1、细细 菌菌人人 体体 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDE EFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、细菌、人体抗生素、细菌、人体药物药物感染部位浓度感染部位浓度对细菌对细菌MIC结果结果微生物学微生物学抗菌机制抗菌机制抗菌谱抗菌谱药代动力学药代动力学吸收、分布、代吸收、分布、代谢、排泄谢、排泄给药方案给药方案药效学药效学时间时间/浓度依赖型浓度依赖型杀菌剂杀菌剂/抑菌剂抑菌剂组织渗透组织渗透抗菌时效抗菌时效临床效果临床效果细菌清除细菌清除患者依从性患者依从性耐受性耐受性耐药产生耐药产生时间（时间（H）0 01 12 23
2、34 45 56 67 78 89 910100 01 12 23 34 45 56 67 78 89 91010TMIC第第 三三 代头孢菌素代头孢菌素过度使用后过度使用后 的的选择作用选择作用G-G-G+G+产产 ESBLESBL 的的大肠杆菌，肺炎克雷大肠杆菌，肺炎克雷伯菌伯菌 等等高产高产 AMP CAMP C 酶酶的的肠杆菌属菌，枸橼肠杆菌属菌，枸橼酸菌，沙雷氏菌等酸菌，沙雷氏菌等MRSAMRSA，VREVRE，PRPPRSP对第三代，及第对第三代，及第四代头孢菌素等四代头孢菌素等耐药耐药对第三代头孢菌素及对第三代头孢菌素及酶抑制剂复合制剂酶抑制剂复合制剂耐药耐药碳青霉烯类抗生素碳青
3、霉烯类抗生素 碳青霉烯类抗生素，碳青霉烯类抗生素，第四代头孢菌素第四代头孢菌素 万古霉素万古霉素灭活酶产生灭活酶产生靶点改变靶点改变孔蛋白改变孔蛋白改变主动外排主动外排其他机制其他机制外排泵作用外排泵作用:假单胞菌假单胞菌耐药机制之一耐药机制之一Adapted with permission from Livermore DM.Clin Infect Dis 2002;34:634-640.亚胺培南亚胺培南和和美罗培南美罗培南在此进入在此进入外排泵外排泵排出通道排出通道(OprM)外膜外膜外周胞质外周胞质连接体连接体脂蛋白脂蛋白(Mex A)细胞质膜细胞质膜外排泵外排泵(Mex B)膜孔蛋白膜孔蛋白细胞外膜、细胞壁细胞外膜、细胞壁细胞膜细胞膜OprD2广谱酶广谱酶(TEM-1(TEM-1，TEM-2TEM-2，SHV-1)SHV-1)主要灭活青霉素主要灭活青霉素和和 一、二代头孢，对三代头孢菌素一、二代头孢，对三代头孢菌素无水解无水解作用作用 肠杆菌属沙雷菌属枸橼酸菌属治疗建议肠杆菌属沙雷菌属枸橼酸菌属治疗建议
