1、贵阳医学院内科教研室血液科贵阳医学院内科教研室血液科概概 念念 是一种获得性骨髓造血功能衰竭症。是一种获得性骨髓造血功能衰竭症。主要表现为骨髓造血功能低下，全主要表现为骨髓造血功能低下，全血细胞减少和贫血，出血、感染综血细胞减少和贫血，出血、感染综合征，免疫抑制剂治疗有效。合征，免疫抑制剂治疗有效。贵阳医学院内科教研室血液科 分重型（分重型（SAA）和非重型（）和非重型（NSAA）。）。国内曾将国内曾将AA分为急性型（分为急性型（AAA）和慢）和慢性型（性型（CAA）。后将）。后将AAA改称为重改称为重型型I型（型（SAA-I），将），将CAA进展成的进展成的急性型称为重型再障急性型称为重型再
2、障II型（型（SAA-II）贵阳医学院内科教研室血液科流行病学流行病学贵阳医学院内科教研室血液科病因和发病机制病因和发病机制一、病因：一、病因：病毒感染；病毒感染；化学因素；化学因素；长期接触放射素。长期接触放射素。一定遗传背景一定遗传背景贵阳医学院内科教研室血液科二、发病机制二、发病机制（一）造血干、祖细胞缺陷：含量与（一）造血干、祖细胞缺陷：含量与质的异常：质的异常：量：量：AA者骨髓者骨髓CD34+细胞明显减少，细胞明显减少，且与病情正相关。且与病情正相关。贵阳医学院内科教研室血液科质：质：AA造血干祖细胞集落形成能力显著造血干祖细胞集落形成能力显著降低；降低；对造血生长因子反应差；对造
3、血生长因子反应差；免疫抑制治疗后恢复造血不完整；免疫抑制治疗后恢复造血不完整；部分部分AA有单克隆造血证据并可向有单克隆造血证据并可向PNH、MDS甚至白血病转化。甚至白血病转化。贵阳医学院内科教研室血液科（二）造血微环境异常：（二）造血微环境异常：活检发现造血细胞减少外，还有髓脂活检发现造血细胞减少外，还有髓脂肪化、静脉窦壁水肿、出血、毛细血肪化、静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死；管坏死；基质细胞培养生长情况差，分泌的各基质细胞培养生长情况差，分泌的各类造血调控因子不正常；类造血调控因子不正常；有基质细胞受损的有基质细胞受损的AA作作HSCT不易成不易成功。功。贵阳医学院内科教研室血液科（三
4、）免疫异常：（三）免疫异常：AA者淋巴细胞比例增高；者淋巴细胞比例增高；T细胞亚群失衡，细胞亚群失衡，T4/T8；T辅助性细胞辅助性细胞I型型CD8+T抑制细胞、抑制细胞、CD25+细胞和细胞和TCR+T细胞比例增高；细胞比例增高；T细胞分泌的造血负调控因子明显增多，细胞分泌的造血负调控因子明显增多，髓系细胞凋亡亢进；髓系细胞凋亡亢进；多数患者用免疫抑制剂有效。多数患者用免疫抑制剂有效。贵阳医学院内科教研室血液科临床表现临床表现一、一、SAA（重型（重型AA）（一）贫血：呈进行性加重。（一）贫血：呈进行性加重。（二）感染：多有发热、常高热很难控制，（二）感染：多有发热、常高热很难控制，易合并败
5、血症。易合并败血症。（三）出血：均有出血，除皮肤粘膜外常（三）出血：均有出血，除皮肤粘膜外常有内脏出血，甚至颅内出血致死。有内脏出血，甚至颅内出血致死。贵阳医学院内科教研室血液科二、二、NSAA（非重型（非重型AA）起病、进展均较缓慢。相对病起病、进展均较缓慢。相对病情较轻，部分可进展为情较轻，部分可进展为SAA。（一）贫血：贫血较（一）贫血：贫血较SAA轻。轻。（二）感染：感染较轻，易控制。（二）感染：感染较轻，易控制。（三）出血：较轻，内脏出血少见。（三）出血：较轻，内脏出血少见。贵阳医学院内科教研室血液科实验室检查实验室检查一、血象：一、血象：SAA呈重度全血细胞减少，呈重度全血细胞减少
6、，RC，其绝对值，其绝对值，NSAA也呈全也呈全血细胞减少，但程度不如血细胞减少，但程度不如SAA。贵阳医学院内科教研室血液科二、骨髓象：二、骨髓象：SAA多部位增生重度减低，造多部位增生重度减低，造血细胞明显减少，淋巴及非造血细血细胞明显减少，淋巴及非造血细胞比例明显增高，骨髓小粒皆空虚，胞比例明显增高，骨髓小粒皆空虚，脂肪滴多。脂肪滴多。贵阳医学院内科教研室血液科 NSAA多部位增生减低，脂肪多部位增生减低，脂肪组织多，造血细胞减少，淋巴及非组织多，造血细胞减少，淋巴及非造血造血C增多，多数骨髓小粒空虚。增多，多数骨髓小粒空虚。BM活检显示造血组织均匀减少。活检显示造血组织均匀减少。贵阳医
7、学院内科教研室血液科三、发病机制检查：三、发病机制检查：CD4:CD8，Th1:Th2，CD8+T细胞、细胞、CD25+T细胞和细胞和 TCR+T细胞比例细胞比例，血清，血清IL-2、IFN-r、TNF等等。骨髓细胞染色体核型。骨髓细胞染色体核型正常，铁染色贮铁正常，铁染色贮铁，NAP强阳性，强阳性，溶血检查（溶血检查（-）。）。贵阳医学院内科教研室血液科诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断一、诊断：一、诊断：（一）（一）AA诊断标准：诊断标准：全血细胞减少，全血细胞减少，RC0.01RC0.01，淋巴细，淋巴细胞比例增高；胞比例增高；一般无肝、脾大；一般无肝、脾大；贵阳医学院内科教研室血液科骨髓多部
8、位增生减低（骨髓多部位增生减低（正常正常50%50%）或）或重度减低（重度减低（正常正常25%25%），造血细胞减），造血细胞减少，非造血细胞比例增高，骨髓小粒少，非造血细胞比例增高，骨髓小粒空虚（有条件作活检示造血组织均匀空虚（有条件作活检示造血组织均匀减少）；减少）；除外引起全血细胞减少的其他疾病。除外引起全血细胞减少的其他疾病。贵阳医学院内科教研室血液科（二）（二）AA分型诊断标准：分型诊断标准：1、SAA-I：又称：又称AAA，发病急，贫，发病急，贫血进行性加重，常伴严重感染或血进行性加重，常伴严重感染或（和）出血，血象具备以下三项中（和）出血，血象具备以下三项中二项：二项：贵阳医学院
9、内科教研室血液科 RC1510109 9/L;/L;N0.5N0.510109 9/L/L pltplt2010109 9/L/L 骨髓增生广泛重度减低。如骨髓增生广泛重度减低。如SAA-ISAA-I中中N N11年。个体化，应按年。个体化，应按照患者造血功能和照患者造血功能和T T细胞恢复情况，药细胞恢复情况，药物不良反应等调正用药剂量与疗程。物不良反应等调正用药剂量与疗程。药物不良反应：肝、肾损害等。药物不良反应：肝、肾损害等。3 3、其它、其它CD3CD3单抗、单抗、MMFMMF、CTXCTX、甲、甲强龙等。强龙等。贵阳医学院内科教研室血液科（二）促造血治疗：（二）促造血治疗：1、雄激素
10、：用于全部、雄激素：用于全部AA。康力龙；康力龙；安雄；安雄；达那唑；达那唑；丙睾。丙睾。疗程及剂量视效果和不良反应而定。疗程及剂量视效果和不良反应而定。不良反应：不良反应：贵阳医学院内科教研室血液科2、造血生长因子：全部、造血生长因子：全部AA，特别，特别SAA。有：。有：GM-CSFGM-CSF或或G-CSFG-CSF：5ug/kg.d5ug/kg.d；EPOEPO：50-100u/kg.d50-100u/kg.d。在免疫抑制治疗后应用，维持在免疫抑制治疗后应用，维持3 3个月以上为宜。个月以上为宜。贵阳医学院内科教研室血液科（三）（三）HSCT：40岁以下，无感染及其他并发岁以下，无感染及其他并发症，有合适供体的症，有合适供体的SAA患者可考虑。患者可考虑。贵阳医学院内科教研室血液科预预 防防 加强保护，防治感染，避免用损骨加强保护，防治感染，避免用损骨髓药物等。髓药物等。贵阳医学院内科教研室血液科预预 后后贵阳医学院内科教研室血液科
