1、 内分泌系统疾病内分泌系统疾病 重庆医科大学病理教研室重庆医科大学病理教研室垂体腺瘤垂体腺瘤 （Pituitary adenomaPituitary adenoma）来源于垂体前叶上皮细胞的良性肿瘤来源于垂体前叶上皮细胞的良性肿瘤鞍内最常见的肿瘤鞍内最常见的肿瘤多见于多见于 30306060岁岁,女性多见女性多见LM:瘤细胞核圆或卵圆，小核仁，多由一瘤细胞核圆或卵圆，小核仁，多由一种细胞构成种细胞构成 细胞排列成片块、条索、巢状、腺样细胞排列成片块、条索、巢状、腺样或乳头状或乳头状 瘤细胞巢之间为血管丰富的纤细间质瘤细胞巢之间为血管丰富的纤细间质二、分类二、分类1.1.据据HEHE染色特点：染
2、色特点：嫌色性细胞腺瘤嫌色性细胞腺瘤嗜酸性细胞腺瘤嗜酸性细胞腺瘤嗜碱性细胞腺瘤嗜碱性细胞腺瘤混合细胞腺瘤混合细胞腺瘤2.2.形态功能结合分类形态功能结合分类(1)(1)催乳素细胞腺瘤催乳素细胞腺瘤 （PRL cell adnomaPRL cell adnoma):30%:30%IHC:PRL+IHC:PRL+临床：临床：溢乳溢乳-闭经综合征闭经综合征,催乳素（催乳素（PRLPRL）(2)(2)生长激素细胞腺瘤（生长激素细胞腺瘤（GH cell adenomaGH cell adenoma）：）：25%25%IHC:GH+IHC:GH+临床：巨人症或肢端肥大临床：巨人症或肢端肥大3.3.促肾上腺
3、皮质激素细胞腺瘤（促肾上腺皮质激素细胞腺瘤（ACTH ACTH cell adenomacell adenoma）15%15%IHC:ACTH+IHC:ACTH+临床：部分病人临床：部分病人CushingCushing综合征综合征4.4.促性腺激素细胞腺瘤（促性腺激素细胞腺瘤（gonadotrophgonadotroph cell adenomacell adenoma）：）：IHC:LH+/FSH+IHC:LH+/FSH+临床：性功能减退或无症状临床：性功能减退或无症状5.5.促甲状腺细胞腺瘤（促甲状腺细胞腺瘤（TSH cell adenomaTSH cell adenoma）：）：IHC:
4、TSH+IHC:TSH+临床：多甲低临床：多甲低6.6.多种激素细胞腺瘤（多种激素细胞腺瘤（plurihormonalplurihormonal cell cell adenomaadenoma）：）：IHC:IHC:多多GH+,PRL+GH+,PRL+7.7.无功能性细胞腺瘤（无功能性细胞腺瘤（null cell adenomanull cell adenoma）：）：甲状腺疾病一、甲状腺组织学一、甲状腺组织学 甲状腺滤泡甲状腺滤泡:滤泡上皮滤泡上皮-单层立方上皮单层立方上皮 滤泡腔滤泡腔-胶质胶质(甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白)二、功能：分泌甲状腺激素。二、功能：分泌甲状腺激素。甲状腺素的合成
5、和释放过程：甲状腺素的合成和释放过程：滤泡上皮从血液中摄取滤泡上皮从血液中摄取I-I-I-I-在过氧化物酶的作用下，形成活性的元素碘在过氧化物酶的作用下，形成活性的元素碘(Io)(Io)，并与甲状腺球蛋白结合，并与甲状腺球蛋白结合一碘酪氨酸一碘酪氨酸MITMIT，二碘酪氨酸二碘酪氨酸DITDIT。缩合形成缩合形成T3(T3(三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸)，T4T4（甲状腺素）（甲状腺素）存储于滤泡腔内。存储于滤泡腔内。滤泡上皮吸收胶质，在溶酶体蛋白水解酶的作用滤泡上皮吸收胶质，在溶酶体蛋白水解酶的作用下形成下形成T3T3、T4T4、MITMIT、DITDIT。T3T3、T4T4分泌入血。分
6、泌入血。甲状腺肿甲状腺肿 分类：分类：1.1.弥漫性非毒性甲状腺肿弥漫性非毒性甲状腺肿 2.2.弥漫性毒性甲状腺肿弥漫性毒性甲状腺肿 弥漫性非毒性甲状腺肿（diffuse nontoxic goiter）碘缺乏地区碘缺乏地区-内陆山区及半山区，云贵、青内陆山区及半山区，云贵、青藏、长白山、大兴安岭等地发病多。藏、长白山、大兴安岭等地发病多。临床：临床：甲状腺肿大，后期可引起压迫、窒息、吞咽甲状腺肿大，后期可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难。和呼吸困难。少数可伴甲亢或甲低症状，极少数癌变。少数可伴甲亢或甲低症状，极少数癌变。一、病因、发病机制一、病因、发病机制 1.1.缺碘缺碘 -环境中缺碘或生理
7、性缺碘环境中缺碘或生理性缺碘 缺碘缺碘 T T4 4 TSH TSH 滤泡上皮滤泡上皮增生增生 摄碘增强摄碘增强 长期缺碘长期缺碘 滤泡上皮增生滤泡上皮增生 甲状腺球蛋白未碘化不能被滤泡上皮利用甲状腺球蛋白未碘化不能被滤泡上皮利用 滤泡腔充满胶质滤泡腔充满胶质 甲状腺肿大甲状腺肿大2.2.致甲状腺肿因子的作用致甲状腺肿因子的作用 水中钙和氟影响肠道碘吸收，使滤泡上皮水中钙和氟影响肠道碘吸收，使滤泡上皮细胞膜的钙离子增多，从而抑制甲状腺素细胞膜的钙离子增多，从而抑制甲状腺素的分泌；的分泌；某些食物可致甲状腺肿；某些食物可致甲状腺肿；硫氰酸盐、过氯酸盐妨碍碘向甲状腺聚集；硫氰酸盐、过氯酸盐妨碍碘向
8、甲状腺聚集；药物如硫脲类药、磺胺药、锂、钴及高氯药物如硫脲类药、磺胺药、锂、钴及高氯酸盐等，可抑制碘离子的浓集或碘离子有酸盐等，可抑制碘离子的浓集或碘离子有机化。机化。3.3.高碘高碘 高碘使过氧化物酶的功能基团被占用，高碘使过氧化物酶的功能基团被占用，影响酪氨酸氧化影响酪氨酸氧化碘有机化过程受阻碘有机化过程受阻 甲甲状腺呈代偿性肿大。状腺呈代偿性肿大。日本日本suzukisuzuki最先报道，日本北海道海滨居民长期食用海最先报道，日本北海道海滨居民长期食用海藻、海带出现甲状腺肿流行。藻、海带出现甲状腺肿流行。4.4.遗传与免疫遗传与免疫 激素合成有关的酶遗传性缺乏，自身免疫激素合成有关的酶遗
9、传性缺乏，自身免疫二、病理变化 1.1.增生期增生期-弥漫性增生性甲状腺肿（弥漫性增生性甲状腺肿（diffuse diffuse hyperplastichyperplastic goiter goiter）肉眼：甲状腺弥漫、对称性中度增大，肉眼：甲状腺弥漫、对称性中度增大，150g150g（N N：202040g40g），表面光滑。），表面光滑。镜下：镜下：滤泡上皮增生呈立方或低柱状，伴小滤泡滤泡上皮增生呈立方或低柱状，伴小滤泡 和小假乳头形成，胶质较少，间质充血。和小假乳头形成，胶质较少，间质充血。甲状腺功能无明显改变。甲状腺功能无明显改变。2.2.胶质贮积期胶质贮积期 -弥漫性胶样甲状腺
10、肿弥漫性胶样甲状腺肿（diffuse colloid goiterdiffuse colloid goiter）肉眼：甲状腺显著增大，肉眼：甲状腺显著增大，200200300g300g，表面光，表面光 滑，切面棕褐色半透明胶冻状。滑，切面棕褐色半透明胶冻状。光镜：滤泡腔高度扩大，大部分滤泡上皮扁光镜：滤泡腔高度扩大，大部分滤泡上皮扁平，胶质贮积；部分上皮增生，小滤泡或平，胶质贮积；部分上皮增生，小滤泡或假乳头形成。假乳头形成。3.3.结节期结节期 -结节性甲状腺肿（结节性甲状腺肿（nodular nodular goitergoiter）肉眼：肉眼：甲状腺呈不对称结节状增大，结节大小不一，有甲
11、状腺呈不对称结节状增大，结节大小不一，有的结节境界清楚（但无完整包膜），切面可有出的结节境界清楚（但无完整包膜），切面可有出血、坏死、囊性变、钙化和疤痕形成。血、坏死、囊性变、钙化和疤痕形成。光镜：光镜：部分滤泡上皮呈柱状或乳头状增生，小滤泡形成；部分滤泡上皮呈柱状或乳头状增生，小滤泡形成；部分上皮复旧或萎缩，胶质贮积。间质纤维组织部分上皮复旧或萎缩，胶质贮积。间质纤维组织增生包绕大小不一的结节状病灶增生包绕大小不一的结节状病灶。三、临床病理联系三、临床病理联系主要引起局部压迫症状主要引起局部压迫症状气管气管呼吸困难，窒息。呼吸困难，窒息。食道食道吞咽困难。吞咽困难。喉返神经喉返神经声音嘶哑。
12、声音嘶哑。弥漫性毒性甲状腺肿 （diffuse toxic goiter）一、概述一、概述 血中甲状腺素过多，作用于全身各组织血中甲状腺素过多，作用于全身各组织所引起的临床综合征所引起的临床综合征 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症（hyperthyroidismhyperthyroidism），），“甲亢甲亢”1/3 1/3患者有眼球突出患者有眼球突出-突眼性甲状腺肿突眼性甲状腺肿/Graves/Graves病病/Basedow/Basedow病病二、临床二、临床 甲状腺肿大甲状腺肿大,基础代谢率和神经兴奋性基础代谢率和神经兴奋性，T3T3、T4T4高，吸碘率高。高，吸碘率高。女性多见，男：女
13、为女性多见，男：女为1 1：4 46 6，20204040岁最多见。岁最多见。三、病理变化三、病理变化肉眼：肉眼：甲状腺弥漫对称增大，约为正常的甲状腺弥漫对称增大，约为正常的2424倍，表面光滑，较软，切面灰红、分倍，表面光滑，较软，切面灰红、分叶状，胶质少。叶状，胶质少。光镜：光镜：滤泡上皮增生呈高柱状，可有乳头滤泡上皮增生呈高柱状，可有乳头状增生，小滤泡形成；滤泡腔内胶质稀状增生，小滤泡形成；滤泡腔内胶质稀薄，周边胶质出现大小不一的吸收空泡；薄，周边胶质出现大小不一的吸收空泡；间质血管丰富、充血，淋巴组织增生。间质血管丰富、充血，淋巴组织增生。四、病因发病机制四、病因发病机制自身免疫性疾病
14、自身免疫性疾病血中球蛋白增高，有多种抗甲状腺的自身抗体血中球蛋白增高，有多种抗甲状腺的自身抗体血中存在与血中存在与TSHTSH受体结合的抗体，具有类似受体结合的抗体，具有类似TSHTSH的的作用，如作用，如TSITSI、TGITGI，TSITSI激活腺苷环化酶和磷脂酰激活腺苷环化酶和磷脂酰肌醇通路而引起甲状腺素过多分泌，肌醇通路而引起甲状腺素过多分泌，TGITGI刺激滤泡刺激滤泡上皮增生上皮增生与遗传有关。与遗传有关。精神创伤，干扰了免疫系统而促进自身免疫疾病精神创伤，干扰了免疫系统而促进自身免疫疾病的发生。的发生。甲状腺肿瘤甲状腺肿瘤一、甲状腺腺瘤（一、甲状腺腺瘤（thyroid adeno
15、mathyroid adenoma）滤泡上皮来源滤泡上皮来源 良性肿瘤良性肿瘤 中青年女性多见中青年女性多见 肿瘤生长缓慢，随吞咽活动而上下移动肿瘤生长缓慢，随吞咽活动而上下移动肉眼：肉眼：多单发，圆或卵圆形，直径多单发，圆或卵圆形，直径3 35cm5cm，切面，切面实性，色灰白或棕黄，可并发出血、囊性变、实性，色灰白或棕黄，可并发出血、囊性变、钙化和纤维化。钙化和纤维化。有完整的包膜，压迫周围组织。有完整的包膜，压迫周围组织。镜下：镜下：1 1、胚胎性腺瘤（、胚胎性腺瘤（embryonalembryonal adenoma adenoma）瘤细胞小，大小较一致，分化好，呈片瘤细胞小，大小较一
16、致，分化好，呈片状或条索状排列，偶见不完整的小滤泡，状或条索状排列，偶见不完整的小滤泡，无胶质，间质疏松水肿。无胶质，间质疏松水肿。2.2.胎儿型腺瘤（胎儿型腺瘤（fetal adenomafetal adenoma）由小而一致、仅含少量胶质的滤泡构成，由小而一致、仅含少量胶质的滤泡构成，上皮细胞立方形，似胎儿甲状腺组织，间上皮细胞立方形，似胎儿甲状腺组织，间质水肿、粘液样。质水肿、粘液样。易发生出血、囊性变易发生出血、囊性变 3.3.单纯性腺瘤单纯性腺瘤（simple adenoma）肿瘤由大小较一致、排列拥挤、内含胶肿瘤由大小较一致、排列拥挤、内含胶质、质、与成人甲状腺相似的滤泡构成与成人
17、甲状腺相似的滤泡构成4.4.胶样腺瘤胶样腺瘤（Colloid adenoma）滤泡较大，大小不一，充满胶质，可融滤泡较大，大小不一，充满胶质，可融合成囊，间质少。合成囊，间质少。5.5.嗜酸性细胞腺瘤（嗜酸性细胞腺瘤（acidophilic acidophilic cell adenomacell adenoma）较少见。瘤细胞（较少见。瘤细胞（HrthleHrthle细胞）大而细胞）大而多角形，核小、胞浆丰富嗜酸性，内含嗜多角形，核小、胞浆丰富嗜酸性，内含嗜酸性颗粒。瘤细胞排列成索网状或巢状，酸性颗粒。瘤细胞排列成索网状或巢状，很少形成滤泡。很少形成滤泡。EM EM：细胞内线粒体丰富：细胞内
18、线粒体丰富 结节性甲状腺肿结节性甲状腺肿 甲状腺瘤甲状腺瘤 多发结节、无完整包膜多发结节、无完整包膜 单发，有完整包膜单发，有完整包膜 滤泡大小不一致滤泡大小不一致 滤泡大小较一致滤泡大小较一致 结节内外有相似病变结节内外有相似病变 周围甲状腺组织正常周围甲状腺组织正常 无压迫周围甲状腺组织现象无压迫周围甲状腺组织现象 有压迫周围甲状腺现象有压迫周围甲状腺现象甲状腺癌常见恶性肿瘤常见恶性肿瘤男：女男：女=2=2：3 340-5040-50岁多见岁多见一、常见类型1.1.乳头状癌（乳头状癌（papillary carcinomapapillary carcinoma）最常见，均占最常见，均占60
19、%60%青少年、女性多见。青少年、女性多见。生长慢，恶性程度较低，愈后较好。生长慢，恶性程度较低，愈后较好。有的局部淋巴结转移较早。有的局部淋巴结转移较早。肉眼：肉眼：一般呈圆形，直径一般呈圆形，直径23 cm23 cm，无明显包膜，质，无明显包膜，质较硬，切面灰白，可形成囊，囊内可见乳头，故较硬，切面灰白，可形成囊，囊内可见乳头，故称乳头状囊腺癌（称乳头状囊腺癌（papillary papillary cystadenocarcinomacystadenocarcinoma），常伴有出血、坏死、纤），常伴有出血、坏死、纤维化和钙化。维化和钙化。光镜：光镜：癌乳头分枝多，中心有纤维血管间质，间
20、质癌乳头分枝多，中心有纤维血管间质，间质内常见呈同心圆状的钙化小体内常见呈同心圆状的钙化小体-砂粒体砂粒体（psammomapsammoma bodies bodies）乳头上皮可单层或多层，癌细胞核常呈透明或毛乳头上皮可单层或多层，癌细胞核常呈透明或毛玻璃状，有核沟、核内包涵体。玻璃状，有核沟、核内包涵体。“微小癌微小癌”1cm1cm 2.2.滤泡癌（滤泡癌（follicular carcinomafollicular carcinoma）比乳头状腺癌恶性程度高、预后差比乳头状腺癌恶性程度高、预后差 多发于多发于4040岁以上女性，早期易血道转移岁以上女性，早期易血道转移 癌组织侵犯周围组织
21、或器官时可引起相应的症癌组织侵犯周围组织或器官时可引起相应的症状状。肉眼：肉眼：结节状，包膜不完整，境界较清楚，切面灰白、结节状，包膜不完整，境界较清楚，切面灰白、质软。质软。镜下：镜下：有包膜和血管侵犯有包膜和血管侵犯 由不同分化程度的滤泡组成不同分化程度的滤泡组成 分化好者与腺瘤难区别分化好者与腺瘤难区别 分化差的呈实性巢片状，瘤细胞异型性明显，分化差的呈实性巢片状，瘤细胞异型性明显，滤泡少而不完整。滤泡少而不完整。少数病例由嗜酸性癌细胞构成少数病例由嗜酸性癌细胞构成-嗜酸性细胞癌嗜酸性细胞癌（acidophilic cell carcinomaacidophilic cell carci
22、noma）。）。3.3.髓样癌（髓样癌（medullarymedullary carcinoma carcinoma）滤泡旁细胞（即滤泡旁细胞（即C C细胞）发生的恶性肿瘤，细胞）发生的恶性肿瘤，属于属于APUDAPUD瘤（肿瘤细胞分泌降钙素）瘤（肿瘤细胞分泌降钙素）40406060岁为高发期岁为高发期肉眼：肉眼：直径约直径约111 cm111 cm，切面灰白或黄褐色，质实而软。，切面灰白或黄褐色，质实而软。光镜：光镜：瘤细胞圆形、多角、梭形，核圆或卵圆，核瘤细胞圆形、多角、梭形，核圆或卵圆，核仁不明显。瘤细胞呈实体片巢状或乳头状、滤泡仁不明显。瘤细胞呈实体片巢状或乳头状、滤泡状排列，间质内常
23、有淀粉样物质沉着。状排列，间质内常有淀粉样物质沉着。电镜：电镜：胞浆内有大小较一致的神经分泌颗粒。胞浆内有大小较一致的神经分泌颗粒。IHC:IHC:髓样癌髓样癌:降钙素（降钙素（calcitonincalcitonin）（+）；甲状腺球蛋白）；甲状腺球蛋白（thyroglobulinthyroglobulin）（-）滤泡癌、乳头状癌和未分化癌滤泡癌、乳头状癌和未分化癌 thyroglobulinthyroglobulin（+）,而而calcitonincalcitonin （-）4.4.未分化癌（未分化癌（undifferentiated carcinomaundifferentiated c
24、arcinoma）少见，生长快，早期浸润和转移，恶性程度高，少见，生长快，早期浸润和转移，恶性程度高，预后差。肉眼：预后差。肉眼：病变不规则，无包膜，切面灰白，常有出血、病变不规则，无包膜，切面灰白，常有出血、坏死。坏死。镜下：镜下：癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂像癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂像多。可分为小细胞型、梭形细胞型、巨细胞型和混多。可分为小细胞型、梭形细胞型、巨细胞型和混合型。合型。用用keratinkeratin、CEACEA及及thyroglobulinthyroglobulin+证实来自腺证实来自腺上皮。上皮。胰岛疾病糖尿病概述v糖尿病（diabetes me
25、llitus）是一种体内胰岛素相对或绝对不足，或靶细胞对胰岛素的敏感性降低，或胰岛素本身存在结构上的缺陷而引起的糖类、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种慢性疾病v临床特点：高血糖、糖尿。多饮、多食、多尿和体重减少（三多一少）病因和发病机制1、原发性糖尿病 2、继发性糖尿病 已知原因造成胰岛分泌不足病理变化v胰岛病变 1型：早期为非特异性胰岛炎 2型：胰岛淀粉样变性血管病变从毛细血管到大中动脉均可有不同程度的病从毛细血管到大中动脉均可有不同程度的病变。变。1 1、毛细血管和细小动脉：血管内皮细胞增、毛细血管和细小动脉：血管内皮细胞增生、基底膜增厚，管壁增厚、玻璃样变性、生、基底膜增厚，管壁增厚、玻璃样变性、变硬变硬,有的血管纤维素性坏死。有的血管纤维素性坏死。2 2、大中动脉：粥样硬化或中层钙化。、大中动脉：粥样硬化或中层钙化。肾脏病变v大体：体积增大v镜下：结节性肾小球硬化结节性肾小球硬化弥漫性肾小球硬化弥漫性肾小球硬化 肾小管肾小管间质性损害间质性损害血管损害血管损害肾盂肾炎和肾乳头坏死肾盂肾炎和肾乳头坏死视网膜病变v非增生性视网膜病变v增生性视网膜病变可造成白内障或失明神经系统病变v因血管病变引起缺血性损伤 肢体疼痛、麻木、感觉丧失、肌肉麻痹等 脑细胞也可发生广泛变性
