人民共和国药品管理法实施办法1993.07颁布新药临床研究指导原则1998.03颁布药品临床试验管理规范1998.06颁布中华人民共和国执业医师法1999.04颁布新药审批办法临床药理有关的杂志：临床药理有
6、关的杂志：中国临床药理学杂志中国临床药理学杂志 中国临床药理学与治疗学杂志中国临床药理学与治疗学杂志 中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志 中药药理与临床杂志中药药理与临床杂志 二二、促进临床药理发展的动因促进临床药理发展的动因1.药害事件中吸取教训 _ 药物药物 作用作用 严重不良反应严重不良反应_氨基匹林氨基匹林 退热退热 粒细胞缺乏症死亡（粒细胞缺乏症死亡（2000余人）余人）非那西丁非那西丁 止痛退热止痛退热 肾功能衰竭肾功能衰竭 反应停反应停 妊娠呕吐妊娠呕吐 海豹畸形（海豹畸形（1万万2千人）千人）孕激素孕激素 先兆流产先兆流产 女婴外生殖器男性化（女婴外生殖器男性化（600余人）
7、余人）乙烯雌酚乙烯雌酚 先兆流产先兆流产 少女阴道腺癌（少女阴道腺癌（300余人）余人）心得宁心得宁 心律失常心律失常 眼眼耳耳皮肤皮肤粘膜综合症粘膜综合症二硝基酚二硝基酚 减肥减肥 白内障、骨髓抑制（白内障、骨髓抑制（177人死亡人死亡)_2.制药工业突飞猛进的发展。制药工业突飞猛进的发展。3种属差异的事实（药效学、药动学；动物病理模种属差异的事实（药效学、药动学；动物病理模型与人自然疾病间明显差异、不良反应中型与人自然疾病间明显差异、不良反应中主观主观反应反应难以在动物中观测）难以在动物中观测）4现代科学技术的发展和应用。（无创性动态检测现代科学技术的发展和应用。（无创性动态检测技术、电子
8、计算机的发展和应用）。技术、电子计算机的发展和应用）。反应停反应停 1956年上市年上市 动物试验无致死量而作动物试验无致死量而作 为安全镇静药为安全镇静药 可止妊娠呕吐可止妊娠呕吐 受精受精22-36天服可致畸天服可致畸 形胎儿形胎儿 发生率：发生率：3.1-3.4/万万 存活存活 婴儿婴儿 1961年年11月证实与反月证实与反应停的因果关系应停的因果关系,估计总估计总数达约数达约1万人万人第二节第二节 临床药理学研究内容临床药理学研究内容一、一、临床药效学研究临床药效学研究研究药物对人体（包括老、幼、正常人与病人）生理与生研究药物对人体（包括老、幼、正常人与病人）生理与生化功能的影响和临床
9、效应，以及药物的作用原理。化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。评价药效的指标大致有评价药效的指标大致有：客观指标客观指标，临床观察临床观察，需需采用双盲法或按标准分等级等方法采用双盲法或按标准分等级等方法，临床药物试验必须控制试验条件临床药物试验必须控制试验条件，尽可能使尽可能使各种各种条件一条件一致致、对受试者的依从性也应有足够的重视对受试者的依从性也应有足够的重视，以保证临床试验以保证临床试验顺利进行。顺利进行。二、安全性研究二、安全性研究可能发生的可能发生的不良反应不良反应，寻找避免或减少不良反应的途径寻找避免或减少不良反应的途径和方法和方法。新药新药I I期临床试验主要目的就是
10、在健康受试者期临床试验主要目的就是在健康受试者中观察药物不良反应中观察药物不良反应 (耐受性耐受性 )；其他各期临床试验其他各期临床试验均将安全性研究作为一项主要内容。均将安全性研究作为一项主要内容。有两种情况相当困难有两种情况相当困难。一是罕见不良反应一是罕见不良反应，如发生率在如发生率在 1/10 000 1/10 000 或更低时或更低时；二是潜伏期很长的不良反应二是潜伏期很长的不良反应，如如药物引起子代生长发育的异常药物引起子代生长发育的异常，这种情况往往难以从极这种情况往往难以从极为复杂的影响因素中确定药物所致的不良反应为复杂的影响因素中确定药物所致的不良反应。三、药动学研究三、药动
11、学研究 定量测定和观察药物体内过程的特点，根定量测定和观察药物体内过程的特点，根据药物浓度变化规律，预测体内浓度及疗据药物浓度变化规律，预测体内浓度及疗效，指导用药方案的制订和调整效，指导用药方案的制订和调整临床药动学研究临床药动学研究：第一、二、三、五类化学药品新药的体内过程特点第一、二、三、五类化学药品新药的体内过程特点，期临期临床试验中在健康受试者中测定药动学参数床试验中在健康受试者中测定药动学参数第四类新药的生物等效性第四类新药的生物等效性，生物利用度生物利用度治疗药物监测治疗药物监测 (TDM)(TDM)，通过监测药物血浆浓度并结合临床通过监测药物血浆浓度并结合临床药效观察药效观察，
12、指导临床制订或调整用药方案指导临床制订或调整用药方案；疾病对药物体内过程的影响疾病对药物体内过程的影响；药物相互作用药物相互作用、药物效应的个体差异等。药物效应的个体差异等。第三节第三节 临床药理学的学科任务临床药理学的学科任务 1新药研究与评价新药研究与评价2.药物不良反应监测药物不良反应监测 3市场药品再评价市场药品再评价 4教学与培训教学与培训第四节、第四节、临床药理学与药物治疗学临床药理学与药物治疗学 一、药物治疗学的基本概念一、药物治疗学的基本概念 药物治疗（药物治疗（drug therapy）是应用药物进行疾病）是应用药物进行疾病治疗，是临床医疗的基本手段及最广泛的治疗方治疗，是临
13、床医疗的基本手段及最广泛的治疗方法。法。药物治疗学（药物治疗学（pharmacotherapeutics）是研究药物治疗疾）是研究药物治疗疾病的理论和方法的一门学科。病的理论和方法的一门学科。四个阶段：生物药剂学阶段生物药剂学阶段药动学阶段药动学阶段药效学阶段药效学阶段治疗学阶段治疗学阶段 临床医生应努力做到：临床医生应努力做到：1 对疾病作出正确的诊断对疾病作出正确的诊断2.对病变的病理生理过程及其对病变的病理生理过程及其现状作出准确的分析判断。现状作出准确的分析判断。3 熟悉本专业新老药物的药熟悉本专业新老药物的药理作用及其作用特点。理作用及其作用特点。8 8 建立能准确判断疗效与不良反应
14、的观察建立能准确判断疗效与不良反应的观察与检测指标。与检测指标。10 有基本医学统计学知识并掌有基本医学统计学知识并掌握常用的统计处理方法握常用的统计处理方法。药物治疗学的使命药物治疗学的使命:就是就是公式化公式化治疗改为治疗改为个体化个体化治疗。治疗。临床药理学是药物治疗学的科学基础。临床药理学是药物治疗学的科学基础。临床药理学是把基础药理与其他基础学科的理论临床药理学是把基础药理与其他基础学科的理论与研究方法用于临床，指导临床合理用药的一门边与研究方法用于临床，指导临床合理用药的一门边缘学科。缘学科。发展了药效动力学和药代动力学的研发展了药效动力学和药代动力学的研 究方法。究方法。研究血药
15、浓度与药效相互研究血药浓度与药效相互关系的方法。关系的方法。建立临床试验设计，确切评价药物的建立临床试验设计，确切评价药物的 安全性和疗效。安全性和疗效。建立了许多检测体内微量化学物质的建立了许多检测体内微量化学物质的 方法。方法。发展了数学模型，数学计算公式，生发展了数学模型，数学计算公式，生 物统计方法等。物统计方法等。临床医生在学习和掌握了临床药理的基本临床医生在学习和掌握了临床药理的基本理论后，对病人的治疗就会理论后，对病人的治疗就会摆脱经验式照摆脱经验式照章处理的习惯章处理的习惯，就会思考以下问题：就会思考以下问题：病人是否确实需要药物治疗？病人是否确实需要药物治疗？预期的治疗效果是
16、什么？预期的治疗效果是什么？选择什么药物，什么治疗方案？剂量选择什么药物，什么治疗方案？剂量 多少，给药途径？疗程？才有这种治多少，给药途径？疗程？才有这种治 疗作用。疗作用。药物安全范围多大？是否需要实行药物安全范围多大？是否需要实行 TDM？药物可能发生何种不良反应，如何药物可能发生何种不良反应，如何 防治？防治？权衡投药后的利与害。权衡投药后的利与害。二、临床药理学与药物治疗学的相互关系二、临床药理学与药物治疗学的相互关系 相互依存，相互促进关系。相互依存，相互促进关系。而临床药理学的兴起与发展又极大地推动了临床而临床药理学的兴起与发展又极大地推动了临床治疗学的发展和医疗水平的提高。临床
17、医生一旦掌握治疗学的发展和医疗水平的提高。临床医生一旦掌握了临床药理知识了临床药理知识，就会在药物治疗中获得更好地治，就会在药物治疗中获得更好地治疗效果。疗效果。附：附：基本药物和非处方药基本药物和非处方药基本药物定义：基本药物定义：国家基本药物系指从我国国家基本药物系指从我国目前临床应用的各类药物中经过科学评价目前临床应用的各类药物中经过科学评价而选出的，各类药品中而选出的，各类药品中具有代表性的药品具有代表性的药品，其，其 特点是特点是:疗效好，疗效好，不良反应少，不良反应少，质量稳定，质量稳定，价格合理，价格合理，使用方便等。使用方便等。目的：目的：实现全世界到实现全世界到 “2000年
18、人年人人享有卫生保健人享有卫生保健”的目标，加强药品的目标，加强药品生产、使用环节的管理，达到最佳的社生产、使用环节的管理，达到最佳的社会效益和经济效益会效益和经济效益。非处方药非处方药 非处方药（非处方药（nonprescription，over-the-counter，OTC）系指无医师处方，可自行从药店选购的药品系指无医师处方，可自行从药店选购的药品必须具备以下基本特征：必须具备以下基本特征：药理作用明显，作用易被感知药理作用明显，作用易被感知 作用平缓，合理应用时不易引起毒性反作用平缓，合理应用时不易引起毒性反 应应 长时间使用，亦不易引发蓄积性毒性长时间使用，亦不易引发蓄积性毒性 非
19、处方药潜在不良反应表现以下两方面非处方药潜在不良反应表现以下两方面1 加重基础疾病，引起药物相互作用：加重基础疾病，引起药物相互作用：如治疗如治疗感冒药，镇咳、祛痰药，解除粘膜充血药感冒药，镇咳、祛痰药，解除粘膜充血药中常含中常含拟交感类药物拟交感类药物，如用于伴发，如用于伴发高血压、心绞痛、甲高血压、心绞痛、甲状腺机能亢进状腺机能亢进等患者，可引起基础病加重。等患者，可引起基础病加重。2长期，过量应用长期，过量应用OTC的不良反应的不良反应制酸药氢氧化铝制酸药氢氧化铝便秘，低磷血症便秘，低磷血症 导泻剂导泻剂肠痉挛，水、电解质紊乱肠痉挛，水、电解质紊乱含咖啡因的镇痛剂含咖啡因的镇痛剂一旦停药
20、可致反应性头痛一旦停药可致反应性头痛阿斯匹林，乙酰氨基酚过量使用阿斯匹林，乙酰氨基酚过量使用 毒毒 性反应性反应解除粘膜充血的喷鼻剂（长期使解除粘膜充血的喷鼻剂（长期使 用）用）一旦停药可充血肿胀一旦停药可充血肿胀局部麻醉药，防腐剂，除臭剂（外用）局部麻醉药，防腐剂，除臭剂（外用）过敏反应过敏反应再再 见见善战者，求之于势，不责于人，故能择人优势。23.1.1123.1.11Wednesday,January 11,2023百年大计，质量第一。18:49:2318:49:2318:491/11/2023 6:49:23 PM听天由命事故连连，把握规律安全百年。23.1.1118:49:2318
21、:49Jan-2311-Jan-23遵章是安全的先导，违章是事故的预兆。18:49:2318:49:2318:49Wednesday,January 11,2023镜子不擦试不明，事故不分析不清。23.1.1123.1.1118:49:2318:49:23January 11,2023居安思危年年乐，警钟常鸣岁岁欢。2023年1月11日下午6时49分23.1.1123.1.11百分之一的失误，百分之百的损失。2023年1月11日星期三下午6时49分23秒18:49:2323.1.11生产必须安全，安全促进生产。2023年1月下午6时49分23.1.1118:49January 11,2023质量是成功的伙伴，贯标的质量的保障。2023年1月11日星期三18时49分23秒18:49:2311 January 2023品质，企业未来的决战场和永恒的主题。下午6时49分23秒下午6时49分18:49:2323.1.11提倡巧干不甘落后苦干，鼓励做好不是做了。23.1.1123.1.1118:4918:49:2318:49:23Jan-23以执行标准为荣，以违章操作为耻。2023年1月11日星期三18时49分23秒Wednesday,January 11,2023团结一条心，石头变成金。23.1.112023年1月11日星期三18时49分23秒23.1.11谢谢大家！谢谢大家！
